TOXICOLOGIATOXICOLOGIA

Dr. Guilherme Augusto PuliciDr. Guilherme Augusto Pulici

Um termo muito usado na área de Um termo muito usado na área de farmacologia para definir qualquer farmacologia para definir qualquer substância estranha ao organismo é substância estranha ao organismo é o agente xenobiótico.o agente xenobiótico.

Obs. “ Não há substância que não seja Obs. “ Não há substância que não seja venenosa ” (venenosa ” (Paracelso,Paracelso, 1491- 1491-15411541))

O oxigênio, que é essencial para manter a O oxigênio, que é essencial para manter a vida de qualquer organismo aeróbio, puro vida de qualquer organismo aeróbio, puro na atmosfera é danoso para qualquer na atmosfera é danoso para qualquer mamífero, já que se consome rapidamente mamífero, já que se consome rapidamente o ácido aminobutírico, moderador da o ácido aminobutírico, moderador da transmissão nervosa cerebral, e como transmissão nervosa cerebral, e como conseqüência, se produzem graves conseqüência, se produzem graves alterações nervosas que levam a alterações nervosas que levam a convulsões e à morte (Repetto, 1981).convulsões e à morte (Repetto, 1981).

TÓXICOTÓXICO É toda substância de natureza química que, dependendo da concentração É toda substância de natureza química que, dependendo da concentração que alcance no organismo e no tempo que isto leve, vai atuar sobre os que alcance no organismo e no tempo que isto leve, vai atuar sobre os sistemas biológicos bem definidos, causando alterações morfológicas, sistemas biológicos bem definidos, causando alterações morfológicas, funcionais ou bioquímicas que ocasionam efermidades ou até mesmo a funcionais ou bioquímicas que ocasionam efermidades ou até mesmo a morte. morte.

VENENOSVENENOS São as substâncias químicas com as mesmas características que os São as substâncias químicas com as mesmas características que os tóxicos, mas de origem vegetal ou obtidas a partir das secreções de tóxicos, mas de origem vegetal ou obtidas a partir das secreções de determinados animais. determinados animais.

TOXICOLOGIATOXICOLOGIA É a ciência que estuda os mecanismos de ação dos químicos nos sistemas É a ciência que estuda os mecanismos de ação dos químicos nos sistemas biológicos, os efeitos adversos ocasionados e a maneira de preveni-los ou biológicos, os efeitos adversos ocasionados e a maneira de preveni-los ou cura-los. É uma ciência multidisciplinar que se apoia na química, na cura-los. É uma ciência multidisciplinar que se apoia na química, na biologia, na fisiologia, na farmacologia, na patologia, na bioquímica, na biologia, na fisiologia, na farmacologia, na patologia, na bioquímica, na inmunologia e na Saúde Pública. inmunologia e na Saúde Pública.

Devido a seu amplo campo de ação e estudo, a Toxicologia se dividiu em Devido a seu amplo campo de ação e estudo, a Toxicologia se dividiu em vários ramos: vários ramos:

TOXICOLOGIA CLÍNICATOXICOLOGIA CLÍNICA Estuda os aspectos da exposição do homem a diferentes tóxicos, Estuda os aspectos da exposição do homem a diferentes tóxicos, os mecanismos de atuação no organismo e suas manifestações os mecanismos de atuação no organismo e suas manifestações clínicas , a metodologia para seu diagnóstico, sua prevenção e seu clínicas , a metodologia para seu diagnóstico, sua prevenção e seu tratamento, considerando todas os ramos da toxicologia e tratamento, considerando todas os ramos da toxicologia e apoiando-se nas demais disciplinas médicas. apoiando-se nas demais disciplinas médicas.

TOXICOLOGIA DO TRABALHOTOXICOLOGIA DO TRABALHO Tem como objetivo de estudo a identificação de tóxicos presentes Tem como objetivo de estudo a identificação de tóxicos presentes no ambiente de trabalho e nos modos de produção, determinando no ambiente de trabalho e nos modos de produção, determinando os mecanismos de ação dos tóxicos, assim como as medidas de os mecanismos de ação dos tóxicos, assim como as medidas de prevenção, o controle da exposição dos trabalhadores e os limites prevenção, o controle da exposição dos trabalhadores e os limites de exposição permitidos. de exposição permitidos.

TOXICOLOGIA MÉDICO-LEGAL.TOXICOLOGIA MÉDICO-LEGAL. Trata-se de todos os aspéctos médicos e legais das intoxicações e Trata-se de todos os aspéctos médicos e legais das intoxicações e esté estreitamente vinculada com a Toxicologia Clínica e a esté estreitamente vinculada com a Toxicologia Clínica e a Toxicologia do Trabalho. Toxicologia do Trabalho.

3. EFECTOS DEL TÓXICO EN 3. EFECTOS DEL TÓXICO EN EL ORGANISMO VIVOEL ORGANISMO VIVO

TOXICOCINÉTICATOXICOCINÉTICA Estudo do deslocamento das substâncias tóxicas Estudo do deslocamento das substâncias tóxicas dentro do organismo vivo, a maneira como é dentro do organismo vivo, a maneira como é absorvido, distribuído, metabolizado e excretado; absorvido, distribuído, metabolizado e excretado; assim como a assim como a relação entre a doserelação entre a dose que entra no que entra no organismo e a organismo e a concentraçãoconcentração das substâncias no das substâncias no sangue, tecidos ou líquidos corporais. sangue, tecidos ou líquidos corporais.

TOXICODINÂMICATOXICODINÂMICA Estudo da Estudo da relação entre a doserelação entre a dose que entra no que entra no organismo e a organismo e a resposta medidaresposta medida. A magnitude de . A magnitude de uma resposta tóxica geralmente se relaciona com uma resposta tóxica geralmente se relaciona com a concentração da substância tóxica em seu sítio a concentração da substância tóxica em seu sítio de ação. de ação.

ABSORÇÃOABSORÇÃO

a velocidade de absorção de um tóxico depende a velocidade de absorção de um tóxico depende de sua concentração e solubilidade,de sua concentração e solubilidade,

as substâncias em solução aquosa geralmente as substâncias em solução aquosa geralmente são absorvidas com maior rapidez que quando se são absorvidas com maior rapidez que quando se encontram em suspensão oleosa.encontram em suspensão oleosa.

a absorção aumenta nos sítios com fluxo a absorção aumenta nos sítios com fluxo sanguíneo elevado ou nas grandes superfícies sanguíneo elevado ou nas grandes superfícies com capacidade de absorção, tais como pulmões, com capacidade de absorção, tais como pulmões, pele e tubo digestivo.pele e tubo digestivo.

DISTRIBUÇÃODISTRIBUÇÃO As substâncias tóxicas são geralmente transportadas As substâncias tóxicas são geralmente transportadas

pela corrente sanguínea para diversas partes do pela corrente sanguínea para diversas partes do organismo, ocasionalmente são também organismo, ocasionalmente são também transportados pela linfa e pelos macrófagos. transportados pela linfa e pelos macrófagos.

A maior parte dos tóxicos entram pelo sangue e se A maior parte dos tóxicos entram pelo sangue e se distribuem dentro dos líquidos intersticiais, por isso distribuem dentro dos líquidos intersticiais, por isso a duração da fase inicial geralmente depende da a duração da fase inicial geralmente depende da frequência cardíaca, da circulação geral e do fluxo frequência cardíaca, da circulação geral e do fluxo sanguíneo regional. sanguíneo regional.

Algumas substâncias tóxicas têem alguma afinidade Algumas substâncias tóxicas têem alguma afinidade especial e podem se armazenar em algum tecido especial e podem se armazenar em algum tecido específico, retardando sua excreção e prolongando a específico, retardando sua excreção e prolongando a duração de seus efeitos tóxicos.duração de seus efeitos tóxicos.

METABOLISMOMETABOLISMO ( (ou biotransformaçãoou biotransformação))

consiste na sequência de troca química e conversões consiste na sequência de troca química e conversões para produzir produtos mais solúveis ou fáceis de para produzir produtos mais solúveis ou fáceis de eliminar do organismo. eliminar do organismo.

estas trocas geralmente se realizam no fígado, mas estas trocas geralmente se realizam no fígado, mas também podem ocorrer no plasma, nos pulmões e também podem ocorrer no plasma, nos pulmões e outros tecidos. outros tecidos.

geralmente ocasiona inativação do tóxico. geralmente ocasiona inativação do tóxico.

ocasionalmente pode aumentar o grau de toxicidade da ocasionalmente pode aumentar o grau de toxicidade da substância, dependendo de suas características substância, dependendo de suas características químicas.químicas.

EXCREÇÃOEXCREÇÃO As substâncias tóxicas podem ser As substâncias tóxicas podem ser

eliminadas ou excretadas do organismo eliminadas ou excretadas do organismo sem troca química alguma ou depois de sua sem troca química alguma ou depois de sua transformação química como metabólitos. transformação química como metabólitos.

Os órgãos excretores podem ser:Os órgãos excretores podem ser: pulmões, pulmões, rins, rins, tubo digestivo através das fezes, a saliva ou o tubo digestivo através das fezes, a saliva ou o

vômito, o suor, vômito, o suor, as glândulas de secreção externa através do leite as glândulas de secreção externa através do leite

materno e outros líquidos corporais.materno e outros líquidos corporais.

BIODISPONIBILIDADEBIODISPONIBILIDADE

indica a extensão que o agente alcança indica a extensão que o agente alcança em em determinado sítio de ação e se encontra determinado sítio de ação e se encontra presente a uma determinada concentração.presente a uma determinada concentração.

em um órgão ou tecido, isto depende em um órgão ou tecido, isto depende particularmente dos processos de particularmente dos processos de absorção, distribuição, metabolismo e absorção, distribuição, metabolismo e excreção do organismo, assim como de excreção do organismo, assim como de seus mecanismos de defesa e seus mecanismos de defesa e neutralização.neutralização.

VIDA MÉDIAVIDA MÉDIA o tempo que leva para eliminar 50% o tempo que leva para eliminar 50% da substância se denomina vida da substância se denomina vida média, em uma substância que se média, em uma substância que se elimina como função linear, elimina como função linear,

aproximadamente 90 % de sua aproximadamente 90 % de sua quantidade será eliminada do quantidade será eliminada do organismo em 3.5 vidas médias organismo em 3.5 vidas médias depois de finalizar o período de depois de finalizar o período de exposição e absorção.exposição e absorção.

DEPURAÇÃODEPURAÇÃOÉ a velocidade com que uma É a velocidade com que uma substância tóxica é excretada, substância tóxica é excretada, dividida pela concentração média no dividida pela concentração média no plasma. O objetivo não é medir a plasma. O objetivo não é medir a quantidade que se está excretando, quantidade que se está excretando, e sim o volume de líquidos que esta e sim o volume de líquidos que esta sendo liberado do agente tóxico por sendo liberado do agente tóxico por um determinado tempo.um determinado tempo.

CONDICÇÕES DA RESPOSTA CONDICÇÕES DA RESPOSTA TÓXICATÓXICA

Os seguintes fatores determinam a Os seguintes fatores determinam a magnitude, velocidade, intensidade magnitude, velocidade, intensidade e severidade da resposta tóxica:e severidade da resposta tóxica:

A) FATORES DE EXPOSIÇÃO:A) FATORES DE EXPOSIÇÃO: Duração da ExposiçãoDuração da Exposição Frequência da ExposiçãoFrequência da Exposição Via de exposiçãoVia de exposição

B) FATORES DO AMBIENTE:B) FATORES DO AMBIENTE: Temperatura e ClimaTemperatura e Clima Pressão AtmosféricaPressão Atmosférica Humidade do arHumidade do ar

C) FATORES DO ORGANISMO:C) FATORES DO ORGANISMO: IdadeIdade SexoSexo Peso CorporalPeso Corporal Estado NutricionalEstado Nutricional Estado de saúdeEstado de saúde Suscetibilidade IndividualSuscetibilidade Individual

5. SUBSTÂNCIAS 5. SUBSTÂNCIAS TÓXICAS:TÓXICAS:

De acordo com suas características, as substâncias De acordo com suas características, as substâncias tóxicas podem se clasificar da seguinte maneira tóxicas podem se clasificar da seguinte maneira en relação às particularidades do Agente:en relação às particularidades do Agente: Estado Físico:Estado Físico:

O grau de toxicidade depende do estado físico em que se O grau de toxicidade depende do estado físico em que se encontra o agente, sendo algumas substâncias tóxicas encontra o agente, sendo algumas substâncias tóxicas mais perigosas segundo seu estado sólido, líquido ou mais perigosas segundo seu estado sólido, líquido ou gasoso.gasoso.

Estrutura Química:Estrutura Química: A estrutura química condiciona as características A estrutura química condiciona as características prejudiciais do agente e o grau de toxicidade que possui prejudiciais do agente e o grau de toxicidade que possui de acordo com suas particularidades.de acordo com suas particularidades.

Meio do Agente:Meio do Agente: Determina de alguma forma a população suscetível à Determina de alguma forma a população suscetível à exposição e ao risco latente da mesma.exposição e ao risco latente da mesma.

Campo de lesão do agente:Campo de lesão do agente: Os agentes tóxicos são identificados e clasificados com Os agentes tóxicos são identificados e clasificados com base nos efeitos que causam em determinados órgãos, base nos efeitos que causam em determinados órgãos, denominando-se assim suas propriedades: nefrotóxicas, denominando-se assim suas propriedades: nefrotóxicas, hepatotóxicas, neurotóxicas, ototóxicas, cardiotóxicas y hepatotóxicas, neurotóxicas, ototóxicas, cardiotóxicas y otras.otras.

Mecanismo de Ação do Agente:Mecanismo de Ação do Agente: Pode-se também identificar os mecanismos de ação das Pode-se também identificar os mecanismos de ação das substâncias tóxicas e classificá-las em grupos como: substâncias tóxicas e classificá-las em grupos como: asfixiantes, irritantes, depressores, neurolépticos e outros.asfixiantes, irritantes, depressores, neurolépticos e outros.

Efeitos Clínicos:Efeitos Clínicos: De acordo com o tempo de apresentação de seus efeitos, De acordo com o tempo de apresentação de seus efeitos, os agentes tóxicos podem ser identificados, clasificando-se os agentes tóxicos podem ser identificados, clasificando-se como imediatos ou retardados. Segundo o tipo de lesão, como imediatos ou retardados. Segundo o tipo de lesão, dano e afetação, se podem clasificar até mesmo dano e afetação, se podem clasificar até mesmo reversíveis ou irreversíveis.reversíveis ou irreversíveis.

7. ELEMENTOS PARA O 7. ELEMENTOS PARA O DIAGNÓSTICO CLÍNICODIAGNÓSTICO CLÍNICO

Os sintomas normalmente encontrados nas Os sintomas normalmente encontrados nas intoxicações são:intoxicações são: Cianoses de aparecimento bruscoCianoses de aparecimento brusco Salivação ou Sudorese aumentadasSalivação ou Sudorese aumentadas Gengivites ou hálito dom odor tóxicoGengivites ou hálito dom odor tóxico Náuseas, Vômito ou DiarréiaNáuseas, Vômito ou Diarréia HipertermiaHipertermia Retenção urináriaRetenção urinária Alterações do Rítimo RespiratórioAlterações do Rítimo Respiratório Pupílas Contraídas ou DilatadasPupílas Contraídas ou Dilatadas Confusão Mental ou EstuporConfusão Mental ou Estupor Perda de ConsciênciaPerda de Consciência ConvulçõesConvulções

A) FASE SUBCLÍNICA:A) FASE SUBCLÍNICA: há evidência de exposição a um tóxico, há evidência de exposição a um tóxico, os metabólitos são detectáveisos metabólitos são detectáveis há alterações em nível bioquímico,há alterações em nível bioquímico, Nenhuma manifestação clínica, Nenhuma manifestação clínica, Conduta : retirar o trabalhador da fonte Conduta : retirar o trabalhador da fonte

de exposição para que os níveis de exposição para que os níveis bioquímicos retomem sua normalidade bioquímicos retomem sua normalidade em um período relativamente curto e sem em um período relativamente curto e sem necessidade de tratamento.necessidade de tratamento.

B) FASE CLÍNICA:B) FASE CLÍNICA:

A doença esta presente com A doença esta presente com todas as possibilidades de suas todas as possibilidades de suas manifestações clínicas.manifestações clínicas.

INTOXICAÇÃO AGUDAINTOXICAÇÃO AGUDA

A. INTOXICAÇÃO AGUDA:A. INTOXICAÇÃO AGUDA: A intoxicação aguda é a mais evidente e A intoxicação aguda é a mais evidente e

simples de identificar. Geralmente, se define simples de identificar. Geralmente, se define por meio de LD50 (50% da dose letal). Ésta é por meio de LD50 (50% da dose letal). Ésta é a dose, expressada en mg/kg de peso a dose, expressada en mg/kg de peso corporal, que causa a morte em 24 horas de corporal, que causa a morte em 24 horas de 50% dos indivíduos expostos a ela.50% dos indivíduos expostos a ela.

As substâncias químicas se descrevem como As substâncias químicas se descrevem como quase não tóxicas, moderadamente tóxicas, quase não tóxicas, moderadamente tóxicas, muito tóxicas, extremamente tóxicas e muito tóxicas, extremamente tóxicas e supertóxicas.supertóxicas.

B. INTOXICAÇÃO SUBCRÔNICA E CRÔNICAB. INTOXICAÇÃO SUBCRÔNICA E CRÔNICA Em alguns casos, as substâncias químicas Em alguns casos, as substâncias químicas

podem ter uma toxicidade agúda muito baixa, podem ter uma toxicidade agúda muito baixa, mas podem causar câncer, defeitos de mas podem causar câncer, defeitos de nascimento (talidomida) ou efeitos ecológicos nascimento (talidomida) ou efeitos ecológicos (DDT). (DDT).

As substâncias químicas também se avaliam As substâncias químicas também se avaliam por sua toxicidade sistêmica subcrônica e por sua toxicidade sistêmica subcrônica e crônica, potencialmente carcinogênica, e a crônica, potencialmente carcinogênica, e a toxicidade que afeta a reprodução e o toxicidade que afeta a reprodução e o crescimento. Os dados foram obtidos de crescimento. Os dados foram obtidos de estudos com animaies e, em algumas ocasiões, estudos com animaies e, em algumas ocasiões, de estudos epidemiológicos.de estudos epidemiológicos.

RELAÇÃO ENTRE DOSE E RELAÇÃO ENTRE DOSE E RESPOSTA:RESPOSTA:

Para cada substância química existe uma relação Para cada substância química existe uma relação entre dose e resposta, para os mais diversos tipos entre dose e resposta, para os mais diversos tipos de efeitos toxicológicos . de efeitos toxicológicos .

Para os agentes carcinogênicos, acredita-se que Para os agentes carcinogênicos, acredita-se que existe uma dose inicial que se define como o nível existe uma dose inicial que se define como o nível em que "não existem efeitos adversos observáveis". em que "não existem efeitos adversos observáveis".

Não obstante, no caso dos carcinógenos, pensa-se Não obstante, no caso dos carcinógenos, pensa-se que não existe início, e que inclusive uma pequena que não existe início, e que inclusive uma pequena quantidade de moléculas de carcinógeno pode, em quantidade de moléculas de carcinógeno pode, em um dado momento, produzir alterações no DNA e um dado momento, produzir alterações no DNA e provocar câncer. provocar câncer.

curva de relação entre dose e efeito: quanto > a curva de relação entre dose e efeito: quanto > a dose → > as consequências para a saúdedose → > as consequências para a saúde