bases da farmacologia

Bases da Farmacologia

Moderna

Professor: Msc. Fabrício de Melo Garcia

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Conceitos Básicos em Farmacologia

DROGA FÁRMACO

REMÉDIO

MEDICAMENTO

Farmacologia


• FÓRMULA FARMACÊUTICA: composiçãoqualitativa e quantitativa do Medicamento ouForma Farmacêutica

• VENENO: toda substância, medicamentosa ounão, pode se tornar TÓXICA, dependendo dasmaneiras seguras de utilização (dose, via deadministração, freqüência de administraçãoposológica, condições do paciente,etc.)

Farmacologia


• POSOLOGIA: estuda o estabelecimento das doses,a sua freqüência de administração e a duração dotratamento

• DOSE: quantidade de fármaco ou de medicamentoque quando introduzido em um organismo é capazde produzir um efeito benéfico ou maléfico.

• Dose mínima, Dose máxima

• Dose terapêutica ou normal e Dose sub-terapêutica

• Dose tóxica, Dose Letal, Dose letal 50 %

Farmacologia

O que é o Mecanismo de Ação Molecular de um

Medicamento?

Mecanismo de Ação

É a descrição das alterações bioquímicase/ou moleculares que ocorrem em um órgão alvo,após a ligação do fármaco a um receptor queexplicam os efeitos terapêuticos de ummedicamento (FARMACODINÂMICA)

Farmacologia

FARMACOLOGIA

O que o organismo faz com o fármaco?

O que o fármaco faz no organismo?

FARMACOCINÉTICA FARMACODINÂMICA

CORRELAÇÃO FARMACOCINÉTICA/FARMACODINÂMICA

Farmacologia

Farmacologia

FÁRMACO ORGANISMO

FarmacocinéticaAbsorçãoDistribuiçãoMetabolismoExcreção

FarmacodinâmicaLocal de açãoMecanismo de açãoEfeitos

Concentração no local do receptor

Farmacologia

LOCAL

DA

AÇÃOFÁRMACO EFEITO

[F]LIVRE + R

AÇÃO

[F-R]

Terapêutica

Intoxicação

Potência versus Efeito

• Potência ⇨ quantidade de droga necessáriapara induzir a um efeito = concentração/efeito

• Eficácia ou Efetividade ⇨ é a capacidade deproduzir o efeito máximo desejado - geralmenteé mais importante para a escolha da droga

Farmacologia

Qual é a Importância da Farmacocinética na Prática

de Enfermagem?

Importância da Farmacocinética

• Determinação adequada da posologia de acordocom a resposta clínica

• Interpretação de resposta inesperada aomedicamento ⇨ ausência de efeito terapêuticoou presença de efeitos colaterais pronunciados

• Melhor compreensão da ação dos fármacos ⇨ aintensidade e duração dos seus efeitosterapêuticos e tóxicos dependem da ADME

Farmacologia

Importância da Farmacocinética

• Posologia em situações especiais, como:

• pacientes com insuficiência renal, emhemodiálise ou em diálise peritoneal

• Pacientes em tratamento por intoxicaçãoaguda por medicamentos

• pacientes queimados

• pacientes com cirrose hepática, etc

Farmacologia

Como os fármacos entram em nosso organismo?

Absorção

• É a transferência do fármaco do local deaplicação do medicamento para os líquidoscirculantes representados especialmente porsangue e linfa

• Segundo CLAUDE BERNARD, o meio internodo nosso organismo é constituído por sangue,linfa e líquidos extravasculares

Farmacologia

Meio Interno

Farmacologia

Quantidades Relativas no Homem

• Plasma 2,5 - 3,5 L

• Líquido intercelular 9 - 15 L

• Líquido intracelular 30 L

Tipos de Barreiras Biológicas

• Aquelas compostas de várias camadas decélulas (ex. PELE)

• Aquelas compostas de uma simples camada decélula (ex. EPITÉLIO INTESTINAL;ENDOTÉLIO DOS VASOS)

• Aquelas de menos de uma célula na espessura,como a membrana de uma única célula

Farmacologia

PRINCIPAIS VIAS DE ADMINISTRAÇÃO

• Enteral oral e retal

• Parenteral intramuscular; intravenosa; intra-arterial; subcutânea; intradérmica;intracardíaca; intrapleural; intra-articular; intra-esternal; intraperitoneal; intratecal ouraquidiana; intra-sinusal; intracanal

FUNDAMENTOS DE FARMACOLOGIA

• Parenteral transmucosa conjuntival; rinofaríngea;traqueobrônquica; geniturinária; alveolar(pulmonar); orofaríngea

• Enteral transmucosa sublingual ou perlingual

• Transcutânea ou pele

• Excepcionais cárie dental; lesões cutâneas;membrana timpânica; intracraniana; umbilical

PRINCIPAIS VIAS DE ADMINISTRAÇÃO


COMO OS FÁRMACOS ATRAVESSAM AS

BARREIRAS NATURAIS DO NOSSO CORPO?

MECANISMOS ENVOLVIDOS NO

TRANSPORTE DE FÁRMACOS

1 – Difusão: principal tipo de transporte

2 - Transporte Especializado

• Difusão facilitada• Transporte ativo• Difusão por troca

3 - Endocitose e Exocitose


FATORES QUE INFLUENCIAM NA ABSORÇÃO

DOS FÁRMACOS

• Solubilidade // Polaridade

• Área de superfície de absorção

• Circulação local

• Concentração do fármaco

• Interação com alimentos

• pH no sítio de absorção

• pKa do fármaco


FATORES QUE INFLUENCIAM NA ABSORÇÃO

DOS FÁRMACOS


RANG; DALE, 2004

COMO OS FÁRMACOS SE DISTRIBUEM EM NOSSO

CORPO APÓS SUA ABSORÇÃO?

DISTRIBUIÇÃO

• Água: água corporal total e extracelular

Ex.: álcool etílico, manitol

• Sangue; ligado a proteínas e hemácias

Ex.: azitromicina, diazepam


DISTRIBUIÇÃO

• Gordura corporal tempo de exposição

Ex.: drogas lipossolúveis

• Tecidos concentração teciduallocalização tecidual

• Circulação êntero-hepática

Ex.: rifampicina, fenolftaleína


Terminologia

Volume de distribuição verdadeiro

volume anatômico acessível à fármaco

Volume de distribuição aparente

volume calculado quando são conhecidas aquantidade do fármaco (massa) e suaconcentração plasmática (V= m/C )

DISTRIBUIÇÃO


DISTRIBUIÇÃO

Cinética dos fármacos

Reservatórios potenciais massa óssea,tecido adiposo, proteínas plasmáticas, meiointracelular


DISTRIBUIÇÃO

Ligação às Proteínas séricas

Ácidos albumina

Bases fracas e substâncias lipossolúveisnão-ionizaveis lipoproteínas

Bases fracas alfa1 glicoproteína ácida


DISTRIBUIÇÃO

Fixação dos medicamentos às proteínas plasmáticas

• Porcentagem reduzida de fixação às proteínas plasmáticas, 0-25%

Ex.: cicloserina, ampicilina, vancomicina, sinergistinas, polimixina


DISTRIBUIÇÃO

Porcentagem média de fixação às proteínasplasmáticas, 30-75%

Ex.: tetraciclinas, penicilina G e V, macrolídeos,lincomicina, rifampicina, trimetoprima, entreoutros

Porcentagem elevada de fixação às proteínasplasmáticas, acima de 80%

Ex.: cefazolina, oxacilina e derivados, propicilina,griseofulvina

FUNDAMENTOS DE FARMACOLOGIAFUNDAMENTOS DE FARMACOLOGIA

PORQUE PACIENTES COM INSUFICIÊNCIA HEPÁTICA E/OU

RENAL TEM A POSOLOGIA REVISADA?

BIOTRANSFORMAÇÃO OU METABOLISMO

DOS FÁRMACOS

Eliminação Metabólica dos Fármacos

Alterações químicas visando torná-los maishidrofílicos:

-conjugação

-oxidação

-hidrólise

-redução, etc



DOS FÁRMACOS

• Locais de biotransformação fígado, rins,pulmões, sangue e intestino

- Metabolização rápida da duração eintensidade do efeito

- Metabolização lenta intoxicação e/ou efeitoscolaterais



DOS FÁRMACOS

Resultados da Biotransformação

• Bioinativação metabólito é menos potente outóxico

• Bioativação metabólito é mais potente que ofármaco. Ex.: codeína/morfina; digitoxina/digoxina;paracetamol ( metabólito imina N-acetil-p-benzoquinona)



DOS FÁRMACOS

Enzimas atuantes (fígado)

• Fração microssômica citocrômo P450 e P450redutase ⇢ fármacos lipossolúveis

• Fração mitocôndrica MAO, produzdesaminação oxidativa de aminas biogênicas ⇢noradrenalina, dopamina, tiramina, serotonina,xantina oxidase, tirosina hidroxilase

• Fração solúvel glicogênio-6-fosfatodesidrogenase, amidase, desidrogenase


VELOCIDADE DE BIOTRANSFORMAÇÃO

v =


Vmax (s)

Km + (s)

V = velocidade da reação

Vmax = velocidade máxima da reação

(s) = concentração da droga

Km = constante de Michaelis

Cinética de Michaelis-Menten

FATORES QUE INFLUENCIAM NA

BIOTRANSFORMAÇÃO DE FÁRMACOS

FATORES INTERNOS

• Constitucionais do organismo espécie,idade, sexo, peso corpóreo e fator genético

• Condicionais estado nutricional,temperatura corpórea, estado patológico,gravidez, etc


FATORES QUE INFLUENCIAM NA

BIOTRANSFORMAÇÃO DE FÁRMACOS

Fatores Externos

Temperatura, luz, tensão de oxigênio, ritmocicardiano e sazonal, habitat e modo deadministração dos fármacos.


ELIMINAÇÃO PRÉ-SISTÊMICA DE FÁRMACOS

(EPS) ou EFEITO DE PRIMEIRA PASSAGEM

• Consiste na captação e na metabolização de umfármaco por um ou mais órgãos, antes da suaentrada na circulação geral

- Órgãos envolvidos fígado, intestino e pulmões barreira não somente para os fármacos, mastambém para outras substâncias nocivas aoorganismo


MEIA VIDA ((t ½) ) DOS FÁRMACOS

• É um dos índices básicos da

Farmacocinética, fornecendo dados

importantes para:

▫ interpretação dos efeitos terapêuticos ou

tóxicos

▫ duração do efeito farmacológico

▫ determinar o regime posológico adequado


Fármaco t ½

Penicilina G 30-50 minAmpicilina 1 h Estreptomicina 2-3 h Bacitracina 77 minCloranfenico l4 h Paracetamol 95-170 minDiazepam 20-50 hVitamina A 8 h

Meias-vidas de alguns fármacos

(segundo van Rossum)


ASPECTOS PRÁTICOS DO CONCEITO t ½

• Após o tempo de 4 a 6 meias-vidas atinge suaconcentração plasmática máxima constante média (Css)

• Quanto mais curta a meia-vida mais rapidamente se alcançaa Css;

• Meia-vida curta, concentração plasmática flutuante entre asdoses (ex. alprenolol e procainamida) preparações deliberação prolongada ⇢ evita-se grandes variações daconcentração plasmática do fármaco

• Quando t ½ é prolongado acima do valor normal (digitálicose gentamicina em casos de insuficiência renal), o tempo émaior para se alcançar a Css concentração sanguínea níveis tóxicos


EXCREÇÃO DE FÁRMACOS


Meio externo

- Trato digestivo

-Toda região intraluminar

renal

-Glândulas exócrinas

Vias de excreção

1. Pricipais:

Renal

Biliar

Pulmonar

Fecal

2. Secundárias:

Salivar

Mamária

Sudorípora

Lacrimal

Administração De

Medicamentos

Biodisponibilidade

Ação

Efeito

Aplicação criteriosa das técnicas

de Enfermagem


Onde Ocorre a Ação dos Medicamentos?

RECEPTORES FARMACOLÓGICOS


Receptores Ionotrópicos

Receptores Acoplados a Proteína G

Receptores Acoplados a Tirosina-quinase

Receptores Hormonais Nucleares


Receptores Ionotrópicos


Receptores Acoplados a Proteína G

Glucagon e Epinefrina


Receptores Acoplados a Tirosina-quinase

Receptor da Insulina


Receptores Hormonais Nucleares

“A falta de tempo é a desculpa

daqueles que pecam pela falta de

metodologia”

Albert Einstein

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