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Biomarcadores en el Lupus Eritematoso Sistémico Berta Magallares López Hospital de la Santa Creu i Sant Pau Hospital Dos de Maig 5 Abril 2019

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Biomarcadores en el Lupus Eritematoso

Sisteacutemico

Berta Magallares Loacutepez

Hospital de la Santa Creu i Sant Pau

Hospital Dos de Maig

5 Abril 2019

Conflictos de intereacutes

u Financiacioacuten de actividades formativas

Abbie Asacfarma Amgen Gebro Lilly Novartis Pfizer

u Ponencias

Amgen Lilly

u Ensayos Cliacutenicos

Centrexion Novartis

Biomarcador

ldquoA characteristic that is objectively measured and evaluated as an indicator of normal

biological processes pathogenic processes or pharmacologic responses to a therapeutic

interventionrdquo

Tipos de Biomarcadores en el LES

Diagnoacutesticos

bull Diagnoacutestico precozprecliacutenicobull Diferenciadores de otras EASbull Tratamiento precoz

Monitorizacioacuten de actividad inflamatoria

bull Evaluacioacuten de actividad enfermedadbull Predictores de brotes

Respuesta a tratamiento

bull Predictores de respuesta a tratamientos

bull Perfiles de pacientes -gt perfiles faacutermacos

Pronoacutesticos

bull Mal pronoacutestico Curso agresivo de la enfermedad

bull Predictores de complicacionesbull Riesgo cardio-vascular

Biomarcadores Diagnoacutesticos

Imagen tomada de la exposicioacuten del Dr Ruacutea-Figueroa en el VI Simposio de EAS de la SER de 2019

Criterios clasificatorios

a) Anti-DNA or

b) Anti-Sm or

c) Positive finding ofantiphospholipidantibodies based on

1 Abnormal IgGIgM anticardiolipinantibodies

2 Positive Lupus anticoagulant

3 False positive serologic test forsyphilis for 6 months

1 ANA

2 Anti-DNA

3 Anti-Sm

4 Antiphospholipidantibodies

5 Low complement(C3 C4 CH50)

6 Direct Coombsrsquo test

ANA

Criterios clasificatorios ACREULAR 2018

Imagen tomada de httpstcoh49IMElo9B(httpstwittercomLupusreferencestatus1108052022060830720s=03)

Biomarcadores ldquoAnti-Diagnoacutesticosrdquo

Anticuerpos anti-DFS

u

u

Biomarcadores ldquoAnti-Diagnoacutesticosrdquo

Anticuerpos anti-DFS

u ANAS patroacuten fino denso

u Es maacutes frecuente en poblacioacuten sana 24-54 frente a LES 27

u Su prevalencia disminuye a 07 en LES y a 11 en sanos si es monoespeciacutefico

u Podriacutea utilizarse como criterio de EXCLUSIOacuteN si

u ANA+ sin otras especificidades

u Cuadro no compatible siacutentomas inespeciacuteficos

Tipos de Biomarcadores en el LES

Diagnoacutesticos

bull Diagnoacutestico precozprecliacutenicobull Diferenciadores de otras EASbull Tratamiento precoz

Monitorizacioacuten de actividad inflamatoria

bull Evaluacioacuten de actividad enfermedadbull Predictores de brotesbull Respuesta fisiopatoloacutegica a faacutermacos

Respuesta a tratamiento

bull Predictores de respuesta a tratamientos

bull Perfiles de pacientes -gt perfiles faacutermacos

Pronoacutesticos

bull Mal pronoacutestico Curso agresivo de la enfermedad

bull Predictores de brotes o complicaciones

bull Riesgo cardio-vascular

Biomarcadores de monitorizacioacutenPx

Imagen tomada de la exposicioacuten de la Dra Valor en X Curso de LES y SAF 2018 de la SER

Biomarcadores de monitorizacioacutenPx

Imagen tomada de la exposicioacuten de la Dra Valor en X Curso de LES y SAF 2018 de la SER

Biomarcadores de monitorizacioacutenPx

Biomarcadores de monitorizacioacutenPx

Biomarcadores de monitorizacioacutenPx

Albuacutemina

u Sencillo barato disponible

u La albuminemia gt37 gdl al antildeo del diagnoacutestico predice una mejor evolucioacuten en nefritis luacutepica

u Discrimina entre LES y controles sanos

u Marcador de actividad luacutepica

Biomarcadores DNA C3C4 y C1q

Biomarcadores DNA C3C4 y C1q

Biomarcadores C3 vs C3dg

u Fragmento soluble del complemento

u Indica consumo

u 4 horas de vida media

Biomarcadores C3 vs C3dg

Biomarcadores Futuro (cercano)

u CB-CAPs Productos de activacioacuten del complemento unido a la ceacutelula

Biomarcadores CB-CAPs

Eritrocitos

Linfos B

Linfos T

Plaquetas

Biomarcadores CB-CAPs

Biomarcadores Futuro (cercano)

u Firma del interferoacuten expresioacuten aumentada de los genes de interferoacuten inducibles

u Transcriptoacutemica anaacutelisis de expresioacuten de genes

u Presente en el 75 de pacientes con LES

u Relacionado con niveles altos de Acs Actividad de la enfermedad predictor de brotes y bloqueo cardiaco congeacutenito

u Anifrolumab

u Interferoacuten α en sangre vs marcadores subrogados

uGalectina 9 (r=070 plt0001)

u CXCL-10 (IP-10) (r=052 plt0001)

u TNF-RII (r=046 plt0001)

Biomarcadores Firma del Interferoacutenu Galectina 9 CXCL-10(IP-10) TNF-RII

Van den Hoogen LL Galectin-9 is an easy to measure biomarker for the interferon signature in systemic lupus erythematosus and antiphospholipidsyndromeAnn Rheum Dis 2018 Dec77(12)1810-1814

Biomarcadores Firma del Interferoacuten

Van den Hoogen LL Galectin-9 is an easy to measure biomarker for the interferon signature in systemic lupus erythematosus and antiphospholipidsyndromeAnn Rheum Dis 2018 Dec77(12)1810-1814

Biomarcadores en LES Tratamiento

u Ensayos cliacutenicosu Scores de actividad SLEDAI BILAG SRI4

u Biomarcadores como dianas terapeacuteuticasu Anifrolumab (ac monoclonal-gt R del IF I)

u Micro-RNA

Gracias

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Conflictos de intereacutes

u Financiacioacuten de actividades formativas

Abbie Asacfarma Amgen Gebro Lilly Novartis Pfizer

u Ponencias

Amgen Lilly

u Ensayos Cliacutenicos

Centrexion Novartis

Biomarcador

ldquoA characteristic that is objectively measured and evaluated as an indicator of normal

biological processes pathogenic processes or pharmacologic responses to a therapeutic

interventionrdquo

Tipos de Biomarcadores en el LES

Diagnoacutesticos

bull Diagnoacutestico precozprecliacutenicobull Diferenciadores de otras EASbull Tratamiento precoz

Monitorizacioacuten de actividad inflamatoria

bull Evaluacioacuten de actividad enfermedadbull Predictores de brotes

Respuesta a tratamiento

bull Predictores de respuesta a tratamientos

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Pronoacutesticos

bull Mal pronoacutestico Curso agresivo de la enfermedad

bull Predictores de complicacionesbull Riesgo cardio-vascular

Biomarcadores Diagnoacutesticos

Imagen tomada de la exposicioacuten del Dr Ruacutea-Figueroa en el VI Simposio de EAS de la SER de 2019

Criterios clasificatorios

a) Anti-DNA or

b) Anti-Sm or

c) Positive finding ofantiphospholipidantibodies based on

1 Abnormal IgGIgM anticardiolipinantibodies

2 Positive Lupus anticoagulant

3 False positive serologic test forsyphilis for 6 months

1 ANA

2 Anti-DNA

3 Anti-Sm

4 Antiphospholipidantibodies

5 Low complement(C3 C4 CH50)

6 Direct Coombsrsquo test

ANA

Criterios clasificatorios ACREULAR 2018

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Biomarcadores ldquoAnti-Diagnoacutesticosrdquo

Anticuerpos anti-DFS

u

u

Biomarcadores ldquoAnti-Diagnoacutesticosrdquo

Anticuerpos anti-DFS

u ANAS patroacuten fino denso

u Es maacutes frecuente en poblacioacuten sana 24-54 frente a LES 27

u Su prevalencia disminuye a 07 en LES y a 11 en sanos si es monoespeciacutefico

u Podriacutea utilizarse como criterio de EXCLUSIOacuteN si

u ANA+ sin otras especificidades

u Cuadro no compatible siacutentomas inespeciacuteficos

Tipos de Biomarcadores en el LES

Diagnoacutesticos

bull Diagnoacutestico precozprecliacutenicobull Diferenciadores de otras EASbull Tratamiento precoz

Monitorizacioacuten de actividad inflamatoria

bull Evaluacioacuten de actividad enfermedadbull Predictores de brotesbull Respuesta fisiopatoloacutegica a faacutermacos

Respuesta a tratamiento

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bull Mal pronoacutestico Curso agresivo de la enfermedad

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Biomarcadores de monitorizacioacutenPx

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Albuacutemina

u Sencillo barato disponible

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u Discrimina entre LES y controles sanos

u Marcador de actividad luacutepica

Biomarcadores DNA C3C4 y C1q

Biomarcadores DNA C3C4 y C1q

Biomarcadores C3 vs C3dg

u Fragmento soluble del complemento

u Indica consumo

u 4 horas de vida media

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u CB-CAPs Productos de activacioacuten del complemento unido a la ceacutelula

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Eritrocitos

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Plaquetas

Biomarcadores CB-CAPs

Biomarcadores Futuro (cercano)

u Firma del interferoacuten expresioacuten aumentada de los genes de interferoacuten inducibles

u Transcriptoacutemica anaacutelisis de expresioacuten de genes

u Presente en el 75 de pacientes con LES

u Relacionado con niveles altos de Acs Actividad de la enfermedad predictor de brotes y bloqueo cardiaco congeacutenito

u Anifrolumab

u Interferoacuten α en sangre vs marcadores subrogados

uGalectina 9 (r=070 plt0001)

u CXCL-10 (IP-10) (r=052 plt0001)

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Biomarcador

ldquoA characteristic that is objectively measured and evaluated as an indicator of normal

biological processes pathogenic processes or pharmacologic responses to a therapeutic

interventionrdquo

Tipos de Biomarcadores en el LES

Diagnoacutesticos

bull Diagnoacutestico precozprecliacutenicobull Diferenciadores de otras EASbull Tratamiento precoz

Monitorizacioacuten de actividad inflamatoria

bull Evaluacioacuten de actividad enfermedadbull Predictores de brotes

Respuesta a tratamiento

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Pronoacutesticos

bull Mal pronoacutestico Curso agresivo de la enfermedad

bull Predictores de complicacionesbull Riesgo cardio-vascular

Biomarcadores Diagnoacutesticos

Imagen tomada de la exposicioacuten del Dr Ruacutea-Figueroa en el VI Simposio de EAS de la SER de 2019

Criterios clasificatorios

a) Anti-DNA or

b) Anti-Sm or

c) Positive finding ofantiphospholipidantibodies based on

1 Abnormal IgGIgM anticardiolipinantibodies

2 Positive Lupus anticoagulant

3 False positive serologic test forsyphilis for 6 months

1 ANA

2 Anti-DNA

3 Anti-Sm

4 Antiphospholipidantibodies

5 Low complement(C3 C4 CH50)

6 Direct Coombsrsquo test

ANA

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Anticuerpos anti-DFS

u

u

Biomarcadores ldquoAnti-Diagnoacutesticosrdquo

Anticuerpos anti-DFS

u ANAS patroacuten fino denso

u Es maacutes frecuente en poblacioacuten sana 24-54 frente a LES 27

u Su prevalencia disminuye a 07 en LES y a 11 en sanos si es monoespeciacutefico

u Podriacutea utilizarse como criterio de EXCLUSIOacuteN si

u ANA+ sin otras especificidades

u Cuadro no compatible siacutentomas inespeciacuteficos

Tipos de Biomarcadores en el LES

Diagnoacutesticos

bull Diagnoacutestico precozprecliacutenicobull Diferenciadores de otras EASbull Tratamiento precoz

Monitorizacioacuten de actividad inflamatoria

bull Evaluacioacuten de actividad enfermedadbull Predictores de brotesbull Respuesta fisiopatoloacutegica a faacutermacos

Respuesta a tratamiento

bull Predictores de respuesta a tratamientos

bull Perfiles de pacientes -gt perfiles faacutermacos

Pronoacutesticos

bull Mal pronoacutestico Curso agresivo de la enfermedad

bull Predictores de brotes o complicaciones

bull Riesgo cardio-vascular

Biomarcadores de monitorizacioacutenPx

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Albuacutemina

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u Discrimina entre LES y controles sanos

u Marcador de actividad luacutepica

Biomarcadores DNA C3C4 y C1q

Biomarcadores DNA C3C4 y C1q

Biomarcadores C3 vs C3dg

u Fragmento soluble del complemento

u Indica consumo

u 4 horas de vida media

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u CB-CAPs Productos de activacioacuten del complemento unido a la ceacutelula

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Eritrocitos

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Biomarcadores CB-CAPs

Biomarcadores Futuro (cercano)

u Firma del interferoacuten expresioacuten aumentada de los genes de interferoacuten inducibles

u Transcriptoacutemica anaacutelisis de expresioacuten de genes

u Presente en el 75 de pacientes con LES

u Relacionado con niveles altos de Acs Actividad de la enfermedad predictor de brotes y bloqueo cardiaco congeacutenito

u Anifrolumab

u Interferoacuten α en sangre vs marcadores subrogados

uGalectina 9 (r=070 plt0001)

u CXCL-10 (IP-10) (r=052 plt0001)

u TNF-RII (r=046 plt0001)

Biomarcadores Firma del Interferoacutenu Galectina 9 CXCL-10(IP-10) TNF-RII

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Biomarcadores Firma del Interferoacuten

Van den Hoogen LL Galectin-9 is an easy to measure biomarker for the interferon signature in systemic lupus erythematosus and antiphospholipidsyndromeAnn Rheum Dis 2018 Dec77(12)1810-1814

Biomarcadores en LES Tratamiento

u Ensayos cliacutenicosu Scores de actividad SLEDAI BILAG SRI4

u Biomarcadores como dianas terapeacuteuticasu Anifrolumab (ac monoclonal-gt R del IF I)

u Micro-RNA

Gracias

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Diagnoacutesticos

bull Diagnoacutestico precozprecliacutenicobull Diferenciadores de otras EASbull Tratamiento precoz

Monitorizacioacuten de actividad inflamatoria

bull Evaluacioacuten de actividad enfermedadbull Predictores de brotes

Respuesta a tratamiento

bull Predictores de respuesta a tratamientos

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Pronoacutesticos

bull Mal pronoacutestico Curso agresivo de la enfermedad

bull Predictores de complicacionesbull Riesgo cardio-vascular

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Imagen tomada de la exposicioacuten del Dr Ruacutea-Figueroa en el VI Simposio de EAS de la SER de 2019

Criterios clasificatorios

a) Anti-DNA or

b) Anti-Sm or

c) Positive finding ofantiphospholipidantibodies based on

1 Abnormal IgGIgM anticardiolipinantibodies

2 Positive Lupus anticoagulant

3 False positive serologic test forsyphilis for 6 months

1 ANA

2 Anti-DNA

3 Anti-Sm

4 Antiphospholipidantibodies

5 Low complement(C3 C4 CH50)

6 Direct Coombsrsquo test

ANA

Criterios clasificatorios ACREULAR 2018

Imagen tomada de httpstcoh49IMElo9B(httpstwittercomLupusreferencestatus1108052022060830720s=03)

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Anticuerpos anti-DFS

u

u

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Anticuerpos anti-DFS

u ANAS patroacuten fino denso

u Es maacutes frecuente en poblacioacuten sana 24-54 frente a LES 27

u Su prevalencia disminuye a 07 en LES y a 11 en sanos si es monoespeciacutefico

u Podriacutea utilizarse como criterio de EXCLUSIOacuteN si

u ANA+ sin otras especificidades

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Tipos de Biomarcadores en el LES

Diagnoacutesticos

bull Diagnoacutestico precozprecliacutenicobull Diferenciadores de otras EASbull Tratamiento precoz

Monitorizacioacuten de actividad inflamatoria

bull Evaluacioacuten de actividad enfermedadbull Predictores de brotesbull Respuesta fisiopatoloacutegica a faacutermacos

Respuesta a tratamiento

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Pronoacutesticos

bull Mal pronoacutestico Curso agresivo de la enfermedad

bull Predictores de brotes o complicaciones

bull Riesgo cardio-vascular

Biomarcadores de monitorizacioacutenPx

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u Fragmento soluble del complemento

u Indica consumo

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Eritrocitos

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u Firma del interferoacuten expresioacuten aumentada de los genes de interferoacuten inducibles

u Transcriptoacutemica anaacutelisis de expresioacuten de genes

u Presente en el 75 de pacientes con LES

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u Anifrolumab

u Interferoacuten α en sangre vs marcadores subrogados

uGalectina 9 (r=070 plt0001)

u CXCL-10 (IP-10) (r=052 plt0001)

u TNF-RII (r=046 plt0001)

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Biomarcadores Firma del Interferoacuten

Van den Hoogen LL Galectin-9 is an easy to measure biomarker for the interferon signature in systemic lupus erythematosus and antiphospholipidsyndromeAnn Rheum Dis 2018 Dec77(12)1810-1814

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2 Anti-DNA

3 Anti-Sm

4 Antiphospholipidantibodies

5 Low complement(C3 C4 CH50)

6 Direct Coombsrsquo test

ANA

Criterios clasificatorios ACREULAR 2018

Imagen tomada de httpstcoh49IMElo9B(httpstwittercomLupusreferencestatus1108052022060830720s=03)

Biomarcadores ldquoAnti-Diagnoacutesticosrdquo

Anticuerpos anti-DFS

u

u

Biomarcadores ldquoAnti-Diagnoacutesticosrdquo

Anticuerpos anti-DFS

u ANAS patroacuten fino denso

u Es maacutes frecuente en poblacioacuten sana 24-54 frente a LES 27

u Su prevalencia disminuye a 07 en LES y a 11 en sanos si es monoespeciacutefico

u Podriacutea utilizarse como criterio de EXCLUSIOacuteN si

u ANA+ sin otras especificidades

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u CXCL-10 (IP-10) (r=052 plt0001)

u TNF-RII (r=046 plt0001)

Biomarcadores Firma del Interferoacutenu Galectina 9 CXCL-10(IP-10) TNF-RII

Van den Hoogen LL Galectin-9 is an easy to measure biomarker for the interferon signature in systemic lupus erythematosus and antiphospholipidsyndromeAnn Rheum Dis 2018 Dec77(12)1810-1814

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u Transcriptoacutemica anaacutelisis de expresioacuten de genes

u Presente en el 75 de pacientes con LES

u Relacionado con niveles altos de Acs Actividad de la enfermedad predictor de brotes y bloqueo cardiaco congeacutenito

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