18 encontro de farmacologia clínica novembro 2012 anvisa, brasília 1

18 Encontro de Farmacologia Clínica

Novembro 2012Anvisa , Brasília

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Off Label Off Label em em

Pediatria Pediatria

Off Label Off Label em em

Pediatria Pediatria

Eduardo Juan TrosterEduardo Juan TrosterCoordenador do CTI-pediátrico do H.I.A.EinsteinCoordenador do CTI-pediátrico do H.I.A.Einstein

Professor Livre Docente da Pediatria da Professor Livre Docente da Pediatria da Faculdade de Medicina da USPFaculdade de Medicina da USP

2troster@einstein.br & eduardotroster@gmail.com

1. Farmacologia do Desenvolvimento em crianças na UTI

2. Mecanismo Molecular das Drogas3. Reações Adversas e Interações

Medicamentosas4. Off Label

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Farmacologia do Desenvolvimento em

crianças na UTI

A população pediátrica apresenta várias diferenças fisiológicas quando comparadas ao adulto.

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Farmacologia do Desenvolvimento em

crianças na UTI

As mudanças na proporção de gordura, proteínas e teor de água corporal, além de alterações específicas no desenvolvimento dos órgãos, acompanham o crescimento, influenciando diretamente a eficácia, a toxicidade e as doses utilizadas

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1. Farmacologia do Desenvolvimento em crianças na UTI

2. Mecanismo Molecular das Drogas3. Reações Adversas e Interações

Medicamentosas4. Off Label

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Mecanismo Molecular das Drogas

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Mecanismo Molecular das Drogas

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Mecanismo Molecular das Drogas

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Mecanismo Molecular das Drogas

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Mecanismo Molecular das Drogas

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1. Farmacologia do Desenvolvimento em crianças na UTI

2. Mecanismo Molecular das Drogas3. Reações Adversas e Interações

Medicamentosas4. Off Label

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Reações Adversas e Interações Medicamentosas

A incidência de eventos adversos em pacientes pediátricos internados varia de 5% a 21% das admissões hospitalares, que é maior da incidência de adultos de 4%.

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Reações Adversas e Interações Medicamentosas

A interação medicamentosa pode ocorrer por 3 mecanismos diferentes de ação : - Farmacocinético- Farmacodinâmico- Farmacêutico

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Reações Adversas e Interações Medicamentosas

A Alteração da composição corpórea hídrica afeta as concentrações das drogas.

Desidratação causada pelo excesso de diuréticos pode aumentar a concentração das drogas em várias vezes.

Os aminoglicosídeos são particularmente suscetíveis aos seus efeitos.

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1. Farmacologia do Desenvolvimento em crianças na UTI

2. Mecanismo Molecular das Drogas3. Reações Adversas e Interações

Medicamentosas4. Off Label

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O critério de Off Label varia entre paises

Um medicamento pode ter status de off label em um país e não ter em outro.

A análise é realizada pelos profissionais dos órgãos regulamentadores com os estudos clínicos que são apresentadas pelo fabricante no momento da solicitação do registro.

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Off Label na Europa

> de 50% dos medicamentos utilizados em crianças nunca foi avaliada (Duarte, 2006). A União Europeia passou a exigir, a partir de 2007, a realização de estudos em crianças para que medicamentos novos sejam comercializados

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Off Label

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Definição

• Indicação de medicamento de maneira distinta daquela autorizada pelo órgão regulatório de medicamentos em um país e para as quais, de acordo com a Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA), não existem bases científicas adequadas (Anvisa, 2005).

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Off Label

• O medicamento é utilizado para uma indicação terapêutica não descrita no rótulo ou bula.

• Pode estar relacionado ao:- uso em uma faixa etária diferente da que consta nesta- outra via de administração, dose e frequência de uso

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Off Label

• Grande parte dos medicamentos comercializados atualmente não foi testada em crianças, sendo apenas aprovada para uso em adultos.

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Cenário Clínico: Dilema

Prescrever medicamentos para crianças sem informações sobre sua segurança e eficácia

• Deixar os pacientes sem terapêutica, que é, muitas vezes, imprescindível

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Vantagens

Fornecer aos pacientes e médicos acesso precoce a medicamentos potencialmente valiosos e permitir aos médicos a adoção de novas práticas baseadas em evidências emergentes e, em alguns casos, pode ser a única opção disponível para certas condições.

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Desvantagens

1. Falta de avaliação completa sobre segurança e eficácia para determinada condição clínica2. Altos custos3. Não incentivar a realização de estudos mais rigorosos pelo fabricante4. Expor o paciente aos riscos de eventos adversos .

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Off Label depende do País

Um medicamento pode ter status de off label em um país e não ter em outro.

A análise é realizada pelos profissionais dos órgãos regulamentadores com os estudos clínicos que são apresentadas pelo fabricante no momento da solicitação do registro.

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Off Label na Europa

> de 50% dos medicamentos utilizados em crianças nunca foi avaliada (Duarte, 2006). A União Europeia passou a exigir, a partir de 2007, a realização de estudos em crianças para que medicamentos novos sejam comercializados

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Medicina Baseada em Evidências

A MBE é definida como o elo entre a boa pesquisa científica e a prática clínica, utilizando provas científicas existentes e disponíveis no momento sobre sua efetividade

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Off Label

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Off Label

Em pediatria, o uso off label > 90%Na Clínica Médica, o uso de off label oscila entre 7,5% e 40% As classes terapêuticas mais frequentemente prescritas como off label para crianças foram:- os diuréticos- antimicrobianos- anti-helmínticos.

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Só usar Off Label

1. Se houver evidência qualificada para o uso off label 2. Se for indicado para o uso excepcional3. Se estiver em uma pesquisa formal

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Off Label

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Critérios para definir como Off Label em Pediatria

• 1.É utilizada fora da idade preconizada

• 2. Não tem informações pediátricas• 3. É afirmado que não foram

realizados estudos pediátricos• 4. É explicitamente não

recomendada ou contra-indicada para uso pediátrico

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Off Label

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Off Label

Relato de caso de um medicamento Off Label que resultou em evento adverso grave

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Off Label

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Relato de caso

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Off Label

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Relato de caso

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Relato de caso

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Relato de caso

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Off Label nas Diferentes Classes de Drogas

43Radley et al.: Arch Intern Med 2006

Off Label em UTI Pediátrica

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Objetivo

• Avaliar a extensão do uso de medicamentos não apropriados para crianças em prescrições de uma unidade de tratamento intensivo pediátrica (UTIP) terciária, de acordo com os padrões estabelecidos pela FDA.

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Método

• Estudo transversal, observacional, baseado na avaliação das prescrições de todos os pacientes admitidos na UTIP do Hospital de Clínicas de Porto Alegre, no período de seis semanas consecutivas.

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Método

O critério de adequação na prescrição dos medicamentos seguiu a classificação de aprovação da FDA.

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Resultados

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Resultados

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Muito Obrigado pela Atenção

Eduardo Juan Troster

Coordenador Médico do CTI-Pediátrico do Hospital Israelita Albert Einstein

Professor Livre Docente do Departamento de Pediatria da Universidade de São Paulo

50troster@einstein.br & eduardotroster@gmail.com