revisÃo de antracÍclicos no tratamento adjuvante do cÂncer de mama: tempo para consenso? cid...

REVISÃO DE ANTRACÍCLICOS NOREVISÃO DE ANTRACÍCLICOS NOTRATAMENTO ADJUVANTETRATAMENTO ADJUVANTE

DO CÂNCER DE MAMA:DO CÂNCER DE MAMA:TEMPO PARA CONSENSO?TEMPO PARA CONSENSO?

Cid GusmãoCid GusmãoCentro de OncologiaCentro de Oncologia

Hospital Nove de Julho, SPHospital Nove de Julho, SP

QUIMIOTERAPIA ADJUVANTE NOQUIMIOTERAPIA ADJUVANTE NOCÂNCER DE MAMACÂNCER DE MAMA

• Recomendada para maioria das mulheres com doença localizadaRecomendada para maioria das mulheres com doença localizada

• Proporciona aumento significativo na sobrevida livre de recaídaProporciona aumento significativo na sobrevida livre de recaídae sobrevida globale sobrevida global

• Redução relativa do risco observada, independente doRedução relativa do risco observada, independente dovolume tumoral inicial ou categoria de prognósticovolume tumoral inicial ou categoria de prognóstico

• Magnitude do benefício maior em mulheres <50 anosMagnitude do benefício maior em mulheres <50 anoscomparado com aquelas comparado com aquelas 50 anos50 anos

• Magnitude do benefício dependente do RE? Grau?Magnitude do benefício dependente do RE? Grau?Tipo do regime?Tipo do regime?

ANTRACÍCLICOS NO TRATAMENTOANTRACÍCLICOS NO TRATAMENTOADJUVANTE: TEMPO PARA CONSENSO?ADJUVANTE: TEMPO PARA CONSENSO?

• Quão forte é a evidência favorecendo regimes a base de Quão forte é a evidência favorecendo regimes a base de antracíclicos (A) vs regimes sem A em 2001?antracíclicos (A) vs regimes sem A em 2001?

• Optimisando o uso de antracíclicoOptimisando o uso de antracíclico

• Riscos associados ao uso de antracíclicosRiscos associados ao uso de antracíclicos

• Existe lugar para uso de taxanes em adição aos antracíclicos?Existe lugar para uso de taxanes em adição aos antracíclicos?

• Individualização do tratamentoIndividualização do tratamento

ANTRACÍCLICOS NA QUIMIOTERAPIAANTRACÍCLICOS NA QUIMIOTERAPIAADJUVANTEADJUVANTE

• Uso de antracíclicos é amplamente aceito no tratamento adjuvante Uso de antracíclicos é amplamente aceito no tratamento adjuvante do câncer de mama inicial, especialmente no subgrupo dedo câncer de mama inicial, especialmente no subgrupo de

linfonodos positivoslinfonodos positivos

• Entretanto, opiniões divergem sobre a melhorEntretanto, opiniões divergem sobre a melhorcombinação de drogas, doses e esquemascombinação de drogas, doses e esquemas

• Iniciativas recentes de estabelecer um consenso:Iniciativas recentes de estabelecer um consenso:

- EBCTCG overview (2000)- EBCTCG overview (2000)

- NIH Consensus Conference (2000)- NIH Consensus Conference (2000)

QUIMIOTERAPIA ADJUVANTE QUIMIOTERAPIA ADJUVANTE

COM ANTRACÍCLICOSCOM ANTRACÍCLICOS

NO CÂNCER DE MAMA INICIAL: NO CÂNCER DE MAMA INICIAL:

EVIDÊNCIAEVIDÊNCIA

EM 2001EM 2001

EBCTCG OVERVIEW DE ESTUDOS EBCTCG OVERVIEW DE ESTUDOS RANDOMIZADOSRANDOMIZADOS

• Meta-análise de dados de estudos randomizados deMeta-análise de dados de estudos randomizados depoliquimioterapia no câncer de mama inicialpoliquimioterapia no câncer de mama inicial

• Principais resultados:Principais resultados:

- 1995: benefício de regimes com A evidenciados- 1995: benefício de regimes com A evidenciados

- 2000: benefício de regimes com A firmemente estabelecidos - 2000: benefício de regimes com A firmemente estabelecidos em 5 e 10 anos para linfonodo positivoem 5 e 10 anos para linfonodo positivo

POLIQUIMIOTERAPIA COM ANTRACÍCLICO POLIQUIMIOTERAPIA COM ANTRACÍCLICO VS CMF VS CMF

19951995 20002000

EstudosEstudos 1111 15*15*

MulheresMulheres 7,0007,000 14,00014,000

RecidivasRecidivas 3,0003,000 5,0005,000

MortesMortes 2,0002,000 4,0004,000

*Mais 7 estudos relevantes em 2000 mulheres não disponíveis*Mais 7 estudos relevantes em 2000 mulheres não disponíveis

EBCTCG OVERVIEW: DIMINUIÇÃO EBCTCG OVERVIEW: DIMINUIÇÃO NA RECIDIVANA RECIDIVA

EBCTCG OVERVIEW: DIMINUIÇÃO EBCTCG OVERVIEW: DIMINUIÇÃO NA MORTALIDADENA MORTALIDADE

CMF VS CAF + TAMOXIFEN COMO ADJUVÂNCIA CMF VS CAF + TAMOXIFEN COMO ADJUVÂNCIA PARA CÂNCER DE MAMA LINFONODO NEGATIVOPARA CÂNCER DE MAMA LINFONODO NEGATIVO

SWOG/INT 0102 SWOG/INT 0102

• Alto RiscoAlto Risco- >2 cm ou Receptor negativo - >2 cm ou Receptor negativo

2691 randomizados2691 randomizados- risco incerto mas alto SPF- risco incerto mas alto SPF

• Baixo RiscoBaixo Risco- muito pequeno para teste RE/RP- muito pequeno para teste RE/RP

1208 observados1208 observados- risco incerto com baixo SPF- risco incerto com baixo SPF

• Risco IncertoRisco Incerto- <2 cm e receptor positivo- <2 cm e receptor positivo

CMF VS CAF + TAMOXIFEN COMO ADJUVÂNCIA CMF VS CAF + TAMOXIFEN COMO ADJUVÂNCIA PARA CÂNCER DE MAMA LINFONODO NEGATIVOPARA CÂNCER DE MAMA LINFONODO NEGATIVO

SWOG/INT 0102 SWOG/INT 0102

RiscoRisco BaixoBaixo AltoAlto

TumorTumor BaixoBaixo CAFCAF CAFTCAFT CMFCMF CMFTCMFT

pequenopequeno SPFSPF

OS (%)OS (%) 9696 9797 9292 9393 9090 9191

DFS (%)DFS (%) 8989 8888 8585 8787 8282 8585

NIH CONSENSUS CONFERENCENIH CONSENSUS CONFERENCE

• NIH Consensus Conference ocorrido em Novembro 2000 NIH Consensus Conference ocorrido em Novembro 2000 para estabelecer consenso no uso de terapia adjuvante para estabelecer consenso no uso de terapia adjuvante no câncer de mamano câncer de mama

• NIH consensus publicado referente ao:NIH consensus publicado referente ao:

- uso de fatores prognósticos/preditivos para seleção de pac- uso de fatores prognósticos/preditivos para seleção de pac

- escolha do tipo, dose e regime de drogas- escolha do tipo, dose e regime de drogas

National Institutes of Health Consensus Development Conference StatementNational Institutes of Health Consensus Development Conference StatementAdjuvant Therapy for Breast Cancer. 1-3 November 2000Adjuvant Therapy for Breast Cancer. 1-3 November 2000

TIPO E DURAÇÃO DO TIPO E DURAÇÃO DO TRATAMENTO QUIMIOTERÁPICOTRATAMENTO QUIMIOTERÁPICO

• Poliquimioterapia (Poliquimioterapia (2 drogas) superior a drogas únicas2 drogas) superior a drogas únicas

• 4–6 ciclos de tratamento (em 3–6 meses) parecem proporcionar4–6 ciclos de tratamento (em 3–6 meses) parecem proporcionar

benefício ótimo:benefício ótimo:

- ciclos adicionais acrescentam toxicidade sem aumentarem - ciclos adicionais acrescentam toxicidade sem aumentarem a resposta globala resposta global

• Dados definitivos sobre o benefício de tratamento mais Dados definitivos sobre o benefício de tratamento mais prolongado ausentesprolongado ausentes

REGIMES DE QUIMIOTERAPIA REGIMES DE QUIMIOTERAPIA ADJUVANTES ADJUVANTES

• Atualmente, não existe ‘gold standard’ no tratamentoAtualmente, não existe ‘gold standard’ no tratamentodo câncer de mama localizadodo câncer de mama localizado

• CMF é uma das combinações mais estudadas nestaCMF é uma das combinações mais estudadas nestapopulação de pacientespopulação de pacientes

• Use de antracíclicos aceitoUse de antracíclicos aceito mas as opiniões variam mas as opiniões variamsobre a melhor combinação de drogas, doses e regimessobre a melhor combinação de drogas, doses e regimes

OTIMISANDOOTIMISANDO

O USO DE ANTRACICLINAS O USO DE ANTRACICLINAS

NO CÂNCER DE MAMA INICIALNO CÂNCER DE MAMA INICIAL

TRATAMENTO BASEADO EMTRATAMENTO BASEADO EM ANTRACICLINASANTRACICLINAS

• Regimes baseados em antraciclinas (epirubicina ou doxorubicina)Regimes baseados em antraciclinas (epirubicina ou doxorubicina)comparados aqueles sem antraciclinas:comparados aqueles sem antraciclinas:

— — 4 ciclos de EC ou AC 4 ciclos de EC ou AC equivalentesequivalentes a 6 ciclos de CMF a 6 ciclos de CMF

— — regimes baseados em antraciclinas com regimes baseados em antraciclinas com 3 drogas 3 drogas (CEF/FEC/CAF) (CEF/FEC/CAF) superiorsuperior ao CMF ao CMF

QUIMIOTEAPIA ADJUVANTE PADRÃO QUIMIOTEAPIA ADJUVANTE PADRÃO DADOS HISTÓRICOS: USA, EUROPA E DADOS HISTÓRICOS: USA, EUROPA E

CANADACANADA

Europa/CanadaEuropa/Canada USAUSA

FAC ou FEC q3 sem x 6FAC ou FEC q3 sem x 6 AC x 4AC x 4

CEF (E dias 1 e 8) q4 sem x 6CEF (E dias 1 e 8) q4 sem x 6 AC AC T T

A(E) x 4 A(E) x 4 CMF x 3 CMF x 3 CAF/FACCAF/FAC

A(E) C x 4 A(E) C x 4 CMF x 3 CMF x 3

QUAL A IMPORTÂNCIAQUAL A IMPORTÂNCIA DO 5-FU ? DO 5-FU ?

EC/AC VS CMF NO CÂNCER DE MAMA LN POSITIVO:EC/AC VS CMF NO CÂNCER DE MAMA LN POSITIVO:SOBREVIDA LIVRE DE RECIDIVASOBREVIDA LIVRE DE RECIDIVA

E (100 mg/m²) E (100 mg/m²) C x 8C x 8E (60 mg/m²) C x 8E (60 mg/m²) C x 8CMF x 6CMF x 6

74 vs 7174 vs 71EC vs EC vs CMFCMF

777777N+N+Di LeoDi Leo

EC vs EC vs CMFCMF

AC vs AC vs CMFCMF

RegimesRegimes

72 vs 6372 vs 63

62 vs 6362 vs 63

Sobrevida livre Sobrevida livre recidiva (%)recidiva (%)

CMF x 6CMF x 6E (120 mg/m²) E (120 mg/m²) C x 4C x 4

2072074 N+4 N+GalligioniGalligioni

AC x 4AC x 4CMF x 6CMF x 6AC x 4 → AC x 4 → CMF x 3CMF x 3

15571557N+N+Fisher Fisher (NSABP (NSABP B-15)B-15)

DesenhoDesenhoNo. de No. de pacientespacientes

Status Status LinfonodoLinfonodo

AutorAutor

3 DROGAS EM REGIMES COM ANTRACICLINAS3 DROGAS EM REGIMES COM ANTRACICLINAS VS CMF:VS CMF:

SOBREVIDA LIVRE DE RECIDIVASOBREVIDA LIVRE DE RECIDIVA

63 vs 58*63 vs 58*CEF vs CMFCEF vs CMF11951195N-/N+N-/N+MouridsenMouridsen

85 vs 82*85 vs 82*CAF vs CMFCAF vs CMF26912691N-N-HutchinsHutchins

NR**NR**CAF vs CMFCAF vs CMF528528N+N+CarpenterCarpenter

CEF vs CMFCEF vs CMF

AVCF vs CMFAVCF vs CMF

RegimesRegimes

63 vs 53*63 vs 53*

53 vs 36*53 vs 36*

Sobrevida Livre Sobrevida Livre de recidiva (%)de recidiva (%)

710710N+N+LevineLevine

248248N+N+MissetMisset

No. de No. de pacientespacientes

Status Status LinfonodoLinfonodo

AutorAutor

*p<0.05*p<0.05; **p>0.05, para sobrevida global; **p>0.05, para sobrevida global

QUAL A IMPORTÂNCIA DA DOSE QUAL A IMPORTÂNCIA DA DOSE POR CICLO OU DA DOSE POR CICLO OU DA DOSE

CUMULATIVA DECUMULATIVA DE ANTRACICLINA ? ANTRACICLINA ?

TRATAMENTO ADJUVANTE COM ANTRACICLINA NOTRATAMENTO ADJUVANTE COM ANTRACICLINA NOCÂNCER DE MAMA INICIALCÂNCER DE MAMA INICIAL

PAPEL DA DOSE CUMULATIVA PAPEL DA DOSE CUMULATIVA

No. pts DFS OSNo. pts DFS OS

513513 66% 79% 66% 79%

507507 61% 77%61% 77%

509509 56% 72%56% 72% p<0.0001 <0.004p<0.0001 <0.004

CALGB 8541CALGB 8541seguimento seguimento

médiomédio9 anos9 anos

FF FF FF FF

AA AA AA AA6060 6060 6060 6060

CC CC CC CC

FF F F F F F F F F F F

A40A40 A40A40 A40A40 A40A40 A40A40 A40A40

CC C C C C C C C C C C

FF F F F F F FA30A30 A30A30 A30A30 A30A30 CC C C C C C C

INTENSIFICAÇÃO DE DOSE DE ANTRACICLINAINTENSIFICAÇÃO DE DOSE DE ANTRACICLINANO TRATAMENTO ADJUVANTE DO CÂNCER DE MAMANO TRATAMENTO ADJUVANTE DO CÂNCER DE MAMA

THE US INTERGROUP TRIAL IN NODE-POSITIVE THE US INTERGROUP TRIAL IN NODE-POSITIVE DISEASE – CALGB 9344DISEASE – CALGB 9344

R1R1

n=3170n=3170

AA

CC

AA

CC

AA

CC

AA

CC

AA

CC

AA

CC

AA

CC

AA

CC

AA

CC

AA

CC

AA

CC

AA

CC

R2R2

Paclitaxel x 4Paclitaxel x 4

NadaNada

doses A : 60 doses A : 60 75 75 90 mg/m 90 mg/m22

INTENSIFICAÇÃO DE DOSE/TEMPO DE ANTRACICLINA INTENSIFICAÇÃO DE DOSE/TEMPO DE ANTRACICLINA NO TRATAMENTO ADJUVANTE DO CÂNCER DE MAMA NO TRATAMENTO ADJUVANTE DO CÂNCER DE MAMA VARIÁVEIS = DOSE POR CICLO E DOSE CUMULATIVAVARIÁVEIS = DOSE POR CICLO E DOSE CUMULATIVA

DesenhoDesenho No. No. Seleção pacientesSeleção pacientes Seguimento DFS OSSeguimento DFS OSestudo estudo pacientespacientes médiomédio

elegíveiselegíveis

FECFEC 50 50 q3s x 6 q3s x 6 Pre e Pre e 58% 58% 70% 70%

534534 pós-menopausa pós-menopausa 4 N+4 N+ 5 years 5 years 0.01 0.0020.01 0.002

FEC FEC 100100 q3s x 6 q3s x 6 1–3N+ (Rec neg 1–3N+ (Rec neg 70% 70% 80% 80%grau 2, 3)grau 2, 3)

FASG STUDY. J Clin Oncol 19:602-611, 2001FASG STUDY. J Clin Oncol 19:602-611, 2001


FEC-100 FEC-50

5-year overall survival rate 76% 65%Log-rank probability p=0.007Relative risk reduction 31%

0 1 2 3 4 50.0

0.1

0.2

0.3

0.4

0.5

0.6

0.7

0.8

0.9

1.0

Time (years)

FEC-50

FEC-100

Surv

ival pro

babilit

y

FASG STUDY. J Clin Oncol 19:602-611, 2001FASG STUDY. J Clin Oncol 19:602-611, 2001


DesenhoDesenho No. No. Seleção Seleção Seguimento Seguimento DFS OS DFS OSestudoestudo pacientes pacientespacientes pacientes médio médio

elegíveiselegíveis

FECFEC 50 50 q3s q3s x 6x 6 64% 64% 82% 82%

FEC FEC 50 50 q3s q3s x 3x 3 595 595 Pré-menopa 5 anos Pré-menopa 5 anos 55% 55% 0.030.03 75% 75%

FEC FEC 7575 q3s q3s x 3x 3 N+ N+ 55% 55% 79% 79%

Bremond, ASCO 1996Bremond, ASCO 1996

QUAL IMPORTÂNCIAQUAL IMPORTÂNCIADA SEQUÊNCIA?DA SEQUÊNCIA?

UK NATIONAL EPIRUBICIN ADJUVANT TRIAL UK NATIONAL EPIRUBICIN ADJUVANT TRIAL (NEAT): 1996–2000(NEAT): 1996–2000

Linf - (30%)Linf - (30%)Linf +, 1–3 (48%)Linf +, 1–3 (48%)Linf +, 4+ (24%)Linf +, 4+ (24%)

Alvo = 2000Alvo = 2000

Recrutamento = 1910Recrutamento = 1910atualatual

RRAANNDDOOMM

CMF x 6 clássicoCMF x 6 clássico

Epi 100 mg/m² x 4Epi 100 mg/m² x 4 CMF x 4CMF x 4

Poder de 85% em detectar 7.5% aumento de DFS em 5 anosPoder de 85% em detectar 7.5% aumento de DFS em 5 anos

QUMIOTERAPIA ADJUVANTE NO CÂNCER DE QUMIOTERAPIA ADJUVANTE NO CÂNCER DE MAMA: RISCOS ASSOCIADOS MAMA: RISCOS ASSOCIADOS

COM ANTRACICLINASCOM ANTRACICLINAS INSUFICIÊNCIA CARDÍACA CONGESTIVAINSUFICIÊNCIA CARDÍACA CONGESTIVA

0.30.31*1*1.21.20.70.711CHF %CHF %

59 m59 m19 a*19 a*74 m74 m74 m74 m59 m59 mSeguimento médioSeguimento médio

359359637637255255267267351351No. pacientesNo. pacientes

00

E=100x8E=100x8 A=75x4A=75x4E=60x8E=60x8E=120x6E=120x6Antrac-dose (mg/m²)Antrac-dose (mg/m²)

000.6**0.6**0000Mortalidade cardíaca %Mortalidade cardíaca %

MilãoMilãoAACMFCMF

BélgicaBélgicaECEC

Canadá Canadá CEFCEF

CMFCMFRegime Regime DoxorubicinaDoxorubicina

Regimes com EpirubicinaRegimes com Epirubicina

* Com RT mama esquerda=3%; sem RT mama esquerda=0.4%* Com RT mama esquerda=3%; sem RT mama esquerda=0.4%** 2/3 receberam RT mama esquerda** 2/3 receberam RT mama esquerda

QUIMIOTERAPI ADJUVANTE NO CÂNCER DE MAMA:QUIMIOTERAPI ADJUVANTE NO CÂNCER DE MAMA:SEQUELA CARDÍACA TARDIA ASSOCIADA AO USO SEQUELA CARDÍACA TARDIA ASSOCIADA AO USO

DE ADRIAMICINA (SEGUIMENTO DE 11 ANOS)DE ADRIAMICINA (SEGUIMENTO DE 11 ANOS)

8822% com disfunção sistólica% com disfunção sistólica(a)(a)

000.80.8bb% com IAM% com IAM

37373737% com fatores de risco para cardiopatia% com fatores de risco para cardiopatia

47474747Idade média na randomizaçãoIdade média na randomização

1.51.500% com ICC% com ICC

58585858Idade média na recaídaIdade média na recaída

200200155155No. De pacientesNo. De pacientes

A A CMF CMFCMFCMF

aa Sem associação significativa com RT mama E; Sem associação significativa com RT mama E; bb sem RT esquerda sem RT esquerda Zambetti M, et al. J Clin Oncol 2001;19:37–43Zambetti M, et al. J Clin Oncol 2001;19:37–43

QUIMIOTERAPIA ADJUVANTE: RISCOS QUIMIOTERAPIA ADJUVANTE: RISCOS ASSOCIADOS COM ANTRACICLINAS ASSOCIADOS COM ANTRACICLINAS

B. LMAB. LMA

0.01–0.050.01–0.050.020.0288282810831083DI >25 mg/m²/sDI >25 mg/m²/s

0.0001–0.0090.0001–0.0090.0010.00111363614941494Todos regimes sem Todos regimes sem EE

0.001–0.010.001–0.010.0040.00455393927612761DI DI 25 mg/m²/s25 mg/m²/s

0.004–0.010.004–0.010.0090.0091313343438443844Todos regimes com Todos regimes com Epirrubicina(E)Epirrubicina(E)

95% CI95% CITaxaTaxa(x 10(x 10-2-2))

LMALMAPeríodo médio Período médio observação observação

(m)(m)

Pacientes Pacientes com com

seguimentoseguimentoTratamentoTratamento

Banco Dados de estudos da Pharmacia Banco Dados de estudos da Pharmacia

QUIMIOTERAPIA ADJUVANTE NO CÂNCER QUIMIOTERAPIA ADJUVANTE NO CÂNCER DE MAMA: CONFRONTANDO RISCOS E DE MAMA: CONFRONTANDO RISCOS E

BENEFÍCIOS DAS ANTRACICLINASBENEFÍCIOS DAS ANTRACICLINAS

4% benefício absoluto 4% benefício absoluto na sobrevida em 10 anosna sobrevida em 10 anos

1% risco de ICC1% risco de ICC0.02% risco de LMA0.02% risco de LMA

1.7% benefício absoluto1.7% benefício absolutona sobrevida em 5 anosna sobrevida em 5 anos

1% risco de ICC1% risco de ICC0.02% risco de LMA0.02% risco de LMA

LINFONODO POSITIVOLINFONODO POSITIVO LINFONODO NEGATIVOLINFONODO NEGATIVO

TAXANES: O DILEMA TAXANES: O DILEMA

-- resultadosresultadosf.up med. = 34 mf.up med. = 34 m

PACLITAXEL NO TRATAMENTO ADJUVANTEPACLITAXEL NO TRATAMENTO ADJUVANTECRONOLOGIA DOS EVENTOSCRONOLOGIA DOS EVENTOS

EEUURROOPPAA

UUSSAA

Maio 98Maio 98 Setembro 99Setembro 99 May 2000May 2000

ASCO

CALGB 9344CALGB 9344

+ resultados+ resultados f.up mediano = 18 mf.up mediano = 18 m

ODACODAC

CALGB 9344CALGB 9344

+ resultados+ resultadosf.up med. = 30 mf.up med. = 30 m

ASCOASCO

MD AndersonMD Anderson

- - resultadosresultadosf.up med. = 43 mf.up med. = 43 m

NIHNIH

NSABP B-28NSABP B-28

ACx4ACx4Tx4 aceito como padrão pela maioria dos oncologistasTx4 aceito como padrão pela maioria dos oncologistas

APROVAÇÃO FDA !APROVAÇÃO FDA !

November 2000November 2000

CALGB 9344: RESULTADOS ATUALISADOSCALGB 9344: RESULTADOS ATUALISADOS

ASCOASCO(Maio 1998)(Maio 1998)

FDAFDA(Abril 1999)(Abril 1999)

NIHNIH(Nov 2000)(Nov 2000)

Follow-up médioFollow-up médio 21 meses21 meses 30 meses30 meses 52 meses52 meses

No. de eventos:No. de eventos: Recorrência Recorrência Morte Morte

453453200200

624624342342

901901589589

Reduction in risk of:Reduction in risk of: Recurrence Recurrence Death Death

22%22%26%26%

22%22%26%26%

13%13%14%14%

CALGB 9344:CALGB 9344:SOBREVIDA GLOBAL — TODOS PACIENTESSOBREVIDA GLOBAL — TODOS PACIENTES

1.0

0.8

0.6

0.4

0.2

0

Pro

por

ção

sob

revi

da

Pro

por

ção

sob

revi

da

0 1 2 3 4 5 6

Anos após entrada no estudoAnos após entrada no estudo

AC AC T TACAC

p-value = 0.0745p-value = 0.0745= 0.0530 (Wilcoxon)= 0.0530 (Wilcoxon)

Adaptado de 2000 NIH Consensus Development Conference on Adjuvant Therapy for Adaptado de 2000 NIH Consensus Development Conference on Adjuvant Therapy for Breast CancerBreast Cancer

AC AC T T 15481548 14631463 13161316 782782 301301 1313ACAC 15111511 14061406 12421242 750750 291291 1414

Status do Status do Receptor : Receptor :

PositivoPositivo

Status do Receptor: Status do Receptor: Negativo/desconhecidoNegativo/desconhecido

1.001.00

0.750.75

0.500.50

1.001.00

0.750.75

0.500.5000 11 22 33 44 55 66

Pro

por

ção

sob

revi

da

livr

eP

rop

orçã

o s

obre

vid

a li

vre AC AC T T

AC AC

AnosAnos

AC AC T T

AC AC

Adaptado de 2000 NIH Consensus Development Conference on Adjuvant Therapy Adaptado de 2000 NIH Consensus Development Conference on Adjuvant Therapy for Breast Cancerfor Breast Cancer

CALGB 9344:CALGB 9344:SOBREVIDA LIVRE POR SUBGRUPO SOBREVIDA LIVRE POR SUBGRUPO

Adaptado de 2000 NIH Consensus Development Conference on Adjuvant Therapy Adaptado de 2000 NIH Consensus Development Conference on Adjuvant Therapy for Breast Cancerfor Breast Cancer

NSABP B-28: NSABP B-28: SOBREVIDA LIVRE — TODOS PACIENTESSOBREVIDA LIVRE — TODOS PACIENTES

100100

8080

6060

4040

2020

00

00 66 1212 1818 2424 3030 3636 4242 4848

RR = 0.93RR = 0.93p=0.38p=0.38

ACAC 1525 pacientes, 282 eventos; DFS médio 81%1525 pacientes, 282 eventos; DFS médio 81%

AC AC T T 1528 pacientes, 269 eventos; DFS médio 81%1528 pacientes, 269 eventos; DFS médio 81%

Tempo (meses)Tempo (meses)

Sob

revi

da

Liv

re D

oen

çaS

obre

vid

a L

ivre

Doe

nça

Adaptado de 2000 NIH Consensus Development Conference on Adjuvant Therapy for Breast Cancer

NSABP B-28: NSABP B-28: SOBREVIDA GLOBAL — TODOS PACIENTESSOBREVIDA GLOBAL — TODOS PACIENTES

RR = 1.00RR = 1.00p=0.98p=0.98

ACAC 1525 pacientes, 133 mortes; SG média 92%1525 pacientes, 133 mortes; SG média 92%

AC AC T T 1528 pacientes, 136 mortes; SG média 90%1528 pacientes, 136 mortes; SG média 90%

Tempo (meses)Tempo (meses)

Sob

revi

da

Glo

bal

Sob

revi

da

Glo

bal

00 66 1212 1818 2424 3030 3636 4242 4848

100100

8080

6060

4040

2020

00

INDIVIDUALIZAÇÃO DO TRATAMENTOINDIVIDUALIZAÇÃO DO TRATAMENTO

DO LABORATÓRIO PARADO LABORATÓRIO PARA

A CLÍNICAA CLÍNICA

HER-2: FATOR PREDITIVO PARA HER-2: FATOR PREDITIVO PARA QUIMIOTERAPIA?QUIMIOTERAPIA?

Afirmações colocadas:Afirmações colocadas:

• Her2+ prediz resistência ao CMFHer2+ prediz resistência ao CMF

• Her2+ prediz sensibilidade para “dose adequada” Her2+ prediz sensibilidade para “dose adequada” de quimioterapia baseada em antraciclinade quimioterapia baseada em antraciclina

• Her2+ seriam mais beneficiados de regimes com A- do que Her2+ seriam mais beneficiados de regimes com A- do que regimes baseados em CMFregimes baseados em CMF

HER-2 E ANTRACICLINA (A) VS REGIMES NÃO A-HER-2 E ANTRACICLINA (A) VS REGIMES NÃO A-DE QUIMIOTERAPIA ADJUVANTEDE QUIMIOTERAPIA ADJUVANTE

Grupo Grupo PopulaçãoPopulação TratmentoTratmento No. pac No. pac Taxa RiscoTaxa Risco p-p- ppHer2 método Her2 método regiemsregiems A vs não-AA vs não-A valuevalue interact-interact-

ion testion test

NSABP B-11 NSABP B-11 Linf +, ER-Linf +, ER- PAFPAF Her2Her2++=239=239 0.600.60 0.0010.001ouou 0.020.02

IHC (cocktail)IHC (cocktail) PFPF Her2Her2--=399=399 0.960.96 0.740.74

NSABP B-15 NSABP B-15 Node +Node + ACAC Her2Her2++=404=404 0.830.83 0.130.13ouou 0.140.14

IHC (cocktail)IHC (cocktail) CMF CMF Her2Her2--=951 =951 1.04 1.04 0.650.65

Belgian Belgian Node +, ER ±Node +, ER ±

A) IHC (Mab)A) IHC (Mab) ECEC ou CMF ou CMF Her2Her2++=37=37 0.370.37 0.100.10

Her2Her2--=255=255 1.211.21 0.450.45

B) IHC (cocktail)B) IHC (cocktail) ECEC ou CMF ou CMF Her2Her2++=61=61 0.940.94 0.880.88

Her2Her2--=232=232 1.011.01 0.970.97

0.100.10

0.900.90

HER-2 E ANTRACICLINAS vs CMF NO CÂNCERHER-2 E ANTRACICLINAS vs CMF NO CÂNCERDE MAMA INICIAL : META-ANÁLISEDE MAMA INICIAL : META-ANÁLISE

GRUPOGRUPO DESENHODESENHO No. PACNo. PAC

BÉLGICABÉLGICACMF classicoCMF classico

ECEC

HECHEC

NORUEGANORUEGACMF i.v. CMF i.v.

CEFCEF

MILÃOMILÃOCMF i.v.CMF i.v.

CMF x 8 CMF x 8 A x 4 A x 4

710

486

1195

807

NCI-CNCI-CCMF classicoCMF classico

CEFCEF

total total 3200 pac 3200 pac

Avaliação Avaliação Centralisada para :Centralisada para :

- HER-2 por IHC e - HER-2 por IHC e FISHFISH

MELHOR ESQUEMA DE QUIMIOTERAPIA MELHOR ESQUEMA DE QUIMIOTERAPIA ADJUVANTE EM 2001 ?ADJUVANTE EM 2001 ?

CONCLUSÕESCONCLUSÕES

Regimes baseadosRegimes baseadosem antraciclinasem antraciclinas

CMFCMF

19801980 19901990 20002000

%%USOUSO

TAXANESTAXANES

revisÃo de antracÍclicos no tratamento adjuvante do cÂncer de mama: tempo para consenso? cid...

Documents