reparo tecidual - university of são paulo

REPARO TECIDUAL

REPARO TECIDUAL

capacidade do organismo de RESTAURAR

o tecido lesionado a seu estado original

(ou próximo do original).

REPARO TECIDUAL

1. TECIDO ENVOLVIDO

2. LESÃO TECIDUAL:

- tipo de lesão

- cronicidade da lesão

O processo de reparação SEMPRE está

associado a uma resposta inflamatória tecidual.

1. AGENTES LESIVOS

a. físicos: queimaduras, radiação ionizante, traumatismos;

b. químicos: álcool, asbesto/sílica, toxinas;

c. biológicos: vírus, bactérias, fungos, protozoários.

LESÃO TECIDUAL

2. PRIVAÇÃO DE SUPRIMENTO SANGUÍNEO (ISQUEMIA)

3. AUTOIMUNIDADE

4. ABLAÇÃO CIRÚRGICA

AGUDA x CRÔNICA

TECIDOS DE DIVISÃO CONTÍNUA (LÁBEIS)

TECIDOS QUIESCENTES (ESTÁVEIS)

TECIDOS PERMANENTES

TIPOS TECIDUAIS

1. TECIDOS DE DIVISÃO CONTÍNUA (LÁBEIS)

proliferação celular CONTÍNUA POR TODA A VIDA,

cujas células maduras se

originam de células-tronco.

a. epitélios (de modo geral);

b. células da medula óssea

(hematopoiese).

TIPOS TECIDUAIS

2. TECIDOS QUIESCENTES (ESTÁVEIS)

baixos níveis de proliferação celular, mas pode haver

REPLICAÇÃO CELULAR INTENSA EM RESPOSTA

A ESTÍMULOS, reconstituindo o tecido original.

a. hepatócitos (fígado);

b. osteócitos / condrócitos;

c. células musculares lisas;

d. células endoteliais vasculares;

e. fibroblastos.

TIPOS TECIDUAIS

3. TECIDOS PERMANENTES

as células maduras NÃO PROLIFERAM na vida pós-natal

devido ao seu ELEVADO GRAU DE DIFERENCIAÇÃO.

a. neurônios;

b. célula muscular estriada.

TIPOS TECIDUAIS

Entretanto, células-tronco neurais (neuroblastos) e

musculares esqueléticas (células satélites) podem sofrer

diferenciação sob determinadas circunstâncias.

células imaturas de elevado potencial proliferativo e

com capacidade de auto-renovação e replicação assimétrica.

CÉLULAS-TRONCO ou PROGENITORAS

CÉLULAS-TRONCO EMBRIONÁRIAS

células pluripotentes, capazes de

originar todos os tecidos do corpo

(linhagens ectodérmica, mesodérmica

e endodérmica).

Poderiam ser utilizadas para repopular

os órgãos lesionados

(CLONAGEM TERAPÊUTICA).

CÉLULAS-TRONCO ADULTAS (SOMÁTICAS)

“reservatórios” (nichos) de células-tronco em

tecidos de animais adultos (CÉLULAS-TRONCO TECIDUAIS).

Possuem capacidade de diferenciação limitada

(exceção para as células-tronco da medula óssea).

CONVERSÃO DE CÉLULAS SOMÁTICAS EM

CÉLULAS PLURIPOTENTES

Shinya Yamanaka Nobel de Medicina 2012

Reprogramação de células somáticas adultas

por meio da super-expressão dos oncogenes

c-Myc, Sox2, Oct4 e Klf4

CÉLULAS-TRONCO ADULTAS DA MEDULA ÓSSEA

CÉLULA PROGENITORA HEMATOPOIÉTICA – além de

produzir as linhagens sanguíneas, poderia também originar

células da linhagem endodérmica (TGI, respiratório e

hepatócitos) e ectodérmica (neurônios, epêndima, glia e

queratinócitos).

CÉLULA PROGENITORA ESTROMAL

capacidade para originar miócitos,

osteoblastos, condrócitos, adipócitos

e céls. endoteliais.

REPARAÇÃO TECIDUAL

TIPO DE LESÃO e do TECIDO ENVOLVIDO

REGENERAÇÃO ou CICATRIZAÇÃO

REGENERAÇÃO

proliferação celular intensa com objetivo de

RESTAURAR as estruturas lesionadas sob o

ponto de vista MORFOLÓGICO e FUNCIONAL.

Em mamíferos, pode ocorrer

REGENERAÇÃO DE TECIDOS e

HIPERPLASIA COMPENSATÓRIA DE CERTOS ÓRGÃOS

CICATRIZAÇÃO

recuperação das estruturas lesionadas com

proliferação celular + deposição de proteínas da

matriz extracelular (colágeno), com

FORMAÇÃO DE CICATRIZ (“remendo”).

Há COMPROMETIMENTO MORFOFUNCIONAL

do tecido original.

1. RESPOSTA INFLAMATÓRIA - remove as células

mortas / lesionadas e elimina o agente nocivo

Agente nocivo com pouco potencial lesivo,

a resposta inflamatória pode resultar em dano

tecidual mais grave

FASES DO PROCESSO DE CICATRIZAÇÃO

4. REMODELAÇÃO TECIDUAL

3. SÍNTESE E DEPOSIÇÃO DE PROTEÍNAS

DA MATRIZ EXTRACELULAR (colágeno)

2. PROLIFERAÇÃO DE FIBROBLASTOS +

NEOFORMAÇÃO VASCULAR =

TECIDO DE GRANULAÇÃO

FASES DO PROCESSO DE CICATRIZAÇÃO

TECIDO DE GRANULAÇÃO

Macroscopia – aspecto granular, rosado e liso.

Microscopia – proliferação de fibroblastos e de células

endoteliais vasculares com formação de pequenos

novos vasos sanguíneos (angiogênese).

ANGIOGÊNESE

processo de formação de novos vasos sanguíneos

em indivíduos adultos.

Imprescindível para uma cicatrização adequada, para

vascularização de tecidos isquêmicos e para o

desenvolvimento de neoplasias.

O Fator de Crescimento do

Endotélio Vascular (VEGF)

mobiliza Células Progenitoras

Endoteliais (EPCs) e induz

proliferação, diferenciação e

migração de céls. endoteliais e

céls. progenitoras endoteliais.

FIBROSE

ocorre em situações de LESÃO CRÔNICA,

quando REPARAÇÃO e DANO TECIDUAIS acontecem

CONCOMITANTEMENTE.

Há manutenção de PROCESSO INFLAMATÓRIO CRÔNICO,

com contínua síntese e secreção de matriz extracelular

sustentada por fatores de crescimento e

citocinas pró-fibrogênicas.

FATORES DE CRESCIMENTO

peptídeos que atuam sobre determinados tipos

celulares, cuja função é estimular / inibir a proliferação

celular, além de poder induzir diferenciação, migração

e contratilidade celulares, e angiogênese.

1. Fator de crescimento epidérmico (EGF)

2. Fator transformador do crescimento-α (TGF- α)

3. Fator de crescimento do hepatócito (HGF)

4. Fator de crescimento do fibroblasto (FGF)

5. Fator transformador do crescimento-β (TGF- β)

6. Fator de crescimento do endotélio vascular (VEGF)

QUEIMADURA

CUTÂNEA

2° GRAU

REGENERAÇÃO

REGENERAÇÃO

HEPATITE AGUDA

RESSECÇÃO HEPÁTICA

HEPATITE CRÔNICA

FIBROSE

REGENERAÇÃO

RESSECÇÃO RENAL

NECROSE TUBULAR

AGUDA

INFARTO AGUDO DO MIOCÁRDIO

CICATRIZAÇÃO

PERICARDITE / PERITONITE

FIBROSE

ENDOCARDITE REUMÁTICA

FIBROSE

PNEUMOCONIOSE (asbestose)

FIBROSE

TUBERCULOSE

FIBROSE

1. INFLAMAÇÃO (24 – 72 horas);

CICATRIZAÇÃO DA FERIDA CUTÂNEA

3. DEPOSIÇÃO DE PROTEÍNAS DA MEC (colágeno),

REMODELAÇÃO e CONTRAÇÃO DA FERIDA

(semanas).

2. FORMAÇÃO DO TECIDO DE GRANULAÇÃO

E REEPITELIZAÇÃO (1 a 7 dias)

CICATRIZAÇÃO DA FERIDA CUTÂNEA

CICATRIZAÇÃO POR PRIMEIRA INTENÇÃO

Ferida cirúrgica limpa e não-infectada, e com as

bordas coaptadas por suturas.

CICATRIZAÇÃO POR SEGUNDA INTENÇÃO

Perda excessiva de tecido, criando amplo desnudamento

da superfície cutânea.

CICATRIZAÇÃO DA FERIDA CUTÂNEA

A resposta inflamatória é mais intensa, com grande

quantidade de tecido de granulação e extensa cicatriz.

A contração da ferida é mais evidente.