LEUCEMIAS NA INFÂNCIA

LEUCEMIA

Proliferação neoplásica clonal e generalizada com bloqueio maturativo de células hematopoéticas, havendo substituição difusa da medula óssea por células neoplásicas

LEUCEMIA

-HISTÓRICO 1845 – Virchow (Alemanha) – “leukamiae” 1852 – Hugues Bennet (Suécia) – leucocitemia 1878 – Newman – cél. Branca X cél. vermelha 1879 – Paul Ehrich – métodos de coloração 1900 – Mieloblasto: precursor granulocítico 1948 – Faber (Inglaterra) – sobrevida por mais de 5 anos de 50 crianças tratadas para LLA

LEUCEMIA

- INCIDÊNCIA Corresponde a aproximadamente 30% dos casos de neoplasia maligna na infância (INCA, 2008) 85% - LLA; 10% - LMA; 5% - LMC (ABRALE,2008) Mais frequente no sexo masculino (1,2:1) Mais comum na raça branca Pico de incidência: 2 a 5 anos

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- HEMATOPOESE

LEUCEMIA

- ETIOLOGIA Anormalidades genéticas Infecções virais Fatores ambientais Imunodeficiências

LEUCEMIALEUCEMIA- ETIOLOGIA- ETIOLOGIA Anormalidades genéticasAnormalidades genéticas Importância crescente no diagnóstico, prognóstico e tratamento das leucemias (Hamerschlak, 2008) Translocação 9;22 – Cromossomo Philadelphia Leucemia em gêmeos idênticos – approximately 1:5 for monozygotic twins,

approximately 1:80 for dizygotic twins, and more than 1:500 for ordinary siblings (Falleta et al, 1973) Síndrome de Down Doença hematológica prévia

LEUCEMIALEUCEMIA

- ETIOLOGIA- ETIOLOGIA Infecções viraisInfecções virais Provável papel propiciado pela infecção viral na patogênese da leucemia humana (PIZZO, 2007) EBV: Linfoma de Burkitt e Linfoma de Hodgkin

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- ETIOLOGIA- ETIOLOGIA Fatores ambientaisFatores ambientais Radiação ionizante Exposição a hidrocarbonetosExposição a hidrocarbonetos Exposição a outros quimioterápicosExposição a outros quimioterápicos

LEUCEMIALEUCEMIA

- ETIOLOGIA- ETIOLOGIA ImunodeficiênciasImunodeficiências Crianças com imunodeficiência congênita tem um risco aumentado de desenvolver neoplasias malignas Baixos níves de imunoglobulinas – 30% LLA (PIZZO, 2007)

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Quadro clínico

FEBRE ADENOMEGALIAS

PERDA DE PESO

LEUCEMIALEUCEMIA

Quadro clínicoQuadro clínico

ESPLENOMEGALIA HEPATOMEGALIA

DORES ÓSSEAS

LEUCEMIALEUCEMIA

Quadro clínicoQuadro clínico

GENGIVITE / GENGIVORRAGIA *

CLOROMA *EQUIMOSES

* PRINCIPALMENTE NAS LMA

LEUCEMIA

Alterações laboratoriais-Anemia-Hiperleucocitose-Leucopenia-Plaquetopenia-Hiato leucêmico-Presença de blastos no sangue periférico- MIELOGRAMA: mais de 25% de blastos no aspirado de medula óssea

Ao raio-x: presença de lesões osteolíticas. Pode haver massa mediastinal

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ClassificaçãoFAB (1976)Primeira classificação mundialmente aceitaCritérios: morfológicos e citoquímicosBlastos na LA > 20% na medula ósseaLMA (M1 a M6)Em 1985, a classificação foi revisada

LEUCEMIALEUCEMIA

ClassificaçãoClassificaçãoMICCritérios morfológicos, imunológicos e citogenéticos

EGIL (1985)Critérios imunológicos (expressão de antígenos na superfície celular a partir de painéis de anticorpos monoclonais)Definição de leucemias bifenotípicas agudas (BAL)

LEUCEMIALEUCEMIA

ClassificaçãoClassificaçãoWHO (1997)Foi proposta a classificação que separa e define os subtipos de leucemias agudas (mielóide, linfóide ou bifenotípica)Blastos >20% na medula ósseaLMA passa a ser valorizada através de seus dados de recorrência citogenética e da história clínica e/ou aspectos displásicos da medula óssea

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Citoquímica nas leucemiasLLA LMA

PAS + -Peroxidase - +Sudam black - +Fosf. ácida + -Alfa-n-esterase - - ou + (M4)

LEUCEMIA

Classificação das LLA

LEUCEMIA

Classificação das LLA-ImunofenotipagemClassificação de acordo com a expressão de antígenos específicosB ou TT: pior prognósticoCALLA: antígeno comum da LLA (CD10)

LEUCEMIALEUCEMIA

Classificação das LLAClassificação das LLA-ImunofenotipagemImunofenotipagem

LEUCEMIA

Classificação das LLA-Alterações cromossômicas Anormalidades numéricas - Hiperdiplodia 47-50 cromossomos LlA pró-B - Hipodiloidia 45 ou menos cromossomos Pior porgnóstico

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Classificação das LLA-Alterações cromossômicas Anormalidades estruturais - Pseudodiploidia Número de cromossomos normais Alterações estruturais - Translocação t(9;22) Cromossomo Philadelphia Gen BCR/ABL Prognóstico ruim

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