biomarcadores de remodelado Óseo

BIOMARCADORES DE REMODELADO ÓSEO

Dr. Enrique Ricart Álvarez Servicio Análisis Clínicos Hospital Mare de Déu dels Lliris. Alcoy

Sesión Clínica Miércoles, 21 de junio de 2017

FISIOLOGÍA DEL REMODELADO ÓSEO

TEJIDO ÓSEO VIVO

Proceso de reabsorción y formación del hueso durante toda la vida

El esqueleto se renueva completamente cada 10 años

Unidades de remodelado óseo

Regula el metabolismo fosfo-cálcico, equilibrio ácido-base y absorbe toxinas y metales pesados

Al cabo de un año afecta al 5% del hueso cortical

y al 20% del hueso trabecular.

Sistema óseo Se alcanza la máxima densidad ósea en la tercera década de la vida.

Disminuye a partir de los 50.

REMODELADO ÓSEO REABSORCIÓN Y FORMACIÓN DEL HUESO

OSTEOBLASTOS

- Síntesis matriz orgánica

- Vida media 1-10 semanas

PERICITOS

- Similares a fibroblastos

- Recubre superficie hueso

OSTEOCITOS

- A partir de osteoblastos

- Remodelado óseo

- Reabsorción matriz mineral

OSTEOCLASTOS - Sistema mononuclear fagocítico - Resorción ósea - Digestión matriz extracelular

FISIOLOGÍA DEL REMODELADO ÓSEO ESTRUCTURA Y COMPOSICIÓN DEL TEJIDO ÓSEO: CÉLULAS

PROTEICA U ORGÁNICA

- Formada por Colágeno (90%)

- Colágeno tipo I: Péptidos

- Glicoproteínas, proteoglicanos y citoquinas (10%)

MATRIZ MINERAL

- Cristales hidroxiapatita (Ca y F)

- Magnesio, Sodio, Potasio,

Manganeso y Flúor

COLÁGENO TIPO I

- Síntesis por el osteoblasto

- Degradación por el

osteoclasto

PROTEICA U ORGÁNICA

- Regulación mineralización

- Migración osteoclastos

- Proliferación osteoblastos

FISIOLOGÍA DEL REMODELADO ÓSEO

ESTRUCTURA Y COMPOSICIÓN DEL TEJIDO ÓSEO: MATRIZ EXTRACELULAR

FISIOLOGÍA DEL REMODELADO ÓSEO SÍNTESIS y DEGRADACIÓN del COLÁGENO tipo I

Sólo debe producirse en el tejido óseo (tejido-específico).

Sus cambios deben ser paralelos con los cambios en la reabsorción o formación ósea.

No debe presentar variabilidad interindividual.

Debe poder medirse usando un método no invasivo, de bajo coste relativo y fácilmente reproducible (sensible-específico-simple). Tener utilidad en la evaluación de la progresión de la pérdida ósea y la eficiencia terapéutica.

Características de un marcador biológico óseo

Marcadores de remodelado óseo

Marcadores de formación

Fosfatasa alcalina total (FAT)

Fosfatasa alcalina ósea (FAO)

Osteocalcina (OC)

Propéptido N-terminal del protocolágeno tipo I (PINP)

Marcadores de resorción

Fosfatasa ácida tartrato-resistente (FATR)

Telopéptido N-terminal del colágeno tipo I (NTX)

β-Crosslaps (β-CTX)

- Cociente calcio/creatinina (Ca/Creor) - Deoxipiridinolina (DPIR)

REMODELADO ÓSEO MARCADORES DE FORMACIÓN ÓSEA

REMODELADO ÓSEO

MARCADORES DE RESORCIÓN ÓSEA

BIOMARCADOR CARACTERÍSTICAS

FOSFATASA ÁCIDA - Enzima lisosomal. Isoenzima Fosfatasa Ácida tartrato resistente (FATR) es la ósea. Poco útil.

EXCRECIÓN URINARIA CALCIO

- Cociente Calcio/Creatinina en orina. Descarta el calcio de la dieta. Valores elevados indican pérdida mineral ósea. Elevado VPN como indicador de alto recambio óseo. - Limitaciones: escasa sensibilidad y varía según la función renal. Útil en metástasis ósea y enfermedad de Paget.

HIDROXIPROLINA URINARIA - Aa del colágeno tipo I. Poco específico y poco sensible. Debe seguir dieta pobre en colágeno tres días previos.

GLUCÓSIDO DE HIDROXILISINA - Derivan del colágeno tipo I. Se mide en suero mediante HPLC o en orina con un inmunoensayo. Poco utilizada.

PIRIDINOLINA (PIR) Y DEOXIPIRIDINOLINA (DPIR) (crosslinks)

- Aa que unen con enlaces covalentes las fibras de colágeno. - Crosslinks: conjunto de PIRs y DPIRs. Presentes en la orina del adulto debido a la resorción ósea. La DPIR es más específica y sensible. No influenciada por la dieta. - Ritmo circadiano: inferior por la tarde. - Variabilidad: edad, sexo, embarazo, lactancia, menopausia, terapia hormonal de reemplazo. Fracturas recientes (1 año), encamamiento, corticoides, anorexia, hiperparatiroidismo o hipertiroidismo. - Aplicación clínica: monitorización de la respuesta a la terapia anti-resorción. Más temprana que la densitometría mineral ósea (DMO).

REMODELADO ÓSEO


BIOMARCADOR DEFINICIÓN

TELOPÉPTIDOS AMINOTERMINALES DEL COLÁGENO TIPO I (INTP o NTX)

- Son las regiones aminoterminales unidas a los crosslinks.

- Específicos del colágeno tipo I.

- Ritmo circadiano. Pico durante la mañana temprana y un descenso a mediodía.

- Aumentan en la menopausia y en la osteoporosis.

- Bajo coeficiente de variación intraindividual.

- No hay reactividad cruzada con péptidos del colágeno tipo II, por ejemplo en artritis reumatoide, el resto de artritis y la enfermedad de Paget.

- Utilidad clínica: monitorización de la terapia hormonal sustitutiva en mujeres postmenopáusicas, de la terapia antirresortiva en osteoporosis y enfermedad Paget.

- Sus niveles disminuyen significativamente (↓ 25-40%) después del tratamiento con estrógenos y bifosfonatos.

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BIOMARCADOR: TELOPÉPTIDOS CARBOXITERMINALES DEL COLÁGENO TIPO I

DEFINICIÓN

TELOPÉPTIDOS CARBOXITERMINALES DEL COLÁGENO TIPO I (ICTP)

- Es el primer marcador que se determinó en la región carboxiterminal. - Especificidad y sensibilidad es escasa. Se mide en orina. - Aumentado en mieloma múltiple y metástasis óseas.

β-Crosslaps (β-CTX)

- No tiene ritmo circadiano. Se mide en suero. - Utilidad clínica: postmenopausia, hipertiroidismo, hiperparatiroidismo, monitorización de tratamientos, predicción de riesgo de fracturas o en la metástasis ósea. - Poco sensible en la enfermedad de Paget.

38 ɑ-Crosslaps (ɑ-CTX) - Refleja la cantidad de colágeno recién sintetizado. - Aumenta en la enfermedad de Paget, en niños en crecimiento y en presencia de fracturas óseas.

Cociente ɑ-CTX/β-CTX

- Evalúa tanto la cantidad como la calidad del hueso formado. - Más sensibles y específicos de la actividad osteoclástica que la

Hidroxiprolina o los Crosslinks. - Aumentado en la enfermedad de Paget. - Cociente normal en el hiperparatiroidismo primario.

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BIOMARCADORES REMODELADO ÓSEO

APLICACIONES CLÍNICAS

NIVELES ELEVADOS

NIVELES NORMALES O DISMINUIDOS

OSTEOPOROSIS EQUILIBRIO entre resorción y formación ósea no está muy alterado

ENFERMEDAD PAGET REFLEJA respuesta al tratamiento antirresortivo

RIESGO ELEVADO DE FRACTURA ÓSEA

PREDICCIÓN del riesgo de fractura ósea en postmenopausia

METÁSTASIS ÓSEA VELOCIDAD de pérdida de masa ósea

HIPERPARATORIODISMO LIMITACIONES del uso de los biomarcadores

HIPERTIROIDISMO

OSTEOMALACIA RAQUITISMO

OSTEODISTROFIA RENAL

SD. CUSHING


APLICACIONES CLÍNICAS: OSTEOPOROSIS PRIMARIA


APLICACIONES CLÍNICAS: OSTEOPOROSIS SECUNDARIA

RECOMENDACIONES

■ Osteoporosis primaria:

- Útiles en la predicción de pérdida de masa ósea y riesgo de fractura de forma cuantitativa.

- En la evaluación del cumplimiento y predicción de la respuesta al tratamiento.

• MARCADORES DE FORMACIÓN ÓSEA: Fosfatasa alcalina ósea (enfermedad renal). Osteocalcina (fractura cadera mujeres jóvenes, terapia antirresortiva). PINP (procesos metabólicos, enf Paget, menopausia quirúrgica).

► Osteoporosis secundaria:

- Explica los cambios fisiopatológicos del remodelado óseo.

- Prometedora opción al diagnóstico temprano de las metástasis óseas.

○ MARCADORES DE REABSORCIÓN ÓSEA:

Crosslinks (más específico y sensible, monitorizar respuesta tratamiento anti-resorción). NTX (monitorizar terapia hormonal sustitutiva en menopausia, de la terapia antirresortiva en osteoporosis y de la enf Paget). Β-CTX (menopausia, riesgo

fractura, metástasis óseas).

¿ HABEIS ESTADO ATENTOS ?

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