sebenta farmacologia
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Sebenta de farmacologiacurso medicinaFCM-UNLTRANSCRIPT
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1 Paula Maia
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2 Paula Maia
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3 Paula Maia
1. RECEPTORES
Tipo Aco Antagonista Agonista
Nicotnicos Pentamricos e ionotrpicos
Ligaao da Ach abre canais Na+/K+
Nm Contraco e despolarizao do msculo esqueltico
Tubocuranina Feniltrimetilamonio
Nn Despolarizao do gnglio autonmico Secreo de catecolaminas, adenosina, ATP
Ateno, analgesia, despertar
Trimetafan Dimetilfenil-piperazinium
Muscarnicos Metabotrpicos
Acoplado a protena G Secreo de K+ e gua na saliva
M1 Broncoconstrio induzida pelo vago Hipotermia
Estmulo da sede
Pirenzepina
M2 Crono e inotropismo negativos Metoctramina
M3 Contraco da musculatura lisa Secreao das glndulas excrinas e pncreas
HH SiD
M4 Contraco vesical
M5 ?
Provocam miose e contraco do msculo ciliar para a viso ao perto. Os antagonistas colinrgicos provocam midrase (hiposmiose pessoa com dificuldade em aguentar claridade) e incapacidade de focar a viso prxima (ciclopegia).
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4 Paula Maia
2. PARASSIMPTICOMIMTICOS
Notas P
ara
ssim
p
tico
mim
tic
os
Aco directa (nos receptores)
steres de Colina AcetilCOLina Facilmente degradada sem interesse
CarbaCOL Aco Nicotnica
BetaneCOL Aco Muscarnica (S!)
MetaCOLina
Alcalides Naturais Pilocarpina Aco Muscarnica Leva a:
Secreo sudorpara
Diminuio PA
Diminuio FC
Muscarina Aco Muscarnica
Arecolina
Aco indirecta (inibio da acetilcolinesterase)
Reversveis Fisiostigmina Glaucoma Intoxicao pela atropina
Neostigmina Miastenia leo paraltico
Piridostigmina miastenia
Rivastigmina Alzheimer
Donepezilo Inibe selectivamente a Achesterase cerebral e intestinal, mas no a caridaca e esqueltica
100% biodisponibilidade
Alzheimer
Tacrina Alzheimer Hepatotoxicidade
Edrofnio leo paraltico
Irreversveis Organofosfotados
STERES DE
COLINA
Indicaes teraputicas Efeitos secundrios
Disteno abdominal Atonia Gstrica Reteno Gstrica leo Paraltico Reteno urinria Megacolon Congnito RFG
Glaucoma (o glaucoma deve-se diminuio da drenagem do lquido aquoso. A miose facilita a drenagem)
Hipotenso Salivao Cefaleias Diminuio da acomodao visual Rubor Transpirao Cibras (por diminuio do K+) Vmitos Sensao de espasmo na bexiga
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2.1 NICOTINA
A sua ligao aos receptores nicotnicos da Ach leva libertao de neurotransmissores como DA, NE, Ach,
Glutamato, Serotonina, b-endorfina e GABA, que se relacionam, entre outros, com o prazer, supresso do
apetite e reduo da ansiedade.
uma base fraca e a sua eliminao (urina e saliva) depende do pH (acidificao do meio). S 10% da nicotina
eliminada como tal.
Metabolismo heptico pelo CYP2A6 e CYP2B6 (CYP2E1).
Metabolito: cotinina. Tanto a cotinina quanto a nicotina sofrem glucuronoconjugao.
Efeitos Sistmicos SNA Aumenta tnus simptico
SNC
Endcrinos Aumenta nveis de ACTH e cortisol por supresso do sistema imune
No neuronais Disfuno endotelial
Aterosclerose acelerada
Diminuio PGI2
Vasoconstrio coronria
Celulares Estimulao da proliferao celular e induo de alteraes morfolgicas
carcinognese
Inibio da apoptose por estimulao de Bcl-2 (inibidor apopttico)
Estimulao da expresso gentica
Aumenta expresso da tirosina hidroxilase e dopamina-b-hidroxilase que levam sntese de catecolaminas
Estimulao de ROS
Por diminuio das enzimas que captam os ROS
Frmacos usados na cessao tabgica: Dependncia fsica, psquica e efeito recompensa (actividade dopaminrgica na rea tegmental ventral que se projecta para o ncleo accumbens - prazer)
Nicotina Pastilhas, patch, spray, inalador, comprimidos
Mimetismo dos efeitos da nicotina Cmax menor
Antagonistas a4b2
Vareniclina Reaces adversas comuns: nuseas, vmitos, insnias e cefaleias
Antagonistas CB1 Rimonabant Previne aumento de peso
Reaces adversas comuns: nuseas, vmitos, infeco vias areas superiores
Frmacos sem mecanismo de aco conhecido
Bupropriom Inibidor pouco eficaz do re-uptake da dopamina e da norepinefrina.
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6 Paula Maia
3. FRMACOS COM ACES ANTAGNICAS DA ACh - PARASSIMPATICOLTICOS
FRMACOS COM
ACES ANTAGNICAS
DA ACh
Inibidores pr-sinpticos Inibidores da captao de colina Hemicolnio
Inibidores da colinesterase BromoacetilcoA
Brometo de 3-acetoniltrimetilamnio
4-piridina
Inibidores da libertao Mg2+
Toxina botulnica
Parassimpaticolticos propriamente ditos; Inibidores ps-sinpticos; Antagonistas dos receptores muscarnicos.
No selectivos entre receptores M;
Compostos Naturais Atropina
Escopolamuna
Compostos sintticos
Compostos tercirios
Uso em oftalmologia Intoxicao: leva a paragem respiratria e inibiai do SNC
Adifenina
Ciclopentolato
Diciclomina
Eucatropina
Homatropina
Oxifenociclina
Piperidolato
Pirenzepina
Tropicamida
Compostos quaternrios
Alguma actividade anti-nicotnica Atravessam mal a BHE
Butilescopalamina
Brometo de tiotrpio
Brometo de ipratrpio
Brometo de oxitrpio
Relaxantes musculares
Aco Perifrica
Bloqueadores Juno neuro-muscular
No atravessam a BHE
Despolarizantes Succinilcolina (suxametnio)
No despolarizantes (competitivos)
d-Tubocuranina
PanCURNIO
VeCURNIO
RoCURNIO
RapaCURNIO
AtrACRIO
MivACRIO
CisatrACRIO
Dantroleno
Aco central
Baclofeno
Benzodiazepinas
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Parassimpaticolticos propriamente ditos
Aces farmacolgicas
Glndulas Diminuio da secreo salivar, brnquica, sudorpara, lacrimal, gstrica (pancretica e entria cao afectadas)
Msculo liso Relaxantes (intestino, bexiga, musculo traqueo-bronquico)
Cardiovascular Atropina:
Bradicrdia (doses baixas)
Taquicardia (doses altas)
Digestivo Diminuio tnus basal
Diminuiao movimentos peristlticos
Respiratrio Diminuio movimentos ciliares
Olho Midrase
Reflexos pupilares abolidos
Paralisia da acomodao
Aumento presso intra-ocular
Indicaes teraputicas
Sncope vagal
lcera pptica Pirenzepina e propantelina
Clicas e espasmos do msculo liso (intestinal e vesical)
Pr-anestesia Porque reduz secrees
broncodilatador Brometos
Irites, iridociclites, cicloplegia
Homatropina, ciclopentolato, tropicamida
Parkinson Benzatropina
Enjoo movimento
Intoxicaes por anticolinestersicos
Bloqueadores JNM
Efeitos adversos
Txicos Apneia prolongada
Colapso CV
Parlise Pequenos msculos Membros, pescoo, tronco Msculos respiratrios (intercostais, diafragma)
d-Tubocurarina
Pescoo, braos Faciais, mastigadores, larngeos Respiratrios
Despolarizantes (levam a hipercalimia, aumento da presso intraocular e gstrica)
Interaces Anestsicos inalados
Aumento do efeito dos bloqueadores JNM no despolarizantes
Antibiticos Aumentam o bloqueio neuromuscular
Anestsicos locais Inibio transmisso neuromuscular em doses elevadas
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8 Paula Maia
1. Receptores (acoplados a Protenas G)
Corao Efeito Cronotrpico + (taquicardia) Efeito inotrpico + ( fora de contraco) Efeito dromotrpico + ( velocidade de conduo)
Vasos Vasodilatao Vasoconstrio Vasoconstrio
Brnquios Broncodilatao
Rim Aumento da secreo de renina
Inibio da secreo de renina
Olho secreo do humor aquoso
Midrase
Aparelho digestivo
motilidade Relaxamento Contraco dos esfncteres
Relaxamento Contraco dos esfncteres
tero motilidade
Pncreas Aumento da secreo de insulina (hipoglicmia)
Inibio da secreo de insulina (hiperglicmia)
Efeitos metablicos
Estimulao da glicogenlise (hiperglicmia)
Estimulao da liplise
Estimulao da glicogenlise
Estimulao da glicogenlise Estimulao da liplise
Linfcitos Produao de AMPc
Bexiga Contraco
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BLOQUEIO Efeito Indicaes Contra-indicaes
Bradicrdia
da excitabilidade Algumas arritmias Bradicrdias excessivas
velocidade de conduo Alterao da conduo AV contractilidade do miocrdio Cardiomiopatias obstrutivas consumo O2 pelo miocrido
Insuficincia coronria
Vasoconstrio perifrica Enxaqueca Sndrome de Raynaud Arteriopatias dos MI
Broncoconstrio Asma
Contraco do tero Sem contra-indicao