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INFLAMAO

DISCIPLINA: CIENCIAS MORFOFUNCIONAIS IV

PROFESSORA: ANALIZIA PENA

INFLAMAO: CONCEITO

A inflamao uma resposta de proteo do organismo contra

uma agresso, cujo objetivo livrar o organismo do agente

agressor e das conseqncias desta agresso; a inflamao

uma reao dos vasos sangneos, que conduz a um acmulo de

lquido e leuccitos no tecido extravascular.

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INFLAMAO

Durante a reparao o tecido lesado substitudo por:

regenerao de clulas

parenquimatosas.

e/ou por preenchimento

do defeito com tecido

fibroso (cicatrizao).

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INFLAMAO: CAUSAS

AGENTES BIOLGICOS

bactrias, fungos, protozorios, vrus, etc.

AGENTES QUMICOS

drogas (aspirina).

INFLAMAO: CAUSAS

REAES IMUNOLGICAS

Hepatite auto-imune

Lupus eritematoso

AGENTES FSICOS

queimadura solar

traumatismos/ fraturas

clculos

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INFLAMAO: CAUSAS

NECROSES

infarto do miocrdio

necroses em geral de etiologias variadas:

hepatites virais, etc

Necrose: infarto do miocrdio

calor tumor dor Perda

de

funo

rubor

INFLAMAO

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Vasodilatao e do fluxo sangneo

calor e rubor

Permeabilidade vascular

edema ou tumor

Edema pressiona terminaes nervosas

dor

INFLAMAO

CLULAS ENVOLVIDAS NA

RESPOSTA INFLAMATRIA

RESPOSTA VASCULAR : CLULAS INTRAVASCULARES

RESPOSTA CELULAR: MATRIZ DO TECIDO CONJUNTIVO

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INFLAMAO: DIVISO

AGUDA

CRNICA

SUB/AGUDA - SUB/CRNICA

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INFLAMAO AGUDA

uma resposta inicial e imediata a um agente

agressor.

Tem durao curta: minutos, horas ou alguns

dias.

Caracterstica: exsudao de lquidos e

protenas plasmticas e emigrao de

leuccitos (neutrfilos).

INFLAMAO AGUDA

A inflamao aguda compreende trs componentes

principais:

alteraes no calibre vascular, que conduzem

a um aumento do fluxo sangneo.

aumento da permeabilidade vascular; que

permite que as protenas plasmticas e os

leuccitos deixem a circulao.

emigrao dos leuccitos e seu acmulo nos

focos de agresso.

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INFLAMAO CRNICA

Inflamao de durao prolongada

(semanas ou meses).

Normalmente se segue uma inflamao

aguda mas pode iniciar de modo insidioso

e assintomtico.

Caracterstica: presena de linfcitos,

macrfagos e proliferao celular.

AS FASES DA

INFLAMAO AGUDA

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ALTERAES VASCULARES

VASOCONSTRIO ARTERIOLAR dura

alguns segundos e seguida da

VASODILATAO: origina a abertura de novos

leitos capilares na rea inflamada levando a um

aumento do fluxo sangneo. A vasodilatao

(hiperemia ativa) responsvel pelo rubor e

calor do foco inflamatrio.

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ALTERAES

DA PERMEABILIDADE

A vasodilatao leva a uma maior lentido

da corrente circulatria originando um

aumento da permeabilidade da

microcirculao permitindo a sada de

gua, eletrlitos, protenas de baixo e alto

peso molecular, fibrina e fibrinognio para

o interstcio formando o exsudato.

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EXSUDATOS

O aumento da permeabilidade vascular

forma o exsudato, resultando, em

conseqncia numa maior concentrao

de hemcias dentro dos vasos levando a

um aumento da viscosidade sangnea

(Hiperemia passiva).

ALTERAES

DA PERMEABILIDADE

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MECANISMOS PROPOSTOS DE

AUMENTO DA

PERMEABILIDADE

MECANISMOS PROPOSTOS DE

AUMENTO DA PERMEABILIDADE

1. Formao de lacunas endoteliais nas vnulas

2. Reorganizao do citoesqueleto

3. Transcitose aumentada

4. Leso endotelial direta

5. Extravasamento prolongado tardio

6. Leso endotelial mediada por leuccitos

7. Extravasamento de novos vasos

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FORMAO DE LACUNAS

ENDOTELIAIS NAS VNULAS

o mecanismo mais comum.

Por ao de mediadores qumicos (histamina,

bradicinina, leucotrienos).

Ocorre rapidamente e reversvel (< 30 min).

Resposta Transitria Imediata.

REORGANIZAO DO

CITOESQUELETO

(RETRAO ENDOTELIAL)

Por ao de mediadores qumicos as clulas endoteliais se retraem uma das outras

(mecanismo ainda discutvel).

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TRANSCITOSE AUMENTADA

Atravs do citoplasma endotelial por canais

formados por vesculas e vacolos

interconectados, muitos localizados junto s

junes intercelulares.

Por ao de mediadores qumicos.

LESO ENDOTELIAL DIRETA

Resulta em necrose e desprendimento das

clulas endoteliais.

Leso direta do endotlio pelo agente nocivo

(Ex: queimaduras ou infeces bacterianas

lticas).

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LESO ENDOTELIAL

MEDIADA POR LEUCCITOS

Os leuccitos aderem ao endotlio

liberando espcies txicas de oxignio e

enzimas proteolticas que causam leso e

desprendimento endotelial, resultando

aumento da permeabilidade.

EXTRAVASAMENTO DE NOVOS

VASOS SANGNEOS

Durante a reparao, as clulas

endoteliais proliferam e formam novos

vasos sangneos (angiognese).

Os brotos vasculares permanecem

permeveis at que as clulas endoteliais

se diferenciem e formem junes

intercelulares.

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EMIGRAO DE LEUCCITOS

Consiste na emigrao dos leuccitos da

microcirculao e seu acmulo no foco

de leso.

FUNES DOS LEUCCITOS

Ingerir agentes ofensivos.

Destruio de bactrias.

Degradao do tecido necrtico.

Degradao de corpos estranhos.

Podem prolongar a inflamao.

Podem induzir leso tecidual por liberao de

enzimas, mediadores qumicos e radicais

txicos de oxignio.

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Fluxo sangneo

ETAPAS DA EMIGRAO DE

LEUCCITOS

Na luz do vaso: marginao, rolagem e

aderncia.

Transmigrao atravs do endotlio

(tambm chamada de diapedese).

Migrao nos tecidos intersticiais em

direo a um estmulo quimiottico.

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Neutrfilo proviente

da medula ssea

vermelha entra no

sangue

1

2

3

4

Marginao

Diapedese

Quimiotaxia

Parede do capilarEndotlio

Lmina basal

Estmulo

quimiottico

ETAPAS DA EMIGRAO

DE LEUCCITOS

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EMIGRAO LEUCOCITRIA

A emigrao consiste no processo atravs doqual os leuccitos escapam dos vasossangneos para tecidos extracelulares,passando entre as junes das clulasendoteliais e membrana basal dos capilares.

Os leuccitos migram de encontro a um atrativo,ou, mais simplesmente, uma locomooorientada ao longo de um gradiente qumico(QUIMIOTAXIA). Tanto substncias exgenasquanto endgenas podem agir como agentesquimiotticos.

EMIGRAO LEUCOCITRIA

No campo inflamatrio os leuccitos neutrfilosiniciam o processo de FAGOCITOSE, auxiliadospelos macrfagos dos tecidos.

A fagocitose envolve dois estgios diferentes masinter-relacionados. Primeiro, a partcula a seringerida se fixa superfcie do leuccito, umfenmeno que exige uma espcie dereconhecimento pelo leuccito. O segundo passo a ingesto, com subseqente formao de umvacolo fagocitrio. O terceiro a morte oudegranulao do material ingerido.

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MEDIADORES QUMICOS

Os processos vasculares, aumento dapermeabilidade, migrao leucocitria,

quimiotaxia e fagocitose se fazem por

ao de substncias qumicas produzidas

pelo organismo localmente ou

provenientes da circulao chamadas

MEDIADORES QUMICOS.

EXSUDATO: CONCEITO

Exsudato o fluido inflamatrio extravascular com alta concentrao de

protenas, alm de detritos celulares, com

densidade acima de 1020.

Depende de alterao da permeabilidade vascular.

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EXSUDATO

TRANSUDATO: CONCEITO

Transudato o fluido de baixo contedo protico com densidade menor de 1012.

Resulta de alterao da presso hidrosttica.

A permeabilidade vascular normal.

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AS CLULAS DA REAO

INFLAMATRIA

Leuccitos polimorfonucleares

Moncitos

Linfcitos

Plasmcitos

Clulas mesenquimais: fibroblastos, clulas endoteliais, clulas do sistema

retculo-histiocitrio.

LEUCCITOS: AGREGAO

Os leuccitos se acumulam no foco inflamatrio seguindo uma seqncia

cronolgica caracterstica:

a) os neutrfilos

b) os moncitos

c) os linfcitos e plasmcitos.

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LEUCCITOS: FUNO

NEUTRFILOS

surgem no estado inicial de quase todas as reaes inflamatrias agudas,

especialmente nas infeces bacterianas

que produzem ps.

desaparecem rapidamente.

fazem a fagocitose.

LEUCCITOS: FUNO

MONCITOS

so mais resistentes e podem sobreviver vrias semanas.

podem multiplicar-se nos tecidos e transformar-se em macrfagos.

fazem a fagocitose.

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LEUCCITOS: FUNO

LINFCITOS

surgem tardiamente e podem persistir por meses.

produzem anticorpos.

PLASMCITOS

produzem anticorpos.

so mais comuns na periferia do foco inflamatrio.

LEUCCITOS: FUNO

EOSINFILOS

mais comuns nas infeces parasitrias e hiperrgicas.

colaboram na reao antgeno-anticorpo.

significam o incio da regresso da inflamao.

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FASES DA FAGOCITOSE

Reconhecimento e adeso.

Ingesto.

Destruio e/ou degradao.

FAGOCITOSE

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FAGOCITOSE:

Reconhecimento

Os microrganismos so reconhecidospor:

a) neutrfilos (micrfagos)

b) macrfagos (quando so revestidos

por um fator natural do soro: as opsoninas

- IgG e C3b)

FAGOCITOSE: Adeso

As partculas opsononizadas aderem aos receptores especficos na superfcie de

micrfagos e macrfagos para IgG e C3b.

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FAGOCITOSE: Ingesto

pseudpodos: pela membrana citoplasmtica da clula.

a membrana limitante do vacolo fagoctico se fusiona com a membrana

limitante dos grnulos lisossomais dos

leuccitos.

descarga do contedo dos grnulos com sada de enzimas hidrolticas.

FAGOCITOSE: Destruio

por mecanismos bactericidas dependentes de oxignio: sistema H2O2

por mecanismos bactericidas independentes de oxignio: on

hidrognio; enzima lisozima; protenas

catinicas ricas em arginina; lactoferrina.

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MEDIADORES QUMICOS:

Caractersticas

(1) Originam-se no plasma e nas clulas.

(2) Desenvolvem sua atividade biolgica

atravs da ligao a receptores especficos

celulares.

(3) So capazes de estimular a liberao de

mediadores por parte das prprias clulas-

alvo.

MEDIADORES QUMICOS:

Caractersticas

(4) atuam sobre um ou alguns tipos de

clulas-alvo, apresentam alvos variados

ou podem apresentar efeitos diferentes

segundo os tipos de clulas e tecidos em

contato;

(5) uma vez ativados e liberados a maioria

dos mediadores tem uma curta durao.

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MEDIADORES QUMICOS

CELULARES

a) Pr-formatados

Histamina, serotonina,enzimas

lisossomais.

b) Recm-formatados:

Prostaglandinas, leucotrienos, fator

ativador plaquetrio, citocinas, xido

ntrico.

MEDIADORES QUMICOS

PLASMTICOS

a) Por ativao do complemento C3a, C5a,

C5b-9.

b) Por ativao do fator de Hageman

Sistema cinina (bradicinina)

Sistema da coagulao-fibrinlise.

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TIPOS DE MEDIADORES (1)

Aminas vasoativas

Proteases plasmticas

Metablitos do cido araquidnico

Fator de ativao plaquetria

Citocinas

TIPOS DE MEDIADORES (2)

xido ntrico

Componentes lisossmicos dos leuccitos

Radicais livres derivados do oxignio

Outros mediadores

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AMINAS VASOATIVAS

(1) HISTAMINA

Origem: mastcitos e basfilos.

Ativao: agentes fsicos (trauma, frio, calor), reaes imunes, anafilatoxinas,

protenas liberadoras de histamina

derivadas dos leuccitos, neuropeptdios,

citocinas.

AMINAS VASOATIVAS

(1) HISTAMINA

Ao: vasodilatao arteriolar aumento da permeabilidade vascular

(2) SEROTONINA

origem: plaquetas

ativao: contato com colgeno, trombina, ADP e complexos Antgeno/Anticorpo

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PROTEASES PLASMTICAS

(1) SISTEMA DO COMPLEMENTO

sistema de 20 protenas plasmticas que atua na imunidade para a defesa contra

agentes microbianos e culmina com a lise

de micrbios. Os componentes do

complemento presentes no plasma sob a

forma inativa so numerados de C1 a C9.

PROTEASES PLASMTICAS

(1) SISTEMA DO COMPLEMENTO

Modo de ao: C3a, C5a, C4a: permeabilidade vascular e

vasodilatao atravs da liberao de

histamina dos mastcitos.

C3b: fagocitose.

C5a: adeso, quimiotaxia para

neutrfilos,moncitos, eosinfilos.

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PROTEASES PLASMTICAS

(2) SISTEMA CININA

Ativao: fator Hageman.

Modo de ao: libera bradicinina que aumenta a permeabilidade vascular.

A bradicinina rapidamente inativada pela quinase, tendo curta durao.

METABLITOS DO CIDO

ARAQUIDNICO

(1) PROSTAGLANDINAS

Modo de formao: a partir do cido araquidnico pela via da ciclooxigenase.

(Bloqueio para aspirina).

Tipos de prostaglandinas formadas: PGE, PGD, PGF,PGLI 2.

Modo de ao: vasodilatao e potencializa formao do edema.

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METABLITOS DO CIDO

ARAQUIDNICO

(2) LEUCOTRIENOS

Modo de formao: a partir do cido araquidnico pela via da lipooxigenase

(enzima presente nos neutrfilos).

Principal produto: 5-HETE.

Modo de ao: quimiotaxia.

FATOR DE ATIVAO

PLAQUETRIA

Origem: fosfolipdios da membrana por ativao das fosfolipases.

Modo de ao: vasoconstrio; aumento da permeabilidade vascular (100 a 10.000

x mais potente que a histamina); aumento

da adeso leucocitria ao endotlio;

quimiotaxia.

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CITOCINAS

Tipos: Interleucina 1 (IL 1) e Fator de Necrose Tumoral (TNF).

Ativao: de macrfagos por ao de produtos bacterianos, complexos imunes,

toxinas, leses fsicas e outras citocinas.

CITOCINAS

Modo de ao:

Reaes da fase aguda: febre,+ sono, -apetite.

Efeitos endoteliais: + aderncia leucocitria, + sntese de PGl, atividade

pr-coagulante.

Efeitos fibroblsticos: + proliferao e colgeno,+ colagenase e protease.

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XIDO NTRICO

Origem: gs solvel de radical livre produzido por clulas endoteliais,

macrfagos e neurnios centrais

especficos, sintetizado a partir da L-

arginina, do oxignio molecular e NADPH.

Tempo de ao: alguns segundos.

Ao: citotxico para micrbios.

RADICAIS LIVRES

Origem: liberados por leuccitos

Ativao: agentes quimiotticos,imunocomplexos.

Modo de ao:

aumento da permeabilidade vascular

inativao de antiproteases.

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PADRES MORFOLGICOS NA

INFLAMAO AGUDA E CRNICA

A gravidade da reao, sua causa especfica e o tecido e local em particular afetados introduzem variaes morfolgicas nos padres bsicos da inflamao aguda e crnica.

Por exemplo, o contedo lquido, protico e celular de um exsudato depende do agente causal especfico, alm da intensidade da agresso.

Assim, podem ser discernidos aspectos caractersticos da inflamao crnica e da inflamao aguda com base do exsudato e nas variveis morfolgicas apresentadas pela localizao.

INFLAMAO SEROSA

O exsudato contm muito mais protena que o lquido comum do edema. Por sua

composio se equivale ao plasma

sangneo.

Exemplos: no tecido conjuntivo (picada de insetos); nas mucosas (coriza nasal); nas

cavidades corpreas (derrame pleural,

etc).

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INFLAMAO FIBRINOSA

Caracteriza-se pela sada dos vasos de grande quantidade de fibrinognio, o qual

coagula nos tecidos e forma a fibrina.

Exemplos: nas mucosas (difteria); no pulmo (pneumonia lobar); nas serosas

(pleura, pericrdio).

INFLAMAO FIBRINOSA

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Inflamao fibrinosa

pericrdio

INFLAMAO SUPURATIVA OU

PURULENTA

Caracteriza-se pelo exsudato estar constitudo exclusivamente por leuccitos, sendo muito menor a proporo de lquido e muito escassa a fibrina. Deste modo se constitui uma massa celular chamada pus ou exsudato purulento.

O abscesso um exemplo de inflamao supurativa localizada.

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INFLAMAO SUPURATIVA OU

PURULENTA

INFLAMAO PURULENTA:

ABSCESSO

Abscesso o acmulo de pus num espao criado pela destruio de tecidos.

Os leuccitos polimorfonucleares em vias de destruio liberam enzimas

proteolticas que digerem o tecido

lesionado.

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INFLAMAO PURULENTA:

FLEGMO

a extenso da supurao acompanhada de necrose do tecido

celular resultando uma infiltrao

progressiva. A inflamao flegmonosa se

caracteriza porque no se detm em

nenhuma parte podendo progredir com

grande rapidez e no encapsulada.

INFLAMAO PURULENTA:

EMPIEMA

Empiema a coleo de pus em cavidades j formadas como a pleura,

vescula biliar, etc.

As inflamaes purulentas so produzidas quase que exclusivamente por bactrias,

especialmente os estafilococos e

estreptococos (cocos pigenos).

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Empiema pericrdico

INFLAMAO HEMORRGICA

Caracteriza-se pela presena de hemcias nos exsudatos serosos,

fibrinosos ou purulentos causada por uma

grave leso vascular.

Exemplos: bacilo do carbnculo.

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DESENLACE DA

INFLAMAO AGUDA

(1) Resoluo completa.

(2) Cura por substituio por tecido

conjuntivo (fibrose).

(3) Formao de tecido de granulao.

(4) Progresso para a inflamao crnica.

INFLAMAO CRNICA

Inflamao de durao prolongada na qual destruio tecidual e tentativas de

reparao esto ocorrendo

simultaneamente.

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INFLAMAO CRNICA

A progresso para a inflamao crnica ocorre quando no possvel resolver a

resposta inflamatria aguda por:

persistncia do agente agressor,

interferncia no processo normal de cura.

INFLAMAO CRNICA

A inflamao crnica segue-se sempre aps a fase exsudativa (que pode ser

fugaz e no identificada).

A inflamao aguda basicamente uma

reao vascular e a inflamao crnica

uma reao celular proliferativa.

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INFLAMAO CRNICA:

TIPOS

FIBROSE REPARATIVA (fibroblastos).

TECIDO DE GRANULAO (clulas vasculares- pericitos).

GRANULOMAS (macrfagos).

REPARAO POR FIBROSE

Ocorre quando h destruio tecidual persistente por leso de clulas

parenquimatosas e do estroma.

Ocorre substituio das clulas parenquimatosas no regeneradas

(tecidos permanentes) por tecido

conjuntivo que leva a formao de fibrose

e cicatriz.

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FIBROSE CICATRICIAL

Proliferao de fibrcitos.

Transformao em fibroblastos.

Produo de colgeno.

O TECIDO DE GRANULAO

Logo no incio da inflamao a proliferao de fibroblastos e clulas

endoteliais vasculares formando

pequenos vasos sangneos constituem

o tecido de granulao. Os vasos se

formam por brotamentos de vasos pr-

existentes (angiognese).

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GRANULOMA PIOGNICO

GRANULOMAS

uma forma especial de inflamao crnica na qual predomina a proliferao

de um tipo especial de macrfago ativado

com aspecto de clula epitelial modificada

(epiteliide).

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GRANULOMAS

Granuloma um acmulo microscpico de macrfagos que se transformam em

clulas semelhantes epiteliais, cercadas

por um colar de leuccitos

mononucleares, principalmente linfcitos.

As clulas epiteliides podem se fundir e

formar clulas gigantes.

INFLAMAES

GRANULOMATOSAS

BACTERIANAS

Tuberculose, Lepra, Sfilis

Doena de arranhadura do gato

PARASITRIAS

Esquistossomose

CORPOS ESTRANHOS

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INFLAMAES

GRANULOMATOSAS

FNGICA

Criptococose

Paracoccidioidomicose

METAIS E POEIRAS INORGNICAS

Silicose, berilose

DESCONHECIDA

Sarcoidose

SARCOIDOSE