Radioquimioterapia com cisplatina, etoposido e ifosfamida associada aácido valpróico em pacientes com glioma pontino intrínseco difuso

Francisco Hélder Cavalcante Félix1, Juvenia Bezerra Fontenele21 - Hospital Infantil Albert Sabin, Secretaria de Saúde do Estado do Ceará

2 - Curso de Farmácia, Faculdade de Farmácia Odontologia e Enfermagem, Universidade Federal do Cearáhelder.felix@hias.ce.gov.br

XIV Congresso Brasileiro de Oncologia Pediátrica — SOBOPE 2014

Introdução

Crianças com glioma pontino intrínseco difuso (DIPG)têm prognóstico muito reservado. Este subgrupo es-

pecífico de tumores cerebrais ocorre em 15-20% dos pa-cientes pediátricos com tumores cerebrais, sendo subesti-mado na maioria das séries [1]. No Brasil, carecemos deestudos populacionais. Um estudo retrospectivo de umgrande serviço relatou 33/735 (4, 5%) de DIPG [2]. Emnosso serviço, observamos cerca de 14% de pacientes comDIPG [3]. A sobreviva em 2 anos costuma ser da ordemde 5-20% e virtualmente nenhum paciente tem sobrevidaprolongada [4]. Os únicos fatores prognósticos reconheci-dos são a idade, o tempo de sintomatologia antes do diag-nóstico e o tratamento com quimoterapia e radioterapia[5]. Apenas a radioterapia é amplamente aceita como efi-caz, embora rotineiramente a quimioterapia seja utilizadadurante e/ou após a radioterapia. Recentemente, um en-saio clínico fase II do GPOH relatou resultados que indi-caram eficácia de radioquimioterapia baseada em cispla-tina, etoposido e ifosfamida, seguida de uma manutençãobaseada no ensaio CCG-934 do COG (HIT-GBM-D) [6].Desde 2012, temos indicado o tratamento de pacientescom DIPG as per o protocolo HIT-GBM-D do GPOH,adaptado. Além disso, os pacientes fazem uso de ácidovalpróico (VPA) off-label, 10-15 mg/kg/dia q8-12h. Re-centemente, um ensaio clínico fase I mostrou a segurançae possível atividade do VPA em pacientes pediátricos comtumores cerebrais recorrentes [7]. Nosso grupo publicouséries retrospectivas mostrando o possível efeito do VPAem pacientes com DIPG e outros tumores cerebrais dealto risco [8, 9].

Material e MétodosUma análise retrospectiva de prontuários de pacientes quereceberam este tratamento para DIPG em nosso centro,entre 2012 e 2014 foi realizada, após aprovação do pro-jeto pela Comissão de Ética em Pesquisa. O tratamentooff-label com radioquimioterapia foi iniciado após con-sentimento informado dos responsáveis pelos pacientes.A sobrevida global foi calculada entre o diagnóstico e oóbito. A distribuição da probabilidade de sobrevida foicalculada com o método de Kaplan-Meier [10]. Obtive-mos a mediana de sobrevida e a mediana de seguimentoda mesma forma. Todos os cálculos estatísticos foram re-alizados usando a linguagem R para Mac OSX 3.0 (RFoundation for Statistical Computing, 2010)

Resultados e Discussão

Ao todo, 9 pacientes com DIPG receberam tratamento“as per” HIT-GBM-D adaptado associado a ácido val-próico oral. Destes, 6 ainda estão vivos, com seguimentode 16, 13, 6, 5, 4 e 3 meses. A sobrevida em 6 meses parao grupo é de 86%, e a sobrevida em 12 meses é de 64%.Todos os pacientes demonstraram melhora clínica impor-tante. Até a última atualização do seguimento, apenas umdos pacientes sobreviventes havia apresentado progressãoapós o tratamento inicial. A mediana de sobrevida livrede progressão para o grupo é de 7 meses. A mediana deseguimento para todo o grupo é de 12 meses.

Meses

0 4 8 12 16 20

00,

20,

40,

60,

81

Figura 1: Pacientes com DIPG tratados com radioquimioterapia e ácido

valpróico. Probabilidade de sobrevida calculada pelo método de kaplan-Meier.

Sobrevida global (±IC95%).

Figura 2: Imagem representativa de paciente com DIPG do grupo. Ressonância

magnética, sequência ponderada em T2, mostrando alargamento típico da ponte,

mais ventral, com sinal patognomônico do englobamento da artéria basilar e

alteração de sinal em T2 em praticamente toda a extensão pontina.

ConclusãoNesta pequena série retrospectiva, a radioquimioterapiacom cisplatina, etoposido, ifosfamida, associada a ácidovalpróico demonstrou potencial no tratamento de pacien-tes com DIPG. Um ensaio clínico fase II “prova de con-ceito” seria o ideal para testar essa hipótese.

Referências

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[10] KAPLAN EL, Meier P. Nonparametric estimation from incomplete observati-ons. J Amer Stat Assoc 1958;53(282):457-81.

Agradecimentos

SOBOPE 2014 - XIV Congresso Brasileiro de Oncologia Pediátrica