Casos especiais da expressão da herança monogênicas

Penetrância e expressividade

A penetrância é definida como a porcentagem de indivíduos com um determinado genótipo que exibem o fenótipo associado a esse genótipo. Um organismo pode ter um genótipo em particular mas não expressar o fenótipo correspondente devido a genes modificadores, epistáticos ou supressores no resto do genoma, ou devido a um efeito modificador do ambiente.

Polidactilia

Ocorre devido a uma mutação dominante. O homem II-2 é portador do alelo, mas não possui o fenótipo.

A expressividade mede a extensão na qual um determinado genótipo é expresso fenotipicamente. Indivíduos com o mesmo genótipo podem ter fenótipo expressos em diferentes graus. Essas diferenças fenotípicas podem ser devidas a fatores ambientais ou variação do resto do genoma.

A expressividade mede a extensão na qual um determinado genótipo é expresso fenotipicamente. Indivíduos com o mesmo genótipo podem ter fenótipo expressos em diferentes graus. Essas diferenças fenotípicas podem ser devidas a fatores ambientais ou variação do resto do genoma.

Imprinting parental

Em alguns genes observa-se que apenas um dos alelos, materno ou paterno, é normalmente expresso. Consiste em um tipo de herança em que a expressão de um gene é controlado por sua origem parental. A análise dos genes que sofreram imprinting revelou que estes genes

possuem grupos metila (CH3) extras presentes em algumas bases do DNA.

Compensação em genes ligados ao cromossomo X As fêmeas possuem 2 cromossomos X enquanto que os machos apenas 1. Fêmeas homozigóticas para genes dos cromossomo X não apresentam a característica mais intensamente do que machos hemizigóticos. Mecanismo de compensação de dose:

(1) Cada gene ligado ao cromossomo X funciona 2 vezes mais em machos do que em fêmeas

(2) Uma cópia do cromossomo X é inativada em fêmeas.

Hiperativação de genes ligados ao cromossomo X em Drosophila

Aumento da atividade dos genes ligados ao X em machos. Este mecanismo envolve o gene letal sexual (Sxl)

Inativação de genes ligados ao cromossomo X em mamíferos

1960, Murray L. Barr - Corpúsculo de Barr ou cromatina sexual ligado a face interna da membrana nuclear de gatos fêmeas e ausente em células de gatos machos

Ex.: Coloração do pêlo em gatos (fenótipo em mosaico é chamado de casco-de-tartaruga (tortoise-shell).

XO = laranjaXo = não laranja

Exemplo em humanos: displasia ectodérmica anidróticamulheres heterozigótica tem um mosaico de setores com e sem glândulas sudoríparas pelo corpo

Como ocorre este processo?1) Mecanismos moleculares ainda são pouco conhecidos2) Em humanos e camundongos inicia em um ponto do braço longo do cromossomo

X (centro de inativação do X = XIC)

Manifestação tardia

Existem casos em que a manifestação de uma mutação só ocorre em idades avançadas Doença de Huntington, Alzheimer e Parkinson.

Doença de Huntington

Distúrbio autossômico dominante. Seus sintomas aparecem entre os 35 e os 50 anos.

Antecipação Genética

FENÓTIPOS: degeneração neural convulsão morte prematura

Antecipação Genética:Algumas doenças hereditárias começam mais cedo e seguem um curso mais grave à medida que passam através das gerações:

Ex. 1: Doença de Huntingtonaumento na repetição de trinucleotídeos (CAG) situada na região do gene HD

do cromossomo 4:expansão do número de repetições CAG ocorre durante a meiose

8 a 36 cópias = normal37 a 39 = podem apresentar manifestações clínicas ou não39 a mais de 120 repetições em pelo menos um dos alelos = doentes