23a aula fisopat tir 2014-15 cl

7/23/2019 23a Aula Fisopat TIR 2014-15 CL

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Fisiopatologia das alteraes da funo

tiroideia

Catarina Limbert2014/15


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Objectivosfisiopatologia da tiroideia

Identificar os principais tipos de alteraes da funo tiroideia. Explicitar os meios de avaliao da funo tiroideia (semiolgicos, hormonais,

imunolgicos, morfolgicos) e a sua aplicabilidade, em situaes de eutiroidismo,hipertiroidismo e hipotiroidismo.

Definir hipertiroidismoe distinguir as suas causas e respectivos mecanismosenvolvidos.

Descrever os mecanismos fisiopatolgicos responsveis pelas manifestaes clnicasmultisistmicas do hipertiroidismo.

Descrever a doena de Graves, quanto s suas causas e mecanismos, e manifestaesclnicas particulares.

Definir hipotiroidismoe distinguir as suas causas e respectivos mecanismos envolvidos,no adulto e na criana.

Descrever os mecanismos fisiopatolgicos responsveis pelas manifestaes clnicasmultisistmicas do hipotiroidismo, no adulto e na criana.

Definir bcioe distinguir as suas causas e respectivos mecanismos envolvidos.

Descrever os mecanismos fisiopatolgicos responsveis pelas manifestaes clnicas debcio.


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Anatomia e histologia


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Funo da clula folicular da tiroideia

Captao de Iodo (I-) da

circulao e transporte para

o colide

Sintese de tireoglobulina e

secreo para o coloide

Libertao de Hormonas

Tiroideias e tireoglobulinapara a circulao


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1 - Captao do I-pelas

clulas foliculares ( bombaNa+/I+transporte activo)

3- Oxidao do I-em I+

(peroxidase)

4 - Incorporao do I+ na

tirosina da tiroglobulina:

organificao (iodinase)

MIT e DIT

5- Conjugao (Esteres) :DIT + DIT =tetraiodotironina

(T4) 90%

MIT + DIT = triiodotironina (T3)

6Endocitose7 - Libertao T3e T4para a circulao

(proteinas de transporte)

Sntese das hormonas tiroideias

2- Sntese de Tiroglobulina

( proteases lisossmicas)

Digesto : TG- T3 e T4


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Regulao da secreo das hormonas tiroideias

Efeito T3>>T4

Lig TBG T3 < T4

Semi -vida :

T4: 7 diasT3: 30 min


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Regulao da secreo das hormonas tiroideias

Efeito da TSH

Captao de Iodo

Sintese de TG

Iodinizao Sintese de T4 e T3

Fosfolipase C da memb. celular

TSH-R no:

Osso

Cerebro

Timo

Testiculos

Linfcitos

Adipocitos

fibroblastos


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1- Estimulao do metabolismo basal Bomba Na-K-ATPase :

produo calor

Consumo O2

2- Aumento da actividade simptica (SNA)

(Tonus , Reflexos, receptores SNS ex: cardiaco)

3- Promoo do crescimento osseo e SNC

4- Promoo da maturao dos tecidos

5- Aumento da Absorao H.Carbono + lipolise

Aces das Hormonas tiroideias

Repercusses sobre o funcionamento de todos os orgos e sistemas


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Mecanismo de aco das hormonas tiroideias

Aco no ncleo celular efeito na transcrio proteica

THR : 2 tipos alfa e beta1~~aos receptores nucleares dos glucocorticoides, mineralocc , estrogeneos e VITD3


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Mecanismo de aco das hormonas tiroideias


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Avaliao da Funo Tiroideia

Funo e etiologia

T3L, T4L, TSH, Ac anti-tiroideus e Ac anti-Receptor da TSH(TRAb)

Morfologia da glndula tiroideia

Ecografia da tiroideia

Gamagrafia tiroideia (Tc99)

Metabolismodo iodo

Gamagrafia com Tc99

Fixao iodo radioactivo (I139) - 99% do Iodo fixado pelatiroideia

Avaliao do impacto das hormonas no metabolismo:

Metabolismo basal/consumo de oxignio

Colesterolmia

Pesquisa de reflexos


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Disfuno tiroideia

Mecanismos

Alts do metabolismo do Iodo ( intra ou extra tiroideu)

Alts da sntese das hormonas tiroideias

Alts do transporte das hormonas tiroideias

Manifestaes

Hipofuno- hipotiroidismo

Hiperfuno- hipertiroidismo Bcio

Nodulo da tiroide

Alteraes dos testes de funo com clnica de eutiroidismo


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Hipertiroidismo

Estado metablico resultante do excesso dehormonas tiroideias circulantes.

Conceito


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Hipertiroidismo- EtiologiaCAUSAS MECANISMO PATOGNICO

Excesso de hormonas Tiroideias

D. de Graves Ac. anti receptor da TSH (estimulador)

Bcio multinodular txico Hiperfuno autnoma

Adenoma txico Hiperfuno autnoma

Adenoma hipofisrio ( hipotiroidismo 2) TSH

Doena do hipotlamo (hipertiroidismo 3) TRH

Teratoma ovarico (Struma ovarii) sntese T3 e T4

Tecido tiroideu ectpico ( tumores de cels germinais,

coriocarcinoma e mola hidatiforme)

sntese T3 e T4

Metastases de Carcinoma folicular tiroideia sntese T3 e T4 ( metastases funcionantes)

Destruio da glandula tiroideia

Tiroidites Destruio glandular com libertao de T3 e T4

Drogas Administrao de HT, Iodo, amiodarona,interferon alfa


15/37Williams Textbook of Endocrinology, 11th ed, 2008

Patognese da doena de Graves

TSH receptor Ab ( stim)

TrAbs

Liebe

Grsse

LiebeGrsse

Factores genticosHLA B8 e DR3

Disregulao imunolgica

LT supressores vs LT citotoxicos


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Doena de Graves- outras doenas

associadas

Diabetes Mellitus tipo 1

Insuficincia Supra renal autoimune ( Doena de Addison)

Orquite /oofarite autoimune

Hipoparatiroidismo

Anemia perniciosa

Vitiligo

Lupus eritematoso disseminado Miastenia gravis

Purpura Trombocitopnica autoimne

Artrite reumatoide

S.Sjgren

Hepatite autoimune

Doenas auto-imunesEndcrinas

No endcrinas


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Weetman, A. P. N Engl J Med 2000;343:1236-1248

Hipertiroidismo da D. GravesManifestaes clnicas

Bcio difuso

Edema palpebralProptoseHiperemia conjuntival

Oftalmopatia em50% dos doentes:Proptose ( 18mm)+grave em fumadores

TrAbs Efeito TSH: aumento do volume + funo glandula tiroideia


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Hipertiroidismomanifestaes clnicasT3 e T4


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Aumento do metabolismo basal

Reservas energticasEmagrecimento

Fadiga

Apetite voraz

Colesterol

Taquicrdia , arritmias, TC supraventricular, HTA

Tremor muscular

Hiperreflexia osteotendinosa

Nervosismo, irritabilidade, insnia, defice

concentrao, labilidade emocional,

mania e psicose?

Produo de calor Temp. Corporal

Intolerancia ao calor

Sudao

actividade GIHiperdefecaoMet. sseo

Osteoporose, Ca e

CaU, dens idade oss.

Aumento da sensibilidade s catecolaminas Receptores e adrenrgicos

Proteolise + alts da miosina

fraqueza muscular proximal

miopatia tireotoxica-

Emagrecimento

[Catecolaminas Normal]

Hipertiroidismo - fisiopatologia dasmanifestaes clnicas

T3 e T4

d f l d


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IGF1

T3 e T4Alteraes metablicas

Hipertiroidismo- fisiopatologia dasmanifestaes clnicas

d f l d


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a

Alts cardiovasculares Alts Neuromusculares


T3 e T4


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Alts cardiovasculares

Aumento da volmia

actividade do sistema RAA

eritropoiese

Efeitos sobre o miocrdio ( hipertrofia) resposta -adrenrgica

actividade Ca-ATPase do retculo

endotelial

actividade pr-angiognica via FGF e VEGF

miosina


Diminuio da RVP ( vasodilatao) NO

Expresso receptores da AngII


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Hipertiroidismoavaliao funcional

Exames laboratoriais

T3

, T4

e FT4

TSH

Hipertiroidismo primrio - TSH

Hipertiroidismo 2 ou 3 - TSH raro

captao do Iodo Colesterol total


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Hipotiroidismo

Estado metablico resultante dadeficincia de hormonas tiroideiascirculantes.

Conceito


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CAUSAS MECANISMO PATOGNICO

Congnito

Tiroidite autoimune materna TRAb blockers, Acs anti TPO e anti TG

Disgenesia tiroideia Aplasia ou hipoplasia tiroideia

Ectopia +++

Pax8, TTF-2, TSHr,

Disormonognese Defeitos da sntese de H. Tiroideias( iodinase)

Adquirido

Carencia de iodo Diminuio de sintese e libertao de H.T.

Tiroidite de Hashimoto Destruio autoimune da glandula tiroideia

Ablao da tiroide( cirurgia, irradiao,..)

Diminuio de sintese e libertao de H.T.

Hipopituitarismo -Hipotiroidismo 2 Defice de secreo de TSH

Doena hipotalamica-Hipotiroidismo 3 Defice de secreo de TRH e TSH N/

Drogas ( iodo, amiodarona, litium, iodo

inorganico, thioamidas sunitinib)

Diminuio de sintese e libertao de H.T.

Hipotiroidismo


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Hipotiroidismo - etiologia

() iodine deficiency is common, especially in mountainous and in formerly

glaciated regions of the earth. An estimated 1 billion people live in iodine-deficient

areas of the world, and () thus, iodine-deficiency disorders (IDDs), including

endemic goiter and cretinism, are the most common thyroid-related human

illnessesindeed, the most common endocrine disorders worldwide.Larsen: Williams Textbook of Endocrinology, 2003

Deficincia de Iodo na dieta

Disgensia da tiroideia (causa maisfrequente de hipotiroidismo congnito)

Defeitos enzimticos congnitos da sntesehormonal

No adulto Na criana

Carncia de iodo

Auto-imune: tiroidite de

Hashimoto

Defeitos enzimticosadquiridos da sntese

hormonal


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Manifestaes clnicas- fisiopatologiaDfice de T4L e T3L circulantes + TSH

Processos catablicos

Reservasenergticas peso e

colesterol

Apetite

Bradicardia,

bradipneia

Apatia

Letargia

Depresso

Raciocnio lento

Diminuio da sensibilidades catecolaminas

Diminuio do metabolismo

Produo decalor

Temp. Corporal

Intolerancia ao frio

actividade GIobstipao

eritopoietinaAnemia NN Funo

hepaticaglicogenolise

sintese proteica

gluconeogenese

Hipoglicemia

lipolise

VLDL

aterosclerose

d f l d f


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Hipotiroidismo- fisiopatologia das manifestaesclnicas

Aumento da RVP

NO

Efeitos sobre a volmia ( hipotenso) actividade do sistema RAA

eritropoiese

Efeitos sobre o miocrdio

( contractilidade e cronotropismo) funo dos canais de K

resposta estimulao -adrenrgica

actividade Ca-ATPase do retculo

endotelial

Cardiomegalia

ICCongestiva

Derrame pericardico( ondaT achatada)

Alts cardiovasculares

Hi ti idi fi i t l i d


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Alts cutneas

Hipotiroidismo- fisiopatologia dasmanifestaes clnicas

H2O +

duro

Alts renais

Hipercarotinemia:Converso de caroteno em VitA

Cor da pele alaranjada


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Hipotiroidismo no adulto


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Hipotiroidismo na criana

Atraso no encerramento epifises e crescimento

osseo Somatrofina e IGF1 T3 e T4

maturao do sistema nervoso

(in utero ou nos 1s 2 anos de vida)

Cretinismo

Nanismo

Irreversvel

Hi ti idi i


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Hipotiroidismo na crianaatraso psicomotor - cretinismo

Hipotiroidismo em recm-nascidos ecrianas

Gravidade dependente:

do grau e da idade de incio dadeficincia de Iodo

do incio da teraputica de

substituio


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Hipotiroidismoavaliao funcional

Exames laboratoriais

T3, T4e FT4 TSH

Hipotiroidismo 1 - TSH

Hipotiroidismo 2 - TSH Hipotiroidismo 3- TSH + Prova

de TRH com resposta tardia da

TSH

captao do Iodo


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Bcio

Aumento do volume da tiroideiaNoo morfolgica

Morfolgica - difuso/nodular

Tamanho

Consistncia Mobilidade com a deglutio

Caracterizao:

Eutiroidismo: dfice ou excesso de iodo na alimentaoetc

Hipotiroidismo : bocio por deficiencia de iodoalimentaao- endmico, substancias bociognicas naagua ou dieta , farmacos bociogenicos

Hipertiroidismo : D. Graves, adenoma da hipofise,tiroidite, tumor cels germinais

Funo tiroideia


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Bcio endmico

Defice de Iodo ( dieta com 10% da populao de uma dada regio com solo, gua e

alimentos pobres em Iodo.

Ingesto de alimentos, guas ou frmacos que interferem com a sntese das

hormonas tiroideias (amiodarona, Litium, frmacos anti-tiroideus : Thioamidas)

Sal iodado na alimentao!!!


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Fisiopatologia

Bcio

Bocio nodularHiperplasia

Hemorragia e fibrose

Bocio difuso

Histologia

Ndulos frios

sem captao Iodo

Nodulos quentes

c/ captao Iodo

Funo

TSH

.T4 e T3 N

Bocio eutiroideu

T4 e T3

Bocio hipotiroideu

TSH dependente

oncogene gspTSH independente (toxico)


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