inflamação e reparo tecidual

Curso de

Inflamao e Reparo Tecidual

MDULO I

Ateno: O material deste mdulo est disponvel apenas como parmetro de estudos para este Programa de Educao Continuada. proibida qualquer forma de comercializao do mesmo. Os crditos do contedo aqui contido so dados aos seus respectivos autores descritos na Bibliografia Consultada.

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Este material deve ser utilizado apenas como parmetro de estudo deste Programa. Os crditos deste contedo so dados aos seus respectivos autores

MDULO I

CURSO DE INFLAMAO E REPARO TECIDUAL SUMRIO MDULO I 1. MECANISMOS DA INFLAMAO 1.1. Introduo inflamao 1.2. Clulas inflamatrias 1.3. Fases do processo inflamatrio 1.4. Processo de fagocitose MDULO II 1. MEDIADORES QUMICOS DA INFLAMAO 1.1. Aminas vaso ativas: histamina e serotonina 1.2. Sistemas plasmticos 1.3. Metablitos do cido aracdnico 1.4. Fator ativador de plaquetas 1.5. Citocinas MDULO III 1. INFLAMAO AGUDA 1.1. Classificao das inflamaes 1.2. Evoluo das inflamaes agudas 1.3. Fatores que alteram a resposta inflamatria 1.4. Farmacologia da inflamao MDULO IV 1. INFLAMAO CRNICA

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1.1. Conceito e caractersticas da inflamao crnica 1.2. Classificao das inflamaes crnicas 1.3. Agentes etiolgicos 1.4. Formao dos granulomas MDULO V 1. REPARO TECIDUAL 1.1. Clulas lbeis, estveis e permanentes 1.2. Regenerao 1.3. Cicatrizao 1.4. Fatores que interferem no processo de reparao 1.5. Reparo dos tecidos especializados 2. Bibliografia Consultada

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1. MECANISMOS DA INFLAMAO 1.1. Introduo inflamao A inflamao ou flogose (derivado de "flogstico" que, em grego, significa

"queimar") a reao local dos tecidos a uma agresso, que, portanto, perderam

sua homeostase e morfostase. Ela ocorre como uma resposta inespecfica,

caracterizada por uma srie de alteraes que tendem a limitar os efeitos da

agresso.

A inflamao pode ser conceituada, portanto, como uma resposta local do

tecido vascularizado agredido, caracterizada por alteraes do sistema vascular, dos

componentes lquidos e celulares, bem como por adaptaes do tecido conjuntivo

vizinho. Desta forma, pode ser considerada uma reao de defesa local.

Inmeras so as causas ou os agentes responsveis pelas alteraes

encontradas na inflamao, sendo divididos em grupos conforme a natureza do

agente. Assim, tm-se os agentes qumicos, para designar o grupo das substncias

qumicas, endgenas ou exgenas, que causam injrias s clulas (ex.: tetracloreto

de carbono, lcool); os agentes fsicos, que agrupam as causas de natureza

mecnica, eltrica, radioativa, de mudanas na temperatura etc.; e os agentes

biolgicos, englobando todos os seres vivos capazes de alterar a funo celular (ex.:

vrus, bactrias, fungos).

Para tornar-se um agente inflamatrio, ou seja, um estmulo que

desencadeie esses fenmenos de transformao nos tecidos, o agente lesivo tem

que ser suficientemente intenso para provocar tais reaes e ultrapassar as

barreiras de defesa externas (como a derme, por exemplo), sem contudo alterar a

vitalidade do tecido em que atua.

Por muito tempo, a inflamao foi considerada uma doena, e somente

a partir do sculo XVIII que Hunter props que a mesma fosse uma resposta

benfica. Desde Celsus (contemporneo de Cristo) que se caracteriza a

inflamao por quatro sinais "cardinais": rubor, calor, tumor e dor. Virchow, no

sculo XIX, acrescentou um quinto sinal: a perda da funo.

Fig. 1. Esquema mostrando os sinais cardinais da inflamao.

Fonte: http://www.biomaterial.com.br/ inflama/Image120.gif

O rubor e o calor so o resultado de um aumento da circulao na rea

inflamada. O tumor a conseqncia do aumento local do lquido intersticial e a

dor depende do acmulo, no local, de substncias biolgicas que atuam sobre

as terminaes nervosas. A perda da funo a conseqncia do somatrio de

vrios fatores, especialmente do edema e da dor. Os sinais cardinais referem-

se a inflamaes da superfcie corprea ou das articulaes, porm,

inflamaes com as mesmas caractersticas ocorrem em todos os tecidos e

rgos agredidos.

Dependendo de sua durao, as inflamaes so divididas em agudas e

crnicas. Assim, inflamaes que duram desde poucos minutos at poucos dias

so chamadas de agudas, enquanto que as que persistem por semanas e

meses so chamadas de crnicas.

Do ponto de vista funcional e morfolgico, as inflamaes agudas se

caracterizam pelo predomnio de fenmenos exsudativos, ou seja, conseqentes

a alteraes da permeabilidade vascular, permitindo o acmulo na regio

inflamada de lquido (edema), fibrina, leuccitos, especialmente os neutrfilos, e

4 Este material deve ser utilizado apenas como parmetro de estudo deste Programa. Os crditos deste contedo so dados aos seus respectivos autores

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hemcias. Nas inflamaes crnicas, alm destes elementos, ocorrem, no local,

fenmenos produtivos, ou seja, proliferao de vasos, fibroblastos (com

conseqente deposio de colgeno), como tambm migrao e proliferao

local de moncitos e linfcitos.

1.2. Clulas inflamatrias As clulas que participam da reao inflamatria foram classificadas por

Spector (1980), da seguinte forma:

Clulas endoteliais; Clulas prprias do tecido (mastcitos, fibroblastos e macrfagos fixos); Clulas migratrias (leuccitos sangneos).

Os leuccitos so as clulas sangneas de maior importncia no

processo inflamatrio. Podem ser divididos em dois grupos: um primeiro grupo das

clulas que possuem granulaes especficas visveis por ao de corantes

especiais em seu citoplasma (denominadas de leuccitos granulcitos) ou com

vrias formas de ncleo (polimorfonucleares). E um segundo grupo das clulas que

possuem granulaes, porm essas no so visveis com o auxlio desses corantes,

denominadas de leuccitos agranulcitos. No primeiro grupo temos neutrfilos,

eosinfilos e basfilos e, no segundo, linfcitos e moncitos. Esses ltimos so

tambm considerados mononucleares, ou seja, seus ncleos possuem forma

constante, invarivel.

Alm dos leuccitos, muitas outras clulas do tecido conjuntivo esto

envolvidas em diferentes etapas do processo inflamatrio.

Fig. 2. Ilustrao esquemtica dos componentes das respostas inflamatrias agudas e crnicas: clulas e protenas circulantes, clulas dos vasos sangneos e clulas e protenas da matriz

extracelular. Fonte: http://www.elseviermedicina.com.br/downloads/PartesProduto/sample_robbins.pdf

I. Clulas endoteliais H poucos anos ainda se considerava a clula endotelial como uma

membrana celular passiva, que forma a interface entre o sangue e os tecidos, dado

a sua estrutura simples, com escassez de organelas celulares quando vista ao

microscpio de luz. Na atualidade, nosso conceito de endotlio foi radicalmente

mudado, pois ficou claro que a clula endotelial um componente funcionalmente

ativo da parede vascular, capaz de mostrar diversas propriedades metablicas, de

sntese e regenerativas, estando implicada na regulao de vrios fenmenos, tais

como: fluxo sangneo, coagulao, proliferao de clulas da parede vascular,

reatividade imunolgica, resposta do organismo a estmulos patognicos.

O endotlio formado por um epitlio pavimentoso simples. A clula

endotelial pobre em mitocndrias e lisossomas, mas possui uma quantidade

regular de retculo endoplasmtico rugoso (RER), complexo de Golgi proeminente e

citomembrana rica em sistemas enzimticos. importante ressaltar a presena de


miofibrilas e de protenas no citoplasma, como actina e miosina, relacionadas com

sua capacidade contrtil.

Fig. 3. Detalhe das clulas endoteliais (1) de pequenos capilares no tecido conjuntivo (2)

Fonte: http://www.micron.uerj.br/atlas/celula/cel10.htm

Entre as funes do endotlio podemos citar: limitada capacidade

fagocitria, sntese de colgeno tipo IV, elastina, laminina, fibronectina e

glucosaminoglicanos e, talvez, outros componentes da membrana basal. Participam

da formao de elementos da cascata da coagulao e do fenmeno da aderncia

leucocitria, graas secreo da molcula de adeso do endotlio a leuccitos

(ELAM). Estes, por sua vez, contribuem com o mesmo fenmeno, secretando

molculas de adeso intracitoplasmtica (ICAM).

II. Neutrfilos So leuccitos granulcitos polimorfonucleares (PMN), formados na medula

ssea, e como o prprio nome diz, possuem ncleo pleomrfico, multilobulado,

citoplasma granuloso e medem cerca de 10 m de dimetro. Os neutrfilos jovens


apresentam ncleo em forma de ferradura (neutrfilo bastonete), enquanto os mais

adultos, maduros, mostram ncleo bastante lobulado (neutrfilo segmentado).

Fig. 4. Detalhe microscpico do neutrfilo. Fonte: http://www.virtual.epm.br

O citoplasma dos neutrfilos rico em granulaes, que no se coram pelos

mtodos usuais de colorao, pois no possuem afinidade por tais corantes por

isso so denominados neutrfilos. Estes grnulos, que so classificados em

primrios, secundrios e tercirios, de acordo com suas caractersticas de

eletrodensidade microscopia eletrnica, so ricos em enzimas digestivas, como

hidrolases, peroxidases e fosfatases cidas, lisozima, etc.

Fig. 5. Detalhe da microscopia eletrnica do neutrfilo.

Fonte: http://www.sbi.org.br/sbinarede/ SBInarede35/index.html


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Os grnulos azurfilos ou primrios so os mais densos e contm

mieloperoxidase, lisozima, elastases, catepsinas, proteinases, colagenase, N-

acetil- glucoronidase e glicerofosfatase. Os grnulos secundrios contm

lisozima, colagenase, gelatinase, fosfatase alcalina, lactoferrina, citocromo b-

245 e receptores para laminina.

Todas estas enzimas so essenciais para lisar as substncias

fagocitadas, porm, no s quando da fagocitose, como tambm quando o

neutrfilo ativado, ou quando se desintegra, so elas liberadas no interstcio,

onde agem agredindo os tecidos inflamados.

Os neutrfilos se originam de clulas da medula ssea e levam cerca

de seis dias para atingir a maturao. Quando maduros, podero continuar na

medula por alguns dias antes de passar circulao. Na circulao,

permanecem cerca de 6h a 7h e, a seguir, deixam os vasos e se instalam no

interstcio. Fora dos vasos vivem pouco, morrendo aps o mximo de dois

dias. Logo, necessrio que a produo de neutrfilos pela medula seja capaz

de compensar a sua contnua destruio para manter o nmero fisiolgico

circulante. O fato de serem clulas com uma vida mdia curta e extremamente

mvel, explica, em parte, porque predominam nas fases iniciais do processo

inflamatrio em relao s demais clulas.

Denomina-se de neutrofilia e neutropenia, respectivamente, o aumento e a

diminuio do nmero de neutrfilos na circulao perifrica.

Fig. 6. Microscopia de um caso de neutrofilia.

Fonte: http://library.med.utah.edu/WebPath/ INFLHTML/INFL001.html

Os polimorfonucleares neutrfilos constituem a primeira onda de

migrao. Nos tecidos inflamados, o neutrfilo se movimenta e aparentemente

se locomove melhor, quando pode se apoiar em estruturas pr-formadas. A

fibrina conseqente polimerizao de fibrinognio exsudado dos vasos pode

servir de apoio a esta movimentao.

Tanto substncias exgenas quanto endgenas podem ser

quimiotticas. Dentre as mais importantes esto: produtos bacterianos, compo-

nentes do complemento, especialmente o C5a, produtos da lipoxigenao do

cido araquidnico, especialmente o leucotrieno B4. Alm de seu papel na

quimiotaxia, os agentes quimiotticos exercem outras funes, entre as quais a

de ativao dos leuccitos. Esta ativao se acompanha de ativao de

fosfolipases, com conseqente produo dos metablitos do cido

araquidnico, degranulao com liberao para o interstcio de enzimas, alm

de modulao das molculas de adeso da membrana do leuccito.


III. Eosinfilos Como os neutrfilos, os eosinfilos so clulas fagocitrias que se

originam na medula ssea. Na circulao, permanecem por 6h a 12h,

passando a seguir para os interstcios, onde desagregam aps alguns dias.

Os grnulos dos eosinfilos so lisossomas especiais; contm algumas

enzimas semelhantes s dos neutrfilos, porm possuem maior quantidade de

peroxidases que, aparentemente, so as responsveis pelo aspecto cristalino

do contedo de alguns dos grnulos. Na sua membrana, h receptores para IgE

e fraes do complemento.

Fig. 7. Detalhe microscpico do eosinfilo.

Fonte: http://www.virtual.epm.br

Os eosinfilos maduros desenvolvem receptores para imunoglobulinas e

complemento, e podem ser ativados por muitos fatores como IL-2, fatores

derivados de linfcitos T, de macrfagos, do endotlio, PAF, TNF, interferons e

fatores derivados de parasitas. Uma vez ativados se degranulam e liberam seus

produtos. Diferentemente dos neutrfilos, tm vida longa (vrios dias e mesmo

semanas) e, desta forma, agem por muito mais tempo.

O papel dos eosinfilos, na inflamao, vem sendo esclarecido. Eles

esto relacionados com a destruio de complexos antgeno-anticorpo, sendo


muito encontrados em reaes de hipersensibilidade, especialmente naquelas

relacionadas a anticorpos de tipo IgE. Os eosinfilos contm substncias

bloqueadoras da ao da histamina, e substncias bloqueadoras de leucotrienos

liberados pelos mastcitos. Assim sendo, desempenham papel nas fases tardias

de algumas das inflamaes, colaborando para a recuperao da rea lesada e

na modulao das reaes alrgicas.

IV. Basfilos e Mastcitos Os basfilos e os mastcitos originam-se dos mesmos precursores da

medula ssea. No so propriamente elementos do exsudato inflamatrio, mas

desempenham funes importantes na inflamao. Os basfilos so clulas

circulantes, enquanto os mastcitos s vo se diferenciar quando saem dos

vasos e se localizam nos interstcios dos rgos e tecidos.

Os basfilos so as clulas brancas menos numerosas no sangue circulante,

correspondendo a 0,5 a 1,5% do total de leuccitos nas espcies animais. Medem

de 10 a 12 m de dimetro, possuem um ncleo bilobulado ou de formato irregular e

citoplasma com grnulos basoflicos, cuja tonalidade varia do azul escuro ao roxo.

So, portanto, classificados como granulcitos PMN.

Fig 8. Basfilo em detalhe

http://www.fcf.usp.br/Ensino/Graduacao/Disciplinas/Exclusivo/Inserir/Anexos/

LinkAnexos/C%C3%A9lulas%20sangu%C3%ADneas.pdf

Assim como os mastcitos, armazena uma rica bateria de mediadores


qumicos, como a histamina e a serotonina. E, semelhana dos mastcitos, so

caracterizados por receptores que se ligam com grande afinidade poro Fc da

IgE. Apesar das semelhanas, no so idnticos quelas clulas. Tm sido

relacionados a reaes de hipersensibilidade tardia. Os mastcitos de diferentes tecidos assumem caractersticas prprias

destes tecidos, que se definem por diferenas na sua secreo e nos seus

receptores. Assim, os mastcitos da mucosa intestinal diferem daqueles da pele

ou do interstcio pulmonar. Tanto os mastcitos quanto os basfilos tm

receptores com grande afinidade para IgE e so ativados por poucas molculas

desta imunoglobulina. Ambos desempenham papel importante em reaes de

hipersensibilidade.

Fig. 9. Ilustrao esquemtica dos mastcitos liberando histamina.

Fonte: http://pwp.netcabo.pt/ sistema.imune/mastocitos2.jpg

V. Linfcitos e Plasmcitos Os linfcitos e plasmcitos constituem a populao de clulas

associadas resposta imune. Eles se originam na medula ssea e

posteriormente colonizam os rgos do sistema linfide, onde se reproduzem.


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Desempenham importante papel no s nas inflamaes relacionadas

resposta imunolgica, como tambm pelos seus numerosos produtos, as

linfocinas (secretadas pelos linfcitos T) e as imunoglobulinas (secretadas pelos

linfcitos B, plasmcitos). Participam tambm das reaes inflamatrias ori-

ginariamente no imunes.

Existem trs grupos diferentes de linfcitos: os linfcitos B relacionados

produo de imunoglobulinas, os linfcitos T e suas diferentes subpopulaes (T

auxiliares e T supressores-citotxicos), e os linfcitos NK (natural Killer) que so

citotxicos independentemente de estimulao antignica.

Os linfcitos B so derivados de uma clula-tronco (clula-me) da medula ssea, e amadurecem at transformarem-se em plasmcitos, os quais secretam

anticorpos.

Os linfcitos T so formados quando as clulas-tronco migram da medula ssea at a glndula timo, onde eles se dividem e amadurecem. Os linfcitos T

aprendem como diferenciar o que prprio do organismo do que no o , no timo.

Os linfcitos T maduros deixam o timo e entram no sistema linftico, onde eles

atuam como parte do sistema imune de vigilncia.

Os linfcitos NK, discretamente maiores que os linfcitos T e B, so assim denominados por atacarem determinados microorganismos e clulas cancerosas. O

natural de seu nome indica que elas esto prontas para destruir uma variedade de

clulas-alvo, assim que so formadas, em vez de exigirem a maturao e o processo

educativo que os linfcitos B e T necessitam. As clulas assassinas naturais tambm

produzem algumas citocinas, substncias mensageiras que regulam algumas das

funes dos linfcitos T, dos linfcitos B e dos macrfagos.

Fig. 10. Figura mostrando quatro linfcitos NK atacando uma clula neoplsica.

Fonte: http://www.ciencianews.com.br/universo.htm

Os linfcitos apresentam grande heterogeneidade morfolgica e funcional,

visto serem extremamente plsticos, e possuem considervel capacidade para

mudar de tamanho e formato. Possuem ncleo esfrico, oval ou denteado, mas no

lobulado, e so destitudos de grnulos especficos citoplasmticos; por isso so

classificados como agranulcitos mononucleares (MN).

Fig. 11. Detalhe microscpico dos linfcitos. Fonte: http://www.ff.ul.pt/paginas/jvitor/Labio/a_h_foto3.jpg

Ao contrrio dos leuccitos PMN, no so clulas terminais, uma vez que os

linfcitos B podem se diferenciar em plasmcitos, clulas produtoras de anticorpos

(imunoglobulinas). Estes possuem um ncleo excntrico ou perifrico e um

citoplasma bem acidfilo, associado a uma intensa sntese protica; microscopia

eletrnica de transmisso mostram no citoplasma RER bem desenvolvido.


Fig.12. Desenho que demonstra as caractersticas ultra-estruturais dos plasmcitos. Observe a imensa quantidade de retculo endoplasmtico rugoso e o complexo de Golgi desenvolvido no

citoplasma. O ncleo possui cromatina condensada na periferia dando um aspecto de roda de

carroa. As mitocndrias esto aumentadas e desenvolvidas (muitas cristas alongadas).

Fonte: http://ioh.medstudents.com.br/imuno2.htm

VI. Macrfagos Os macrfagos, como a maioria das clulas que participam da

inflamao, originam-se na medula ssea. A clula precursora do macrfago dos

tecidos o moncito do sangue, o qual se origina na medula ssea a partir de

monoblastos.

Fig. 13. Detalhe microscpico do moncito.

Fonte: http://www.fo.usp.br/lido/patoartegeral/ patoarteinfl7.htm


Diferentemente do que acontece com neutrfilos e eosinfilos, quando o

moncito cai na circulao, ainda no uma clula perfeitamente amadurecida;

mantm a capacidade de se reproduzir e pode sobreviver por longo tempo nos

tecidos. Da medula ssea, os moncitos passam circulao, e desta para os

tecidos, onde recebem a denominao de histicitos ou macrfagos.

Fig. 14. Ilustrao esquemtica mostrando o fenmeno de diapedese do moncito e migrao para o interstcio, resultando na diferenciao do macrfago.

Fonte: http://cristiana7.blogspot.com

Embora desempenhem funes importantes de defesa, suas atividades

so muito variadas, indo da apresentao de antgenos at a produo de vrias

citocinas essenciais, no s na inflamao, como tambm nos fenmenos

imunolgicos.

So especialmente preparados para a fagocitose, apresentando

receptores para o segmento Fc de imunoglobulinas, para fraes de

complemento e para muitas outras substncias, inclusive carboidratos; sua

membrana apresenta vrios antgenos, entre eles os antgenos de

histocompatibilidade do grupo II (MCA lI-Major histocompatibility antigens),

essenciais na apresentao de antgenos aos linfcitos T.

Os macrfagos so encontrados em praticamente todos os rgos e

tecidos e, como os mastcitos, tm caractersticas diferentes conforme o rgo

em que se situam. So exemplos de macrfagos fixos: as clulas de Kupffer do

fgado, a micrglia do tecido nervoso, os osteoclastos e as clulas de


Langerhans da pele.

Nem todos os macrfagos teciduais so iguais. Alguns deles so

estimulados e se diferenciam em clulas exclusivamente fagocitrias; estas

possuem um sistema de lisossomas que contm numerosas enzimas hidro-

lticas, algumas das quais com importante ao microbicida. Outros macrfagos

podem se diferenciar em clulas capazes de agir sobre clulas neoplsicas, ou

ainda, exercer outros tipos de atividade ltica. Sob a ao de determinados

estmulos, podem se transformar em clulas epiteliides, que tm a

capacidade de se unir umas s outras formando estruturas nodulares, os

granulomas. Nestes, as clulas epiteliides podem fundir seus citoplasmas

formando clulas gigantes. As clulas epiteliides so clulas especiais que

perdem parte de sua capacidade fagocitria, adquirindo o poder de produzir e

excretar enzimas lticas para o interstcio.

MACROFAGOS (Clulas gigantes)MACROFAGOS (Clulas gigantes)

Fig. 15. Detalhe microscpico dos macrfagos formando clulas gigantes. Fonte:http://torre.fffcmpa.tche.br/Volumes/Prof.+Claudio/inflama%C3%A7%C3%A3o+1.ppt#348,88,

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Os macrfagos secretam vrias substncias que podem ter papel

importante na defesa ou na destruio dos tecidos, tais como a lisozima (um

potente agente bactericida), o fator ativador do plasminognio, fatores

estimuladores da proliferao de fibroblastos e de vasos, colagenase, elastase,


alm de metablitos derivados de oxignio e araquidonatos. Secretam ainda

fatores do complemento (C2, C3, C4, C5), interferon e pirognio. Podem

tambm ter imunoglobulinas presas membrana, o que aumenta o seu poder

para destruir microrganismos.

VII. Fibroblastos a clula mais comum do tecido conjuntivo frouxo e seu formato depende

essencialmente de sua localizao. De um modo geral, uma clula fusiforme ou

estrelada, com ncleo alongado e hipocrmico nas clulas jovens (fibroblastos) ou

fusiforme e hipercrmico nas adultas (fibrcitos).

O desenvolvimento de seu RER e a existncia de um nuclolo muito

evidente, indicam uma capacidade de sntese protica intensa. Seu papel principal

a sntese de colgeno para a reparao de tecidos; um tipo especial desta linhagem

celular, o miofibroblasto, fundamental para a retrao cicatricial.

microscopia eletrnica, as fibrilas de colgeno apresentam uma

periodicidade com bandas transversais, semelhana de fibras musculares

estriadas.

Fig. 16. Detalhe de microscopia eletrnica do fibroblasto (1) envolto por fibras colgenas (2) em corte transversal e (3) em corte longitudinal.

Fonte: http://www.micron.uerj.br/atlas/Conjuntivo/conjem.htm


Fig. 17. Detalhe de microscopia eletrnica das fibras de colgeno (1) com as estriaes tpicas Fonte: http://www.micron.uerj.br/atlas/Conjuntivo/conjem.htm

1.3. Fases do processo inflamatrio Classicamente, existem alguns fenmenos bsicos comuns a qualquer tipo

de inflamao, que independem do agente inflamatrio. Esses momentos ou fases

caracterizam a inflamao do tipo aguda, a qual sempre antecede a inflamao do

tipo crnica. A diviso desses momentos em cinco itens, a seguir explicitados,

meramente didtica. Todos eles acontecem como um processo nico e

concomitante, o que caracteriza a inflamao como um processo dinmico.

I. Fenmenos irritativos O primeiro momento do processo inflamatrio se caracteriza pela agresso

(o tecido destrudo por uma queimadura, por exemplo), que resultar em importantes

modificaes morfolgicas e funcionais dos tecidos agredidos, promovendo a

liberao de mediadores qumicos, que iro desencadear as demais fases

inflamatrias.

Essas substncias atuam principalmente na microcirculao do local

inflamado, provocando, dentre outras modificaes, o aumento da permeabilidade

vascular. Vale dizer que em qualquer fase da inflamao observa-se a fase irritativa;

em cada uma delas, h liberao de mediadores qumicos diferentes.


II. Fenmenos vasculares Os fenmenos vasculares ocorrem como alteraes hemodinmicas da

circulao e de permeabilidade vascular no local da agresso. Isso acontece aps

alguns minutos do incio da ao do agente flogstico, intervalo em que se processa

a liberao dos mediadores qumicos.

A primeira alterao que se observa, uma fugaz vasoconstrio

arterial, que logo seguida por dilatao ativa e intensa de arterolas, capilares

e veias do local. Os esfncteres pr-capilares se relaxam e, como

conseqncia, numerosos capilares, que estavam fechados, em repouso, se

abrem, aumentando significativamente o nmero de capilares funcionantes.

Em toda a rea se observa um grande nmero de capilares dilatados e

ingurgitados. Diz-se que a rea ficou hiperemiada, que representa a

observao microscpica do "rubor" e do "calor", h sculos conhecidos como

caractersticas da inflamao.

Fig. 18. Ilustrao esquemtica da anatomia da microcirculao normal e na inflamao aguda, quando ocorre vasodilatao e aumento da permeabilidade vascular.


VASODILATAOVaso

VASODILATAOVaso

Fig. 19. Detalhe microscpico da vasodilatao. Fonte:http://torre.fffcmpa.tche.br/Volumes/Prof.+Claudio/

inflama%C3%A7%C3%A3o+1.ppt#346,40,Slide 40

II. Fenmenos exsudativos Os fenmenos exsudativos so uma das principais caractersticas do

processo inflamatrio. O fenmeno ocorre devido a um aumento da

permeabilidade dos capilares e vnulas e se caracteriza pela migrao, para o

foco inflamatrio, de lquidos e clulas. Distinguem-se dois tipos de exsudao

nessa fase: a exsudao plasmtica, composta essencialmente por lquidos, e a

exsudao celular.

Fig. 20. Detalhe microscpico dos espaos alveolares do pulmo, apresentando vasodilatao com exsudao plasmtica e de PMN.

Fonte: http://library.med.utah.edu/WebPath/INFLHTML/INFL005.html


O aumento da permeabilidade vascular pode ser originado de mecanismos

diretos, em que o prprio agente agressor atua sobre a parede vascular, ou

indiretos, em que h a ao de mediadores qumicos. Nesse caso, o aumento da

permeabilidade pode ser devido ao surgimento de fendas na parede, isto , surgem

poros entre as clulas endoteliais. Os capilares e vnulas tm paredes muito

finas, constitudas principalmente pelo endotlio, membrana basal e alguns

pericitos. As clulas endoteliais (endotelicitos) e os pericitos contm em seu

citoplasma, actina e miosina, sendo contrteis. Devido a sua contrao, podem

modificar as junes intercelulares, ampliando-as. A exsudao plasmtica a

responsvel pela formao do edema inflamatrio.

Fig. 21. Ilustrao esquemtica mostrando o fenmeno exsudativo, resultante da contrao das clulas endoteliais e vasodilatao, o que normalmente mais acentuado nas vnulas.

Fonte: http://library.med.utah.edu/WebPath/INFLHTML/INFL071.html

Fig. 22. Aspecto clnico do edema inflamatrio resultante de abscesso mandibular, associado hiperemia da regio.

Fonte: http://www.fo.usp.br/lido/patoartegeral/patoarteinfl3.htm


Na inflamao, existe um aumento da permeabilidade vascular, que

pode variar com o tipo de agressor e sua intensidade. O aumento imediato e

de curta durao da permeabilidade vascular inicia-se rapidamente aps a

agresso, atinge o mximo aps 10min a 35min, e termina em 30min a 45min.

Este tipo de resposta ocorre aps agresses leves e de pouca durao e pode

ser produzido pela injeo de histamina. Depende de aumento de permeabi-

lidade das vnulas e ocorre como conseqncia da abertura das junes entre

as clulas endoteliais.

O aumento imediato e prolongado ocorre quando a agresso mais

intensa e depende de alteraes graves da parede vascular, com necrose do

endotlio, tanto de capilares quanto de vnuIas, o que explica a rpida e

prolongada passagem do contedo dos vasos para o interstcio.

O aumento retardado pode ocorrer at dias aps a agresso, e

envolve os capilares e as vnulas. Um exemplo conhecido de todos a

exposio ao sol. Somente aps vrias horas de exposio que vamos notar

o rubor, calor e dor e eventualmente o edema (bolhas). A permeabilidade au-

menta em conseqncia de alteraes do endotlio dos capilares, levando a

"vazamentos", pelas reas de endotlio lesado, assim como pelas junes

intercelulares.

Fig. 23. Aspecto clnico da inflamao da pele (queimadura) por exposio excessiva radiao solar. Fonte: http://www.ufrrj.br/institutos/it/de/acidentes/riscos.htm

Na inflamao, como conseqncia do aumento da permeabilidade

vascular, ocorre o aumento da concentrao dos elementos figurados do

sangue, isto , ocorre uma hemoconcentrao, o que aumenta a viscosidade

sangnea. Como conseqncia disso, h lentificao da circulao (estase) e,

depois, marginao leucocitria. As hemcias tm fluxo axial; os leuccitos, fluxo


mais marginal.

Esta alterao aumenta o contato das clulas com o endotlio,

facilitando sua sada dos vasos. Por outro lado, com a progressiva queda da

velocidade da circulao, a rea inflamada passa a ser mal oxigenada, o que

traz vrios tipos de conseqncias, inclusive a prpria morte dos tecidos

envolvidos na inflamao.

Os fenmenos celulares da inflamao envolvem o acionamento das

capacidades celulares de movimentao, de adeso e de englobamento de

partculas. O principal fenmeno sada de leuccitos da luz vascular e sua

migrao para o local agredido.

Esse fenmeno segue algumas fases:

1) Marginao: compreende a aproximao das clulas do sangue ao

endotlio. Ou seja, os leuccitos saem da poro central do fluxo sangneo (local

onde so comumente encontrados) e vo para a periferia do fluxo. Isso possvel

graas diminuio da velocidade do fluxo (estase sangnea), decorrente dos

fenmenos vasculares.

Fig. 24. Aspecto microscpico da marginao leucocitria numa vnula. Percebe-se como um leuccito neutrfilo aproxima-se do endotelicito (setas), praticamente aderindo-se nessa clula. A

marginao leucocitria uma das etapas da leucodiapedese; fora do vaso j se notam alguns

leuccitos que j completaram a leucodiapese. Em algumas situaes, os leuccitos do tipo


macrfagos (quando esto no interior dos vasos so denominados de moncitos) podem se unir e

formar as chamadas clulas gigantes (G).

Fonte: http://www.fo.usp.br/lido/patoartegeral/Banco_de_imagens/patoarteimages1Infltext10.htm

2) Pavimentao: adeso dos leuccitos ao endotlio. Ultimamente, tm

sido descritas protenas, as adesinas, que so induzidas ou ativadas pelos

mediadores qumicos e participam da pavimentao. Algumas destas adesinas

so prprias dos leuccitos, outras do endotlio, outras ainda existem nas duas

clulas. Nos leuccitos normais no-estimulados, as adesinas encontram-se

em vesculas do citoplasma e na superfcie; sob ao de vrios fatores

quimiotticos, alm de fraes do complemento, elas aumentam em

quantidade, favorecendo a adeso. Existem casos em que h deficincia

gentica destas protenas e os pacientes sofrem de infeces bacterianas

freqentes, por falta de resposta inflamatria adequada.

As molculas de adeso so representadas por trs famlias: selectinas

(principalmente no endotlio) E, P e L, integrinas e imunoglobulinas.

MolMolculas de adeso envolvidasculas de adeso envolvidas

Na migraNa migrao o leucocitleucocitriaria Selectinas Integrinas Superfamlia das imunoglobulinas

algumas so constitutivas e outras so induzidas

Fig. 25. Adesinas. Fonte: http://www.lia.ufsc.br/Inata_Inflama2.ppt#562,33,Slide 33


27


Selectinas: O aumento de aderncia entre o leuccito e o endotlio gerado pelas selectinas, importante no fenmeno de rolamento. Algumas das selectinas,

como a selectina P, so restritas ao endotlio e existem pr-formadas na

membrana da clula endotelial e no interior dos corpsculos de Weibel-Palade,

caractersticos da clula endotelial. Quando o endotlio estimulado, ele

aumenta a expresso da selectina P na sua membrana, aumentando a adesi-

vidade do endotlio aos leuccitos, explicando as primeiras fases da

marginao e pavimentao.

A selectina E, tambm chamada de ELAM (endotheliaI-Ieukocyte-adhesion-

moIecuIe), produzida pelas clulas endoteliais e pelas plaquetas, porm,

dever ser sintetizada aps estmulo por mediadores como a histamina, a

trombina e o PAF (pIateIet-activation-factor). Sua sntese leva algum tempo e

mantida enquanto o estmulo persistir - o que assegura a permanncia do au-

mento de adesividade do endotlio. As selectinas L so produzidas pela

maioria dos leuccitos.

SELECTINAS Componentes Distribuio Ligantes L-selectina Maioria dos leuccitos Endotlio E-selectina Clulas endoteliais Granulcitos P-selectina Clulas endoteliais e plaquetas Neutrfilos

Integrinas: A segunda famlia de adesinas composta pelas integrinas, que so glicoprotenas transmembrana dos leuccitos, e que, alm de interagir

com as molculas de adeso do endotlio, tambm se comportam como

receptores para componentes da matriz extracelular. Elas esto presentes em

forma inativa na membrana dos leuccitos e, na presena dos mediadores, so

ativadas.

Imunoglobulinas: A famlia das imunoglobulinas composta pelas ICAMs (intercelluIar-adhesion-moIecuIes) e pelas VCAMs (vascuIar-celluIar-

28


adhesion-moIecuIes). Como no caso da selectina "P", elas no esto pr-

formadas, sendo necessrio estmulo para que se desencadeie sua sntese, o

que, como j referido, exige certo tempo.

Logo no incio da resposta inflamatria, como conseqncia das

alteraes do padro circulatrio, os leuccitos aproximam-se e aderem ao

endotlio de forma frouxa (selectina "P"). Porm, medida que mediadores se

liberam, ou so sintetizados, a adeso torna-se mais forte (ICAM-VCAM-

integrinas ativadas dos leuccitos).

3) Diapedese: fenmeno em que os leuccitos, por meio de seus

movimentos, atravessam a parede vascular e o fazem passando pelas

junes intercelulares alargadas. Uma vez aderidos ao endotlio, os leuccitos

emitem pseudpodos, que se introduzem nas junes intercelulares e vo se

espremendo, de forma a passar para fora do endotlio. So

momentaneamente contidos pela membrana basal. Como produzem

proteases, com facilidade lesam a membrana basal e acabam saindo para o

interstcio.

Juntamente com o leuccito, podem passar passivamente eritrcitos.

Denomina-se de leucodiapedese os movimentos diapedticos dos leuccitos; dos

eritrcitos, so denominados de eritrodiapedese.

Fig. 26. Aspecto microscpico da leucodiapedese. Observa-se o momento em que o leuccito sai do vaso (leucodiapedese) por poros (P) ou fendas que se abrem na parede vascular. As clulas

endoteliais (setas) se separam, permitindo a passagem dos leuccitos. Veja que, fora do vaso, j

existem clulas inflamatrias do tipo neutrfilos e linfcitos (cabeas de seta). Lquido plasmtico (L)

tambm visvel, mostrando que, juntamente com as clulas, h exsudao plasmtica. No crculo

cinza (parte superior da figura), vemos um leuccito na transio entre o meio intra e extravascular.

Fonte: http://www.fo.usp.br/lido/patoartegeral/ Banco_de_imagens/patoarteimages1Infltext11.htm


Inflamao

Fases da reacFases da reaco o InflamatInflamatriaria

1- aumento de fluxo sanguneo rea afectada

2- aumento da permeabilidade capilar local

3- migrao de clulas da via sangunea para a rea afectada

Fig. 27. Resumo das primeiras fases da inflamao. Fonte: http://imunologia.ufp.pt/Imuno_MED/ TeoricasImunologia2006/Teorica07.ppt#258,5,Slide 5

Fig. 28. Nesse corte histolgico, temos um resumo das etapas de exsudao celular da inflamao. Os leuccitos saem da regio central do fluxo sangneo e migram para a regio da parede vascular


31


(M); depois, ocorre pavimentao dessas clulas (P), ou seja, elas se aderem s clulas endoteliais

para poderem sair pela fenda aberta na parede vascular, migrando para o interstcio (MI); por fim, a

leucodiapedese se completa, quando a clula atinge o interstcio (CI). Veja que as clulas elegem

uma via preferencial de sada, como se nota pelo acmulo de leuccitos em uma determinada regio

da parede vascular (no caso dessa figura, prximo letra P). Fonte:

http://www.fo.usp.br/lido/patoartegeral/ Banco_de_imagens/patoarteimages1Infltext12.htm

4) Quimiotaxia: Uma vez fora dos vasos, os leuccitos migram pelo

interstcio em uma direo predominante, dirigindo-se para o foco da

agresso. Esta migrao dirigida a conseqncia da presena de

substncias quimiotticas no foco inflamatrio. A clula possui, em sua

membrana plasmtica, receptores para algumas substncias e parece existir um

mecanismo, baseado na mudana conformacional do receptor, que faz com que a

clula "perceba" a existncia de maior quantidade dessa substncia em locais

especficos. Percebendo essa maior quantidade, a clula migra para o local.

A migrao das clulas, da luz do vaso ao foco inflamatrio, no se faz

de modo aleatrio. De fato, os polimorfonucleares neutrfilos (PMNs) so as

clulas dominantes nas primeiras 24h a 48h aps a agresso. A seguir,

comeam a migrar os moncitos do sangue que, ativados nos tecidos,

recebem a denominao de macrfagos; seguem-se os eosinfilos, e as

clulas imunologicamente ativas como os linfcitos. As hemcias migram em

menor nmero, porm, quando a agresso muito grave, levando a

comprometimento grave dos vasos, podem vir a serem as clulas dominantes.

O exsudato inflamatrio, conseqente do aumento da permeabilidade

vascular, importante na conteno e limitao da agresso, pois dilui o

agente agressor, facilita a sua retirada do local e traz para o interstcio

anticorpos, complemento e outras macromolculas envolvidas na inibio. Ou

mesmo destruio de certos agressores, assim como na modulao da

prpria resposta inflamatria.

Outro elemento que sai do vaso o fibrinognio que, em contato com

o interstcio, se polimeriza, constituindo a fibrina, importante elemento nas

inflamaes agudas.

32


Mais recentemente, os mecanismos responsveis pelas diferentes

fases do processo inflamatrio vm sendo esclarecidos. Assim, substncias

farmacologicamente ativas so liberadas ou sintetizadas como conseqncia

da agresso. Elas so conhecidas como os mediadores qumicos da inflamao

e sero consideradas mais adiante.

III. Fenmenos reparativos e produtivos Os ltimos fenmenos do processo inflamatrio esto relacionados aos

aumentos de quantidade dos elementos teciduais - principalmente de clulas -,

resultado das fases anteriores do processo inflamatrio. H uma grande formao

de vasos sangneos (angiognese) e uma substituio do parnquima (a parte

funcional do rgo) por fibras colgenas (fibrose). Essas fases da reao

inflamatria visam destruir o agente agressor e reparar o tecido injuriado e sero

estudadas em outro mdulo.

Fig. 29. Resumo das fases da inflamao aguda.

Fonte: http://www.biologymad.com/ Immunology/inflammation.jpg

1.4. Processo de fagocitose Uma das principais funes dos PMNs e dos macrfagos a

fagocitose. Atrados para o foco inflamatrio, estes fagcitos procuram englo-

bar os agentes da agresso ou outras estruturas anmalas ali encontradas.


Fig. 30. Processo de fagocitose.

Fonte: http://medicina.med.up.pt/bcm/20042005/trabalhos/2005/ mediadoresinflamacao.pdf

O fagcito reconhece s estruturas que sero fagocitadas, quando elas

tm certas caractersticas como estarem recobertas por fatores do soro, as

opsoninas. Entre as opsoninas mais importantes esto as IgGs e o fragmento

C3b do complemento.

Fig. 31. Ilustrao esquemtica mostrando a opsonizao dos microorganismos antes da fagocitose pelos macrfagos. Fonte: http://cristiana7.blogspot.com


As partculas opsonizadas prendem-se a receptores especficos da

membrana dos fagcitos. Uma vez aderidas, elas desencadeiam reaes no

citoplasma do fagcito, que promovem o englobamento da partcula e sua

internalizao, Assim se forma uma estrutura intracitoplasmtica revestida por

membrana, o fagolisossoma.

Fig. 32. Processo de fagocitose. Fonte: http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/2/28/ Fagocitose.png

Lisossomas do fagcito aderem-se superfcie do fagossoma e se

abrem, liberando enzimas para o seu interior. Uma vez destruda ou neutraliza-

da a partcula, os receptores so reciclados para a membrana celular e pode

sobrar do fagossoma um "corpo residual".

A ligao da partcula opsonizada ao receptor para IgG suficiente

para desencadear a fagocitose. A ligao com o receptor de C3b requer a

ligao simultnea com a fibronectina e a laminina dos tecidos ou ainda com

produtos solveis de linfcitos T. A internalizao da partcula pela clula se

inicia pela formao de pseudpodos a sua volta, que acabam por envolv-la,

com a formao do fagossoma.

Segue-se a fuso da membrana do fagossoma com a membrana dos

lisossomas, formando-se os fagolisossomas. Os lisossomas descarregam sua

bateria de grnulos na luz do fagolisossomas. Durante este processo, h

vazamento de produtos metablicos e enzimas para fora do fagcito. O

fenmeno da fagocitose regulado pelos mesmos processos que regulam a

formao de pseudpodos na movimentao celular.


A morte do agente ou a degradao da partcula fagocitada depende de

dois tipos de fenmenos: um dependente de oxignio e outro no.

Mecanismo dependente de O2 - a fagocitose um mecanismo dependente de oxignio que estimula numerosos eventos intracelulares, incluindo uma exploso

respiratria (burst), glicogenlise, oxidao de glicose aumentada via ciclo da

hexose-monofosfato e produo de metablitos reativos de oxignio (radicais livres).

A gerao dos metablitos do oxignio atribuda rpida ativao de uma oxidase

(NADPH oxidase), que oxida o NADPH (dinucleotdeonicotinamida adenina); no

processo reduz o oxignio ao on superxido (O-

2 ), de acordo com a seguinte

equao qumica:

O on superxido (2 O2) ento convertido em gua oxigenada ou perxido

de hidrognio (H O2 2), principalmente por desmutao espontnea. A oxidase

NADPH est presente na membrana ou, quando a membrana est invaginada, no

fagolisossoma. Assim, o perxido de hidrognio produzido no lisossoma. Esses

metablitos do oxignio so as principais armas matadoras de bactrias.

Nos grnulos dos neutrfilos, existe outra enzima, a mieloperoxidase

que, em presena de cloro, converte o H2O2 em HOCl, um poderoso oxidante

com maior poder microbicida. A mieloperoxidase tambm encontrada nos

grnulos dos macrfagos, que se valem do mesmo sistema.

Mecanismo independente de O2 a morte bacteriana pode tambm ocorrer na ausncia de uma exploso oxidativa, por substncias presentes nos

grnulos dos leuccitos. Estas incluem:

1. protena aumentadora da permeabilidade bacteriana (BPI), uma protena

altamente catinica associada ao grnulo e que causa alteraes na permeabilidade

da membrana mais externa de microorganismos;


2. lisozima, que hidroliza as ligaes cido-N-acetil-glucosamina murmica,

presentes no revestimento glicopeptdeo de todas as bactrias;

3. lactoferrina, uma protena fixadora de ferro presente em grnulos

especficos;

4. protena bsica principal, uma protena catinica de eosinfilos, que

possui uma ao bactericida limitada, mas que citotxica para muitos parasitas.

Aps a morte bacteriana, hidrolases cidas presentes em grnulos azurfilos

degradam a bactria no interior do fagolisossoma. O pH do fagolisossoma diminui

para 4 a 5 aps a fagocitose, sendo este o pH timo para a ao dessas enzimas.

A atividade de muitas destas enzimas controlada por antienzimas, um

bom exemplo sendo a alfa-1-antitripsina, produzida pelo fgado, que inibe a

ao da elastase. Na sua falta, ocorre aumento da atividade da elastase com

srias conseqncias, como, por exemplo, nos pulmes, em que a progressiva

degradao das fibras elsticas (causada pelas freqentes e passageiras

infeces pulmonares, acompanhadas de migrao e degranulao de

fagcitos) leva ao desenvolvimento do enfisema.

Fig. 33. Processo de fagocitose. Fonte: http://kepler.uag.mx/uagwbt/microbiologia/ciencias/ imagenes.cfm

---------------------------------FIM DO MDULO I------------------------


Curso de


MDULO II


39


MDULO II

1. MEDIADORES QUMICOS DA INFLAMAO Os mediadores qumicos podem ser definidos como substncias

endgenas ou exgenas que, uma vez ativadas, participam da resposta

inflamatria, desencadeando, mantendo e amplificando seus processos.

Esses mediadores podem ser detectados no plasma, sob a forma de

pr-enzimas, estocados no interior de clulas, ou sintetizados durante o

processo inflamatrio.

MEDIADORES QUMICOS

40


A seguir, sero relacionados os principais grupos de mediadores qumicos

que atuam na inflamao. Eles so divididos em dois grupos, segundo o tempo de

contato dos tecidos com o agente inflamatrio: mediadores de ao rpida e

mediadores de ao prolongada.

Mediadores de ao rpida: liberados imediatamente aps a ao do estmulo agressor. Tm ao principalmente sobre os vasos e envolvem o grupo das

aminas vasoativas. Incluem as aminas vasoativas.

Mediadores de ao prolongada: liberados mais tardiamente, diante da persistncia do agente flogstico. Atuam nos vasos e, principalmente, nos

mecanismos de quimiotaxia celular, contribuindo para a HTexsudao celular TH.

Compreendem substncias plasmticas e lipdios cidos.

Fig. 1. Grfico mostrando a ao de alguns mediadores qumicos e a sua influncia, no decorrer do tempo, em relao quantidade de lquido de edema (exsudao plasmtica) que extravasa a parede

vascular. Veja que a HThistamina e a serotoninaTH atuam nas primeiras horas, sendo de mediao rpida.

J as HTcininasTH atuam mais tardiamente, mas no provocam tanto aumento da permeabilidade vascular

(h diminuio da quantidade de edema).

Fonte: http://www.fo.usp.br/lido/patoartegeral/patoarteintr.htm

1.1. Aminas vasoativas: histamina e serotonina Acredita-se que a vasodilatao e o aumento da permeabilidade

vascular, que ocorre na fase imediata do processo inflamatrio, so mediados

pela histamina e serotonina. No ser humano, a histamina armazenada nos

41


mastcitos, basfilos e plaquetas, e a serotonina, nas plaquetas. Em roedores

(ratos e camundongos), a serotonina estocada tambm nos mastcitos.

Estes mediadores se encontram estocados no interior dos lisossomas, e so

liberados em decorrncia de estmulo apropriado.

A liberao de histamina no foco inflamatrio pode ser desencadeada

por injria tecidual, complexo antgeno-anticorpo, sendo esse anticorpo da

classe IgE, e pelos componentes C3a e C5a do sistema complemento. Esses

fatores promovem a degranulao dos mastcitos e basfilos, com posterior

liberao da histamina no meio extracelular.

A histamina exerce suas funes interagindo com receptores, que

podem ser de trs tipos: H1, H2 e H3. A interao com receptores do tipo H1

desencadeia aumento de permeabilidade vascular no nvel de vnulas ps-

capilares. Alm disso, o receptor H1 est envolvido com contrao de msculo

liso em brnquios, intestino e tero, aumento da secreo de muco nasal, pro-

duo de prostaglandinas pelo tecido pulmonar, aumento da quimiotaxia de

leuccitos, etc. A ativao de receptores H2 inibe a quimiotaxia de leuccitos

e estimula linfcitos T supressores, entre outras funes. A estimulao

concomitante de receptores H1 e H2 promove vasodilatao mxima.

Finalmente, a interao com receptores H3, a qual tem sido melhor estudada

no sistema nervoso central, promove inibio da sntese e secreo de

histamina.

HISTAMINA

Vasodilatao Aumento da permeabilidade

vascular Contrao da musculatura

lisa Estimulao da secreo

gstrica Estimulao cardaca Dor

42


A deteco das vrias atividades biolgicas da histamina, s foi

possvel atravs do emprego de anti-histamnicos especficos para cada tipo

de receptor. As drogas anti-histamnicas empregadas nos processos

inflamatrios, como por exemplo, nas alergias, bloqueiam especificamente os

receptores do tipo H1.

A serotonina quimicamente representada pela 5-hidroxitriptamina (5-HT),

sendo tambm frequentemente designada por este nome. encontrada nas

plaquetas, na mucosa intestinal e no SNC e tem uma provvel ao vasodilatadora e

de aumento da permeabilidade vascular.

43


1.2. Sistemas plasmticos A resposta inflamatria parcialmente mediada pelos componentes de

alguns dos maiores sistemas enzimticos dos fluidos corpreos. Quatro deles

participam da reao inflamatria: sistema de coagulao, sistema fibrinoltico,

sistema de cininas e sistema complemento.

Esses quatro sistemas so constitudos por vrios componentes que

se encontram presentes no sangue na forma inativa, e so ativados

seqencialmente em processo denominado ativao em cascata. Alm disso,

os quatro sistemas apresentam pontos de interao entre si. Talvez o ponto

de interao mais importante seja o fator Hageman que, uma vez ativado,

inicia a ativao seqencial do sistema de coagulao, das cininas e do

sistema fibrinoltico. Este ltimo, por sua vez, estimula o sistema

complemento.

44


Sistemas Plasmticos

FatorFator HagemanHageman

Sistema de coagulao

Sistemafibrinoltico

Sistema decininas

Sistema complemento

O fator Hageman uma protena globular, uma betaglobulina, que

encontrado no plasma na forma inativa. Em sua forma inativa, conhecida

como pr-fator Hageman, no apresenta atividade enzimtica. Sua ativao

o resultado de contato com superfcies estranhas como, por exemplo,

colgeno, complexos imunes, polissacardeos da parede bacteriana e, talvez,

a membrana basal da parede vascular. Essa ativao por contato no parece

requerer clivagem, e provavelmente resultante da exposio de stios ativos

atravs de modificao estrutural na molcula. Um segundo mecanismo de

ativao envolve clivagem do fator Hageman atravs de enzimas proteolticas

como plasmina e calicrena.

45


Fator Hageman (XII)

Betaglobulina- forma inativa no plasma

Ativao: contato com superfcies

estranhas

exposio de stios ativos:

colgeno, complexos imunes, LPS,

membrana basal da parede vascular

clivagem: plasmina e calicrena

a) Sistema da coagulao A funo final do sistema de coagulao a produo de fibrina,

elemento essencial para a formao de trombo sangneo. Como ilustrado na

Fig. 6.4, a ativao do sistema de coagulao pode ser desencadeada pelo

fator Hageman ativado, o qual atua em um conjunto de enzimas plasmticas,

denominado tromboplastina. Esta, por sua vez, converte a protrombina em

trombina, que transforma o fibrinognio em monmeros de fibrina, os quais se

organizam em filamentos, originando polmeros.

46


Sistema de CoagulaoSuperfcie de contato

Fator de Hagemanativado

Danotecidual

Fator tecidual

Cascata enzimtica que leva ativao da tromboplastina

Protrombina Trombina

Fibrinognio Fibrina

Os produtos gerados na ativao do Sistema de Coagulao

apresentam propriedades pr-inflamatrias. No processo de formao da fibri-

na, a molcula de fibrinognio perde peptdeos, fibrinopeptdeos A e B, os

quais so quimiotticos e aumentam a permeabilidade vascular. Alm disso, a

trombina gerada neste sistema promove aumento na adeso de leuccitos e

na proliferao de fibroblastos.

Fig. 2. Desenho esquemtico mostrando a formao do cogulo

Fonte: http://www.ameo.org.br/ interna2.php?id=4

47


b) Sistema fibrinoltico Uma funo bvia deste sistema dissolver os trombos formados por

polmeros de fibrina, e deste modo manter o sangue em fluxo contnuo. Este

sistema tambm ativado pelo fator Hageman, o qual catalisa a converso do

pr-ativador de plasminognio, dando origem formao de plasmina. Esta

enzima proteoltica, que cliva a fibrina em produtos solveis. Uma segunda via

de formao de plasmina decorrente de dano tecidual, a qual estimula a

liberao do fator ativador de plasminognio das paredes dos pequenos vasos

sangneos. A participao da plasmina na resposta inflamatria envolve a

ativao da via alternada do sistema complemento. Alm disso, a degradao

da fibrina e do fibrinognio pela pIasmina, gera produtos com capacidade de

aumentar a permeabilidade vascular.

A pIasmina promove ainda a ativao do fator Hageman, promovendo

a amplificao na ativao dos sistemas enzimticos envolvidos no processo

inflamatrio.

Sistema FibrinolticoSuperfcie de contato

Fator Hagemanativado

Ativador deplasminognio

Pr-ativador deplasminognio

Plasminognio

Danotecidual

Fator ativador deplasminognio tecidual

Plasmina

Fibrina Produto solveis

c) Sistema de cininas A gerao de cininas no plasma obtida pela seqncia de trs

reaes enzimticas: ativao do fator Hageman, ativao de pr-calicrena

em calicrena, e clivagem do cininognio em cininas, usualmente a

48


bradicinina.

A ativao deste sistema durante a reao inflamatria promove o

aumento da permeabilidade vascular, uma vez que a bradicinina potente

agente vasoativo. A bradicinina induz tambm vasodilatao, contrao de

musculatura lisa e produz dor. Alm disso, a calicrena apresenta atividade

quimiottica para neutrfilos.

Sistema de CininasFator Hageman

Fator Hagemanativado

Cininases

Calicrena

Cininognio Cininas

Pr-calicrena

Produtos inativos

d) Sistema complemento O sistema complemento (SC) o principal mediador humoral do processo

inflamatrio junto aos anticorpos. Est constitudo por um conjunto de protenas,

tanto solveis no plasma como expressas na membrana celular, e ativado por

diversos mecanismos por duas vias, a clssica e a alternativa.

Os componentes da via clssica, assim como da via terminal, so

designados com o smbolo C seguidos com o nmero correspondente (C1, C3,

etc.). J os componentes da via alternativa, exceto C3, so designados com nomes

convencionais ou smbolos diferentes (exemplo: fator D, fator B, properdina). Os

produtos da clivagem enzimtica so designados por letras minsculas, que seguem

o smbolo de determinado componente (exemplo: C5a, C5b). Quando o componente

ou fragmento inativado, adicionada a letra i (exemplo: C3bi, Bbi).

49


Tabela 1. Componentes plasmticos da cascata do sistema complemento. Adaptado de ITURRY-YAMAMOTO & PORTINHO, 2001.

As protenas do SC so sintetizadas principalmente nos hepatcitos e

macrfagos/moncitos, alm de outros tecidos. As protenas reguladoras ligadas

membrana celular so sintetizadas nas clulas sobre as quais esto expressas.

O SC participa dos seguintes processos biolgicos: fagocitose, opsonizao,

quimiotaxia de leuccitos, liberao de histamina dos mastcitos e basfilos, e de

espcies ativas de oxignio pelos leuccitos, vasoconstrio, contrao da

musculatura lisa, aumento da permeabilidade dos vasos, agregao plaquetria e

citlise.

50


Para que o SC exera as suas funes, deve ser ativado, originando assim

uma srie de fragmentos com diferentes caractersticas e funes especificas. Esta

ativao ocorre por duas vias: a clssica e a alternativa. Cada uma delas

desencadeada por fatores diversos, sendo o incio da ativao diferente para cada

uma, mas que convergem em uma via comum a partir da formao de C3b. Sua

ativao, tanto pela via clssica como pela via alternativa, leva formao do

complexo ltico de membrana (CLM), que destri as clulas.

FUNES DO SISTEMA COMPLEMENTO

FUNES DO SISTEMA COMPLEMENTO

Fig. 3. Funes do sistema complemento.

Fonte: http://www.labimuno.org.br/aulas/ SISTEMA%20COMPLEMENTO-AULA.ppt

A via clssica ativada principalmente por complexos antgeno-anticorpo e

imunoglobulinas agregadas. As imunoglobulinas humanas que iniciam a ativao do

complemento pela via clssica, pertencem s classes IgM e s subclasses IgG1,

IgG2, IgG3. A ativao da via clssica inicia-se com a ativao de C1. A reao

entre o antgeno e o anticorpo forma um imunocomplexo criando um stio na poro

Fc da imunoglobulina acessvel ligao com C1q, iniciando-se assim a ativao de

C1.

51


ATIVAO DA VIA CLSSICA I

C1: a primeira proteina da via clssica do Sistema complemento

ATIVAO DA VIA CLSSICA I

C1: a primeira proteina da via clssica do Sistema complemento

Fig. 4. Ativao da via clssica do sistema complemento.

Fonte: http://www.labimuno.org.br/aulas/ SISTEMA%20COMPLEMENTO-AULA.ppt

Aps a gerao seqencial de diferentes stios enzimticos em C1r,

exposto um novo stio enzimtico em C1s transformando-se em uma enzima

proteoltica, a C1-esterase. A C1-esterase cliva dois outros componentes do

complemento: C4 e C2, formando C4b que se adere membrana celular atravs de

sua ligao tioster, e C2a que permanece ligado a C4b na presena de ons Mg,

formando assim C4b2a, chamada tambm de C3-convertase da via clssica, a qual

por sua vez cliva C3 em C3a e C3b.

Seqencialmente, o C3b se liga C3-convertase, formando o C4b2a3b; este

novo complexo molecular pode agora clivar C5, sendo por isso chamado de C5-

convertase da via clssica, formando-se C5a e C5b. Este ltimo inicia a formao do

CLM.

As molculas de C3b, formadas atravs da via clssica, podem servir de

substrato para a ativao da via alternativa. Este mecanismo chamado de ala de

amplificao. A presena de certos agentes como determinados fungos e bactrias,

alguns tipos de vrus, e helmintos com determinadas caractersticas, especialmente

a ausncia de cido silico na membrana, so suficientes para ativar a via

52


alternativa, atravs da ligao de uma ou mais molculas de C3b na sua superfcie.

A via alternativa pode tambm ser ativada por lipopolissacardeos presentes em

membranas de vrias bactrias, protenas da superfcie viral e de parasitas, enzimas

tipo tripsina, alguns imunocomplexos e o fator de veneno de cobra. H evidncias de

que alguns constituintes subcelulares do msculo cardaco podem ativar a via

alternativa.

O C3 tambm ativado continuamente em pouca intensidade na fase fluda.

Isto ocorre atravs de proteases sricas, molculas nucleoflicas ou gua, que

atacam a ligao tioster. Quando esta ligao hidrolisada, forma-se C3(H B2 BO). A

molcula de C3(HB2 BO) formada, com uma conformao similar a C3b, na presena de

ons Mg, interage com o fator B formando C3(H B2 BO)B, sobre o qual atua o fator D

para formar C3(HB2 BO)Bb, complexo chamado de C3-convertase de iniciao. Esta

enzima, por sua vez, cliva novas molculas de C3 em C3a e C3b.

A ligao tioster das molculas de C3b sofre hidrlise, depositando-se

sobre receptores da superfcie celular das partculas ativadoras da via alternativa,

como clulas infectadas por vrus, clulas tumorais, bactrias gram-negativas,

fungos, protozorios. Na presena de ons Mg, o C3b pode tambm se ligar ao fator

B para formar C3bB.

O fator D que circula como enzima ativa e no consumido na reao, atua

ento na poro B da molcula, para formar C3bBb, molcula lbil, sendo porm

estabilizada pela agregao de uma molcula de properdina (P). A enzima C3bBbP

resultante denominada de C3-convertase de amplificao da via alternativa,

clivando a seguir novas molculas de C3 em C3a e C3b, sendo que este ltimo pode

ingressar na chamada ala de amplificao, oferecendo mais C3b para a fase

inicial desta via, ou se ligar ao complexo molecular C3bBb para formar C3bBb(C3b),

denominada de C5-convertase da via alternativa que, assim como C4b2a3b da via

clssica, cliva C5 em C5a e C5b. Esta ltima molcula inicia a formao do CLM

(C5b6789).

Esse complexo liga-se membrana das clulas-alvo e provoca a formao

de poros, que permitem um influxo descontrolado de gua e ons, com turgncia e

lise celular subseqentes. Para controlar a atividade do SC, h inibidores endgenos

53


regulados pela prpria citlise. Essa regulao protege as clulas autlogas do

ataque do SC.

Fig. 5. Cascata do sistema complemento. As vias clssica e alternativa terminam na via efetora comum, que gera o complexo ltico de membrana. Adaptado de ITURRY-YAMAMOTO & PORTINHO,

2001.

1.3. Metablitos do cido aracdnico Os produtos do metabolismo do cido araquidnico compem um

conjunto de mediadores que modulam a resposta inflamatria e imunolgica.

Esses mediadores s aparecem aps a estimulao das clulas, e so

decorrentes da oxidao do cido araquidnico, o qual gerado pela ao da

enzima fosfolipase A2 sobre fosfolipdios da membrana celular. A oxidao do

cido araquidnico pode ser realizada por duas vias enzimticas: via da PGH

sintetase (anteriormente conhecida como cicloxigenase) e via da lipoxigenase.

A ao do sistema enzimtico da PGH sintetase sobre fosfolipdios de

membrana, leva formao de prostaglandinas da srie E B2 B, FB

2 B e D B

2 B (PGEB

2 B,

54


PGFB2 B, PGD B

2 B), prostaciclina (PGIB2B) ou tromboxano AB2 B (TXAB2 B).

A outra via de metabolizao do cido araquidnico, pela lipoxigenase,

leva produo de um conjunto de mediadores denominados leucotrienos. Os

quatro principais leucotrienos (LT) conhecidos at o momento so: LTB B4B, LTC B4B,

LTD B4B, LTEB4B. Esse conjunto de leucotrienos denominado de substncia

anafiltica (SRS-A), por ser liberado durante a reao anafiltica em pulmo,

promovendo a contrao lenta em preparaes em msculo liso isolado.

Fig. 6. Desenho esquemtico da sntese de prostaglandinas e leucotrienos.

Fonte: http://www.ufrgs.br/laprotox/eicosanoids.htm

As prostaglandinas (PGs), por terem sido primeiramente descobertas e

isoladas de lquido seminal, como secreo da prstata, foram assim denominadas,

sendo o sufixo glandinas associado glndula. Atualmente sabe-se que as PGs

esto presentes em todos os tecidos animais, exercendo vrias funes.

As prostaglandinas (assim como os leucotrienos) tm sua sntese

desencadeada por estmulos nas membranas celulares, que podem ser de natureza

55


fisiolgica, farmacolgica ou patolgica. Por ao da fosfolipase A2, o cido

araquidnico, constituinte normal dos fosfolipdios das membranas, ento

convertido. Tais estmulos ativam receptores de membrana, acoplados a uma

protena reguladora, ligada a um nucleotdeo guannico (protena G). A partir desta

ligao, ativa-se a fosfolipase A2 especfica. Faz parte deste complexo ainda, uma

elevao da concentrao de clcio (CaP++

P) no meio intracelular.

A fosfolipase A2 hidrolisa fosfolipdios da membrana, particularmente

fosfatidilcolina e fosfatidiletanolamina, liberando assim o cido araquidnico. Este

cido liberado , ento, substrato para duas vias enzimticas, a das cicloxigenases

(COX), que desencadeiam a sntese das prostaglandinas e dos tromboxanos, e a via

das lipoxigenases, responsvel pela sntese dos leucotrienos.

Fig. 7. Desenho esquemtico do metabolismo do cido aracdnico. Fonte: http://HTwww.sistemanervoso.com/ images/pgc/iac_09.jpg TH

56


Estas PGs primrias, por assim dizer, tm pouca atividade, mas so

substratos para formao das diversas PGs com atividade, como PGDB2 B, PGEB

2 B,

PGFB2 B, prostaciclinas (PGIB

2 B) e tambm dos tromboxanos (TX).

As prostaglandinas promovem vasodilatao, potencializam a dor

promovida pela bradicinina, modulam a funo de macrfagos e clulas NK,

estimulando-as quando em baixa concentrao e inibindo-as quando em altas

concentraes. So substncias que agem como HThormnios TH locais, so HTcidos

graxos TH produzidos por quase todas as clulas do corpo. Sua ao varia de acordo

com a clula alvo, sendo sua vida til muito curta. Os tromboxanos promovem a

vasoconstrio e a agregao plaquetria.

TOs leucotrienos promovem a liberao de citocinas, quimiotaxia para

eosinfilos e neutrfilos, broncoconstrio, edema e aumento da produo de muco.

Metabolizao do cido araquidnico

fosfolipase A2

Lipoxigenase

LTE4aum permeabilidade

vascular

LTD4

LTC4Vasoconstrictor

LeucotrienosLTA4

5HPETE

cido araquidnico

Fosfolpideos de membranamastcitos,basfilos e neutrfilos

5HETE-quimiot.

LTB4-quimiot.

1.4. Fator ativador de plaquetas Outro fosfolipdio que participa da resposta inflamatria o fator ativador

de plaquetas. Esse fator foi obtido pela primeira vez a partir de leuccitos

sensibilizados incubados com antgeno, tendo sido observado que ele induzia a

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liberao de aminas vasoativas, pelas plaquetas. Apesar dos leuccitos terem

sido identificados como basfilos, sabe-se atualmente que eosinfilos,

neutrfilos, mastcitos, moncitos e macrfagos, tambm podem liberar PAF,

aps estimulao adequada.

FATOR ATIVADOR DE PLAQUETAS

Mastcitos Basfilos Plaquetas Neutrfilos

Moncitos Clulas endoteliais Eosinfilos

Sntese na membrana plasmtica

O PAF um fosfolipdio de membrana sensvel a fosfolipase A2 (PLA2)

caracterizado quimicamente como alquil-acetil-glicerofosfocolina. O PAF no

estocado na clula, mas est presente na forma de precursor inativo ligado

membrana. A ativao da PLA2 converte esse precursor em liso-PAF, o qual

sob ao da acetil coenzima A d origem ao PAF-aceter. O PAF no meio

extracelular apresenta vida mdia muito curta, sendo rapidamente convertido a

liso-PAF, perdendo suas atividades biolgicas.

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Acil-PAF

Liso-PAF

PAF

Acetil-hidrolase Acetil-transferase

Fosfolipase A2

O PAF promove os seguintes efeitos durante a resposta inflamatria:


Vasodilatao arteriolar Aumento da permeabilidade vascular Promove a broncoconstrio Produz agregao plaquetria Estimula a liberao de mediadores

plaquetrios Adeso e quimiotaxia leucocitrias Estimula a sntese de metablitos do cido

aracdnico Hiperalgesia

1.5. Citocinas As citocinas so protenas de baixo peso molecular secretadas pelos

leuccitos e vrias outras clulas no organismo, em resposta a inmeros estmulos.

De um modo geral, as citocinas esto envolvidas em vrios processos celulares,

59


incluindo: ativao celular; fatores de crescimento; proliferao celular; diferenciao

celular; maturao celular; migrao celular; secreo de anticorpos.

Dentre as vrias citocinas descritas, a interleucina 1 (1L-1) e o fator de

necrose tumoral (TNF) participam ativamente da resposta inflamatria e, por

isso, sero detalhadas.

Fig. 9. Desenho esquemtico da ao das citocinas.

Fonte: HThttp://library.med.utah.edu/WebPath/ INFLHTML/INFL066.htmlTH

A 1L-1 uma protena que pode ocorrer em duas formas moleculares:

1L-1 e 1L-1. Embora exista alguma controvrsia, dados experimentais

demonstram que 1L-1 age como mediador solvel, enquanto que a 1L-1

permanece associada clula, tendo sua ao potencializada no contato

clula-clula. A 1L-1 pode ser produzida por todas as clulas nucleadas. No

foco inflamatrio, sintetizada por macrfagos, neutrfilos, clulas endoteliais,

fibroblastos e linfcitos. A 1L-1, em suas duas formas moleculares, apresenta

efeito pleiotrpico, ativando a prpria clula que o produziu (efeito autcrino),

clulas circunvizinhas (efeito parcrino), e atuando em outros rgos de forma

sistmica (efeito endcrino).

60


O mecanismo de ao da 1L-1 envolve a presena de receptores

especficos na superfcie da clula-alvo; entretanto, o mecanismo que leva

ativao celular ainda no foi esclarecido. A atividade da 1L-1 pode ser

controlada por fatores endgenos que modulam a expresso de receptores na

membrana, ou interferem no metabolismo celular, impedindo que ocorra a

transmisso de sinais de transduo aps estmulo no receptor.

Fig. 10. Esquema ilustrativo mostrando a ao da IL-1.

Fonte: http://bvs.sld.cu/revistas/mil/vol28_1_99/mil09199.htm

As prostaglandinas, particularmente as PGE2, inibem a sntese de

liberao de 1L-1, enquanto que os leucotrienos estimulam sua produo.

Outro mediador que pode modular a sntese de 1L-1 o PAF. Experimentos in

61


vitro demonstram que baixas concentraes de PAF (10nM) inibem a sntese de 1L-1. Alm disso, o fator de crescimento

transformante beta (TGF-) e corticoesterides, tambm apresentam efeito antagonista sobre a IL-1.

O TNF foi descrito pela primeira vez como sendo uma substncia com

capacidade de induzir necrose hemorrgica in vivo em certos tumores, e

posteriormente como responsvel pelo emagrecimento durante infeces

parasitrias. Atualmente, sabe-se que o TNF um mediador que apresenta

mltiplas atividades, no nvel de resposta inflamatria e imune, promovendo

efeitos locais e a distncia.

O TNF uma protena que ocorre em duas formas moleculares

distintas: TNF e TNF. O TNF produzido principalmente por macrfagos,

mas muitas clulas podem tambm produz-Io, como por exemplo: clula

endotelial, fibroblasto, linfcitos T e B (em baixas quantidades). O TNF,

tambm conhecido como linfotoxina, sintetizado por linfcitos T auxiliares

(TH1).

semelhana do que ocorre com a IL-1, o TNF atua sobre a clula-

alvo, mediante interao com receptores de membrana. Vrios mediadores

endgenos podem estimular a liberao de TNF (leucotrieno B4, IL-1, PAF,

interferon-gama; IL-3 produzida por mastcitos; o prprio TNF, etc.)

promovendo aumento na expresso de receptores de membrana.

62


Fig. 11. Esquema ilustrativo mostrando a ao da IL-1.

Fonte: http://www.australianprescriber.com/magazine/27/2/43/6/

Tanto a IL-1 quanto o TNF podem apresentar efeitos sistmicos,

induzindo:

Febre: estes mediadores agem no nvel de centro termorregulador no

hipotlamo, promovendo aumento da temperatura corporal;

Hematopoese: por estimulao de fatores estimuladores de colnia

(CSF), que induzem proliferao de clulas precursoras em medula ssea;

Liplise: por aumento na atividade da lipoprotena-lipase em

adipcitos, isso explicaria o emagrecimento observado em indivduos com

infeces crnicas;

Protenas de fase aguda: sntese estimulada em nvel de clulas

hepticas.

Um fato importante que ao mesmo tempo em que a IL-1 e TNF esto

envolvidas com a inflamao aguda e crnica, elas tambm iniciam o

processo de reparao tecidual.

Pode-se concluir que todos os mediadores envolvidos na resposta

inflamatria agem de forma integrada, e que os mecanismos fisiolgicos se

encarregam de mant-Ios em equilbrio. Alm disso, vrios mediadores

apresentam a mesma atividade biolgica, de forma que um mesmo fenmeno

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pode ser decorrente da ao de mais de um mediador.

Tabela 2. Principais mediadores endgenos da inflamao. Adaptado de ANDRADE, 2002.

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Efeitos inflamatrios dos componentes do sistemas enzimticos

Deposiode fibrina

Degranul mastcito Aumpermeabil

vascular

vasodilatao

Lise celular

Neutrfilo-ativao

quimiotaxiafagocitose

Dor- bradicinina

C3a-C5a

trombina

C5a, C3a,plasmina

Bradicinina

Histamina

Compl.

Histamina

bradicinina

C5a, C3a

Alm disso, a intensidade e a evoluo de um processo inflamatrio

sero determinadas por vrios fatores relacionados ao tipo de agente

agressor, tecido onde o processo est se desenvolvendo, e s condies

gerais do hospedeiro.

--------------------------FIM DO MDULO II---------------------------

Curso de


MDULO III


66


MDULO III

1. INFLAMAO AGUDA 1.1. Classificao das inflamaes O processo inflamatrio, de um modo geral, pode ser classificado de

acordo com diferentes variveis.

TEMPO (Durao)

Superaguda: horas a dias.

Aguda: dias a semanas.

Subaguda: semanas a meses.

Crnica: meses (Segundo BOGLIOLO, 1978, acima de trs meses a

anos).

Em relao durao do processo, a classificao muitas vezes

baseada em aspectos clnicos e feita de forma arbitrria, pois nem sempre

corresponde ao quadro histolgico encontrado.

Quanto ao quadro histolgico, os critrios para a classificao das

inflamaes so os seguintes:

Aguda: Predomina fenmenos vasculares - exsudativos (hiperemia ativa patolgica, edema, e infiltrado de PMN, principalmente neutrfilos). A

exceo ocorre na hepatite viral aguda, na qual o infiltrado sempre de

mononucleares.

Crnica: Predomina fenmenos proliferativos (Proliferao fibroblstica e angioblstica, e infiltrado de clulas mononucleares, principalmente de

linfcitos, plasmcitos e macrfagos). Uma exceo acontece na

osteomielite crnica, na qual o infiltrado sempre de PMN.

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Subaguda: Caracteriza-se por fenmenos tanto vasculares - exsudativos quanto proliferativos, ocorrendo hiperemia, edema, proliferao fibroblstica

e angioblstica, com infiltrado de PMN - principalmente eosinfilos, e

tambm de MN - linfcitos, plasmcitos e macrfagos.

Crnica Ativa: Trata-se da inflamao crnica reagudizada, isto , com superposio de fenmenos vasculares exsudativos em rea inflamada

cronicamente.

As inflamaes agudas so classificadas de acordo com as

caractersticas do exsudato. Conforme o tipo, a intensidade e a durao da

agresso, haver maior ou menor alterao da permeabilidade vascular e,

como conseqncia, haver variao na proporo dos elementos do

exsudato.

Quando o exsudato predominantemente constitudo por lquido, as

inflamaes so denominadas inflamaes serosas. As inflamaes serosas

so principalmente observadas nas cavidades pr-formadas como a pleura, o

pericrdio, o peritnio e as cavidades articulares. Nestes casos, o lquido que

se acumula contm macromolculas (albumina) e algumas clulas, especial-

mente neutrfilos e hemcias. Desta forma, possvel distingui-lo dos

transudatos, que podem se formar nas cavidades em condies de aumento

da presso hidrosttica, como na insuficincia cardaca; neste caso, o lquido

acumulado muito pobre em clulas e praticamente no contm

macromolculas.

Outro exemplo de inflamao serosa so as bolhas que podem se

formar na pele, como conseqncia de agresses leves, como queimaduras

ou traumatismos. O lquido, com macromolculas e poucas clulas, se

acumula logo abaixo da epiderme.

Fig. 1. Histolgico de bolha intra-epitelial, caracterstica da inflamao serosa.

Fonte: http://www.fcm.unicamp.br/deptos/anatomia/lampele1a.html

Fig. 2. Contedo da bolha intra-epitelial.

Fonte: http://www.fcm.unicamp.br/deptos/ anatomia/lampele1a.html


69


Na verdade, as primeiras fases de quase todas as inflam

inflamação e reparo tecidual

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