doença inflamatoria intestinal
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Doença Inflamatória Intestinal
Miguel Mascarenhas Saraiva
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Doença Inflamatória Intestinal
• Colite ulcerosa• Doença de Crohn
Aspectos epidemiológicos, genéticos, imunológicos, clínicos e terapêuticos comuns
Desrregulação imunológica
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Colite ulcerosaMucosa do cólon com inflamação e
ulceração superficiais, que atinge em continuidade o recto e várias partes do cólon proximal
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Doença de Crohn
Processo inflamatório crónico recidivante que atinge qualquer parte do tubo digestivo e que se caracteriza por ser frequentemente descontínuo, transmural, predispondo à fibrose e estenose e histologicamente por granulomas e fissuras da parede intestinal
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Epidemiologia
• Norte de Portugal– DC: 0,9 / 100.000– CU: 1,5/ 100.000
• Dinamarca– DC: 4,1 / 100.000– CU: 8,1 / 100.000
• Maior incidência na raça branca e países ocidentalizados
• A incidência da DC tem vindo a aumentar
Gradiente Norte /Sul
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Epidemiologia
• Factores genéticos– Risco aumentado nos
familiares de 1º grau
– Risco menos aumentado nos familiares menos próximos
– Grande risco em gémeos homozigóticos (DC)
– Associação com os marcadores HLA
– Identificados genes associados à D Crohn
• Factores ambientais– Tabaco
• Factor de risco para o desenvolvimento e recorrência da DC
• Efeito benéfico na Colite Ulcerosa
– Contraceptivos orais• Efeito menos provado, mas, na mulher, parece
aumentar a incidência da DC e da CU
– Dieta• Maior consumo de açúcar e alimentos pré-
fabricados• Papel protector da dieta rica em fibras
– Factores sócio-económicos• Maior incidência nas áreas ocidentalizadas
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Etiopatogenia
• Factores imunogenéticos– Colite ulcerosa
• ANCA + (HLA-DR2)• ANCA - /HLA-DR4)
• Agentes infecciosos ?– D Crohn
• m: paratuberculosis ?
– Vírus (Sarampo ?)
• Permeabilidade Intestinal na DC (e em familiares)
• Alterações da função das células epiteliais
• Factores imunológicos– Imunidade humoral
• Ab anti-cólon na CU
• hiperprodução de IgG1 pelas células imunológicas da lâmina própria na CU
– Imunidade celular• Estimulação das células “helper” CD4+ ?
– Alterações das citoquinas Interleucina 2 na DC Interleucina 6 na DC IL-1 na mucosa, na DC eCU
Fundamentalmente desconhecida
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AnatomopatologiaDoença de Crohn
• Afecta todas as camadas da parede do tubo digestivo (desde a boca ao ânus)• Lesões iniciais: erosões e ulcerações da mucosa• Desenvolvimento de estenoses em múltiplos locais• Intestino normal entre as áreas afectadas (skip areas)• Fístulas entre as ansas intestinais e na região ano-rectal ou parede abdominal
Estenose do íleon terminal
Estenosesno colon
Fístula entero-cólica
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AnatomopatologiaDoença de Crohn
• Lesões iniciais: ulcerações aftóides• Ulcerações irregulares, longitudinais• Aspecto em calçada de pedra• Fissurações• Granulomas
Granulomas
Fissurações
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AnatomopatologiaColite ulcerosa
• Contínua, a partir do recto• Lesão da mucosa• Inicialmente: hiperémia, aspecto granular da mucosa• Microulcerações, mucosa difusamente afectada• Ulcerações confluentes• Pseudopólipos
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AnatomopatologiaColite ulcerosa
• Distorção da arquitectura glandular• Infiltrado inflamatório que desaparece na muscularis • Deplecção de muco nas células caliciformes• Abcessos crípticos
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Clínica
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Colite ulcerosaSintomas
• Rectorragias
• Perda de muco
• Tenesmo
• Falsas vontades, imperiosidade de defecação
• Proctite: transito intestinal normal obstipação
• Diarreia muco-sanguinolenta
• Cólicas abdominais
• Febre
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Gravidade das crisesCritérios de Truelove e Witts
• Ligeira– menos de 4 dejecções/dia, algumas com sangue – Sem febre, taquicardia, bom estado geral
• Moderada– Entre 4 e 8 dejecções /dia, com sangue– Sem perturbações sistémicas
• Grave– Mais de 8 dejecções por dia, com sintomas sistémicos– Febre (> 38º C), anemia (Hb<10,5 g/dl), taquicardia, VS
elevada, hipokalemia, mau estado geral
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• Alterações hidroelectrolíticas
• Septicemia
• Tromboembolismo
• Dilatação aguda do colon (10%) - megacólon tóxico - COLITE FULMINANTE
• Perfuração
• Manifestações extraintestinais
Colite ulcerosaComplicações
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• Diarreia (70-90 %)• Rectorragias (30 %) - doença do colon• Dor abdominal (> 50 %)
– tipo cólica - doença do delgado (com distensão abdominal)– Em moedeira - doença do cólon
• Sintomas sistémicos• Náuseas e vómitos• Manifestações extraintestinais• Desnutrição, má-absorção (d delgado - lesões, prol bacteriana)
Doença de CrohnSintomas
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• Desnutrição, atraso de crescimento
• Clubbing
• Edemas
• Aftas orais
• Massa inflamatória na FID
• Lesões peri-anais (30 %)– Fissuras atípicas (múltiplas, laterais, profundas)
– Fístulas complexas
– Ulcerações ano-rectais
Doença de CrohnExame objectivo
Aftas orais
Úlceras anais
Fístula anal complexa
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Doença de Crohn Modos de apresentação
Local da doençaIleal Cólon
Rectorragias 22 % 46 %
Dor abdominal 62 % 55 %
Desnutrição 19 % 22 %
Massa abdominal 8-30 % 0
Man Extraintestinais 1 % 20 %
Quadro de apendicite aguda (10 % dos casos ileais)Sintomas crónicos de dor abdominal e alt hábito intestinal (# SII)
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Investigação e diagnóstico diferencial
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Investigação na Colite Ulcerosa
• Exame de fezes:diferenciar de colite infecciosa (Salmonella, Shigella, Campylobacter, Yersinia, E Hystolitica, Giardia); incluir pesquisa de toxina de Clostridium Difficile)
• Exames laboratoriais: anemia hipocrómica microcítica, trombocitose, elevação da prot C-reactiva, orosomucóide, hipoalbuminemia, alt hepáticas, serologia (Salmonella, Yersinia)
• Recto-sigmoidoscopia: sem preparação prévia. Perda padrão vascular, hiperemia, granularidade, friabilidade. Biópsia
• (Ileo)colonoscopia
• Estudo radiológicoDiagnóstico (diferencial)Actividade Extensão da doença
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Endoscopia na colite ulcerosa• Hiperémia• Hemorragias punctiformes• Friabilidade• Exudado muco-purulento• Ausência de rede vascular• Granularidade• Microulcerações• Ulcerações• Diminuição do peristaltismo• Aspectos cicatriciais:
• Pseudopólipos• Pontes mucosas
Lesões contínuas desde o recto na fase aguda (excepto se tratado com clisteres
Mucosa normalFriabilidade. Hemorragias espontâneas, punctiformes
Granularidade e exsudado muco-purulento
Colite hemorrágica grave
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Endoscopia na colite ulcerosa• Hiperémia• Hemorragias punctiformes• Friabilidade• Exudado muco-purulento• Ausência de rede vascular• Granularidade• Microulcerações• Ulcerações• Diminuição do peristaltismo• Aspectos cicatriciais:
• Pseudopólipos• Pontes mucosas
Lesões contínuas desde o recto na fase aguda (excepto se tratado com clisteres
Mucosa inflamada com ulcerações mais profundas
Início de remissão com áreas pálidas
Diminuição das haustrações
Pseudopólipos
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Radiologia na colite ulcerosa Na crise severa: RX abdominal simples
• Ausência de fezes na área inflamada• Dilatação do cólon (megacólon tóxico se com mais de 6 cm de diâmetro• Ilhotas de mucosa
Clister opaco “instantâneo” (sem preparação e sem grande distensão)
Ausência de fezes Padrão granular em todo o cólon
Instant barium enema
Megacólon tóxico
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Radiologia na Colite Ulcerosa
• Aspecto granular (pequenas ulcerações)• Ulcerações mais profundas• Perda das haustrações e aspecto tubular• Pseudo-pólipos
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Radiologia na Colite Ulcerosa
• Aspecto granular (pequenas ulcerações)• Ulcerações mais profundas• Perda das haustrações e aspecto tubular• Pseudo-pólipos
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Radiologia na Colite Ulcerosa
• Aspecto granular (pequenas ulcerações)• Ulcerações mais profundas• Perda das haustrações e aspecto tubular• Pseudo-pólipos
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Radiologia na Colite Ulcerosa
• Aspecto granular (pequenas ulcerações)• Ulcerações mais profundas• Perda das haustrações e aspecto tubular• Pseudo-pólipos
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Diagnóstico diferencial da colite ulcerosa
• D de Crohn– Distribuição segmentar
– Recto poupado
– Ulcerações profundas
– Mucosa entre as ulcerações aparentemente normal
– Outras localizações
– ANCA -
• Colite “indeterminada”
• Colite isquémica
• Colite infecciosa
• Colite pseudo-membranosa
• Colite amibiana
• Colite por fármacos
• Colite por Virus (SIDA)
• Proctites:– Inespecífica
– Sind de ulcera solitária do recto
– Clisteres, supositórios
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Colite isquémica
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Colite pseudomembranosa
![Page 33: Doença Inflamatoria Intestinal](https://reader035.vdocuments.com.br/reader035/viewer/2022081508/5571f21749795947648c214e/html5/thumbnails/33.jpg)
Colite rádica
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Investigação na Doença de Crohn• Exame das fezes - Microbiológico e parasitológico. Esteatorreia
• Exames laboratoriais - Anemia (microcítica, dimorfa, macrocítica), trombocitose, elevação da VS, proteína C-reactiva. Despistar má absorção (hipoalbuminemia, dim Fe, Vit B12, cálcio) Serologia (ASCA)
• Exame proctoscópico - lesões peri-anais. Biópsia do recto.
• Ileocolonoscopia - doença do cólon, doença ileal.
• Rx do intestino delgado– Transito– Enteroclise
• Enteroscopia por cápsula endoscópica• Enteroscopia de duplo-balão• Clister opaco• TAC, ultrassonografia - abcessos, espessamento da parede.
• Cintigrafia com neutrófilos autólogos marcados (111In)
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Endoscopia na Doença de Crohn• Ulceras aftóides dispersas
• Ulcerações profundas irregulares
• Ulcerações serpiginosas
• Fissurações com padrão tipo “cobblestone” • Estenoses e fístulas
• Pseudopólipos
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Radiologia na Doença de Crohn Crises oclusivas
Megacolon tóxico
Segmentos com estenoses
Ulcerações profundas
Tumefacções inflamatórias
Fístulas
![Page 37: Doença Inflamatoria Intestinal](https://reader035.vdocuments.com.br/reader035/viewer/2022081508/5571f21749795947648c214e/html5/thumbnails/37.jpg)
Enteroscopia por cápsula endoscópica
• Se suspeita clínica, e radiologia negativa
• Para avaliação da extensão
• Para “follow-up”
• Risco de retenção da cápsula !
![Page 38: Doença Inflamatoria Intestinal](https://reader035.vdocuments.com.br/reader035/viewer/2022081508/5571f21749795947648c214e/html5/thumbnails/38.jpg)
Cintigrafia com neutrófilos autólogos marcados com Índium-111
• Actividade da doença• Extensão• Avaliação das manifestações
articulares
![Page 39: Doença Inflamatoria Intestinal](https://reader035.vdocuments.com.br/reader035/viewer/2022081508/5571f21749795947648c214e/html5/thumbnails/39.jpg)
Diagnóstico diferencial da Doença de Crohn
• Colite ulcerosa
• Tuberculose intestinal
• Doença de Behçet
• Ileítes: Yersinia, Campylobacter
• Linfomas e outros tumores do delgado
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Manifestações Extra-
Intestinais
![Page 41: Doença Inflamatoria Intestinal](https://reader035.vdocuments.com.br/reader035/viewer/2022081508/5571f21749795947648c214e/html5/thumbnails/41.jpg)
Manifestações Extraintestinais da Doença Inflamatória intestinal
• Associadas com doença activa
• Não associadas com a actividade da doença
• Complicações da ressecção intestinal ou da doença activa do intestino delgado
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Manifestações Extra-Intestinais• Cutâneas
– Eritema Nodoso– Pioderma gangrenoso
• Articulares– Artropatia assimétrica transitória, não
deformante– Sacroileíte– Espondilite anquilosante
• Oculares– Uveíte anterior– Episclerite– Conjuntivite
• Hepatobiliares– Colangite esclerosante Primária– Colangiocarcinoma– Litíase vesicular– Cirrose biliar primária– Esteatose hepática
• Amiloidose (AA)– Renal– Hepática
• Litíase urinária• Doença tromboembólica
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Tratamento
![Page 44: Doença Inflamatoria Intestinal](https://reader035.vdocuments.com.br/reader035/viewer/2022081508/5571f21749795947648c214e/html5/thumbnails/44.jpg)
Medicações utilizadas no tratamento da DII
• Salazopirina (5-Asa+Sulfapiridina)• Antibióticos; Metronidazol• Ácido 5-amino.salicílico (5-ASA)
– via oral– Via tópica: clisteres, supositórios
• Corticosteróides– Via endovenosa– Via oral– Via tópica: supositórios, clisteres
• Imunossupressores e imunomoduladores– (Azatioprim, 6-mercaptopurina, infliximab)
• Terapêutica Nutricional
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Colite ulcerosa• Tratamento da crise:
– Corticóides (tópico, oral ou IV)– Reforço do 5-ASA (tópico, oral)
• Proctite– 5-ASA tópico + 5-ASA oral (3g/dia)– Corticóide tópico (Pred, Budesonide)– Corticóide oral
• Colite, crise moderada– 5-ASA 3g/dia– Corticóide (Pred, 40 mg/d)
• Manutenção em fase de recidiva– Salazopirina, 1,5 g/dia– 5-ASA, 1,5 g/dia
• Colite severa– Hospitalização– Corticóides IV– Nutrição entérica ou parentérica– Antibióticos– Cirurgia urgente se não responde ao fim de 5-7 dias;
Ciclosporina ?
• Doença crónica activa– Corticoide (até 15 mg/dias alternados, não > 6
meses)– Imunossupressores– Corticóides não absorvidos (?)– CIRURGIA
• Risco de Cancro DO CÓLON– Se displasia severa - CIRURGIA
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Doença de Crohn
• Manutenção– 5-ASA - 3g/dia
• Fistulas– Metronidazol– Nutrição (ENT/NPT)– 6-MP– Ciclosporina ?– Infliximab
• Colite – semelhante à CU, mas:– Metronidazol– EVITAR CIRURGIA
• Crises suboclusivas– Corticoides
– Cirurgia
• D crónica activa– Imunossupressores
– Infliximab
• Tratamento das complicações– Intestino curto
– Desnutrição
– Diarreia