REDEFAC

Rede Nacional para o

Desenvolvimento e Inovação em

Fármacos Anticâncer

Carlos Gil Ferreira, MD, PhD

Coordenador de Pesquisa Clinica do INCA

Coordenador REDEFAC e RNPCC – SCTIE/MS

Como construir um modelo

que integre a pesquisa clínica,

a inovação e o setor produtivo

com as políticas de saúde na

área de câncer?

AMBIENTE E MISSÃO

AGENDA OPERACIONAL DA REDEFAC

- planejamento de ações.

RESULTADOS DAS PRIMEIRAS AÇÕES

- breve apresentação dos produtos prospectados pela REDEFAC

.

AGENDA ESTRUTURANTE PARA INOVAÇÃO

- contribuição da REDEFAC para o Brasil estabelecer as bases para o

desenvolver, competitivamente, suas próprias tecnologias.

INTEGRAÇÃO DAS REDES

PERSPECTIVAS

Pontos para discussão

Ambiente e Missão

CONTEXTUALIZANDO P&D-GERAL NO BRASIL (INVESTIMENTOS e RECURSOS HUMANOS)

Brasil: - P&D em 2010 no Brasil, governos gastaram R$ 23 bi

contra R$ 20 bi de empresas, em percentagem:

- As empresas farmacêuticas nacionais estão interessadas em inovação radical, mas estão focadas

em inovar com parcerias produtivas e em produção de genéricos. (Fonte: IMS Health).

Brasil: RH em P&D, por setor institucional, 2010

CONTEXTUALIZANDO P&D-FARMACÊUTICA INTERNACIONAL/NACIONAL:

- A indústria internacional reconhece que é critico formar vínculos com acadêmicos para prover o

entendimento profundo sobre biologia básica de patologias necessárias para inserir produtos mais

efetivos e seguros em suas pipelines”

(FONTE: Nature Biotech. 30(10), 944, 2012)

- A mão-de-obra qualificada para avançar

está vinculada ao setor público (ICTs =

Universidades e Institutos).

Rede Nacional de Desenvolvimento e Inovação de Fármacos

Anticâncer – REDEFAC

CONCLUSÃO: A grande liquidez para investir em projetos de risco e de

longo prazo - como de fármacos inovadores – e os recursos humanos

para executar os projetos estão com no setor público. (e.g.: Inova

Empresa, Inova Saúde,Embrapii, MEI, PPPs, etc… Mensagem

presidencial: deve haver o “casamento” da pesquisa em instituições

públicas com o setor privado).

CONSEQUÊNCIA: As regras jurídicas da administração pública (direito

público) são conflitantes com as ambições e dinâmica do mercado de

pesquisa farmacêutica.

PROPOSIÇÃO: O ponto de partida para geração de fármacos

inovadores no Brasil deve focar na viabilidade jurídica de projetos

de pesquisadores públicos das ICTs, mas há a necessidade também

de uma mudança cultural com espaço para vangloriar resultados

científicos alinhados com as ambições da indústria farmacêutica.

Rede Nacional de Desenvolvimento e Inovação de Fármacos

Anticâncer – REDEFAC

• Formulação e exploração de um “pipeline” nacional

junto com Ministério da Saúde e a Indústria Nacional.

NOSSA META: PRODUTOS ANTICANCER NA CLÍNICA E NO SUS

Que é a REDEFAC?

• Programa do Ministério da Saúde (MS) de Gestão em Rede de

Pesquisa Oncológica

# Criar condições para investimentos privados no desenvolvimento

de produtos e métodos para diagnóstico e tratamento do câncer.

# Ampliar o acesso do SUS à tecnologias anticâncer através da

indústria farmacêutica brasileira, contando com apoio estratégico do MS.

# A proposta de gestão de investimentos em P&D da REDEFAC é

estruturada sobre pilares onde a liberdade de escolha para a produção do

conhecimento pelos pesquisadores e as ambições de mercado, focado na

aplicabilidade social, coexistem.

Agenda Operacional

PESQUISADORES E EMPRESAS TRABALHANDO

JUNTOS CONTRA O CÂNCER NO BRASIL

A transposição de práticas competitivas em todos os ambientes de

pesquisa pode ser uma boa estratégia para o Brasil, onde governos e

empresas estão direcionando investimentos em inovação.

AGENDA OPERACIONAL

Reproduzido de www.sri.com/biosciencies

+ Proteção e Gerenciamento/Exploração da Propriedade Intelectual !

+ “Um bom plano de negócios”! Aspectos Translacionais.

DESENVOLVIMENTO DE NOVAS TERAPIAS

DESENVOLVIMENTO DE NOVOS DIAGNÓSTICOS

REDEFAC RNPC-Câncer

Pesquisa de

Descoberta

Prova-de-

conceito

Avaliação laboratorial de amostras

Triagem com populações

alvo

Registro do

produto

Utilidadee

Sustentabilidade

Estudos de

impacto

Acesso ao

pacientes

Diagnósticosno

Mercado

1 - 2 anos até 5 anos até 5 anos

• REDEFAC e as PDPs

• Retorno Social Definido (Público)

• Retorno Financeiro Definido (Privado)

• Obstáctulos comuns = recursos

humanos, legislação, infraestrutura, etc…

META REDEFAC: 8 - 13 anos, para transposição para escala

produtiva/comercial de produtos plenamente inovadores e com

tecnologia 100% nacional.

• Planejamento Jurídico da REDEFAC (Agenda):

AGENDA OPERACIONAL

PRODUTO

PROSPECTADO

ACORDO

DE

DESENVOLVIMENTO

APLICAÇÃO

CLÍNICA

** INOVAÇÃO **

PRODUTO

ANALISADO

AGREGAR

COMPETITIVIDADE

TRANSLACIONAL

TRANSFERIR

TECNOLOGIA*

Moléculas sintéticas

Produtos naturais

Alvos moleculares

Métodos de diagnósticos

IMUNOTERAPIAS

Formulações farmacêuticas

Processos

Métodos de Pesquisa

etc..

Definir estágio do produto prospectado

Análise Técnica/Gerencial/

Mercadológica/Jurídica

Aspectos translacionais já realizados

Avaliação farmacológica já realizada

Patentes já depositadas

Situação jurídica do projeto

Contrato de Parceria de P&D

REDEFAC cria e integra um

Comite Gestor para o Projeto

+ Testes in vitro

+ Testes in vivo (xenograft)

Farmacocinética (ADME)

Toxicologia

Alinhamento às exigências regulatórias

Depósito de patentes internacionais

Manutenção das patentes

Estruturação jurídica de projetos

Oferta à empresa comprometida

com continuidade do projeto

Gestão dos contratos

Estruturação dos termos Contratuais

Licenciamentos

Sub-licenciamento* A Transferência será realizada pelo

ente jurídico ao qual inovação

é vinculada (Universidade, Instituto, Empresa, etc..)

Os Diferenciais REDEFAC:

1. Know how oncológico

2. Pesquisa clínica – INCA

Unid. Farm. Clin. Fase I

3. Estrutura de P&D

Fiocruz e LNBio

4. Apoio MS, FINEP e BNDES

5. Conjugação de interesses

públicos e privados

6. Conjugação de ambições

empresariais e acadêmicas

1. AGENDA OPERACIONAL DA

REDEFAC:

Rede Nacional de Desenvolvimento e Inovação de Fármacos Anticâncer – REDEFAC

Resultados das Primeiras

Ações

• PRODUTOS PROSPECTADOS E AVALIADOS (preliminary

due diligence)Maiores detalhes no Relatório de Prospecção disponível em pdf (email: dantonow@inca.gov.br)

• 15 Projetos (diagnóstico e tratamento) foram favoravelmente avaliados

• 7 Projetos “investment grade” com alto potencial para inovação em saúde e de interesse

estratégico do SUS, a saber:

1. ANTICORPO MONOCLONAL ANTI-TRKB como potencializador do tratamento em cânceres de

mama e

colorretal resistentes à quimioterapia (HCPA)

2. COFITEST-1: kit e sistemas de automação para identificação e quantificação de cofilina-1 em câncer

de

pulmão (UFRGS/Fiocruz/IBMP)

3. ESBR-3N7 ENDOSTATINA recombinante estabilizada para anti-angiogênese (INCA/Fundação do

Câncer)

4. FORMULAÇÃO A BASE DE FOSFOTANOAMINA para tratamento oral anticancer (USP-são

carlos)

5. HSPBP1 para tratamento do câncer de mama e melanoma (PUCRS)

6. KIT RAPICERVIX para diagnóstico do câncer de colo uterino (Ziel biosciences)

Rede Nacional de Desenvolvimento e Inovação de Fármacos Anticâncer – REDEFAC

2. RESULTADOS DAS PRIMEIRAS AÇÕES

2. RESULTADOS DAS PRIMEIRAS AÇÕES

Agenda Estruturante para

Inovação

Rede Nacional de Desenvolvimento e Inovação de Fármacos Anticâncer – REDEFAC

3. AGENDA ESTRUTURANTE PARA INOVAÇÃO

• Contribuição da REDEFAC para Políticas de Inovação no Tratamento do Câncer:

Objetivos:

1. Apoiar projetos já existentes no País alinhados à proposta de inovação da REDEFAC e alinhados ao

perfil epidemiológicos dos brasileiros. (Exemplo: os projetos já prospectados pela REDEFAC)

2. Estimular comportamentos estratégicos que, sem fomento direcionado, não despontaria num

ambiente estático de investimento em P&D de risco médio ou baixo.

3. A REDEFAC propõe um equilíbrio em seu portfólio, apoiando projetos de baixo, médio e alto risco de

sucesso e retorno do investimento.

4. A REDEFAC identificou “temas” com alto potencial para inovação em oncologia e propõe a ação

coordenada do apoio ao financiamento a pesquisa básica e aplicada direcionadas a temas de

vanguarda da pesquisa oncológica.

5. No momento “quatro bondes estão passando”, a saber:

- Imunoterapias celulares ex vivo (Exemplo: Tumor Infiltrating Lymphocytes - TILs, Chimeric

Antigen receptor – CARs, APC vaccination). Obs: esses produtos são baseados em procedimentos inovadores

que oferecem oportunidades a empresas de assistência privada (planos de saúde com infraestrutura clínico-

laboratorial e ao SUS).

- Immune Checkpoint Inhibitor (Exemplo: mAbs anti-PD-1, nivolumab, anti-CTLA-4, Ipilimumab).

- Alvos moleculares envolvidos com o metabolismo do câncer (Efeito Warburg).

- ADCs (Antibody Drug Conjugates).

3. AGENDA ESTRUTURANTE PARA INOVAÇÃO

Consequências esperadas:

1. Diversificação do portfólio de apoio, contando a projetos já em andamento

(como alguns dos produtos já prospectados)

2. Estímulo a projetos baseados em conceitos de terapia oncológica oriundos

da fronteira do conhecimento científico, possibilitando o acesso universal, via

SUS, à terapias de vanguarda.

3. Introduz a cultura de inovação extremamente competitiva em ambientes de

pesquisa com fins de aplicabilidade direta aos pacientes do SUS. Obs. Há

maiores riscos, mas colhe-se os mesmo frutos que países/empresas com tradição

inovadora em pesquisa oncológica.

Integração das Redes

REDEFAC

Rede Nacional de Diagnóstico

Molecular em Câncer

Rede Nacional de Pesquisa Clínica do

Câncer

Banco

Nacional de

Tumores e de

DNA

Fase I

Unidade

Acesso a

novas

tecnologias

no SUS

Releitura do Acordo

Brasil-Cuba

EGF- EGFR

CIMA- Vax

J Clin Oncol 2008; 26:1452-1458.

CIMA-Vax

• Correlation between levels of anti-EGF and survival.

J Clin Oncol 2008; 26:1452-1458.

Cutoff value of EGF concentration: 168 pg / ml

N=17

N=37

N: 17

Previously

treated patients

with non-

squamous

NSLCC EIVA /

IVB

Anti-EGF Vaccine

(to progression)

Clinical SupportChemotherapy

based

cisplatin

(4-6 cycles)

RC/RP/DE

High EGF

Low EGF

Stratification by EGF concentration

Anti-EGF Vaccine

(to progression)

Clinical Support

CR: complete response, PR: partial response; SD: stable disease; NSLCC: non-

small lung cancer cells, EGF: epidermal growth factor.

N=267

Design: Phase II/III

Pesquisa Translacional

Serviços de Saúde Pesquisa biomédica e biotecnologia

Fases pré-clínicas

Indivíduo

Regulação

Pesquisa e

desenvolvimento de

produtos e insumos

Produção

Pesquisa Clínica

Sociedade

Acesso