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Londrina 2016 PROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO STRICTO SENSU MESTRADO EM CIÊNCIAS DA REABILITAÇÃO ISABELA ANDRELINO DE ALMEIDA AVALIAÇÃO DA QUALIDADE DO SONO UTILIZANDO MEDIDAS OBJETIVAS E SUBJETIVAS EM INDIVÍDUOS COM DOENÇA DE PARKINSON ISABELA ANDRELINO DE ALMEIDA

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Londrina 2016

PROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO STRICTO SENSU MESTRADO EM CIÊNCIAS DA REABILITAÇÃO

ISABELA ANDRELINO DE ALMEIDA

AVALIAÇÃO DA QUALIDADE DO SONO UTILIZANDO MEDIDAS OBJETIVAS E SUBJETIVAS EM INDIVÍDUOS

COM DOENÇA DE PARKINSON

ISABELA ANDRELINO DE ALMEIDA

Londrina 2016

AVALIAÇÃO DA QUALIDADE DO SONO UTILIZANDO MEDIDAS OBJETIVAS E SUBJETIVAS EM INDIVÍDUOS

COM DOENÇA DE PARKINSON

Dissertação apresentada ao Programa de Pós-Graduação em Ciências da Reabilitação (Programa Associado entre Universidade Estadual de Londrina - UEL e Universidade Norte do Paraná - UNOPAR), como requisito parcial à obtenção do título de Mestre em Ciências da Reabilitação. Orientadora: Profa. Dra. Suhaila Mahmoud Smaili Santos.

ISABELA ANDRELINO DE ALMEIDA

AVALIAÇÃO DA QUALIDADE DO SONO UTILIZANDO MEDIDAS OBJETIVAS E SUBJETIVAS EM INDIVÍDUOS

COM DOENÇA DE PARKINSON

Dissertação apresentada ao Programa de Pós-Graduação em Ciências da Reabilitação (Programa Associado entre Universidade Estadual de Londrina [UEL] e Universidade Norte do Paraná [UNOPAR]), como requisito parcial à obtenção do título de Mestre em Ciências da Reabilitação.

BANCA EXAMINADORA _______________________________

Profa.Dra. Suhaila Mahmoud Smaili Santos

Orientadora Universidade Estadual de Londrina

_______________________________

Prof. Dr. Arthur Eumann Mesas Componente da Banca

Universidade Estadual de Londrina

_______________________________ Prof. Dr. Henrique Ballalai Ferraz

Componente da Banca Universidade Federal de São Paulo

Londrina, _____de ___________de _____.

Dedico esta dissertação à minha família,

amigos, colegas de grupo de pesquisa,

pacientes, professores e orientadora pelo

apoio, incentivo e confiança, pois sem

eles nada seria possível.

AGRADECIMENTOS

Agradeço à minha orientadora e amiga professora Dra. Suhaila

Mahmoud Smaili Santos, por dividir todo seu conhecimento, a quem tenho

muito carinho e admiração, grande incentivadora em minha carreira

profissional, e por acreditar no futuro deste projeto e em meu potencial.

Ao professor Dr. Arthur Eumann Mesas pela oportunidade da pesquisa,

por toda paciência e colaboração na elaboração do projeto e por compartilhar

seu conhecimento, e ao professor Dr. Henrique Ballalai Ferraz, pela

disponibilidade e orientação, e por também partilhar todo seu conhecimento e

experiência profissional.

Ao professor Dr. Rubens Alexandre da Silva Jr., por ter aberto as portas

para minha entrada no programa, e por ser meu co-orientador, dividindo

experiências como pesquisador.

Aos meus pais Antônio Carlos de Almeida e Maria Angela Andrelino de

Almeida e irmã Natália Andrelino de Almeida, ao qual amo muito, que em todos

os momentos me apoiaram com carinho e são exemplos de amor e dedicação.

Ao meu noivo Leonardo Shigaki, que faz parte de minha vida e amo

muito, sempre me apoiando e incentivando em todos os aspectos, tanto

pessoais quanto profissionais.

Às amigas Marcelle Brandão Terra, Maria Eduarda Brandão Bueno e

Natália Mariano Barboza que estiveram sempre presentes, por toda amizade,

apoio e ajuda, e por terem sido fundamentais para realização do projeto.

A todos o grupo de pesquisa em fisioterapia neurofuncional (GPFIN), por

toda dedicação e ajuda durante as etapas deste estudo, em especial aos

alunos da linha do sono e aos residentes Rogério José de Souza, Tawany

Sanches Nascimento, Taís Caroline Oliveira da Silva, Jônatas Garcia Souza,

Amanda Lattaro Lazzari e Guilherme Buzinello Michelato.

A todos os pacientes que participaram do estudo, que é o motivo maior

de sua realização, por toda colaboração e confiança depositada. Ao centro de

Apoio Social Ágape, por disponibilizar o espaço utilizado para a pesquisa e por

todo auxílio prestado.

Por fim, agradeço a todos que participaram da minha vida acadêmica e

colaboraram para minha formação pessoal e profissional.

Epígrafe

“ A verdadeira viagem de descobrimento não consiste em procurar novas

paisagens, mas em ter novos olhos".

Marcel Proust

ALMEIDA, Isabela. Avaliação da qualidade do sono utilizando medidas objetivas e subjetivas em indivíduos com doença de Parkinson. 2016. Número total de 83 folhas. Dissertação apresentada ao Programa de Pós-Graduação em Ciências da Reabilitação (Programa Associado entre Universidade Estadual de Londrina [UEL] e Universidade Norte do Paraná [UNOPAR]), como requisito parcial à obtenção do título de Mestre em Ciências da Reabilitação. – Universidade Norte do Paraná, Londrina, 2016.

RESUMO Introdução. É sabida a importância da avaliação do sono na doença de

Parkinson (DP), portanto ainda não está clara a relação entre medidas

objetivas e subjetivas. O objetivo deste estudo foi investigar a qualidade do

sono na DP e correlacionar medidas subjetivas, por meio de escalas clínicas e

diário do sono, com medidas objetivas, obtidos por actigrafia.

Métodos. A população do estudo consiste em pacientes com DP, com

estadiamento moderado da doença e foram avaliados pelo Índice de Qualidade

de Sono de Pittsburgh – PSQI, Escala de sonolência de Epworth, Escala de

Sono para Doença de Parkinson – PDSS, actigrafia e diário do sono. Análises

de Mann-Whitney e Qui-quadrado foram utilizadas para comparar os grupos e

a correlação de Spearman para correlacionar as medidas objetivas e subjetivas

de sono.

Resultados. Foram avaliados 48 indivíduos que apresentaram má qualidade

do sono mensuradas pelas escalas PSQI – (mediana 8 [5–11]) e PDSS –

mediana (93,5 [73,1–111,8]) e na eficiência do sono obtida pela actigrafia

(77%). Entre os indivíduos com sono bom e sono ruim apenas o escore da

GDS (P=0,01) e a situação conjugal (P=0,04) forma diferentes entre os grupos.

Não houve correlação significante entre as medidas das escalas clínicas e

actígrafo

Conclusão. A qualidade do sono está prejudicada na DP quando avaliada pela actigrafia e pelas escalas clínicas do sono. Parâmetros medidos objetivamente não devem ser substituídos por parâmetros subjetivos e vice-versa. Além disso, fatores relacionados à variáveis clínicas e demográficas parecem exercer pouca influência na qualidade do sono da população estudada.

Palavras-chave: Doença de Parkinson; Sono; Actigrafia.

ALMEIDA, Isabela. Sleep quality evaluation using objective and subjective measures in individuals with Parkinson's disease. 2016. Número total de 83 folhas. Dissertação apresentada ao Programa de Pós-Graduação em Ciências da Reabilitação (Programa Associado entre Universidade Estadual de Londrina [UEL] e Universidade Norte do Paraná [UNOPAR]), como requisito parcial à obtenção do título de Mestre em Ciências da Reabilitação. – Universidade Norte do Paraná, Londrina, 2016.

ABSTRACT

Background. Sleep plays an important role in Parkinson disease (PD). To date,

little is known about the relationship between perceived sleep quality (SQ) and

objectively measured SQ. The aim of the present study was to investigate SQ in

patients with PD and to correlate subjectively perceived SQ (using scales) with

objectively measured SQ (using actigraphy).

Methods. Patients with PD with moderate staging of the disease had their SQ

assessed by the both generic (Pittsburgh Sleep Quality Index – PSQI and

Epworth Sleepiness Scale) and population-specific sleep scales (Parkinson’s

Disease Sleep Scale – PDSS). Patients also worn an actigraph during seven

consecutive days and filled out a diary. Mann-Whitney and Chi-square analyzes

were used to compare outcomes between the two groups and Spearman

correlation to verify relationship between objectively and perceived measures of

SQ.

Results. 48 patients followed the proposed evaluations. On average, patients

presented poor SQ assessed by the PSQI (median 8 [5–11]), PDSS (median

95.3 [73.1–111.8]) and by actigraph (77%). When stratified by SQ, differences

were observed between patients with good and poor SQ for GDS score

(p=0,01) and marital status (p=0,04). There was no significant correlation

between the measurements of the clinical scales and the actigraph.

Conclusions. Sleep quality is impaired in PD when assessed by actigraphy

and by clinical sleep scales. Sleep parameters measured objectively should not

replace perceived sleep quality (and vice-versa). In addition, factors related to

clinical and demographic variables seem to exert little influence on the sleep

quality of the studied population.

Keywords: Parkinson disease, Sleep; Actigraphy

LISTA DE ILUSTRAÇÕES

Figura 1 – Modo de utilização do actígrafo. ............................................................. 26

Figura 2 – Registros sequenciais de epochs a cada 15 segundos e seus

respectivos valores em counts. ................................................................................ 27

Figura 3 – Hipnograma indicando o período de 24 horas com os registros de

atividade motora (traçado escuro), exposição à luz ambiente (traçado cinza

claro), e inatividade ou sono (faixa preenchida em cinza). Registros sequenciais

de epochs a cada 15 segundos e seus respectivos valores em counts.. ................. 27

LISTA DE ILUSTRAÇÕES DO ARTIGO

Figura 1 – Gráfico de dispersão indicando a correlação entre variáveis

referentes ao actígrafo e diário do sono ................................................................... 41

LISTA DE TABELAS

Tabela 1 – Dados dos indivíduos com DP (n=48) apresentadas em mediana e

intervalo interquartílico referentes à todas as variáveis analisadas .......................... 38

Tabela 2 – Dados referentes aos resultados gerais de acordo com a

classificação entre sono bom e ruim segundo a escala PDSS ................................ 39

Tabela 3 – Dados referentes aos resultados das escalas clínicas de sono,

actigrafia e diário do sono de acordo com a classificação entre sono bom e ruim

segundo a escala PDSS .......................................................................................... 40

LISTA DE ABREVIATURAS E SIGLAS

DP Doença de Parkinson

GDS Geriatric Depression Scale

GPe Globo pálido externo

GPi Globo pálido interno

h Horas

hh:mm Horas:minutos

HY Escala de Hoehn & Yahr Modificada

LEDD Dose diária equivalente de Levodopa

MEEM Mini Exame do Estado Mental

n Número de participantes

PDSS Parkinson Disease Sleep Scale

PSG Polissonografia

PSQI Pittsburgh Sleep Quality Index

REM Rapid Eyes Movement

SDE Sonolência Diurna Excessiva

SNc Substância negra compacta

SNr Substância negra reticular

UPDRS Unified Parkinson’s Disease Rating Scale

SUMÁRIO

1 INTRODUÇÃO ....................................................................................................... 12

2 OBJETIVOS ......................................................................................................... 14

2.1 OBJETIVO GERAL ............................................................................................ 14

2.2 OBJETIVOS ESPECÍFICOS .............................................................................. 14

3 REVISÃO DE LITERATURA - CONTEXTUALIZAÇÃO ........................................ 15

3.1 DOENÇA DE PARKINSON ................................................................................ 15

3.2 FISIOPATOLOGIA DA DP .................................................................................. 17

3.3 SINTOMAS NÃO MOTORES ............................................................................. 19

3.4 SONO E DP ....................................................................................................... 21

3.5 MEDIDAS DE AVALIAÇÃO DA QUALIDADE DO SONO NA DP ...................... 24

4 ARTIGO ................................................................................................................. 29

CONCLUSÃO GERAL .............................................................................................. 48

REFERÊNCIAS ......................................................................................................... 49

APÊNDICES ............................................................................................................. 55

APÊNDICE A – Termo de consentimento livre e esclarecido ................................... 56

ANEXOS ................................................................................................................... 58

ANEXO A – Normas de formatação no periódico Parkinsonism & Related

Disorders ................................................................................................................... 59

ANEXO B – Parecer do comitê de ética e pesquisa .................................................. 62

ANEXO C – Escala de Estadiamento de Hoehn & Yahr Modificada ......................... 63

ANEXO D – Mini Exame do Estado Mental (MEEM) ................................................. 64

ANEXO E – Escala Unificada de avaliação da doença de Parkinson (UPDRS) ....... 66

ANEXO F – Escala de depressão geriátrica de Yesavage (GDS-15) ....................... 73

ANEXO G – Índice de Qualidade de Sono de Pittsburgh (PSQI) .............................. 74

ANEXO H – Escala de Sono na doença de Parkinson (PDSS) ................................ 77

ANEXO I – Escala de Sonolência de Epworth .......................................................... 79

12

1 INTRODUÇÃO

O envelhecimento populacional ocasiona a formação de um novo perfil

epidemiológico, trazendo consigo um volume crescente de doenças crônicas e

degenerativas, como a doença de Parkinson (DP), que figura entre as doenças

neurodegenerativas mais comuns em pessoas idosas1, com número estimado

em 200 mil casos por ano no Brasil, acometendo aproximadamente 0,1% da

população geral e 1% a 2% da população acima de 65 anos2,3.

Ainda de etiologia idiopática, é ocasionada pela diminuição na produção

de dopamina, devido a degeneração dos neurônios dopaminérgicos situados

na parte compacta da substância negra do mesencéfalo4. Embora

classicamente a DP caracterize-se por sintomas motores5,6, como tremor de

repouso, hipertonia plástica, bradicinesia, instabilidade postural e distúrbios da

marcha, também é associada a uma variedade de sintomas não motores, que

podem estar presentes desde os estágios iniciais da doença ou até mesmo

antes do diagnóstico7,8. A prevalência dos sintomas não motores é de 21% no

momento do diagnóstico da doença, chegando a até 88% depois de sete anos

de evolução7.

Entre os sintomas não motores estão principalmente os distúrbios de

humor, da cognição e do sono, que, isoladamente ou em conjunto, podem

reduzir de modo substancial a qualidade de vida dos pacientes, até em maior

medida que os sintomas motores9,10. Ainda que sua fisiopatologia não esteja

completamente esclarecida, os sintomas não motores ganharam relevância nos

últimos anos devido o impacto na qualidade de vida de pacientes e cuidadores,

e podem representar o principal desafio terapêutico em estágios avançados da

doença7, especialmente porque o tratamento dopaminérgico pode exacerbar ou

contribuir, pelo menos em parte, com alterações do humor, alterações

cognitivas e com sintomas relacionados a má qualidade do sono11.

O sono é uma função biológica fundamental para a consolidação da

memória, termorregulação, conservação e restauração da energia e do

metabolismo energético cerebral. Em função disso, as perturbações do sono

podem resultar em alterações significativas no funcionamento físico,

ocupacional, cognitivo e social do indivíduo12. Também contribuem para a

13

sonolência diurna excessiva, redução do entusiasmo e do rendimento em

atividades diárias e, entre as principais queixas relacionadas à falta de sono,

estão: sono não reparador, sonolência diurna excessiva, distúrbios respiratórios

do sono, síndrome das pernas inquietas e movimentos periódicos dos

membros durante o sono9,10.

A etiologia dos distúrbios do sono na DP não é bem compreendida, pois

podem surgir pelo próprio desenvolvimento da doença ou por outros fatores

relacionados a ela, como: disfunção motora, medicação dopaminérgica e

perturbações do humor. A via nigroestriatal já está bem estabelecida no

processo fisiopatológico da DP, porém há provavelmente outras vias neurais

envolvidas na doença, como a noradrenérgica (pela degeneração do locus

ceruleus – importante relação com estresse, pânico, ansiedade e sono), a

serotonérgica (degeneração dos núcleos da rafe – principal desencadeador do

sono) e colinérgica (degeneração do núcleo basal de Meynert – relação com a

vigília e atenção). Na verdade, é possível que a maior parte das vias

degeneradas na DP ainda não esteja completamente esclarecida13,14.

Grande parte dos estudos disponíveis investigam a qualidade do sono

em indivíduos com DP por meio de medidas subjetivas, como as escalas

clínicas de sono15,16,17. Em contrapartida, estudos atuais estão utilizando

instrumentos de medidas objetivas, como a actigrafia, que avalia o estado de

sono e vigília do indivíduo, por meio da presença ou ausência de

movimento18,19, 20.

Sabe-se que a percepção subjetiva do sono, ao lado da avaliação

objetiva, é um parâmetro essencial para o diagnóstico de distúrbios do sono.

No entanto, a relação entre medidas objetivas e subjetivas ainda é obscura, e

não se sabe qual parâmetro reflete mais fielmente o quadro do paciente, como

por exemplo, um indivíduo que relate de maneira subjetiva que o seu sono não

foi reparador, mas que na avaliação objetiva haja indicação de parâmetros

normais de sono21. Poucos são os estudos encontrados22,23 que investigaram

essa condição e os resultados são inconsistentes e limitados, podendo ser em

parte devido a diferentes metodologias, tamanhos de amostra ou tipos de

instrumentos de avaliação.

14

2 OBJETIVOS

2.1 OBJETIVO GERAL

Investigar a qualidade do sono em indivíduos com DP e correlacionar

medidas subjetivas, por meio de escalas clínicas e diário do sono, com

medidas objetivas, obtidos por actigrafia, nessa população.

2.2 OBJETIVOS ESPECÍFICOS

Analisar a qualidade do sono em dois grupos estratificados a partir da

pontuação da PDSS, utilizando o ponto de corte de 100 pontos, identificados

em: “sono bom” – PDSS > 100 e “sono ruim” – PDSS ≤ 100, levando-se em

consideração as seguintes variáveis: idade, tempo diagnóstico, dose diária

equivalente de levodopa, estadiamento e progressão da doença, aspectos

cognitivos, sintomas depressivos, gênero, escolaridade, situação conjugal,

peso corporal.

Investigar a correlação entre as escalas clínicas de sono e os dados

referentes à caracterização da amostra segundo idade, MEEM, HY, UPDRS e

GDS.

Investigar a correlação entre as variáveis contidas no diário do sono

(hora que deitou, hora que acordou, tempo total na cama, tempo total de sono,

latência e eficiência) e os dados das escalas clínicas de sono (PDSS, Epworth

e PSQI).

Investigar a correlação entre as variáveis do actígrafo com as variáveis

do diário do sono.

Investigar a correlação entre a dose diária equivalente de Levodopa com

as escalas clínicas da DP, escalas clínicas de sono, variáveis do actígrafo e

variáveis do diário do sono.

15

3 REVISÃO DE LITERATURA – CONTEXTUALIZAÇÃO

3.1 DOENÇA DE PARKINSON

A doença de Parkinson (DP) é uma doença neurodegenerativa progressiva

com prevalência estimada de um caso para cada 300 indivíduos24. A média de

idade para ocorrência é de 55 anos, sendo que o seu risco de desenvolvimento

aumenta em cinco vezes por volta dos 70 anos de idade25. Caracteriza-se,

principalmente, pela ocorrência de distúrbios de movimentos26, como a rigidez

muscular, tremor em repouso, bradicinesia, instabilidade postural e distúrbios da

marcha24. Esses sinais resultam da perda de neurônios dopaminérgicos da

substância negra compacta do mesencéfalo, de modo que a redução na

densidade neuronal dessas células diminui a projeção de fibras dopaminérgicas

que chegam ao estriado dorsal causando, por sua vez, redução dos níveis de

dopamina nos núcleos da base, alterando-os funcionalmente.

Além dos sintomas motores, também podem compor os achados clínicos

da doença a presença de disfunções autonômicas, sintomas não motores27,28 e o

desencadeamento de inúmeros distúrbios de sono29,30. Uma variedade de sinais

clínicos podem acompanhar a DP culminando em um grau elevado de

complexidade diagnóstica. Esses sintomas geralmente são acompanhados por

sinais posturais, sintomas autonômicos, que incluem aumento de salivação,

seborréia, constipação, vermelhidão, sudorese, e distúrbios não motores como

depressão, apatia, declínio cognitivo, demência e alterações no sono.

Paralelamente, os pacientes se tornam passivos ou retraídos, manifestando falta

de iniciativa e processos cognitivos vagarosos24.

Uma parte desses sinais clínicos foram inicialmente descritos em 1817

pelo médico inglês James Parkinson na sua clássica publicação: “Ensaio sobre a

paralisia agitante”31,32, de modo que no século XIX Jean-Martin Charcot

reconheceu o pioneirismo de James Parkinson na descrição da paralisia agitante

denominando-a com o nome de seu descobridor33. Após quase dois séculos da

descrição inicial, a DP ainda é uma doença com patogênese não completamente

esclarecida34.

16

Vale ressaltar que a DP caracteriza-se não só pela deficiência exclusiva do

sistema dopaminérgico, mas sim, por um comprometimento de vários outros

sistemas monoaminérgicos, como os neurotransmissores serotonérgicos e

noradrenérgicos, representando, assim, uma síndrome clínica, patológica e

bioquímica que pode ser desencadeada por diversos fatores genéticos e ambien-

tais. Isto explica o surgimento de outros sintomas não-motores, como distúrbio do

sono (fragmentação do sono, apnéia do sono, sonolência diurna e síndrome das

pernas inquietas), disfunção cognitiva e depressão, pobre qualidade de vida, que

torna a DP ainda mais incapacitante e reduz a expectativa de vida dos

pacientes35.

17

3.2 FISIOPATOLOGIA DA DP

A rigidez, bradicinesia e tremor em repouso são as principais

manifestações da DP associadas às alterações funcionais dos núcleos da base.

De acordo com o modelo de seu funcionamento, os núcleos da base estão

interpostos entre o córtex e o tálamo, de modo que a informação cortical é

recebida pelos núcleos da base através do estriado. Essa informação é

processada e transmitida ao globo pálido interno (GPi) e substância negra

reticular (SNr) que são os núcleos de saída dos núcleos da base. Esta

transmissão aos núcleos de saída pode ocorrer por duas vias: diretamente do

estriado aos núcleos de saída (via direta); ou via globo pálido externo (GPe) e

núcleos subtalâmicos (via indireta). O GPi e a SNr projetam em direção aos

núcleos de distribuição talâmicos (núcleo ventral anterior e ventral lateral) os

quais projetam para áreas corticais. A ativação da via direta provoca a

desinibição dos neurônios da região alvo dos núcleos da base, enquanto a

ativação da via indireta provoca a inibição destes neurônios36,37.

Para o entendimento da fisiopatologia da DP convém ressaltar que o

estriado além de receber projeções glutamatérgicas excitatórias corticais também

recebe projeções dopaminérgicas de neurônios localizados na substância negra

compacta (SNc). Estes neurônios dopaminérgicos exercem um efeito excitatório,

através da ativação de receptores dopaminérgicos do tipo D1, sobre os neurônios

estriatais que dão origem à via direta; e um efeito inibitório, por meio da ativação

de receptores dopaminérgicos do tipo D2, que dão origem à via indireta38.

A perda de neurônios dopaminérgicos na SNc, inclusões interneuronais de

corpos de Lewy e severa deficiência de dopamina em caudado, putamen, globo

pálido, núcleo acumbens e núcleo subtalâmico são características da DP39. Em

cérebros normais os níveis de dopamina no GPe é aproximadamente seis vezes

superior ao identificado em GPi40.

Em decorrência da perda de neurônios dopaminérgicos na substância

negra compacta há redução na entrada de dopamina no estriado, induzindo uma

cascata de alterações que afeta todos os componentes do circuito dos núcleos da

base. Os núcleos de saída (GPi e SNr) tornam-se hiperativos e esta

hiperatividade deve-se ao aumento da estimulação glutamatérgica que os

18

núcleos de saída recebem dos núcleos subtalâmicos. Assim, ocorre um aumento

da atividade GABAérgica dos núcleos de saída, o que provoca uma inibição do

tálamo motor e possivelmente uma redução na sinalização talamocortical. Foi

proposto que as manifestações parkinsonianas são resultado de alterações em

diferentes níveis cerebrais e que decorrem da falha dos mecanismos

compensatórios para estabilizar os núcleos da base36.

19

3.3 SINTOMAS NÃO MOTORES

A partir dos achados descritos por Braak e colaboradores foi destacado o

envolvimento de diferentes estruturas cerebrais, além dos núcleos da base, na

fisiopatologia da DP, auxiliando na compreensão das diferentes manifestações

não-motoras41. Estudos realizados por esse grupo observaram a presença de

corpos de Lewy, contendo alfa sinucleína no sistema nervoso humano post-

mortem, propondo, assim, um estadiamento neuropatológico e clínico para a DP.

Eles sugeriram que a doença inicia como uma patologia envolvendo a alfa

sinucleína em neurônios periféricos do plexo nervoso gastrointestinal e/ou nas

terminações nervosas olfatórias, e que se espalha através das vias nervosas

passando por núcleos do tronco encefálico, de proximal para distal, atingindo

regiões cada vez mais centrais como a própria substância negra, e

posteriormente, as regiões meso e neocorticais. O interessante desta proposição

é que ela dá subsídios anatômicos para os sintomas não-motores e de fato42,43,44,

a DP apresenta um amplo espectro de sintomas não-motores os quais consistem,

entre outros, em transtornos do sono, sintomas neuropsiquiátricos, autonômicos,

gastrointestinais e sensoriais45,46,47.

As disfunções não motoras podem ocorrer em qualquer estágio da doença.

A partir de estudos clínicos, epidemiológicos e histopatológicos foi demonstrada a

existência de uma fase pré-motora43,48 na qual podem ocorrer sintomas como

redução do olfato44, constipação, transtornos do sono49 e do humor48,50.

Os sintomas depressivos e as alterações do sono afetam,

respectivamente, em torno de 45% e 60% dos pacientes com DP51,52. Essas

taxas apresentam variação entre os diferentes estudos, de acordo com as

características da população investigada, sintomas ou manifestação não-motora,

que está sendo avaliada; tanto no que se refere aos critérios diagnósticos, quanto

os instrumentos e escalas utilizadas53.

Queixas de cansaço, redução de energia, lentidão psicomotora, dificuldade

de concentração, redução de apetite e insônia, podem ocorrer tanto no episódio

depressivo como na DP50,54 e isso, por vezes, pode dificultar o reconhecimento

destes sintomas como pertencentes a um transtorno de humor. A presença de

20

depressão nesses pacientes está associada a pior qualidade de vida55, rápida

progressão do comprometimento motor e incapacidada relacionada à doença53.

21

3.4 SONO E DP

Queixas relacionadas ao sono ocorrem em 60% a 90% dos pacientes

com DP52, 56. Existem diferentes estruturas e neurotransmissores envolvidos na

fisiopatologia da DP que potencialmente podem alterar o sono. A degeneração

de centros de regulação central do sono no tronco encefálico e nas vias

tálamo-corticais tem sido estudada quanto à sua relação na fisiopatologia das

alterações do sono na DP.

Achados de um estudo, que avaliou diferentes doenças

neurodegenerativas, apontam que o transtorno comportamental do sono REM

(rapid eyes movement) ocorre com maior frequência nas alfa-sinucleinopatias

(como doença de Parkinson, atrofia de múltiplos sistemas e demência de

corpos de Lewy) comparado a outros quadros degenerativos57. É descrita a

coexistência de transtorno comportamental do sono REM com transtornos

parkinsonianos e, por vezes, o transtorno do sono pode ser a manifestação

inicial da DP49.

A degeneração de neurônios dopaminérgicos no sistema nervoso central

afeta os centros regulatórios do sono. Neurônios dopaminérgicos do

mesencéfalo possuem conexões com o estriado e tálamo58 e acredita-se que

esses neurônios modulem a excitabilidade tálamo-cortical, influenciando o ciclo

sono-vigília. A ação glutamatérgica em circuito gânglio basal também repercute

no ciclo sono-vigília. A degeneração de áreas como os núcleos da rafes e locus

ceruleus, que correspondem aos estágios pré-clínicos 1-2 do estagiamento

proposto por Braak41, parecem exercer um papel no alerta tálamo-cortical e no

ciclo sono-vigília; de modo que tem sido proposto que a sua degeneração

poderia comprometer a arquitetura do sono.

O locus ceruleus pela ação da noradrenalina apresenta papel na

regulação do sono REM58. A área peri-locus ceruleus tem sido relacionada à

função de inibição dos motoneurônios espinais (via núcleo magnocelular);

assim a perda de inibição dos motoneurônios espinais pode estar envolvida à

perda da atonia do sono REM, observada no transtorno comportamental do

sono REM. Os núcleos pedúnculo-pontino e rubro têm forte influência na atonia

22

do sono REM e também têm sido implicados na patogênese do transtorno

comportamental do sono REM59,60.

Apesar da possibilidade dos mecanismos associados a fisiopatologia da

DP contribuírem para a ocorrência de alterações do sono nesses pacientes,

deve-se também considerar o papel da interferência dos sintomas relacionados

à doença (como alteração motora, dificuldade urinária, insônia, manifestações

neuropsiquiátricas) e das medicações utilizadas61,62. Assim, as alterações do

sono noturno relacionadas à DP podem ser agrupadas em: alterações motoras

(acinesia ou dificuldade em se mover na cama, síndrome das pernas inquietas

e movimentos periódicos dos membros); alterações urinárias (noctúria, noctúria

com hipotensão postural secundária); insônia (fragmentação do sono,

dificuldade de manutenção do sono; insônia inicial); parassonias e problemas

neuropsiquiátricos (vocalizações noturnas, sonambulismo, transtorno

comportamental do sono REM, sonhos vívidos, pesadelos, depressão). Da

mesma forma, as manifestações do sono podem estar vinculadas ao

tratamento: sintomas motores relacionados ao tratamento (tremor relacionado

ao período-off noturno, distonia, discinesias, cãibras musculares, parestesias,

dor relacionadas ao período-off); sintomas urinários relacionados ao tratamento

(incontinência urinária relacionada a período-off) e medicações que alterem o

sono38.

O sono noturno nos pacientes com DP geralmente tem baixa eficiência63

e tende a ser fragmentado com despertares frequentes e prolongados64,65.

Logo, é permitido o questionamento dos mecanismos subjacentes, na

arquitetura do sono, potencialmente envolvidos na fragmentação do sono e na

flutuação do despertar. Na avaliação clínica observa-se que a baixa eficiência

do sono pode provocar sonolência excessiva diurna, fadiga, alterações do

humor e comprometer a capacidade cognitiva do indivíduo38.

A prevalência da sonolência excessiva diurna (SED) varia entre os

estudos de acordo com a população estudada e o critério utilizado para

avaliação, sendo identificadas taxas de 15,5% a 51% nos pacientes com DP

em relação a 1% em indivíduos controles saudáveis66, 67. A SED pode decorrer

do avanço da doença, fragmentação do sono noturno, insônia68, parassonia,

depressão e também resultar do efeito de fármacos67; no entanto, não há um

23

consenso quanto a contribuição desses diversos fatores. A identificação e o

controle da SED nos pacientes devem ocorrer, entre outros motivos, por que a

SED pode provocar aumento de risco de quedas e acidentes,

comprometimento da atenção69 e redução da interação social.

Devido sua importância biológica, o sono tornou-se campo fértil de

pesquisa em DP, pois ampla preocupação reside na prevalência de seus

distúrbios. Nesse contexto, é necessário métodos fidedignos que avaliem

esses aspectos em indivíduos com DP. O melhor caminho parece ser a

associação entre a avaliação subjetiva e objetiva do sono, como parâmetro

essencial ao diagnóstico de seus distúrbios na DP. No entanto, a relação entre

medidas subjetivas e objetivas ainda é pouco explorada, e não se sabe qual

parâmetro reflete com mais precisão o quadro de alterações do sono nesses

pacientes.

24

3.5 MEDIDAS DE AVALIAÇÃO DA QUALIDADE DO SONO NA DP

A busca por uma adequada investigação sobre o sono em indivíduos

com DP se torna parte essencial na condução clínica dos profissionais de

saúde que o acompanham. Esse processo pode ser realizado por meio da

utilização de questionários e escalas, polissonografia e, também, pela

actigrafia.

São mínimas as questões que se destinam à investigar o sono em

escalas clínicas específicas, validadas e muito utilizadas em DP. Por exemplo,

a escala UPDRS tem apenas uma questão que avalia a presença ou ausência

de alterações do sono. Entre as escalas específicas de sono que avaliam a

população em geral, mesmo sendo amplamente utilizadas em estudos com DP

– como a Escala de Sonolência de Epworth70 e o Índice de Qualidade de Sono

de Pittsburg71 – representam uma limitação por não considerarem as

alterações relacionadas às manifestações da DP e sua relação com o sono

nesses indivíduos.

A escala de sonolência de Epworth é muito utilizada para aferir o grau de

sonolência diurna, composta por 8 itens, que variam de 0 (nunca cochilaria) a 3

(grande chance de cochilar). Um resultado de até 10 pontos indica uma

condição considerada normal e acima dessa pontuação, presença de

sonolência diurna70.

O Índice de qualidade de sono de Pittsburgh avalia a qualidade do sono

em relação ao último mês. Consiste em 19 questões auto-administradas,

agrupadas em 7 componentes, com pesos distribuídos numa escala de 0 a 3,

além de 5 questões respondidas por seus companheiros de quarto. Estas

últimas apenas utilizadas para informação clínica. A pontuação varia de 0 a 21

onde e, quanto maior a pontuação, pior a qualidade do sono. Desde sua

elaboração tem sido amplamente utilizada para medir qualidade do sono em

portadores de doenças crônico-degenerativas, podendo ser utilizada na doença

de Parkinson71.

No âmbito das escalas específicas de sono em DP, tem sido proposto o

uso da Escala de Sono na Doença de Parkinson (PDSS)72, que foi

desenvolvida e validada na Inglaterra, e traduzida para diferentes idiomas,

25

inclusive o português38,73,74,75. A escala visa avaliar manifestações como

insônia, sintomas motores noturnos, inquietude, distonia, dor, cãibra, sintomas

neuropsiquiátricos, noctúria, percepção de sono reparador e sonolência

durante o dia. A pontuação em cada item varia entre zero (sintoma grave ou

sempre vivenciado) e dez (sem o sintoma). A pontuação máxima da escala é

150 (paciente livre de sintomas).

No que se refere às medidas objetivas, a avaliação do sono por meio da

polissonografia (PSG) tem sido amplamente utilizada para o diagnóstico dos

transtornos do sono. A PSG consiste no registro do sono do paciente no

decorrer de uma noite inteira, possibilitando uma avaliação objetiva dos

padrões eletroencefalográficos do sono, sua arquitetura e correlação com

outras variáveis como o tônus muscular, que é essencial para estagiamento do

sono REM. Também é utilizada para identificar movimentos durante o sono, por

exemplo, a partir dos eletrodos em membros inferiores. Da mesma forma,

pode-se correlacionar com alterações respiratórias (como, por exemplo,

apneias ou hipopnéias do sono) que podem provocar fragmentação do sono.

As correlações entre as diferentes manifestações fisiológicas e os estágios do

sono em que ocorrem são importantes para o entendimento das mesmas, por

isso é realizado o registro simultâneo de múltiplas variáveis fisiológicas. Assim,

a PSG envolve a monitorização contínua durante o sono de diferentes

parâmetros tais como: EEG, eletro-oculograma, eletromiograma, e também

outras características como, por exemplo, aspectos cardiorrespiratórios (fluxo

aéreo, esforço respiratório, eletrocardiograma, oximetria). A macroestrutura do

sono pode ser avaliada pelo tempo total de sono, tempo na cama, eficiência do

sono, latência para o sono, tempo acordado após adormecer, sono REM,

estágios do sono não REM e latência para o sono REM38.

Outro recurso disponível para avaliação do sono é a actigrafia76. Os

equipamentos têm o aspecto de um relógio de pulso, conforme ilustrado na

Figura 1, e são recarregados e configurados com os dados de identificação do

indivíduo, que permanece com o dispositivo no punho durante período pré-

determinado pelo avaliador, sendo normalmente de 7 à 14 dias.

26

Após o período de registro, o actígrafo é coletado e seus dados obtidos

mediante conexão (USB) com um microcomputador e recuperação por um

software fornecido pelo fabricante. No dispositivo, transdutores e

microprocessadores transformam a aceleração em um sinal digital de modo

que cada movimento gera uma voltagem proporcional à sua aceleração. Os

acelerômetros como este têm sensibilidade para captar a aceleração em

apenas um eixo, e são chamados de uniaxiais. A unidade de medida utilizada

pelo acelerômetro é chamada de “count”, os quais são somados e

armazenados ao longo de intervalos cíclicos de tempo, conhecidos como

“epoch”. O count é a representação numérica proporcional à voltagem gerada

pela aceleração e, por se tratar de um valor arbitrário, depende das

especificações de cada equipamento, o que dificulta comparações. As variáveis

mais comuns obtidas a partir dos registros dos actígrafos são: hora que o

paciente deitou; hora que o paciente acordou; latência do sono; tempo total na

cama; tempo total de sono; eficiência do sono.

Na figura 2, apresenta-se um exemplo de registros sequenciais de

epochs a cada 15 segundos e seus respectivos valores em counts:

Figura 1. Modo de utilização do actígrafo.

27

Figura 2. Registros sequenciais de epochs a cada 15 segundos e seus respectivos valores em counts.

Além do banco de dados exposto na figura 2, em uma observação

preliminar ou complementar, os registros podem ser analisados também

visualmente. Isso é possível devido à exibição do hipnograma, gráfico

disponível no programa Actiware e representado na figura 3 abaixo.

Figura 3. Hipnograma indicando o período de 24 horas com os registros de atividade motora (traçado escuro), exposição à luz ambiente (traçado cinza claro), e inatividade ou sono (faixa preenchida em cinza). Registros sequenciais de epochs a cada 15 segundos e seus respectivos valores em counts.

28

Embora a polissonografia seja o padrão ouro para a avaliação das

perturbações do sono, a avaliação geralmente consiste em um único dia no

laboratório de sono, e requer altos gastos operacionais e financeiros, o que

dificulta a realização de estudos com grande número de indivíduos. A actigrafia

trata-se de uma metodologia confiável e vem sendo muito utilizado para

avaliação da qualidade do sono em amostras de pacientes com DP18,19,20, visto

que os pacientes são capazes de dormirem em suas próprias casas, mantendo

sua própria rotina. Além disso, em relação a polissonografia, a avaliação pela

actigrafia pode incluir mais dias, aumentando assim a confiabilidade e

fornecendo mais informações sobre a variabilidade das anormalidades do

sono.

29

ARTIGO

Será submetido na Revista Parkinsonism & Related Disorders (Normas em ANEXO A). Título: Avaliação da qualidade do sono utilizando medidas objetivas e subjetivas em indivíduos com doença de Parkinson. Autores: Isabela Andrelino de Almeida1, Suhaila Mahmoud Smaili Santos1

1 Departamento de Fisioterapia, Universidade Estadual de Londrina, Londrina, Paraná, Brasil Autor Correspondente: Suhaila Mahmoud Smaili Santos, Departamento de

Fisioterapia da Universidade Estadual de Londrina, Avenida Robert Koch, n 60,

Vila Operária, Londrina, Paraná, Brazil, CEP 86038-350. Tel. (43)3371-2320. E-

mail: [email protected].

30

Resumo

Introdução. É sabida a importância da avaliação do sono na doença de

Parkinson (DP), portanto ainda não está clara a relação entre medidas

objetivas e subjetivas. O objetivo deste estudo foi investigar a qualidade do

sono na DP e correlacionar medidas subjetivas, por meio de escalas clínicas e

diário do sono, com medidas objetivas, obtidos por actigrafia.

Métodos. A população do estudo consiste em pacientes com DP, com

estadiamento moderado da doença e foram avaliados pelo Índice de Qualidade

de Sono de Pittsburgh – PSQI, Escala de sonolência de Epworth, Escala de

Sono para Doença de Parkinson – PDSS, actigrafia e diário do sono. Análises

de Mann-Whitney e Qui-quadrado foram utilizadas para comparar os grupos e

a correlação de Spearman para correlacionar as medidas objetivas e subjetivas

de sono.

Resultados. Foram avaliados 48 indivíduos que apresentaram má qualidade

do sono mensuradas pelas escalas PSQI – (mediana 8 [5–11]) e PDSS –

mediana (93,5 [73,1–111,8]) e na eficiência do sono obtida pela actigrafia

(77%). Entre os indivíduos com sono bom e sono ruim apenas o escore da

GDS (P=0,01) e a situação conjugal (P=0,04) forma diferentes entre os grupos.

Não houve correlação significante entre as medidas das escalas clínicas e

actígrafo

Conclusão. A qualidade do sono está prejudicada na DP quando avaliada pela actigrafia e pelas escalas clínicas do sono. Parâmetros medidos objetivamente não devem ser substituídos por parâmetros subjetivos e vice-versa. Além disso, fatores relacionados à variáveis clínicas e demográficas parecem exercer pouca influência na qualidade do sono da população estudada.

Palavras-chave: Doença de Parkinson; Sono; Actigrafia; reabilitação.

31

Introdução

Embora a doença de Parkinson (DP) seja classicamente caracterizada

por sintomas motores [1,2], há uma variedade de sintomas não motores que

pode ser observada desde os estágios iniciais da doença [3]. Estudos

epidemiológicos apontam que sintomas não motores, como hiposmia,

constipação, distúrbio do sono, sonolência diurna, ansiedade e depressão

podem ocorrer antes mesmo do aparecimento dos sintomas motores [4]. Entre

os principais sintomas não motores, destacam-se os distúrbios de humor, da

cognição e da qualidade do sono que, com frequência, são mencionados pelos

pacientes como substanciais redutores de sua qualidade de vida, até em maior

proporção que os sintomas motores [3].

Ainda que o tratamento dopaminérgico seja a primeira e mais efetiva

escolha no controle da DP, vale ressaltar que ele pode exacerbar ou contribuir,

pelo menos em parte, com as alterações do humor, da cognição e da qualidade

do sono nessa população [5]. Mesmo com sua fisiopatologia não com-

pletamente esclarecida, os sintomas não motores ganharam relevância nos

últimos anos, em decorrência do seu impacto na qualidade de vida de

pacientes e cuidadores, representando o principal desafio terapêutico em

estágios avançados da doença [3].

Incontestavelmente reconhecido por sua importância biológica, o sono

tornou-se campo fértil de pesquisa em DP, pois ampla preocupação reside na

prevalência de seus distúrbios, afetando até 88% dessa população, e também

em sua relação com a má qualidade de vida, presença de sonolência diurna

excessiva, redução do entusiasmo e do rendimento em atividades de vida

diária [3]. De acordo com o relato dos pacientes, as principais queixas

relacionadas aos distúrbios do sono são: sono não reparador, sonolência

diurna excessiva, distúrbios respiratórios do sono, síndrome das pernas

inquietas e movimentos periódicos dos membros durante o sono [6].

Nesse contexto, grande parte dos estudos disponíveis na literatura

avaliam a qualidade do sono por meio de medidas subjetivas em indivíduos

com DP [6,7]. Atualmente, estudos que utilizam medidas objetivas, como a

actigrafia, têm ganhado relevância na avaliação do sono em neurologia, por ser

32

um método que avalia o estado de sono e vigília, por meio da presença ou

ausência de movimento [8,9].

Pelo exposto, o melhor caminho parece ser a associação entre uma

avaliação subjetiva e objetiva do sono, como parâmetro essencial ao

diagnóstico de seus distúrbios na DP. No entanto, a relação entre medidas

subjetivas e objetivas ainda é obscura, e não se sabe qual parâmetro reflete

com maior precisão o quadro de alterações do sono nesses pacientes. Para um

indivíduo, pode haver a sensação de que seu sono não foi reparador, porém na

avaliação objetiva, os parâmetros analisados podem estar normais ou bem

próximos da normalidade [10].

Há poucos estudos que investigaram essa condição e os resultados são

inconsistentes e limitados por apresentarem diferenças metodológicas [11,12].

Deste modo, o objetivo do presente estudo foi investigar a qualidade do sono

em indivíduos com DP e correlacionar medidas subjetivas, por meio de escalas

clínicas e diário do sono, com medidas objetivas, obtidos por actigrafia, nessa

população.

Método

Trata-se de estudo transversal, composto por um grupo de 48

indivíduos, com diagnóstico de DP idiopática, provenientes do Ambulatório de

Especialidades do Hospital Universitário da Universidade Estadual de Londrina,

realizado no Ambulatório de Fisioterapia Neurofuncional em associação ao

Centro de Apoio Social Ágape (CASA), entre os meses de março de 2015 a

abril de 2016, na cidade de Londrina-Paraná.

O estudo foi desenvolvido por amostra estimada em 40 indivíduos

considerando a prevalência de 0,1% [13,14] e erro padrão máximo de 1% [15],

respeitando os seguintes critérios de inclusão: idade acima de 50 anos,

diagnóstico médico de DP idiopática segundo os critérios do Banco de

Cérebros de Londres [16], não institucionalizados, classificados entre os

estágios 1,5 a 3 na escala de Hoehn & Yahr (HY) modificada, escore acima de

24 no mini-exame do estado mental - MEEM [17] e que aceitaram participar da

pesquisa após assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido, de

acordo com os critérios aprovados pelo Comitê Local de Ética em Pesquisa

33

com Seres Humanos, sob parecer de aprovação CEP-UEL n° 1.356.676.

Foram excluídos os indivíduos que apresentaram outras formas de

parkinsonismo, outras patologias neurológicas associadas e aqueles cujo

actígrafo não registrou, no mínimo, um dia do final de semana e/ou, no mínimo,

três dos cinco dias da semana.

Após a coleta de informações quanto peso, estatura, tempo de

diagnóstico, escolaridade, situação conjugal e cálculo da dose diária

equivalente de Levodopa [18], seguiu-se a avaliação dos pacientes, realizada

sempre no estágio on da medicação, a partir dos seguintes testes e

instrumentos:

Escala Unificada de Avaliação da doença de Parkinson (UPDRS) para

monitorar a progressão da doença, utilizando os domínios motor (II) e atividade

de vida diária (III) com pontuação total de108 [19]. Quanto maior a pontuação,

maior o comprometimento do paciente.

Escala de depressão geriátrica de Yesavage (GDS-15 - versão

reduzida), para o rastreio de depressão, pontuação maior ou igual a 5

configura sinais depressivos [20].

Diário do sono: as perguntas contidas no instrumento foram coletadas e

registradas diretamente pelo avaliador, após ligações diárias ao paciente, como

seguem: hora que acordou pela manhã (hh:mm); hora que deitou (hh:mm);

hora que apagou a luz com a intenção de dormir (hh:mm); tempo que demorou

para dormir - latência do sono (min). Com a coleta dos dados citados, foi

possível calcular as seguintes variáveis: tempo total na cama (diferença entre a

hora que acordou e a hora que deitou); tempo total de sono (diferença entre a

hora que acordou e a latência do sono); eficiência do sono (tempo total de sono

noturno*100/tempo total na cama).

Actigrafia: foram utilizados actígrafos - modelo Actiwatch 2 (Respironics

Incorporation, Philips) para registrar os períodos de movimento e repouso do

indivíduo, de maneira a inferir de forma objetiva os períodos de atividade

motora, exposição à luz ambiente e inatividade (sono) dos participantes. Os

equipamentos foram configurados com os dados de identificação do paciente,

que foi orientado a manter o dispositivo no punho de sua preferência, durante 7

dias, e não retirá-lo nem mesmo para o banho. Após o período de registro, os

34

dados foram obtidos mediante conexão com um microcomputador e

recuperação pelo software Respironics Actiware (Respironics Incorporation,

Philips), versão 6.0. No dispositivo, transdutores e microprocessadores

transformam a aceleração em um sinal digital de modo que cada movimento

gera uma voltagem proporcional à sua aceleração. As variáveis obtidas a partir

dos registros foram: hora que o paciente deitou (hh:mm); hora que o paciente

acordou (hh:mm); latência do sono (min); tempo total na cama (horas); tempo

total de sono (horas); eficiência do sono (%).

Indice de qualidade de sono de Pittsburgh (PSQI): avalia a qualidade de

sono por meio de uma combinação entre informações qualitativas e

quantitativas, sua pontuação varia de 0 a 21 onde, quanto maior a pontuação,

pior a qualidade do sono [21].

Escala de sono para doença de Parkinson (PDSS): é uma escala visual

analógica, específica para DP e composta por 15 itens relacionados ao sono.

Pontução menor ou igual a 100 indica distúrbios do sono [22].

Escala de sonolência de Epworth: utilizado para aferir o grau de

sonolência diurna, composta por 8 itens, que variam de 0 a 3. Valores acima de

9 pontos indicam a presença de sonolência diurna [23].

Quanto à análise descritiva dos dados, estes foram apresentados em

mediana e intervalo interquartílico conforme sua distribuição de normalidade, a

partir do teste de Shapiro-Wilk. Para comparação entre os grupos foi utilizado o

teste de Mann-Whitney, para comparação entre as variáveis categóricas o teste

de Qui-quadrado e para análise de correlação dos dados o teste de Spearman.

O valor de significância adotado foi de 5% e a análise foi realizada por meio do

programa Statistical Package for Social Sciences (SPSS) versão 20.

Resultados

A amostra inicialmente recrutada foi de 52 indivíduos. Destes, quatro

participantes foram excluídos: um por não atingir a pontuação mínima no

MEEM segundo os critérios de inclusão e três em função da captura

insuficiente do actígrafo. Deste modo, a amostra analisada totalizou 48

participantes.

35

Os dados referentes a caracterização dos indivíduos, segundo as

variáveis analisadas no estudo, estão registrados na Tabela 1.

Tabela 1. Dados dos indivíduos com DP (n=48) apresentadas em mediana e intervalos interquartílicos referentes à todas as variáveis analisadas.

Variáveis Mediana [25% – 75%]

Idade (anos) 68,0 [64,7 – 69,6] Tempo diagnóstico (anos) 6 [2 – 8,75] LEDD (miligramas) 587,5 [400 – 891] HY (estágio) 2,5 [2,3 – 2,7] UPDRS (pontos) 31,0 [30,9 – 37,3] MEEM (pontos) 27,0 [26,1 – 27,5] GDS (pontos) 3,0 [2,0 – 6,0] PSQI (pontos) 8,0 [5,0 – 11,0] PDSS (pontos) 95,3 [73,1 – 111,8] EPWORTH (pontos) 9,0 [7,0 – 14,0] Diário do sono

Hora que deitou (hh:mm) 22:30 [22:00 – 23:12] Hora que acordou (hh:mm) 06:10 [05:34 – 06:56] Tempo total na cama (horas) 7,5 [7,1 – 8,5] Tempo total de sono (horas) 7,2 [6,5 – 8,1] Latência (minutos) 15,0[10,0 – 30,0] Eficiência (porcentagem) 95,0 [91,0 – 97,0] Actigrafia

Hora que deitou (hh:mm) 21:47 [20:50 – 22:21] Hora que acordou (hh:mm) 05:58 [05:26 – 06:10] Tempo total na cama (horas) 9,0 [8,0 – 9,8] Tempo total de sono (horas) 7,0 [5,9 – 7,9] Latência (minutos) 34,0 [19,0 – 58,0] Eficiência (porcentagem) 77,0 [72,0 – 82,0]

LEDD= dose diária equivalente de Levodopa; HY= escala de Hoehn & Yahr; UPDRS= Escala Unificada para doença de Parkinson; MEEM = Escala Mini Exame do Estado Mental; GDS= Escala de Depressão Geriátrica de Yesavage; PSQI= Índice de qualidade do sono de Pittsburgh; PDSS= Escala de sono para doença de Parkinson; EPWORTH= Escala de sonolência de Epworth; hh:mm= horas:minutos.

Na Tabela 2 estão apresentados os dados relacionados à idade, tempo

de diagnóstico, dose diária equivalente de levodopa, escala de Hoehn & Yahr,

escala UPDRS, MEEM, GDS, escolaridade (com e sem ensino superior),

situação conjugal (com e sem companheiro) e IMC (normal e

sobrepeso/obesidade), de acordo com a estratificação da amostra, levando-se

em consideração a classificação “sono bom” = PDSS 100 e “sono ruim” =

PDSS 100. Não foram encontradas diferenças estatisticamente significantes

para as variáveis citadas, com exceção da situação conjugal e pontuação da

GDS.

36

Tabela 2. Dados referentes aos resultados gerais de acordo com a classificação entre sono bom e ruim segundo a escala PDSS Variáveis Sono Bom

(n=20 / 42%) Sono Ruim

(n=28 / 58%) P

Idade (anos) 68,0 [61,5 – 70,8] 69,0 [62,3 – 71,8] 0,73 Tempo diagnóstico (anos) 7,0 [2,5 – 9,0] 4,5 [2,0 – 8,0] 0,36 LEDD (miligramas) 662,5 [400,0 – 900,0] 500,0 [400,0 – 799,5] 0,16 HY (estágio) 2,5 [2,0 – 3,0] 2,5 [2,5 – 3,0] 0,33 UPDRS (escore) 29,0 [27,0 – 35,8] 34,0 [27,0 – 44,8] 0,17 MEEM (escore) 27,5 [26,0 – 28,8] 27,0 [25,0 – 29,0] 0,61 GDS (escore) 2,0 [1,0 – 4,8] 4,5 [2,0 – 7,0] 0,01* GDS (n - %)

Com depressão (19) 5 – 26,3% 14 – 73,7%

0,08 Sem depressão (29) 15 – 51,7% 14 – 48,3% Gênero (n - %)

Mulheres (21) 6 – 29,6% 15 – 71,4%

0,10 Homens (27) 14 – 51,9% 13 – 48,1% Escolaridade (n - %)

Com Ens Superior (11) 5 – 45,5% 6 – 54,5%

0,77 Sem Ens Superior (37) 15 – 40,5% 22 – 59,5% Situação Conjugal (n - %)

Com Companheiro (36) 18 – 50% 18 – 50%

0,04* Sem Companheiro (12) 2 – 16,7% 10 – 83,3% IMC (n - %)

Sobrep/Obesidade (16) 12 – 37,5% 20 – 62,5%

0,40 Normal (32) 8 – 50% 8 – 50% PDSS= Escala de sono para doença de Parkinson; LEDD= dose diária equivalente de Levodopa; HY= Escala de Hoenh & Yahr; UPDRS= Escala Unificada para doença de Parkinson; MEEM= Mini Exame do Estado Mental; GDS= Escala de Depressão Geriátrica de Yesavage; Ens= ensino; IMC= Índice de massa corporal; Sobrep= sobrepeso. * = valor estatisticamente significante.

Ainda de acordo com a classificação do sono pela PDSS, a Tabela 3

contém os dados resultantes da avaliação dos indivíduos pelas escalas

clínicas, actigrafia e diário do sono. Como esperado, observa-se diferença

significante apenas no resultado das escalas PDSS e PSQI e, nenhuma

diferença se confirmou entre os grupos com relação às medidas obtidas pela

actigrafia e diário.

37

Tabela 3. Dados referentes aos resultados das escalas clínicas de sono, actigrafia e diário do sono de acordo com a classificação entre sono bom e ruim segundo a escala PDSS. Variáveis Sono Bom

(n=20 / 42%) Sono Ruim

(n=28 / 58%) P

PDSS (escore) 117,3 [107,3 – 124,8] 75,0 [58,9 – 90,5] 0,00* Epworth (escore) 8,0 [6,3 – 11,8] 8,5 [7,0 – 14,0] 0,64 PSQI (escore) 6,0 [3,0 -9,8] 9,5 [7,0 – 12,0] 0,00* Actigrafia Hora que deitou (h:m)

21:41 [20:51 – 22:26]

21:45 [20:45 – 22:20]

0,88

Hora que acordou (h:m) 05:44 [04:46 – 06:39] 06:03 [05:27 – 06:29] 0,45 Tempo total na cama (h) 9,0 [7,5 – 10,3] 9,0 [8,3 – 9,6] 0,91 Tempo total de sono (h) 7,3 [5,7 – 9,7] 7,0 [5,9 – 7,9] 0,88 Latência (minutos) 31,7 [17,1 – 60,2] 36,7 [20,0 – 59,8] 0,55 Eficiência (%) 78,1 [72,4 – 82,6] 77,6 [69,3 – 84,3] 0,90 Diário do sono Hora que deitou (h:m)

22:29 [21:53 – 23:20]

22:30 [22:00 – 23:11]

0,90

Hora que acordou (h:m) 06:33 [05:18 – 07:10] 06:18 [05:35 – 07:22] 0,91 Tempo total na cama (h) 7,4 [6,9 – 8,2] 7,8 [7,2 – 8,8] 0,10 Tempo total de sono (h) 7,0 [6,1 – 7,5] 7,5 [6,7 – 8,4] 0,13 Latência (minutos) 16,4 [10,4 – 25,5] 14,6 [10,0 – 30,0] 0,79 Eficiência (%) 96,4 [92,7 – 98,2] 95,1 [91,9 – 97,0] 0,33 PDSS= Escala de sono para doença de Parkinson; Epworth= Escala de sonolência de Epworth; PSQI= Índice de qualidade do sono de Pittsburgh; h:m= horas:minutos; h= horas; %= porcentagem. * = valores estatisticamente significantes.

Para o estudo de correlação entre as variáveis estudadas, optou-se por

realizá-las de acordo com três blocos:

1) Resultantes da análise de correlação entre as escalas clínicas de

sono (PDSS, Epworth e PSQI) com os dados relacionados à caracterização da

amostra segundo idade, MEEM, HY, UPDRS e GDS. Para este bloco de

análise foram encontradas correlações fracas, porém significantes, entre:

PDSS e os valores de HY (rs =-0,3; P=0,03), PDSS e UPDRS (rs =-0,37;

P=0,008) e PDSS e GDS (rs =-0,43; P=0,002).

2) Resultantes da análise de correlação entre as variáveis do diário do

sono (hora que deitou, hora que acordou, tempo total na cama, tempo total de

sono, latência e eficiência) com os dados das escalas clínicas de sono (PDSS,

Epworth e PSQI). Para este bloco de análise foram encontradas também

correlações fracas, porém significantes, entre a escala de Epworth e a hora que

o indivíduo deitou (rs =0,3; P=0,02), e entre a PSQI e a eficiência do sono (rs =-

0,4; P=0,00).

38

3) Resultantes da análise de correlação entre as variáveis do actígrafo

com as variáveis do diário do sono. As correlações com significância estatística

estão disponíveis na Figura 1 e as variáveis latência e a eficiência medidas por

estes instrumentos não se correlacionaram.

Figura 1. Gráfico de dispersão indicando a correlação entre variáveis referentes ao actígrafo e diário do sono. hh:mm = horas:minutos, % = porcentagem. * = Valores estatisticamente significantes.

39

Em estudo adicional, os dados do actígrafo não apresentaram

correlação significante com nenhuma das escalas clínicas aplicadas, como

MEEM, HY, UDPRS e GDS, assim como com as escalas clínicas do sono:

PDSS, Epworth e PSQI.

Por fim, houve correlação fraca, porém significante, entre a dose diária

equivalente de levodopa apenas com a escala de HY (rs=0,32; P=0,03) e com a

UPDRS (rs=0,33; P=0,02). Entretanto, quando comparadas com as escalas

clínicas da doença, escalas de sono, variáveis do actígrafo e variáveis do diário

do sono não foram encontradas correlações significantes.

Discussão

Este estudo se destinou a avaliar a qualidade do sono na DP e a

influência de aspectos marcantes da doença no sono dessa população. De

forma inovadora, também se propôs a comparar a efetividade dos métodos de

avaliação utilizados, entre eles, subjetivos e objetivos. Nossos principais

resultados evidenciaram que os pacientes apresentam redução na qualidade

do sono, que os parâmetros medidos objetivamente não devem ser

substituídos por parâmetros subjetivos e vice-versa, pois avaliam aspectos

diferentes, notando que a percepção do indivíduo sobre o sono é em fenômeno

complexo e nem sempre está em conformidade com os aspectos objetivos, e

que, variáveis clínicas como estadiamento, tempo diagnóstico, progressão,

quantidade diária de medicamentos, além de variáveis demográficas como

idade, gênero, nível de escolaridade e IMC parecem não exercer (ou exercer

pouca) influência na qualidade do sono destes indivíduos.

Na avaliação da qualidade do sono por meio de escalas clínicas, diário

do sono e actigrafia obtivemos resultados, na casuística completa, de

alterações da qualidade subjetiva do sono segundo as escalas PDSS e PSQI,

além da qualidade objetiva mensurada pelo actígrafo, revelando eficiência do

sono de 77%. Para completar a avaliação subjetiva foi analisada a sonolência

diurna excessiva (SDE). Mesmo que a mediana do grupo tenha ficado aquém

do ponto que configura SDE, na investigação dos 48 participantes do estudo,

21 deles (44%) tiveram pontuação acima de 10 na escala de Epworth,

40

correspondendo à SDE. Este fato por estar relacionado à má qualidade do

sono noturno, ao uso dos agonistas dopaminérgicos ou associação de ambos,

e é apontada como uma alteração comum e incapacitante na DP [24]. Esses

achados corroboram com estudos que investigaram a qualidade do sono na

DP, cujos estudos utilizaram instrumentos semelhantes de avaliação subjetiva,

obtiveram resultados equivalentes, porém reuniram casuística menor que a do

presente estudo [6,7,9].

Os dados derivados do estudo do diário do sono e da actigrafia foram

semelhantes no que diz respeito à hora de deitar, hora de acordar, tempo total

na cama e tempo total de sono. Porém, percebemos que os participantes não

conseguiram aferir de modo preciso a latência do sono, o que possivelmente

influenciou no cálculo da eficiência, produzindo resultado de 95% de eficiência

obtida pelo diário em oposição à 77% obtida pela medida objetiva do actígrafo.

De acordo com as recomendações da Associação Brasileira do Sono para a

população adulta, uma noite normal de sono deve perfazer 7 a 8 horas, com

eficiência acima de 85% [25], portanto os participantes não apresentaram

eficiência de sono satisfatória pela medida objetiva, que é um método confiável

e vem sendo muito utilizado em estudos que avaliam a qualidade do sono em

indivíduos com DP [8,9], como no estudo de Stavitsky et al [9], que apresentou

resultados semelhantes aos descritos por nós, após avaliarem 35 indivíduos

com DP e encontrarem tempo total de sono de 6,6 horas e eficiência de 75%.

A análise de correlação entre os dados do actígrafo e diário apoia esses

resultados, pois os participantes conseguiram relatar de maneira semelhante

os valores referentes ao horário de deitar e acordar; dados que influenciam no

cálculo do tempo total na cama e do tempo total de sono. Por outro lado, os

dados de latência e eficiência entre diário e actígrafo não se correlacionaram,

possivelmente pela dificuldade dos pacientes em aferir com precisão a latência

do sono. Esses dados se assemelham aos resultados encontrados em um

estudo populacional com idosos saudáveis [26], que comparou a qualidade do

sono pela actigrafia e pelo diário de sono, analisando a variável tempo total de

sono. Como resultado, observaram que os participantes superestimaram a

duração de seu sono por meio do diário, coincidindo com os nossos achados.

41

Deste modo, desaconselhamos o uso de diários para avaliação do sono na DP,

por traduzirem de modo inconsistente os hábitos de sono desses indivíduos.

Para o estudo pormenorizado das possíveis influências de algumas

variáveis na qualidade do sono, optamos pela divisão da população do estudo

em “sono bom” e “sono ruim” segundo o ponto de corte de 100 da PDSS. Com

essa análise, verificamos que a idade, tempo de diagnóstico, LEDD,

estadiamento, progressão da doença e aspectos cognitivos foram semelhantes

nos dois grupos. Quanto ao item depressão, apesar da pontuação na GDS ter

sido significativamente maior no grupo com “sono ruim”, esses valores não

configuraram depressão neste grupo. Notamos que apesar das medianas dos

grupos terem ficado abaixo de 5, tivemos 19 indivíduos (39,5%) com pontuação

maior ou igual a 5, mas ainda assim a frequência de distribuição de depressão

entre os grupos de bons e maus dormidores foram estatisticamente similares.

Por outro lado, houve correlação entre os dados da PDSS e GDS (rs= -0,43;

P=0,002), caracterizando a relação entre sono ruim e depressão, o que

corrobora com outros estudos [10,27]. A prevalência de depressão na

população com DP é estimada em 23%, segundo recente metanálise [28],

porém esse valor ainda é variável, devido às diferentes metodologias utilizadas

nos estudos de prevalência, seja pelos métodos de avaliação utilizados, pela

interferência dos sintomas motores ou nível de independência do paciente,

podendo ser muitas vezes subdiagnosticada [29]. Diante do exposto, pesquisas

que se destinem a estudar com profundidade a relação entre depressão e sono

precisam ser realizadas.

Quando analisados em função do gênero, escolaridade, situação

conjugal e IMC, apenas a situação conjugal pareceu ter influência na qualidade

do sono, uma vez que a maioria dos participantes sem companheiro estavam

alocados no grupo com “sono ruim”.

Dados semelhantes foram encontrados em estudos com delineamentos

similares ao nosso que compararam e classificaram os indivíduos em bons e

maus dormidores por meio da escala PSQI. Nesses estudos, variáveis como

idade, gênero, tempo diagnóstico, LEDD, pontuação na UPDRS, estadiamento

da doença, tempo de educação, aspectos cognitivos e SDE não foram

diferentes entre os grupos, parecendo não exercer influência na qualidade do

42

sono dos participantes. [30,31,32]. Poucos estudos investigam a qualidade do

sono de casais, embora partilhar a cama seja uma prática comum nas

sociedades ocidentais. Meadows et al [33] aconselha que haja uma crescente

na avaliação sob esse aspecto e orienta que esses estudos sejam realizados

de forma qualitativa. Podemos supor que indivíduos com companheiro sentem-

se amparados e acolhidos, de modo que o parceiro representa um suporte

psicológico para o enfrentamento dos problemas, em especial das dificuldades

impostas pela doença.

Ainda detalhando as medidas derivadas do diário e actígrafo e

estudando-as de acordo com os grupos “sono bom” e “sono ruim”, os

participantes não apresentaram nenhuma diferença nos desfechos que

mensuram tempo (e dados derivados) analisados por esses dois instrumentos.

Ou seja, a coleta de informações a partir do diário e do actígrafo são muito

semelhantes entre os pacientes que se intitulam bons e maus dormidores a

partir da PDSS. Para os autores, parece que os parâmetros subjetivos (aferidos

pelas escalas) exercem maior influência na qualidade do sono do que

parâmetros objetivos pois, mesmo com resultados quase idênticos na avaliação

objetiva, ainda assim o paciente tem a sensação de baixa qualidade do sono,

sono não reparador, cansaço e fadiga presentes. Harvey et al [34] relataram

que expectativas e preocupações em relação ao sono são fatores que podem

exacerbar perturbações do sono, levar o indivíduo a superestimar o déficit de

sono e propiciar estratégias para compensar essa percepção de falta de sono,

como cochilos excessivos e a permanência de longos períodos na cama.

Ainda que os sintomas não motores estejam bem definidos e

apresentem alta prevalência na DP, acredita-se que a avaliação do sono e o

manejo desses sintomas continue sendo um desafio no tratamento desses

pacientes [35]. Levando em consideração os benefícios de uma boa qualidade

do sono, tais como manutenção da homeostase, consolidação da memória, o

favorecimento do desempenho físico, processo de recuperação e

neuroplasticidade [36], esse tema se torna ainda mais relevante e promissor

[26].

O melhor entendimento quanto aos fatores que influenciam a qualidade

do sono em indivíduos com DP irá levar a melhores propostas terapêuticas no

43

controle desses sintomas, especialmente opções não farmacológicas, como a

prática de exercícios físicos e programas de reabilitação. Associada a novas

abordagens de tratamento, medidas simples, porém eficazes podem ser

aplicadas, entre elas as medidas de higiene do sono, como: adotar horários

regulares de sono, evitar cochilos prolongados à tarde, evitar aparelhos

eletrônicos no quarto, reduzir a iluminação no período noturno e evitar agentes

estimulantes tais como café, chá e nicotina. Esses cuidados a longo prazo

podem melhorar a qualidade do sono desses indivíduos e minimizar o impacto

da doença para os pacientes e seus cuidadores [25].

Apesar da polissonografia ser o método padrão ouro para avaliação

objetiva do sono e possibilitar a avaliação dos padrões eletroencefalográficos

(essencial para estagiar o sono REM), das alterações respiratórias, dos

aspectos fisiológicos e das características cardiorrespiratórias, ela demanda

altos gastos com instalação e manutenção, coloca o indivíduo em uma

realidade diferente do cenário de seu domicílio e dificulta a realização de

estudos com casuísticas maiores ou populacionais [9].

A relevância deste estudo, então, reside na investigação da qualidade do

sono de forma sistemática (ainda subestimada) provendo subsídios para uma

análise mais profunda do sono nessa população, oriundas de instrumentos de

fácil aplicação e acesso, além do baixo custo. Vale ressaltar que para uma

análise integral do paciente recomendamos a utilização das escalas clínicas

que representam a sensação do sono do paciente, e da actigrafia, que provê

medidas quantitativas que servem como referência para a classificação do

sono do paciente.

Como limitações do estudo, há que se considerar que esses resultados

não podem ser generalizados para os pacientes que se encontram em estágios

avançados da doença e que, apesar da actigrafia ser um método robusto e

bem aceito na literatura, não representa o padrão ouro para a avaliação do

sono.

44

Conclusão

A qualidade do sono está prejudicada na DP quando avaliada pela

actigrafia e pelas escalas clínicas do sono. Parâmetros medidos objetivamente

não devem ser substituídos por parâmetros subjetivos e vice-versa. Além disso,

fatores relacionados à variáveis clínicas e demográficas parecem exercer

pouca influência na qualidade do sono da população estudada.

45

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49

CONCLUSÃO GERAL

A qualidade do sono está prejudicada na DP quando avaliada pela

actigrafia e pelas escalas clínicas do sono. Entretanto, quando avaliadas pelo

diário, há superestimação do sono, possivelmente pela dificuldade do paciente

mensurar com rigor o tempo de latência. Os parâmetros do sono medidos de

forma objetiva não devem ser substituídos por parâmetros subjetivos e vice-

versa, pois avaliam aspectos diferentes, uma vez que a percepção do indivíduo

sobre o sono é em fenômeno complexo e nem sempre está em conformidade

com os aspectos objetivos.

Além disso, observou-se que fatores como idade, tempo diagnóstico,

LEDD, estadiamento, progressão da doença, aspectos cognitivos, gênero,

escolaridade e IMC parecem não exercer influência na qualidade do sono da

população estudada.

Ainda que os sintomas não motores estejam bem definidos na DP, o

manejo desses sintomas continua sendo um desafio no tratamento desses

pacientes, especialmente os distúrbios relacionados ao sono e sua relação com

qualidade de vida e depressão. Futuros estudos devem abordar novas

terapêuticas no controle desses sintomas, especialmente opções não

farmacológicas, e investigar os efeitos dessas intervenções a longo prazo na

melhora da qualidade do sono em DP, com o intuito de minimizar o impacto da

doença para os pacientes e seus cuidadores.

50

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[50] Leetjens AFG, Verhey FRJ, Luijckx GJ. The validity of beck depression inventory

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al. The Parkinson's disease sleep scale: a new instrument for assessing sleep and

nocturnal disability in Parkinson's disease. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2002;

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[73] Chaudhuri KR, Pal S, DiMarco A, Whately-Smith C, Bridgman K, Mathew R, et

al. The Parkinson’s disease sleep scale: a new instrument for assessing sleep and

nocturnal disability in Parkinson’s disease. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2002;

73(6):629-35.

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[76] Pan W, Song Y, Kwak S, Yoshida S, Yamamoto Y. Quantitative Evaluation of the

Use of Actigraphy Neurological and Psychiatric Disorders. Behav Neurol. 2014.

56

APÊNDICES

57

APÊNDICE A

TERMO DE CONSENTIMENTO LIVRE E ESCLARECIDO

“Efetividade da fisioterapia motora associada ao treino cognitivo na

melhora dos sintomas não motores em pacientes com doença de Parkinson: ensaio clínico aleatório”

Prezado(a) Senhor(a):

Gostaríamos de convidá-lo (a) para participar da pesquisa “Efetividade da

fisioterapia motora associada ao treino cognitivo na melhora dos

sintomas não motores em pacientes com doença de Parkinson: ensaio

clínico aleatório”, a ser realizada em “Centro de Apoio Social Ágape (CASA),

localizado na R. Luiz Dias, n° 393 – Londrina – Paraná”. O objetivo da

pesquisa é “verificar a efetividade da fisioterapia na melhora dos sintomas não

motores (qualidade do sono, depressão, qualidade de vida e aspectos

cognitivos) em pacientes com doença de Parkinson”. Sua participação é muito

importante e ela se daria da seguinte forma: inicialmente serão realizadas

avaliações por meio de testes e instrumento como a Escala Unificada para

avaliar a doença de Parkinson; Escala de Estadiamento de Hoehn e Yahr;

Questionário para doença de Parkinson; Questionário de qualidade de vida

para doença de Parkinson; Escala de depressão geriátrica de Yesavage;

Escala de eficácia de quedas; Avaliação cognitiva Montreal; Mini-exame do

estado mental; Avaliação do sistema cognitivo e perceptual; Trail Making Test;

Clock Drawing Executive Test; Teste de fluência Verbal; Rey-Auditory Verbal

Learning Test; Cálculo; Diário do sono; Actigrafia; Índice de qualidade do sono

de Pittsburgh; Escala de sono para doença de Parkinson; Escala de sonolência

de Epworth. Após a avaliação inicial e divisão aleatória dos grupos (2) serão

realizadas 32 sessões de fisioterapia (2x/semana) como tratamento proposto

para verificar a efetividade dos programas na qualidade do sono, função

cognitiva e perceptual, qualidade de vida, ansiedade e depressão. Ao término

das sessões se dará uma avaliação final para mensuração dos dados após o

tratamento. Esclarecemos que sua participação é totalmente voluntária,

podendo o (a) senhor (a): recusar-se a participar, ou mesmo desistir a qualquer

momento, sem que isto acarrete qualquer ônus ou prejuízo à sua pessoa.

58

Esclarecemos, também, que suas informações serão utilizadas somente para

os fins desta pesquisa e serão tratadas com o mais absoluto sigilo e

confidencialidade, de modo a preservar a sua identidade. Esclarecemos ainda,

que o(a) senhor(a) não pagará e nem será remunerado(a) por sua participação.

Garantimos, no entanto, que todas as despesas decorrentes da pesquisa serão

ressarcidas, quando devidas e decorrentes especificamente de sua

participação. Os benefícios esperados são a melhora dos sinais e sintomas

motores (equilíbrio, marcha) e não motores da doença (sono, depressão,

qualidade de vida, aspectos cognitivos). Quanto aos riscos, tanto os

procedimentos de avaliação quanto o tratamento fisioterápico não apresentam

riscos previsíveis aos sujeitos e qualquer eventualidade que possa acontecer

serão tomadas todas as providências cabíveis pela coordenadora do projeto

para a rápida e eficaz resolução do problema.

Caso o(a) senhor(a) tenha dúvidas ou necessite de maiores esclarecimentos

poderá nos contatar Profa Dra Suhaila Smaili Santos (responsável pela

pesquisa), Rua Luiz Natal Bonin, nº. 580, casa 26, Fones: 3321-5870 / 9979-

2828 – e-mail: [email protected]), ou procurar o Comitê de Ética em Pesquisa

Envolvendo Seres Humanos da Universidade Estadual de Londrina, situado

junto ao LABESC – Laboratório Escola, no Campus Universitário, telefone

3371-5455, e-mail: [email protected].

Este termo deverá ser preenchido em duas vias de igual teor, sendo uma delas

devidamente preenchida, assinada e entregue ao (à) senhor(a).

Londrina, 10 de outubro de 2015.

Pesquisador Responsável

RG::21.878.044-8

______________________________________________________ (NOME

POR EXTENSO DO SUJEITO DE PESQUISA), tendo sido devidamente

esclarecido sobre os procedimentos da pesquisa, concordo em participar

voluntariamente da pesquisa descrita acima.

Assinatura (ou impressão dactiloscópica):____________________________

Data:___________________

59

ANEXOS

60

ANEXO A

Normas da revista Parkinsonism & Related Disorders

Follow this order when typing Papers: Title, Authors, Affiliations, Keywords,

Abstract, Main text (suitably divided under headings), Acknowledgements,

Appendix, References and Figure Captions. Do not import the Figures or Tables

into your text; they are to be uploaded separately. The corresponding author

should be identified with an asterisk and footnote. All other footnotes (except for

table footnotes) should be identified with superscript Arabic numbers.

Essential title page information

• Title. Concise and informative. Titles are often used in information-retrieval

systems. Avoid abbreviations and formulae where possible.

• Author names and affiliations. Please clearly indicate the given name(s) and

family name(s) of each author and check that all names are accurately spelled.

Present the authors' affiliation addresses (where the actual work was done)

below the names. Indicate all affiliations with a lower-case superscript letter

immediately after the author's name and in front of the appropriate address.

Provide the full postal address of each affiliation, including the country name

and, if available, the e-mail address of each author.

• Corresponding author. Clearly indicate who will handle correspondence at

all stages of refereeing and publication, also post-publication. Ensure that the

e-mail address is given and that contact details are kept up to date by the

corresponding author.

• Present/permanent address. If an author has moved since the work

described in the article was done, or was visiting at the time, a 'Present address'

(or 'Permanent address') may be indicated as a footnote to that author's name.

The address at which the author actually did the work must be retained as the

main, affiliation address. Superscript Arabic numerals are used for such

footnotes.

61

Abstract

A structured abstract, by means of appropriate headings (Introduction, Methods,

Results, Conclusion), should provide the context or background for the research

and should state its purpose, basic procedures (selection of study subjects or

laboratory animals, observational and analytical methods), main findings (giving

specific effect sizes and their statistical significance, if possible), and principal

conclusions. It should emphasize new and important aspects of the study or

observations.The abstract should not exceed 250 words. Structured abstracts

are not required for Reviews or Points of View.

Electronic artwork

General points

• Make sure you use uniform lettering and sizing of your original artwork.

• Embed the used fonts if the application provides that option.

• Aim to use the following fonts in your illustrations: Arial, Courier, Times New

Roman, Symbol, or use fonts that look similar.

• Number the illustrations according to their sequence in the text.

• Use a logical naming convention for your artwork files.

• Provide captions to illustrations separately.

• Size the illustrations close to the desired dimensions of the published version.

• Submit each illustration as a separate file.

A detailed guide on electronic artwork is available.

You are urged to visit this site; some excerpts from the detailed

information are given here.

Tables

Please submit tables as editable text and not as images. Number tables

consecutively in accordance with their appearance in the text and place any

table notes below the table body. Be sparing in the use of tables and ensure

that the data presented in them do not duplicate results described elsewhere in

the article. Please avoid using vertical rules.

62

References

Please ensure that every reference cited in the text is also present in the

reference list (and vice versa). Any references cited in the abstract must be

given in full. Unpublished results and personal communications should not

appear in the reference list, but may be mentioned in the text. Citation of a

reference as 'in press' implies that the item has been accepted for publication.

Reference links

Increased discoverability of research and high quality peer review are ensured

by online links to the sources cited. In order to allow us to create links to

abstracting and indexing services, such as Scopus, CrossRef and PubMed,

please ensure that data provided in the references are correct. Please note that

incorrect surnames, journal/book titles, publication year and pagination may

prevent link creation. When copying references, please be careful as they may

already contain errors. Use of the DOI is encouraged.

Reference style

Text: Indicate references by number(s) in square brackets in line with the text.

The actual authors can be referred to, but the reference number(s) must always

be given.

Please ensure that all authors are listed.

Example: '..... as demonstrated [3,6]. Barnaby and Jones [8] obtained a different

result ....'

List: Number the references (numbers in square brackets) in the list in the order

in which they appear in the text.

Examples:

Reference to a journal publication:

[1] J. van der Geer, J.A.J. Hanraads, R.A. Lupton, The art of writing a scientific

article, J. Sci. Commun. 163 (2010) 51–59.

Reference to a book:

[2] W. Strunk Jr., E.B. White, The Elements of Style, fourth ed., Longman, New

York, 2000.

63

ANEXO B

PARECER DO COMITÊ DE ÉTICA E PE

64

ANEXO C

ESCALA DE ESTADIAMENTO HOEHN & YAHR MODIFICADA

Estágios da DP:

ESTÁGIO Ø Nenhum sinal da doença

ESTÁGIO 1 Doença unilateral

ESTÁGIO 1,5 Envolvimento unilateral e axial

ESTÁGIO 2 Doença bilateral sem déficit de equilíbrio

ESTÁGIO 2,5 Doença bilateral leve, com recuperação no “teste do empurrão”

ESTÁGIO 3 Doença bilateral leve a moderada; alguma instabilidade postural;

capacidade para viver independente

ESTÁGIO 4 Incapacidade grave, ainda capaz de caminhar ou permanecer de

pé sem ajuda

ESTÁGIO 5 Confinado à cama ou cadeira de rodas a não ser que receba

ajuda.

65

ANEXO D

MINI EXAME DO ESTADO MENTAL

Orientação Temporal Espacial

1.

Qual é o (a) Dia da semana?__ 1

Dia do mês?______ 1

Mês?_______ 1

Ano?______ 1

Hora aproximada?___ 1

2.

Onde estamos?

Local?______ 1

Instituição (casa, rua)?___ 1

Bairro?______ 1

Cidade?_______ 1

Estado?______ 1

Registros

1. Mencione 3 palavras levando 1 segundo para cada uma. Peça ao paciente

para repetir as 3 palavras que você menciou. Estabeleça um ponto para cada

resposta correta. -Vaso, carro, tijolo________ 3

Atenção e cálculo

Sete seriado (100-7=93-7=86-7=79-7=72-7=65). Estabeleça um ponto para

cada resposta correta. Ou soletrar apalavra MUNDO de trás para frente caso

não consiga. ________ 5

Lembranças (memória de evocação)

Pergunte o nome das 3 palavras aprendidos na questão Estabeleça um ponto

para cada resposta correta. ________ 3

66

Linguagem

1. Aponte para um lápis e um relógio. Faça o paciente dizer o nome desses

objetos conforme você os aponta _______ 2

2. Faça o paciente. Repetir “nem aqui, nem ali, nem lá”. ______ 1

3. Faça o paciente seguir o comando de 3 estágios. “Pegue o papel com a mão

direita. Dobre o papel ao meio. Coloque o papel na mesa”._____ 3

4. Faça o paciente ler e obedecer ao seguinte: FECHE OS OLHOS. _____ 1

5. Faça o paciente escrever uma frase de sua própria autoria. (A frase deve

conter um sujeito e um objeto e fazer sentido). (Ignore erros de ortografia ao

marcar o ponto). _____ 1

6. Copie o desenho abaixo. Estabeleça um ponto se todos os lados e ângulos

forem preservados e se os lados da interseção formarem um quadrilátero.

________ 1

67

ANEXO E

UNIFIED PARKINSON'S DISEASE RATING SCALE (UPDRS) II. ACTIVITIES OF DAILY LIVING (for both "on" and "off")

5. Speech

0 = Normal.

1 = Mildly affected. No difficulty being understood.

2 = Moderately affected. Sometimes asked to repeat statements.

3 = Severely affected. Frequently asked to repeat statements.

4 = Unintelligible most of the time.

6. Salivation

0 = Normal.

1 = Slight but definite excess of saliva in mouth; may have nighttime drooling.

2 = Moderately excessive saliva; may have minimal drooling.

3 = Marked excess of saliva with some drooling.

4 = Marked drooling, requires constant tissue or handkerchief.

7. Swallowing

0 = Normal.

1 = Rare choking.

2 = Occasional choking.

3 = Requires soft food.

4 = Requires NG tube or gastrotomy feeding.

8. Handwriting

0 = Normal.

1 = Slightly slow or small.

2 = Moderately slow or small; all words are legible.

3 = Severely affected; not all words are legible.

4 = The majority of words are not legible.

68

9. Cutting food and handling utensils

0 = Normal.

1 = Somewhat slow and clumsy, but no help needed.

2 = Can cut most foods, although clumsy and slow; some help needed.

3 = Food must be cut by someone, but can still feed slowly.

4 = Needs to be fed.

10. Dressing

0 = Normal.

1 = Somewhat slow, but no help needed.

2 = Occasional assistance with buttoning, getting arms in sleeves.

3 = Considerable help required, but can do some things alone.

4 = Helpless.

11. Hygiene

0 = Normal.

1 = Somewhat slow, but no help needed.

2 = Needs help to shower or bathe; or very slow in hygienic care.

3 = Requires assistance for washing, brushing teeth, combing hair, going to

bathroom.

4 = Foley catheter or other mechanical aids.

12. Turning in bed and adjusting bed clothes

0 = Normal.

1 = Somewhat slow and clumsy, but no help needed.

2 = Can turn alone or adjust sheets, but with great difficulty.

3 = Can initiate, but not turn or adjust sheets alone.

4 = Helpless.

13. Falling (unrelated to freezing)

0 = None.

69

1 = Rare falling.

2 = Occasionally falls, less than once per day.

3 = Falls an average of once daily.

4 = Falls more than once daily.

14. Freezing when walking

0 = None.

1 = Rare freezing when walking; may have starthesitation.

2 = Occasional freezing when walking.

3 = Frequent freezing. Occasionally falls from freezing.

4 = Frequent falls from freezing.

15. Walking

0 = Normal.

1 = Mild difficulty. May not swing arms or may tend to drag leg.

2 = Moderate difficulty, but requires little or no assistance.

3 = Severe disturbance of walking, requiring assistance.

4 = Cannot walk at all, even with assistance.

16. Tremor (Symptomatic complaint of tremor in any part of body.)

0 = Absent.

1 = Slight and infrequently present.

2 = Moderate; bothersome to patient.

3 = Severe; interferes with many activities.

4 = Marked; interferes with most activities.

17. Sensory complaints related to parkinsonism

0 = None.

1 = Occasionally has numbness, tingling, or mild aching.

2 = Frequently has numbness, tingling, or aching; not distressing.

3 = Frequent painful sensations.

4 = Excruciating pain.

70

III. MOTOR EXAMINATION

18. Speech

0 = Normal.

1 = Slight loss of expression, diction and/or volume.

2 = Monotone, slurred but understandable; moderately impaired.

3 = Marked impairment, difficult to understand.

4 = Unintelligible.

19. Facial Expression

0 = Normal.

1 = Minimal hypomimia, could be normal "Poker Face".

2 = Slight but definitely abnormal diminution of facial expression.

3 = Moderate hypomimia; lips parted some of the time.

4 = Masked or fixed facies with severe or complete loss of facial expression;

lips parted 1/4 inch or more.

20. Tremor at rest (head, upper and lower extremities)

0 = Absent.

1 = Slight and infrequently present.

2 = Mild in amplitude and persistent. Or moderate in amplitude, but only

intermittently present.

3 = Moderate in amplitude and present most of the time.

4 = Marked in amplitude and present most of the time.

21. Action or Postural Tremor of hands

0 = Absent.

1 = Slight; present with action.

2 = Moderate in amplitude, present with action.

3 = Moderate in amplitude with posture holding as well as action.

4 = Marked in amplitude; interferes with feeding.

71

22. Rigidity (Judged on passive movement of major joints with patient relaxed

in sitting position. Cogwheeling to be ignored.)

0 = Absent.

1 = Slight or detectable only when activated by mirror or other movements.

2 = Mild to moderate.

3 = Marked, but full range of motion easily achieved.

4 = Severe, range of motion achieved with difficulty.

23. Finger Taps (Patient taps thumb with index finger in rapid succession.)

0 = Normal.

1 = Mild slowing and/or reduction in amplitude.

2 = Moderately impaired. Definite and early fatiguing. May have occasional

arrests in movement.

3 = Severely impaired. Frequent hesitation in initiating movements or arrests in

ongoing movement.

4 = Can barely perform the task.

24. Hand Movements (Patient opens and closes hands in rapid succesion.)

0 = Normal.

1 = Mild slowing and/or reduction in amplitude.

2 = Moderately impaired. Definite and early fatiguing. May have occasional

arrests in movement.

3 = Severely impaired. Frequent hesitation in initiating movements or arrests in

ongoing movement.

4 = Can barely perform the task.

25. Rapid Alternating Movements of Hands (Pronation-supination

movements of hands, vertically and horizontally, with as large an amplitude as

possible, both hands simultaneously.)

0 = Normal.

1 = Mild slowing and/or reduction in amplitude.

2 = Moderately impaired. Definite and early fatiguing. May have occasional

arrests in movement.

72

3 = Severely impaired. Frequent hesitation in initiating movements or arrests in

ongoing movement.

4 = Can barely perform the task.

26. Leg Agility (Patient taps heel on the ground in rapid succession picking up

entire leg. Amplitude should be at least 3 inches.)

0 = Normal.

1 = Mild slowing and/or reduction in amplitude.

2 = Moderately impaired. Definite and early fatiguing. May have occasional

arrests in movement.

3 = Severely impaired. Frequent hesitation in initiating movements or arrests in

ongoing movement.

4 = Can barely perform the task.

27. Arising from Chair

(Patient attempts to rise from a straightbacked chair, with arms folded across

chest)

0 = Normal.

1 = Slow; or may need more than one attempt.

2 = Pushes self up from arms of seat.

3 = Tends to fall back and may have to try more than one time, but can get up

without help.

4 = Unable to arise without help.

28. Posture

0 = Normal erect.

1 = Not quite erect, slightly stooped posture; could be normal for older person.

2 = Moderately stooped posture, definitely abnormal; can be slightly leaning to

one side.

3 = Severely stooped posture with kyphosis; can be moderately leaning to one

side.

4 = Marked flexion with extreme abnormality of posture.

73

29. Gait

0 = Normal.

1 = Walks slowly, may shuffle with short steps, but no festination (hastening

steps) or propulsion.

2 = Walks with difficulty, but requires little or no assistance; may have some

festination, short steps,or propulsion.

3 = Severe disturbance of gait, requiring assistance.

4 = Cannot walk at all, even with assistance.

30. Postural Stability (Response to sudden, strong posterior displacement

produced by pull on shoulders while patient erect with eyes open and feet

slightly apart. Patient is prepared.)

0 = Normal.

1 = Retropulsion, but recovers unaided.

2 = Absence of postural response; would fall if not caught by examiner.

3 = Very unstable, tends to lose balance spontaneously.

4 = Unable to stand without assistance.

31. Body Bradykinesia and Hypokinesia (Combining slowness, hesitancy,

decreased armswing, small amplitude, and poverty of movement in general.)

0 = None.

1 = Minimal slowness, giving movement a deliberate character; could be normal

for some persons. Possibly reduced amplitude.

2 = Mild degree of slowness and poverty of movement which is definitely

abnormal.

Alternatively, some reduced amplitude.

3 = Moderate slowness, poverty or small amplitude of movement.

4 = Marked slowness, poverty or small amplitude of movement.

74

ANEXO F

75

ANEXO G

76

77

78

ANEXO H

ESCALA DE SONO NA DOENÇA DE PARKINSON (PDSS)

1. A qualidade global da sua noite de sono é: 0 1 2 4 5 6 7 8 9 10 Péssima Excelente 2. Você tem dificuldade para dormir todas as noites? 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

Sempre Nunca 3. Você tem dificuldade de permanecer adormecido? 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

Sempre Nunca 4. Você tem desassossego das pernas e braços na noite ou durante a noite causando perturbação do sono? 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

Sempre Nunca 5. Você remexe na cama? 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

Sempre Nunca 6. Você sofre de sonhos aflitivos à noite? 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

Sempre Nunca 7. Você sofre de alucinações angustiantes durante a noite (ver ou ouvir coisas que você diz que não existem)? 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

Sempre Nunca 8. Você se levanta à noite para urinar? 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

Sempre Nunca 9. Você tem incontinência urinária, porque você é incapaz de se mover devido aos sintomas durante a fase “off”? 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

Sempre Nunca

79

10. Você tem experiência de dormência ou formigamento dos braços ou pernas, que acorda você durante a noite? 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

Sempre Nunca 11. Você tem cãibras dolorosas em seus braços ou pernas enquanto dorme à noite? 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

Sempre Nunca 12. Você acorda de manhã cedo com dor nos braços ou pernas? 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

Sempre Nunca 13. Ao acordar você sente tremor? 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

Sempre Nunca

14. Você se sente cansado e com sono depois de acordar pela manhã? 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

Sempre Nunca 15. Você inesperadamente dorme durante o dia? 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

Frequentemente Nunca

80

ANEXO I

ESCALA DE SONOLÊNCIA DE EPWORTH

Preencher de 0 a 3 as situações que seguem, onde: 0 – nenhuma chance de

cochilar; 1 – pequena chance de cochilar; 2 – moderada chance de cochilar; 3

– alta chance de cochilar.

Situações:

1 Sentado e lendo ( )

2 Vendo TV ( )

3 Sentado em um lugar público, sem atividade (sala de espera,

cinema, reunião) ( )

4 Como passageiro de trem, carro ou ônibus andando uma hora

sem parar ( )

5 Deitado para descansar à tarde, quando as circunstâncias

permitem ( )

6 Sentado e conversando com alguém ( )

7 Sentado, calmamente, após almoço sem álcool ( )

8 Se tiver de carro, enquanto para por alguns minutos no trânsito

intenso ( )