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Biomarcadores en el Lupus Eritematoso
Sisteacutemico
Berta Magallares Loacutepez
Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
Hospital Dos de Maig
5 Abril 2019
Conflictos de intereacutes
u Financiacioacuten de actividades formativas
Abbie Asacfarma Amgen Gebro Lilly Novartis Pfizer
u Ponencias
Amgen Lilly
u Ensayos Cliacutenicos
Centrexion Novartis
Biomarcador
ldquoA characteristic that is objectively measured and evaluated as an indicator of normal
biological processes pathogenic processes or pharmacologic responses to a therapeutic
interventionrdquo
Tipos de Biomarcadores en el LES
Diagnoacutesticos
bull Diagnoacutestico precozprecliacutenicobull Diferenciadores de otras EASbull Tratamiento precoz
Monitorizacioacuten de actividad inflamatoria
bull Evaluacioacuten de actividad enfermedadbull Predictores de brotes
Respuesta a tratamiento
bull Predictores de respuesta a tratamientos
bull Perfiles de pacientes -gt perfiles faacutermacos
Pronoacutesticos
bull Mal pronoacutestico Curso agresivo de la enfermedad
bull Predictores de complicacionesbull Riesgo cardio-vascular
Biomarcadores Diagnoacutesticos
Imagen tomada de la exposicioacuten del Dr Ruacutea-Figueroa en el VI Simposio de EAS de la SER de 2019
Criterios clasificatorios
a) Anti-DNA or
b) Anti-Sm or
c) Positive finding ofantiphospholipidantibodies based on
1 Abnormal IgGIgM anticardiolipinantibodies
2 Positive Lupus anticoagulant
3 False positive serologic test forsyphilis for 6 months
1 ANA
2 Anti-DNA
3 Anti-Sm
4 Antiphospholipidantibodies
5 Low complement(C3 C4 CH50)
6 Direct Coombsrsquo test
ANA
Criterios clasificatorios ACREULAR 2018
Imagen tomada de httpstcoh49IMElo9B(httpstwittercomLupusreferencestatus1108052022060830720s=03)
Biomarcadores ldquoAnti-Diagnoacutesticosrdquo
Anticuerpos anti-DFS
u
u
Biomarcadores ldquoAnti-Diagnoacutesticosrdquo
Anticuerpos anti-DFS
u ANAS patroacuten fino denso
u Es maacutes frecuente en poblacioacuten sana 24-54 frente a LES 27
u Su prevalencia disminuye a 07 en LES y a 11 en sanos si es monoespeciacutefico
u Podriacutea utilizarse como criterio de EXCLUSIOacuteN si
u ANA+ sin otras especificidades
u Cuadro no compatible siacutentomas inespeciacuteficos
Tipos de Biomarcadores en el LES
Diagnoacutesticos
bull Diagnoacutestico precozprecliacutenicobull Diferenciadores de otras EASbull Tratamiento precoz
Monitorizacioacuten de actividad inflamatoria
bull Evaluacioacuten de actividad enfermedadbull Predictores de brotesbull Respuesta fisiopatoloacutegica a faacutermacos
Respuesta a tratamiento
bull Predictores de respuesta a tratamientos
bull Perfiles de pacientes -gt perfiles faacutermacos
Pronoacutesticos
bull Mal pronoacutestico Curso agresivo de la enfermedad
bull Predictores de brotes o complicaciones
bull Riesgo cardio-vascular
Biomarcadores de monitorizacioacutenPx
Imagen tomada de la exposicioacuten de la Dra Valor en X Curso de LES y SAF 2018 de la SER
Biomarcadores de monitorizacioacutenPx
Imagen tomada de la exposicioacuten de la Dra Valor en X Curso de LES y SAF 2018 de la SER
Biomarcadores de monitorizacioacutenPx
Biomarcadores de monitorizacioacutenPx
Biomarcadores de monitorizacioacutenPx
Albuacutemina
u Sencillo barato disponible
u La albuminemia gt37 gdl al antildeo del diagnoacutestico predice una mejor evolucioacuten en nefritis luacutepica
u Discrimina entre LES y controles sanos
u Marcador de actividad luacutepica
Biomarcadores DNA C3C4 y C1q
Biomarcadores DNA C3C4 y C1q
Biomarcadores C3 vs C3dg
u Fragmento soluble del complemento
u Indica consumo
u 4 horas de vida media
Biomarcadores C3 vs C3dg
Biomarcadores Futuro (cercano)
u CB-CAPs Productos de activacioacuten del complemento unido a la ceacutelula
Biomarcadores CB-CAPs
Eritrocitos
Linfos B
Linfos T
Plaquetas
Biomarcadores CB-CAPs
Biomarcadores Futuro (cercano)
u Firma del interferoacuten expresioacuten aumentada de los genes de interferoacuten inducibles
u Transcriptoacutemica anaacutelisis de expresioacuten de genes
u Presente en el 75 de pacientes con LES
u Relacionado con niveles altos de Acs Actividad de la enfermedad predictor de brotes y bloqueo cardiaco congeacutenito
u Anifrolumab
u Interferoacuten α en sangre vs marcadores subrogados
uGalectina 9 (r=070 plt0001)
u CXCL-10 (IP-10) (r=052 plt0001)
u TNF-RII (r=046 plt0001)
Biomarcadores Firma del Interferoacutenu Galectina 9 CXCL-10(IP-10) TNF-RII
Van den Hoogen LL Galectin-9 is an easy to measure biomarker for the interferon signature in systemic lupus erythematosus and antiphospholipidsyndromeAnn Rheum Dis 2018 Dec77(12)1810-1814
Biomarcadores Firma del Interferoacuten
Van den Hoogen LL Galectin-9 is an easy to measure biomarker for the interferon signature in systemic lupus erythematosus and antiphospholipidsyndromeAnn Rheum Dis 2018 Dec77(12)1810-1814
Biomarcadores en LES Tratamiento
u Ensayos cliacutenicosu Scores de actividad SLEDAI BILAG SRI4
u Biomarcadores como dianas terapeacuteuticasu Anifrolumab (ac monoclonal-gt R del IF I)
u Micro-RNA
Gracias
- Biomarcadores en el Lupus Eritematoso Sisteacutemico
- Conflictos de intereacutes
- Biomarcador
- Tipos de Biomarcadores en el LES
- Biomarcadores Diagnoacutesticos
- Criterios clasificatorios ACREULAR 2018
- Biomarcadores ldquoAnti-Diagnoacutesticosrdquo
- Biomarcadores ldquoAnti-Diagnoacutesticosrdquo
- Tipos de Biomarcadores en el LES
- Biomarcadores de monitorizacioacutenPx
- Biomarcadores de monitorizacioacutenPx
- Biomarcadores de monitorizacioacutenPx
- Biomarcadores de monitorizacioacutenPx
- Biomarcadores de monitorizacioacutenPx
- Biomarcadores DNA C3C4 y C1q
- Biomarcadores DNA C3C4 y C1q
- Biomarcadores C3 vs C3dg
- Biomarcadores C3 vs C3dg
- Biomarcadores Futuro (cercano)
- Biomarcadores CB-CAPs
- Biomarcadores CB-CAPs
- Biomarcadores Futuro (cercano)
- Biomarcadores Firma del Interferoacuten
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- Biomarcadores en LES Tratamiento
- Gracias
-
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u Financiacioacuten de actividades formativas
Abbie Asacfarma Amgen Gebro Lilly Novartis Pfizer
u Ponencias
Amgen Lilly
u Ensayos Cliacutenicos
Centrexion Novartis
Biomarcador
ldquoA characteristic that is objectively measured and evaluated as an indicator of normal
biological processes pathogenic processes or pharmacologic responses to a therapeutic
interventionrdquo
Tipos de Biomarcadores en el LES
Diagnoacutesticos
bull Diagnoacutestico precozprecliacutenicobull Diferenciadores de otras EASbull Tratamiento precoz
Monitorizacioacuten de actividad inflamatoria
bull Evaluacioacuten de actividad enfermedadbull Predictores de brotes
Respuesta a tratamiento
bull Predictores de respuesta a tratamientos
bull Perfiles de pacientes -gt perfiles faacutermacos
Pronoacutesticos
bull Mal pronoacutestico Curso agresivo de la enfermedad
bull Predictores de complicacionesbull Riesgo cardio-vascular
Biomarcadores Diagnoacutesticos
Imagen tomada de la exposicioacuten del Dr Ruacutea-Figueroa en el VI Simposio de EAS de la SER de 2019
Criterios clasificatorios
a) Anti-DNA or
b) Anti-Sm or
c) Positive finding ofantiphospholipidantibodies based on
1 Abnormal IgGIgM anticardiolipinantibodies
2 Positive Lupus anticoagulant
3 False positive serologic test forsyphilis for 6 months
1 ANA
2 Anti-DNA
3 Anti-Sm
4 Antiphospholipidantibodies
5 Low complement(C3 C4 CH50)
6 Direct Coombsrsquo test
ANA
Criterios clasificatorios ACREULAR 2018
Imagen tomada de httpstcoh49IMElo9B(httpstwittercomLupusreferencestatus1108052022060830720s=03)
Biomarcadores ldquoAnti-Diagnoacutesticosrdquo
Anticuerpos anti-DFS
u
u
Biomarcadores ldquoAnti-Diagnoacutesticosrdquo
Anticuerpos anti-DFS
u ANAS patroacuten fino denso
u Es maacutes frecuente en poblacioacuten sana 24-54 frente a LES 27
u Su prevalencia disminuye a 07 en LES y a 11 en sanos si es monoespeciacutefico
u Podriacutea utilizarse como criterio de EXCLUSIOacuteN si
u ANA+ sin otras especificidades
u Cuadro no compatible siacutentomas inespeciacuteficos
Tipos de Biomarcadores en el LES
Diagnoacutesticos
bull Diagnoacutestico precozprecliacutenicobull Diferenciadores de otras EASbull Tratamiento precoz
Monitorizacioacuten de actividad inflamatoria
bull Evaluacioacuten de actividad enfermedadbull Predictores de brotesbull Respuesta fisiopatoloacutegica a faacutermacos
Respuesta a tratamiento
bull Predictores de respuesta a tratamientos
bull Perfiles de pacientes -gt perfiles faacutermacos
Pronoacutesticos
bull Mal pronoacutestico Curso agresivo de la enfermedad
bull Predictores de brotes o complicaciones
bull Riesgo cardio-vascular
Biomarcadores de monitorizacioacutenPx
Imagen tomada de la exposicioacuten de la Dra Valor en X Curso de LES y SAF 2018 de la SER
Biomarcadores de monitorizacioacutenPx
Imagen tomada de la exposicioacuten de la Dra Valor en X Curso de LES y SAF 2018 de la SER
Biomarcadores de monitorizacioacutenPx
Biomarcadores de monitorizacioacutenPx
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Albuacutemina
u Sencillo barato disponible
u La albuminemia gt37 gdl al antildeo del diagnoacutestico predice una mejor evolucioacuten en nefritis luacutepica
u Discrimina entre LES y controles sanos
u Marcador de actividad luacutepica
Biomarcadores DNA C3C4 y C1q
Biomarcadores DNA C3C4 y C1q
Biomarcadores C3 vs C3dg
u Fragmento soluble del complemento
u Indica consumo
u 4 horas de vida media
Biomarcadores C3 vs C3dg
Biomarcadores Futuro (cercano)
u CB-CAPs Productos de activacioacuten del complemento unido a la ceacutelula
Biomarcadores CB-CAPs
Eritrocitos
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Biomarcadores Futuro (cercano)
u Firma del interferoacuten expresioacuten aumentada de los genes de interferoacuten inducibles
u Transcriptoacutemica anaacutelisis de expresioacuten de genes
u Presente en el 75 de pacientes con LES
u Relacionado con niveles altos de Acs Actividad de la enfermedad predictor de brotes y bloqueo cardiaco congeacutenito
u Anifrolumab
u Interferoacuten α en sangre vs marcadores subrogados
uGalectina 9 (r=070 plt0001)
u CXCL-10 (IP-10) (r=052 plt0001)
u TNF-RII (r=046 plt0001)
Biomarcadores Firma del Interferoacutenu Galectina 9 CXCL-10(IP-10) TNF-RII
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u Ensayos cliacutenicosu Scores de actividad SLEDAI BILAG SRI4
u Biomarcadores como dianas terapeacuteuticasu Anifrolumab (ac monoclonal-gt R del IF I)
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interventionrdquo
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Diagnoacutesticos
bull Diagnoacutestico precozprecliacutenicobull Diferenciadores de otras EASbull Tratamiento precoz
Monitorizacioacuten de actividad inflamatoria
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Respuesta a tratamiento
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Pronoacutesticos
bull Mal pronoacutestico Curso agresivo de la enfermedad
bull Predictores de complicacionesbull Riesgo cardio-vascular
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Criterios clasificatorios
a) Anti-DNA or
b) Anti-Sm or
c) Positive finding ofantiphospholipidantibodies based on
1 Abnormal IgGIgM anticardiolipinantibodies
2 Positive Lupus anticoagulant
3 False positive serologic test forsyphilis for 6 months
1 ANA
2 Anti-DNA
3 Anti-Sm
4 Antiphospholipidantibodies
5 Low complement(C3 C4 CH50)
6 Direct Coombsrsquo test
ANA
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Biomarcadores ldquoAnti-Diagnoacutesticosrdquo
Anticuerpos anti-DFS
u
u
Biomarcadores ldquoAnti-Diagnoacutesticosrdquo
Anticuerpos anti-DFS
u ANAS patroacuten fino denso
u Es maacutes frecuente en poblacioacuten sana 24-54 frente a LES 27
u Su prevalencia disminuye a 07 en LES y a 11 en sanos si es monoespeciacutefico
u Podriacutea utilizarse como criterio de EXCLUSIOacuteN si
u ANA+ sin otras especificidades
u Cuadro no compatible siacutentomas inespeciacuteficos
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Diagnoacutesticos
bull Diagnoacutestico precozprecliacutenicobull Diferenciadores de otras EASbull Tratamiento precoz
Monitorizacioacuten de actividad inflamatoria
bull Evaluacioacuten de actividad enfermedadbull Predictores de brotesbull Respuesta fisiopatoloacutegica a faacutermacos
Respuesta a tratamiento
bull Predictores de respuesta a tratamientos
bull Perfiles de pacientes -gt perfiles faacutermacos
Pronoacutesticos
bull Mal pronoacutestico Curso agresivo de la enfermedad
bull Predictores de brotes o complicaciones
bull Riesgo cardio-vascular
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Albuacutemina
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u Discrimina entre LES y controles sanos
u Marcador de actividad luacutepica
Biomarcadores DNA C3C4 y C1q
Biomarcadores DNA C3C4 y C1q
Biomarcadores C3 vs C3dg
u Fragmento soluble del complemento
u Indica consumo
u 4 horas de vida media
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Biomarcadores Futuro (cercano)
u CB-CAPs Productos de activacioacuten del complemento unido a la ceacutelula
Biomarcadores CB-CAPs
Eritrocitos
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Biomarcadores Futuro (cercano)
u Firma del interferoacuten expresioacuten aumentada de los genes de interferoacuten inducibles
u Transcriptoacutemica anaacutelisis de expresioacuten de genes
u Presente en el 75 de pacientes con LES
u Relacionado con niveles altos de Acs Actividad de la enfermedad predictor de brotes y bloqueo cardiaco congeacutenito
u Anifrolumab
u Interferoacuten α en sangre vs marcadores subrogados
uGalectina 9 (r=070 plt0001)
u CXCL-10 (IP-10) (r=052 plt0001)
u TNF-RII (r=046 plt0001)
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Van den Hoogen LL Galectin-9 is an easy to measure biomarker for the interferon signature in systemic lupus erythematosus and antiphospholipidsyndromeAnn Rheum Dis 2018 Dec77(12)1810-1814
Biomarcadores en LES Tratamiento
u Ensayos cliacutenicosu Scores de actividad SLEDAI BILAG SRI4
u Biomarcadores como dianas terapeacuteuticasu Anifrolumab (ac monoclonal-gt R del IF I)
u Micro-RNA
Gracias
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Diagnoacutesticos
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Criterios clasificatorios
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b) Anti-Sm or
c) Positive finding ofantiphospholipidantibodies based on
1 Abnormal IgGIgM anticardiolipinantibodies
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5 Low complement(C3 C4 CH50)
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ANA
Criterios clasificatorios ACREULAR 2018
Imagen tomada de httpstcoh49IMElo9B(httpstwittercomLupusreferencestatus1108052022060830720s=03)
Biomarcadores ldquoAnti-Diagnoacutesticosrdquo
Anticuerpos anti-DFS
u
u
Biomarcadores ldquoAnti-Diagnoacutesticosrdquo
Anticuerpos anti-DFS
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u Su prevalencia disminuye a 07 en LES y a 11 en sanos si es monoespeciacutefico
u Podriacutea utilizarse como criterio de EXCLUSIOacuteN si
u ANA+ sin otras especificidades
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Tipos de Biomarcadores en el LES
Diagnoacutesticos
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Monitorizacioacuten de actividad inflamatoria
bull Evaluacioacuten de actividad enfermedadbull Predictores de brotesbull Respuesta fisiopatoloacutegica a faacutermacos
Respuesta a tratamiento
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Biomarcadores C3 vs C3dg
u Fragmento soluble del complemento
u Indica consumo
u 4 horas de vida media
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Biomarcadores CB-CAPs
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u Anifrolumab
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uGalectina 9 (r=070 plt0001)
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u TNF-RII (r=046 plt0001)
Biomarcadores Firma del Interferoacutenu Galectina 9 CXCL-10(IP-10) TNF-RII
Van den Hoogen LL Galectin-9 is an easy to measure biomarker for the interferon signature in systemic lupus erythematosus and antiphospholipidsyndromeAnn Rheum Dis 2018 Dec77(12)1810-1814
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Van den Hoogen LL Galectin-9 is an easy to measure biomarker for the interferon signature in systemic lupus erythematosus and antiphospholipidsyndromeAnn Rheum Dis 2018 Dec77(12)1810-1814
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Gracias
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Criterios clasificatorios
a) Anti-DNA or
b) Anti-Sm or
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ANA
Criterios clasificatorios ACREULAR 2018
Imagen tomada de httpstcoh49IMElo9B(httpstwittercomLupusreferencestatus1108052022060830720s=03)
Biomarcadores ldquoAnti-Diagnoacutesticosrdquo
Anticuerpos anti-DFS
u
u
Biomarcadores ldquoAnti-Diagnoacutesticosrdquo
Anticuerpos anti-DFS
u ANAS patroacuten fino denso
u Es maacutes frecuente en poblacioacuten sana 24-54 frente a LES 27
u Su prevalencia disminuye a 07 en LES y a 11 en sanos si es monoespeciacutefico
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Diagnoacutesticos
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Monitorizacioacuten de actividad inflamatoria
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u Interferoacuten α en sangre vs marcadores subrogados
uGalectina 9 (r=070 plt0001)
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Van den Hoogen LL Galectin-9 is an easy to measure biomarker for the interferon signature in systemic lupus erythematosus and antiphospholipidsyndromeAnn Rheum Dis 2018 Dec77(12)1810-1814
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u Ensayos cliacutenicosu Scores de actividad SLEDAI BILAG SRI4
u Biomarcadores como dianas terapeacuteuticasu Anifrolumab (ac monoclonal-gt R del IF I)
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u
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Anticuerpos anti-DFS
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u Es maacutes frecuente en poblacioacuten sana 24-54 frente a LES 27
u Su prevalencia disminuye a 07 en LES y a 11 en sanos si es monoespeciacutefico
u Podriacutea utilizarse como criterio de EXCLUSIOacuteN si
u ANA+ sin otras especificidades
u Cuadro no compatible siacutentomas inespeciacuteficos
Tipos de Biomarcadores en el LES
Diagnoacutesticos
bull Diagnoacutestico precozprecliacutenicobull Diferenciadores de otras EASbull Tratamiento precoz
Monitorizacioacuten de actividad inflamatoria
bull Evaluacioacuten de actividad enfermedadbull Predictores de brotesbull Respuesta fisiopatoloacutegica a faacutermacos
Respuesta a tratamiento
bull Predictores de respuesta a tratamientos
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Pronoacutesticos
bull Mal pronoacutestico Curso agresivo de la enfermedad
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u TNF-RII (r=046 plt0001)
Biomarcadores Firma del Interferoacutenu Galectina 9 CXCL-10(IP-10) TNF-RII
Van den Hoogen LL Galectin-9 is an easy to measure biomarker for the interferon signature in systemic lupus erythematosus and antiphospholipidsyndromeAnn Rheum Dis 2018 Dec77(12)1810-1814
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u Ensayos cliacutenicosu Scores de actividad SLEDAI BILAG SRI4
u Biomarcadores como dianas terapeacuteuticasu Anifrolumab (ac monoclonal-gt R del IF I)
u Micro-RNA
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u Firma del interferoacuten expresioacuten aumentada de los genes de interferoacuten inducibles
u Transcriptoacutemica anaacutelisis de expresioacuten de genes
u Presente en el 75 de pacientes con LES
u Relacionado con niveles altos de Acs Actividad de la enfermedad predictor de brotes y bloqueo cardiaco congeacutenito
u Anifrolumab
u Interferoacuten α en sangre vs marcadores subrogados
uGalectina 9 (r=070 plt0001)
u CXCL-10 (IP-10) (r=052 plt0001)
u TNF-RII (r=046 plt0001)
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