CARCINOGÊNESE(ONCOGÊNESE)

Metástase pulmonar em Fígado

CARCINOGÊNESESão agressões ao genoma, causando mutações no DNA ou expressão anômala de genes normais. Resultando em modificações progressivas da célula, com alterações na sua capacidade de proliferação, diferenciação, sobrevida e interação com o meio ambiente.

Injúria genotóxica por agentes carcinogênicos ocasionando a erros na replicação do DNA

Injúria genotóxica por agentes carcinogênicos ocasionando a erros na replicação do DNA

Fatores epigenéticos (mutações “nonsense”)

TempoInjúria genotóxicaFatores epigenéticos

DANO GENÉTICO

PROTO-ONCOGENES

ANTI-ONCOGENES – genes supressores de neoplasias

GENES REGULADORES DA APOPTOSE (estimuladores/ inibidores)

• Proto- oncogene – são responsáveis pela expressão de fatores de crescimento, pela produção de receptores de crescimento, pela transdução do sinal, pela transcrição do sinal e pelo controle desse processo replicativo.

• Oncogene - genes responsáveis pelo desenvolvimento dos processos neoplásicos.

• Anti-oncogenes – impedem o desenvolvimento de processos malignos. Ex: p 53 – carcinomas mamários.

ETIOPATOGENIA DO CÂNCER

• AGENTES FACILITADORES

EXÓGENOS (70 - 80 %)GEOGRÁFICOCULTURALDIETÉTICOPROFISSIONAL

• AGENTES CARCINOGÊNICOS

- QUÍMICOS- FÍSICOS - BIOLÓGICOS

ENDÓGENOS (20 - 30 %)HORMONAL

IMUNOLÓGICOGENÉTICOPATOLOGIAS PRÉ-NEOPLASICAS

MECANISMOS DE AÇÃO DOS CARCINÓGENOS

CARCINÓGENO

DNA

DIRETA

INDIRETA

METABÓLITO

PRODUTOS QUÍMICOS

E DIETETICOSRADICAIS LIVRES

RADIAÇÃO, VÍRUSPROD. QUÍMICOS

CARCINOGÊNESE QUÍMICA

- Agentes naturais (aflatoxina)

- Agentes sintéticos (hidrocarbonetos aromáticos)

- Agentes alquilantes (drogas terapêuticas)

- Fatores endógenos (hormônios)

Agentes químicos

(eletrofílicos)

Moléculas nucleofílicas(DNA/RNA)

Ação genotóxicaAdutos de

DNA

Ligação covalente

Lesão do DNA Sistemas

enzimáticosErros

genéticos

Agentes Cancerígenos não-genotóxicos

• Toxicidade celular direta

• Ação sobre os receptores de membrana

Ex: aditivos alimentares, DDT, cálculos na bexiga

CARCINOGÊNESE FÍSICA

Radiações ionizantes (Raios UV):- Grande período de latência- Efeitos dependentes do LET

LET (linear energy transfer) = emissão de energia por unidade de distância percorrida nos tecidos.

Raios X, gama(baixo LET)

Ionizam água e proteínas:

radicais livres

Neoplasia

Lesão do DNA

(Mutação)

Partículas alfa, neutrôns

(alto LET)

benigna maligna

CARCINOGÊNESE BIOLÖGICA

Vírus oncogênicos: DNA (HPV, HBV, EBV) RNA (retrovírus) –(HTLV)

HPV – Vírus epiteliotrópico do trato anogenital

HBV – Carcinoma hepatocelular

EBV – Carcinoma de nasofaringe e linfoma de Burkitt

HTLV – Leucemia/linfoma de LT

Linfoma de Burkitt, associado a infecção pelo HTLV

BASES GENÉTICAS DA ONCOGÊNESE

Proto-oncogenes (dominantes)

Anti-oncogenes (recessivos)

Codificam proteínas que participam dos eventos proliferação celular

Controle negativo da proliferação celular

Oncogene - Função - Tumor

sis PDGF Osteosarcoma

ras transdução sinais CA pulmão

myc trancrição linfomas

Proto-oncogene ReguladoraEstrutural

Resposta a estímulos

fisiológicosProteínas aberrantes

AÇÃO DE PROTO-ONCOGENES

AÇÃO DE ANTI-

ONCOGENES

GENES QUE REGULAM A DIVISÃO CELULAR E SUA RELAÇÃO COM O CÂNCER

ETAPAS DA TRANSFORMAÇÃO NEOPLÁSICA

CARCINÓGENO

INICIAÇÃO

PROMOÇÃO

PROGRESSÃO

MANIFESTAÇÃO

EXPANSÃO CLONAL

ALTERAÇÕES MALÍGNAS

MUTAÇÃO

INVASÃOMETÁSTAS

E

Osteosarcoma