a mutagÊnese ambiental x carcinogÊnese humana a mutagÊnese ambiental x carcinogÊnese humana

A MUTAGEcircNESE A MUTAGEcircNESE AMBIENTAL x AMBIENTAL x

CARCINOGEcircNESE CARCINOGEcircNESE HUMANAHUMANA

HISTOacuteRIA DA MUTAGEcircNESE AMBIENTALHISTOacuteRIA DA MUTAGEcircNESE AMBIENTAL

MULLER (1928)MULLER (1928)

RAIOS X ndash MUTACcedilRAIOS X ndash MUTACcedilAtildeAtildeO GEcircNICA HERDAacuteVEL EM Drosophila melanogasterO GEcircNICA HERDAacuteVEL EM Drosophila melanogaster

AUERBACH E ROBSON (1946)AUERBACH E ROBSON (1946)

GAacuteS MUSTARDA ndash MUTAGEcircNICO QUIacuteMICO ndash EFEITO RADIOMIMEacuteTICOGAacuteS MUSTARDA ndash MUTAGEcircNICO QUIacuteMICO ndash EFEITO RADIOMIMEacuteTICO

HIROSHIMA E NAGASAKI (1945) HIROSHIMA E NAGASAKI (1945)

BOMBA ATOcircMICABOMBA ATOcircMICA

A CRIACcedilAtildeO DE UM NOVO AMBIENTE QUIacuteMICOA CRIACcedilAtildeO DE UM NOVO AMBIENTE QUIacuteMICO

REVOLUCcedilAtildeO INDUSTRIAL ndash (SEacuteCULO XVIII)REVOLUCcedilAtildeO INDUSTRIAL ndash (SEacuteCULO XVIII)

TRACcedilAtildeO HUMANA E ANIMAL MOINHO DE VENTO RODA DrsquoAGUA TRACcedilAtildeO HUMANA E ANIMAL MOINHO DE VENTO RODA DrsquoAGUA

ENERGIA A VAPOR ENERGIA A VAPOR

QUEIMA DE COMBUSTIacuteVEL A BASE DE CARBONO (carvatildeo oacuteleo e gaacutes natural)QUEIMA DE COMBUSTIacuteVEL A BASE DE CARBONO (carvatildeo oacuteleo e gaacutes natural)

LIBERACcedilAtildeO DE MISTURAS QUIacuteMICAS COMPLEXAS NO AMBIEN TE LIBERACcedilAtildeO DE MISTURAS QUIacuteMICAS COMPLEXAS NO AMBIEN TE



Sub-produtos da queimaSub-produtos da queima

Induacutestrias petroquiacutemicasInduacutestrias petroquiacutemicas

Mateacuterias primasMateacuterias primas

Produccedilatildeo de plaacutesticostintas produtos Produccedilatildeo de plaacutesticostintas produtos quiacutemicos farmacecircuticos e cosmeacuteticosquiacutemicos farmacecircuticos e cosmeacuteticos

Lanccedilamento de lixo quiacutemico no Lanccedilamento de lixo quiacutemico no ambienteambiente



Transformaccedilatildeo de produtosTransformaccedilatildeo de produtos

Consumo dos produtos Consumo dos produtos (medicamentos alimentos aditivos alimentares)(medicamentos alimentos aditivos alimentares)

ExcreccedilatildeoExcreccedilatildeoDeposiccedilatildeoDeposiccedilatildeoDestruiccedilatildeoDestruiccedilatildeo

QueimaQueimaReciclagemReciclagem

Liberaccedilatildeo de substacircncias quiacutemicas no ambienteLiberaccedilatildeo de substacircncias quiacutemicas no ambiente



Ao mesmo tempo e essencial aos processos anteriores ocorreu o aumento da Ao mesmo tempo e essencial aos processos anteriores ocorreu o aumento da produccedilatildeo e uso deproduccedilatildeo e uso de

MetaisMetaisCeracircmicasCeracircmicasAsbestosAsbestos

Fundiccedilatildeo e refinamento de Fundiccedilatildeo e refinamento de metaismetais

Grande quantidade de energiaGrande quantidade de energia( aumento da poluiccedilatildeo a base de ( aumento da poluiccedilatildeo a base de

carbono) carbono)

Lixo orgacircnico e inorgacircnico no ambienteLixo orgacircnico e inorgacircnico no ambiente


INDUSTRIALIZACcedilAtildeO DA AGRICULTURA INDUSTRIALIZACcedilAtildeO DA AGRICULTURA Desenvolvimento Industrial Desenvolvimento Industrial

Crescimento raacutepido da populaccedilatildeo humanaCrescimento raacutepido da populaccedilatildeo humana

Aumento da expectativa de vidaAumento da expectativa de vida

Urbanizaccedilatildeo complexa das sociedadesUrbanizaccedilatildeo complexa das sociedades

Aumento da demanda de alimentos variados e baratosAumento da demanda de alimentos variados e baratos

Uso intensivo de fertilizantes e pesticidasUso intensivo de fertilizantes e pesticidas( produccedilatildeo de sementes)( produccedilatildeo de sementes)

Uso intensivo de produtos farmacecircuticos potentesUso intensivo de produtos farmacecircuticos potentes(proteccedilatildeo da sauacutede dos animais domeacutesticos)(proteccedilatildeo da sauacutede dos animais domeacutesticos)

Agricultura moderna Aumento de substacircncias quiacutemicas na aacutegua e no solo e de Agricultura moderna Aumento de substacircncias quiacutemicas na aacutegua e no solo e de pesticidas e resiacuteduos de drogas nos alimentos pesticidas e resiacuteduos de drogas nos alimentos


LIBERACcedilAtildeO DE MATERIAL RADIOATIVO NO AMBIENTELIBERACcedilAtildeO DE MATERIAL RADIOATIVO NO AMBIENTE((produto da civilizaccedilatildeo modernaproduto da civilizaccedilatildeo moderna))

Testes com bombas nuclearesTestes com bombas nucleares(espera-se que seja praacutetica do passado)(espera-se que seja praacutetica do passado)

Geraccedilatildeo de eletricidade por fissatildeo nuclearGeraccedilatildeo de eletricidade por fissatildeo nuclear

Liberaccedilatildeo de radioatividade no ambienteLiberaccedilatildeo de radioatividade no ambiente(pequenas quantidades)(pequenas quantidades)

Produccedilatildeo de grandes quantidades de lixo radioativoProduccedilatildeo de grandes quantidades de lixo radioativo

- COMO ESTOCAR OU DESCARTAR ESSE LIXO SEM - COMO ESTOCAR OU DESCARTAR ESSE LIXO SEM CONTAMINAR O AMBIEcircNTE CONTAMINAR O AMBIEcircNTE


AUMENTO DA CAPACIDADE DE LER E ESCREVERAUMENTO DA CAPACIDADE DE LER E ESCREVER

Desenvolvimento da literatura universalDesenvolvimento da literatura universal(produto da sociedade industrializada)(produto da sociedade industrializada)

(aumento da informaccedilatildeo e desenvolvimento intelectual)(aumento da informaccedilatildeo e desenvolvimento intelectual)

Aumento da ImpressatildeoAumento da Impressatildeo( da produccedilatildeo de tintas corantes e papel)( da produccedilatildeo de tintas corantes e papel)

Demanda de todos os agentes quiacutemicos e energia necessaacuterios Demanda de todos os agentes quiacutemicos e energia necessaacuterios para manufaturar computadores e suprimentospara manufaturar computadores e suprimentos

CRESCIMENTO INTELECTUAL X DESENVOLVIMENTO SUSTENTAacuteVELCRESCIMENTO INTELECTUAL X DESENVOLVIMENTO SUSTENTAacuteVEL


O AMBIENTE PESSOAL ( ESTILO DE VIDA)O AMBIENTE PESSOAL ( ESTILO DE VIDA)

(Consequumlecircncia da industrializaccedilatildeo e produccedilatildeo em massa)(Consequumlecircncia da industrializaccedilatildeo e produccedilatildeo em massa)

Invenccedilatildeo de maacutequinas para produccedilatildeo de cigarros em massa ndash 1850Invenccedilatildeo de maacutequinas para produccedilatildeo de cigarros em massa ndash 1850(principal fator)(principal fator)

Consumo de cigarro fortemente estabelecido (seacuteculo XX)Consumo de cigarro fortemente estabelecido (seacuteculo XX)

Uso descontrolado de medicamentos e cosmeacuteticosUso descontrolado de medicamentos e cosmeacuteticos

Higiene pessoal uso excessivo de sabotildees detergentes e desodorantesHigiene pessoal uso excessivo de sabotildees detergentes e desodorantes

Mutagecircnese ambientalMutagecircnese ambiental

A mutaccedilatildeo eacute a alteraccedilatildeo suacutebita do material geneacutetico que eacute transmitido agrave descendecircncia Podem ser ceacutelulas germinativas ou somaacuteticas

Todos os organismos sofrem um certo grau de mutaccedilatildeo que de certa forma eacute beneacutefico

Alteraccedilatildeo ocasionais estatildeo na ordem de 10-6

Mutaccedilotildees podem ser espontacircneas (letaismorfoloacutegicas ou deleteacuterias) ou condicionais ( causadas por agente fiacutesico ou quiacutemico)

1


Mutaccedilotildees condicionais

Agentes quiacutemicos

Anaacutelogos de bases agentes de accedilatildeo sobre o DNA agentes alquilantes agentes intercalantes

Agentes fiacutesicos

Agentes fiacutesicos ndash radiaccedilotildees ionizantes e radiaccedilatildeo ultravioletaOcorre ejeccedilatildeo de eleacutetrons altamente reativos no DNA podendo ocorrer quebra e rearranjo cromossocircmico

Em 1989 foi fundada a Sociedade Brasileira de Mutagecircnese Carcinogecircnese e Teratogecircnese Ambiental (SBMCTA)

2

CarcinogecircneseCarcinogecircnese

O processo de carcinogecircnese ou seja de formaccedilatildeo de cacircncer em geral se daacute lentamente podendo levar vaacuterios anos para que uma ceacutelula cancerosa prolifere e decirc origem a um tumor visiacutevel Esse processo passa por vaacuterios estaacutegios antes de chegar ao tumor Comumente classificados em processo de iniciaccedilatildeo (mutaccedilatildeo) processo de promoccedilatildeo e processo de progressatildeo

Classificaccedilatildeo dos carcinoacutegenos em relaccedilatildeo agraves fases

Iniciador - Carcinoacutegeno incompleto Um agente apenas capaz de ldquoiniciarrdquo as ceacutelulas

Promotor ndash Tambeacutem chamados de oncopromotores eacute um agente capaz de causar a expansatildeo reversiacutevel de clones de ceacutelulas iniciadas A ceacutelula iniciada eacute transformada em ceacutelula maligna de forma lenta e gradual Para que ocorra essa transformaccedilatildeo eacute necessaacuterio um longo e continuado contato com o agente canceriacutegeno promotor

Inativaccedilatildeo dos genes supressores de tumor Alteraccedilatildeo nos genes que regulam a apoptose Alteraccedilatildeo nos genes de reparo do DNA

Progressor - Um agente capaz de converter uma ceacutelula iniciada ou uma ceacutelula na fase de promoccedilatildeo numa ceacutelula potencialmente maligna Eacute o terceiro e uacuteltimo estaacutegio e se caracteriza pela multiplicaccedilatildeo descontrolada e irreversiacutevel das ceacutelulas alteradas Nesse estaacutegio o cacircncer jaacute estaacute instalado evoluindo ateacute o surgimento das primeiras manifestaccedilotildees cliacutenicas da doenccedila

Caracteriacutesticas morfoloacutegicas e bioloacutegicas durante as diversas fases da carcinogecircnese quiacutemica

Iniciaccedilatildeo Irreversiacutevel

Ocorrecircncia ldquoespontacircneardquo em ceacutelulas viaacuteveis A curva dose-resposta natildeo exibe limiar facilmente mensuraacutevel A potecircncia relativa dos iniciadores depende da quantificaccedilatildeo das

lesotildees preacute-neoplaacutesicas apoacutes um periacuteodo definido de promoccedilatildeo

PromoccedilatildeoParcialmente Reversiacutevel (tanto ao niacutevel da expressatildeo gecircnica como ao niacutevel celular)

A populaccedilatildeo de ceacutelulas em promoccedilatildeo depende da administraccedilatildeo continuada de um agente promotor

1048708 A eficiecircncia eacute sensiacutevel ao envelhecimento e a fatores da dieta e hormonais

1048708 Os agentes promotores endoacutegenos podem afetar a promoccedilatildeo ldquoespontacircneardquo

A potecircncia relativa dos promotores eacute medida pela sua eficaacutecia em provocar a expansatildeo da populaccedilatildeo de ceacutelulas iniciadas

Progressatildeo Irreversiacutevel1048708 Alteraccedilatildeo morfologicamente discerniacutevel na estrutura genocircmica celular devido a instabilidade do caacuteriotipo1048708 O crescimento de ceacutelulas alteradas eacute sensiacutevel a fatores ambientais durante o periacuteodo inicial desta fase1048708 Os agentes progressores atuam para levar para esta fase asceacutelulas que sofreram promoccedilatildeo

Carcinoacutegeno completo - Um agente possuindo a capacidade de induzir tumor em ceacutelulas normais geralmente possuindo as propriedades dos agentes iniciadores promotores e progressores

Teste de Mutagenicidade com Salmonella typhimurium (Teste de Ames)


Indicador de carcinogenicidade para mamiacuteferos

O teste utiliza linhagens de bacteacuterias Salmonella typhimurium dependentes de histidina (his-)

Muito utilizado pelos laboratoacuterios das induacutestrias farmacecircutica cosmeacutetica e alimentiacutecia

Detecta vaacuterios tipos de mutaccedilotildees de ponto viaacuteveis que envolvem poucos pares de bases do DNA

Teste de Mutagenicidade de Estudos CitogeneacuteticosTeste de Mutagenicidade de Estudos Citogeneacuteticos Monitoramento humano do risco de mutagecircnese

ocupacional eou ambiental Detectam alteraccedilotildees cromossocircmicas estruturais eou

numeacutericas microscopicamente visiacuteveis mas de viabilidade desconhecida que envolvem no miacutenimo 10Mb

Apresentam baixo custo praticidade e satildeo excelentes marcadores bioloacutegicos de exposiccedilatildeo agrave agentes clastogecircnicos

Teste de Mutaccedilatildeo Gecircnica em Ceacutelulas de Mamiacutefero (Mouse Lymphoma Assay ndash MLA)

Permite a detecccedilatildeo de espectros mutacionais mais abrangentes

Seleciona mutaccedilotildees viaacuteveis e quantifica as alteraccedilotildees que afetam a expressatildeo gecircnica

CONSEQUENCIAS DO NOVO AMBIENTE QUIacuteMICOCONSEQUENCIAS DO NOVO AMBIENTE QUIacuteMICO

COMO ALTERACcedilOtildeES NO DNA PODEM ESTAR CORRELACIONADAS A COMO ALTERACcedilOtildeES NO DNA PODEM ESTAR CORRELACIONADAS A MUTACcedilAtildeO CAcircNCER E OUTRAS DOENCcedilAS CRONICAS MUTACcedilAtildeO CAcircNCER E OUTRAS DOENCcedilAS CRONICAS

ALTERACcedilAtildeO NO DNAALTERACcedilAtildeO NO DNA

MUTACcedilAtildeOMUTACcedilAtildeO

EM CEacuteLULAS REPRODUTIVAS EM CEacuteLULAS REPRODUTIVAS

(OacuteVULOS OU ESPERMATOZOacuteIDE)(OacuteVULOS OU ESPERMATOZOacuteIDE)

DOENCcedilAS CARDIacuteACASDOENCcedilAS CARDIacuteACAS

OUTRAS ENFERMIDADESOUTRAS ENFERMIDADES

MORTE CELULAR MORTE CELULAR

CANCERCANCER

ENVELHECIMENTOENVELHECIMENTO

DEFEITOS AO NASCIMENTODEFEITOS AO NASCIMENTO

DOENCcedilAS GENEacuteTICASDOENCcedilAS GENEacuteTICAS

EM CEacuteLULAS NAtildeO REPRODUTIVAS EM CEacuteLULAS NAtildeO REPRODUTIVAS (CEacuteLULAS SOMAacuteTICAS ndash PELE OU ORGAtildeOS )(CEacuteLULAS SOMAacuteTICAS ndash PELE OU ORGAtildeOS )


Agressatildeo ao DNAAgressatildeo ao DNA

LesatildeoLesatildeo

Fixaccedilatildeo Fixaccedilatildeo

Evento mutagecircnicoEvento mutagecircnico

Sistemas enzimaacuteticos Sistemas enzimaacuteticos (reparo)(reparo)

Agentes Quiacutemicos Agentes Quiacutemicos

Fiacutesicos e BioloacutegicosFiacutesicos e Bioloacutegicos

CICLO CELULARCICLO CELULAR

INICIACcedilAtildeOINICIACcedilAtildeO


AtivaccedilatildeoAtivaccedilatildeo

NucleoNucleo

CAcircNCER CLIacuteNICOCAcircNCER CLIacuteNICO

Ativaccedilatildeo de proto-oncogenesAtivaccedilatildeo de proto-oncogenes Inativaccedilatildeo de genes supressoresInativaccedilatildeo de genes supressores

ceacutelulaceacutelulanormalnormal

ceacutelulaceacutelulainiciadainiciada

lesatildeolesatildeopreacute-neoplaacutesicapreacute-neoplaacutesica

tumortumormalignomaligno

AlteraccedilotildeesAlteraccedilotildeesGeneacuteticasGeneacuteticas

ExpansatildeoExpansatildeoClonal Clonal SeletivaSeletiva

Defeitos na diferenciaccedilatildeo terminalDefeitos na diferenciaccedilatildeo terminal Defeitos no controle de crescimentoDefeitos no controle de crescimento Resistecircncia a drogas citotoacutexicasResistecircncia a drogas citotoacutexicas


HeterogeneidadeHeterogeneidadecelularcelular

InativaccedilatildeoInativaccedilatildeo ExcreccedilatildeoExcreccedilatildeo

InibiccedilatildeoInibiccedilatildeo

RadiaccedilatildeoRadiaccedilatildeo

ViacuterusViacuterus

Agente quiacutemicoAgente quiacutemico

CARCINOGEcircNESE EM MUacuteLTIPLAS ETAPASCARCINOGEcircNESE EM MUacuteLTIPLAS ETAPAS

IniciaccedilatildeoIniciaccedilatildeo promoccedilatildeopromoccedilatildeo progressatildeoprogressatildeo

manifestaccedilatildeomanifestaccedilatildeo

BOMBA ATOcircMICA (HBOMBA ATOcircMICA (HIIROSHIMA E NROSHIMA E NAAGASAKI) GASAKI)

MUTMUTACcedilAtildeO ACcedilAtildeO EM CEacuteLEM CEacuteLULAULA GERMINATIVA ndash GERMINATIVA ndash NEGATIVO

EFEITO DO CIGARRO EFEITO DO CIGARRO

MUTACcedilAtildeO EM CEacuteLULA GERMINATIVA ndash NEGATIVOMUTACcedilAtildeO EM CEacuteLULA GERMINATIVA ndash NEGATIVO

EFEITO DE QUIMIOTERAacutePICOSEFEITO DE QUIMIOTERAacutePICOS

MUTMUTACcedilAtildeOACcedilAtildeO EM CEacuteLULA GERMINATIVA ndash NEGATIVO EM CEacuteLULA GERMINATIVA ndash NEGATIVO

MUTAGEcircNESE AMBIENTAL FATO OU MUTAGEcircNESE AMBIENTAL FATO OU FANTASIA FANTASIA

OBRIGATORIEDADE DE AVALIACcedilAtildeO DE NOVOS AGENTES QUOBRIGATORIEDADE DE AVALIACcedilAtildeO DE NOVOS AGENTES QUIacuteIacuteMICOSMICOS

AVANCcedilOS NA BIOLOGIA MOLECULAR E MAPEAMENTO DOS GENESAVANCcedilOS NA BIOLOGIA MOLECULAR E MAPEAMENTO DOS GENES

LIGACcedilAtildeO ENTRE MUTACcedilAtildeO E O CAcircNCER ESTLIGACcedilAtildeO ENTRE MUTACcedilAtildeO E O CAcircNCER ESTAacute BEM ESTABELECIDAAacute BEM ESTABELECIDA

CONSTATACcedilAgraveO DE QUE RADIACcedilAtildeO IONIZANTE POLUICcedilAtildeO QUCONSTATACcedilAgraveO DE QUE RADIACcedilAtildeO IONIZANTE POLUICcedilAtildeO QUIacuteIacuteMICA MICA EXAUSTAtildeO DE VEEXAUSTAtildeO DE VEIacuteIacuteCULOS PESTICIDAS ADITIVOS DE ALIMENTOS ETC SAtildeO CULOS PESTICIDAS ADITIVOS DE ALIMENTOS ETC SAtildeO PERIGOSOS PARA A SAPERIGOSOS PARA A SAUacuteUacuteDE HUMANADE HUMANA

Eacute Eacute DIFICIL DETERMINAR A CONTRIBUICcedilAtildeO DA MUTACcedilAtildeO EM CEacuteLULAS DIFICIL DETERMINAR A CONTRIBUICcedilAtildeO DA MUTACcedilAtildeO EM CEacuteLULAS GERMINATIVAS MAS NAtildeO HGERMINATIVAS MAS NAtildeO HAacute Aacute DDUacuteUacuteVIDA DE QUE O CAcircNCER SE CONSTITUE NA VIDA DE QUE O CAcircNCER SE CONSTITUE NA PREOCUPACcedilAtildeO MAIS IMEDIATAPREOCUPACcedilAtildeO MAIS IMEDIATA

POR QUE A CRESCENTE PREOCUPACcedilAtildeO COM A MUTAGEcircNESE AMBIENTAL POR QUE A CRESCENTE PREOCUPACcedilAtildeO COM A MUTAGEcircNESE AMBIENTAL

EVIDEcircNCIA CLARA DE EXPOSICcedilAtildeO HUMANA A MUTAGEcircNICOS EM EVIDEcircNCIA CLARA DE EXPOSICcedilAtildeO HUMANA A MUTAGEcircNICOS EM

GRANDE ESCALAGRANDE ESCALA

EVIDEcircNCIAS EM ROEDORES DE QUE MUTAGEcircNICOS EM CEacuteLULAS EVIDEcircNCIAS EM ROEDORES DE QUE MUTAGEcircNICOS EM CEacuteLULAS

SOMAacuteTICAS SAtildeO TAMBEacuteM MUTAGEcircNICOS EM CEacuteLULAS GERMINATIVAS SOMAacuteTICAS SAtildeO TAMBEacuteM MUTAGEcircNICOS EM CEacuteLULAS GERMINATIVAS

SEMELHANCcedilA ESTRUTURAL E FISIOLOacuteGICA ENTRE CEacuteLULAS SEMELHANCcedilA ESTRUTURAL E FISIOLOacuteGICA ENTRE CEacuteLULAS

GERMINATIVAS DE ROEDORES E HUMANAS GERMINATIVAS DE ROEDORES E HUMANAS

ESTUDOS ANTERIORES INADEQUADOS SEM A UTILIZACcedilAtildeO DE NOVAS ESTUDOS ANTERIORES INADEQUADOS SEM A UTILIZACcedilAtildeO DE NOVAS

TEacuteCNICAS DE BIOLOGIA MOLECULARTEacuteCNICAS DE BIOLOGIA MOLECULAR

ARGUMENTOS CIEcircNTIacuteFICOS PARA AUMENTAR OS ESTUDOS ARGUMENTOS CIEcircNTIacuteFICOS PARA AUMENTAR OS ESTUDOS EM MUTAGEcircNESE AMBIENTALEM MUTAGEcircNESE AMBIENTAL

EXPOSICcedilAtildeO HUMANA A AGENTES MUTAGEcircNICOSEXPOSICcedilAtildeO HUMANA A AGENTES MUTAGEcircNICOS

TIPOTIPO EXEMPLOSEXEMPLOS

ENDOacuteGENOSENDOacuteGENOS OXIDO NIacuteTRICOOXIDO NIacuteTRICO

RADICAIS LIVRES DE OXIGEcircNIORADICAIS LIVRES DE OXIGEcircNIO

FORMACcedilAtildeO DE NITROSAMINAS ENDOacuteGENASFORMACcedilAtildeO DE NITROSAMINAS ENDOacuteGENAS

OCUPACIONALOCUPACIONAL MANUFATURAS PETROQUIacuteMICASMANUFATURAS PETROQUIacuteMICAS

PRODUCcedilAtildeO DE ENERGIA NUCLEARPRODUCcedilAtildeO DE ENERGIA NUCLEAR

PRODUCcedilAtildeO DE FERRO E ACcedilOPRODUCcedilAtildeO DE FERRO E ACcedilO

DIETADIETA MUTAacuteGENOS NATURAIS PRESENTES NOS ALIMENTOSMUTAacuteGENOS NATURAIS PRESENTES NOS ALIMENTOS

MUTAacuteGENOS GERADOS DURANTE O COZIMENTO DE ALIMENTOSMUTAacuteGENOS GERADOS DURANTE O COZIMENTO DE ALIMENTOS

MUTAacuteGENOS GERADOS NO PROCESSO DE PRESERVACcedilAtildeO DE ALIMENTOSMUTAacuteGENOS GERADOS NO PROCESSO DE PRESERVACcedilAtildeO DE ALIMENTOS

ESTILO DE VIDAESTILO DE VIDA TABACO E OUTRAS DROGASTABACO E OUTRAS DROGAS

EXPOSICcedilAtildeO SOLAREXPOSICcedilAtildeO SOLAR



MEacuteDICOMEacuteDICO QUIMIOTERAPIAQUIMIOTERAPIA

TERAPIA (UV) PARA PSORIacuteASETERAPIA (UV) PARA PSORIacuteASE

RADIACcedilAtildeORADIACcedilAtildeO RAIOS X E RADIOTERAPIARAIOS X E RADIOTERAPIA

EXPOSICcedilAtildeO A LIXO NUCLEAREXPOSICcedilAtildeO A LIXO NUCLEAR

POLUICcedilAtildeOPOLUICcedilAtildeO EFLUENTES INDUSTRIAISEFLUENTES INDUSTRIAIS

SUB-PRODUTOS DA CLORINACcedilAtildeO DA AacuteGUA SUB-PRODUTOS DA CLORINACcedilAtildeO DA AacuteGUA

EMISSOtildeES POR MOTORES DE VEIacuteCULOSEMISSOtildeES POR MOTORES DE VEIacuteCULOS

PESTICIDAS (AGRICULTURA)PESTICIDAS (AGRICULTURA)

INCINERACcedilAtildeO DE LIXOINCINERACcedilAtildeO DE LIXO

BIOLOacuteGICOBIOLOacuteGICO MUTAacuteGENOS CONSEQUumlENTES DE INFECCcedilAtildeO CROcircNICA ndash VIacuteRUS BACTEacuteRIAS OU PARASITASMUTAacuteGENOS CONSEQUumlENTES DE INFECCcedilAtildeO CROcircNICA ndash VIacuteRUS BACTEacuteRIAS OU PARASITAS

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HISTOacuteRIA DA MUTAGEcircNESE AMBIENTALHISTOacuteRIA DA MUTAGEcircNESE AMBIENTAL

MULLER (1928)MULLER (1928)

RAIOS X ndash MUTACcedilRAIOS X ndash MUTACcedilAtildeAtildeO GEcircNICA HERDAacuteVEL EM Drosophila melanogasterO GEcircNICA HERDAacuteVEL EM Drosophila melanogaster

AUERBACH E ROBSON (1946)AUERBACH E ROBSON (1946)

GAacuteS MUSTARDA ndash MUTAGEcircNICO QUIacuteMICO ndash EFEITO RADIOMIMEacuteTICOGAacuteS MUSTARDA ndash MUTAGEcircNICO QUIacuteMICO ndash EFEITO RADIOMIMEacuteTICO

HIROSHIMA E NAGASAKI (1945) HIROSHIMA E NAGASAKI (1945)

BOMBA ATOcircMICABOMBA ATOcircMICA



























carbono) carbono)





































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CANCERCANCER

















NucleoNucleo



































































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carbono) carbono)





































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