Nimotuzumabe em pacientes com glioma pontino intrínseco difusoprogressivo

Francisco Hélder Cavalcante Félix1, Igor Moreira Veras2, AnaFlávia Barbosa de Moraes Bacalhau3, Juvenia Bezerra

Fontenele41 - Hospital Infantil Albert Sabin, Secretaria de Saúde do Estado do Ceará

2 - CRIO - Centro Regional Integrado de Oncologia3 - Hospital e Maternidade São Vicente de Paula, Faculdade de Medicina de Juazeiro do Norte

4 - Curso de Farmácia, Faculdade de Farmácia Odontologia e Enfermagem, Universidade Federal do Cearáhelder.felix@hias.ce.gov.br

XIV Congresso Brasileiro de Oncologia Pediátrica — SOBOPE 2014

Introdução

O glioma pontino intrínseco difuso (DIPG)é uma patologia tumoral mais frequente

em crianças de 4-9 anos, perfazendo cerca de15% dos tumores intracranianos pediátricos,com prognóstico muito pobre e nenhum trata-mento amplamente aceito. Nos últimos 40 anos,nenhuma inovação significativa ocorreu no tra-tamento destes pacientes [1]. Os únicos fatoresprognósticos reconhecidos são a faixa etária, otempo de sintomatologia antes do diagnóstico eo tratamento com radioterapia (RT) [2]. O ni-motuzumabe é um anticorpo monoclonal huma-nizado recombinante com elevada afinidade peloEGFR, aprovado para uso em nosso país em pa-cientes com DIPG progressivo após tratamentoinicial. Um ensaio clínico fase II de nimotuzu-mabe em pacientes com DIPG progressivo mos-trou resposta em 8/19 pacientes avaliáveis, commediana de sobreviva de 3 meses e 2 pacientescom sobreviva prolongada [3]. Um ensaio faseII aberto não randomizado em pacientes comDIPG usando nimotuzumabe, vinorelbina, RT ere-irradiação no evento da progressão foi recen-temente publicado, mostrando sobrevida livrede progressão de 8,5 meses e sobrevida globalde 15 meses [5].

Material e MétodosRealizamos uma análise retrospectiva de pron-tuários de pacientes que receberam tratamentocom nimotuzumabe para DIPG progressivoapós tratamento prévio com radioquimioterapiaem nosso serviço. As informações foram extraí-das diretamente dos prontuários. O projeto foiaprovado pela Comissão de Ética em Pesquisade nossa instituição. O tratamento off-label comnimotuzumabe foi iniciado após consentimentoinformado dos pais ou responsáveis pelos paci-entes.

Resultados e Discussão

Figura 1: Pacientes com DIPG tratados com nimotuzumabe após progressão. (A)

RM (T2) ao diagnóstico do caso 1 (03/2012). (B) RM (T2) do caso 1 no

momento da progressão (05/2013). (C) RM (FLAIR) ao diagnóstico do caso 2

(08/2012). (D) RM (FLAIR) do caso 2 no momento da progressão (08/2013).

Caso 1: paciente de 3 anos e 9 meses ao diag-nóstico, sexo feminino, com história de hemipa-resia e hemiparalisia facial há menos de 6 me-ses, fez radioquimioterapia (54 Gy) com temo-zolomida, seguida de 9 ciclos de temozolomidamensal, com importante melhora clínica. Dezmeses após o diagnóstico, ocorreu piora clínico-radiológica. A paciente submeteu-se a nova ra-dioterapia (45 Gy), seguida de nimotuzumabe150 mg/m2 semanal, num total de 5 doses. Apaciente faleceu 6 meses após a progressão dadoença.Caso 2: paciente de 5 anos ao diagnóstico, sexofeminino, com discreta hemiparesia há menosde 6 meses, fez quimioterapia com carboplatinae vincristina, com melhora parcial, progredindocom 7 meses. Submeteu-se, então, à radiotera-pia (54 Gy), seguindo-se quimioterapia com te-mozolomida oral (4 ciclos), com nova melhora,progredindo 6 meses após a primeira progres-são. Realizou, então, nova radioterapia (27 Gy),seguida de nimotuzumabe 150 mg/m2 semanal,

vindo a falecer 4 meses após a última progressão.Nenhuma das pacientes teve melhora clínica ouradiológica, porém estabilização de seu quadro.

ConclusãoEste relato de dois casos ilustra a possível ativi-dade do nimotuzumabe em pacientes com DIPGprogressivo após tratamento prévio.

Referências

[1] HARGRAVE D, Bartels U, Bouffet E. Diffuse brainstem gliomain children: critical review of clinical trials. Lancet Oncol. 2006Mar;7(3):241-8.

[2] JANSEN MH, Veldhuijzen van Zanten SE, Sanchez Aliaga E,et al. Survival prediction model of children with diffuse intrinsicpontine glioma based on clinical and radiological criteria. NeuroOncol. 2014 Jun 5. pii: nou104. [Epub ahead of print].

[3] BARTELS U, Wolff J, Gore L, Dunkel I, Gilheeney S, Allen J,Goldman S, Yalon M, Packer RJ, Korones DN, Smith A, CohenK, Kuttesch J, Strother D, Baruchel S, Gammon J, Kowalski M,Bouffet E. Phase 2 study of safety and efficacy of nimotuzumabin pediatric patients with progressive diffuse intrinsic pontine gli-oma. Neuro Oncol. 2014;16(11):1554-9.

[4] HWANG EI, Jakacki RI, Fisher MJ, Kilburn LB, Horn M, Ve-zina G, Rood BR, Packer RJ. Long-term efficacy and toxicity ofbevacizumab-based therapy in children with recurrent low-gradegliomas. Pediatr Blood Cancer. 2013;60(5):776-82.

[5] MASSIMINO M, Biassoni V, Miceli R, Schiavello E, Warmuth-Metz M, Modena P, Casanova M, Pecori E, Giangaspero F, An-tonelli M, Buttarelli FR, Potepan P, Pollo B, Nunziata R, Spre-afico F, Podda M, Anichini A, Clerici CA, Sardi I, De Cecco L,Bode U, Bach F, Gandola L. Results of nimotuzumab and vino-relbine, radiation and re-irradiation for diffuse pontine glioma inchildhood. J Neurooncol. 2014 Jun;118(2):305-12.

Agradecimentos

SOBOPE 2014 - XIV Congresso Brasileiro de Oncologia Pediátrica