Sistema endócrino difuso

H I S TO LO G I A E S P EC I A L ( 2 º A N O)D R A . M A R I SA S UÁ R E Z

A N O L E T I VO 2 0 1 4 / 2 0 1 5A P C T

R EA L I Z A D O P O R :I SA B E L S I LVA ( 1 0 1 0 0 5 1 7 )J OA N A SA LVA D O R ( 1 0 1 2 0 1 2 5 )N I C O L E LO P E S ( 1 0 1 3 0 1 3 8 )

SISTEMA ENDÓCRINO DIFUSO

Sistema endócrino

difuso

Sistema nervoso

Sistema endócrino

SISTEMA ENDÓCRINO DIFUSO (CONT.)

◦ Por exemplo, quando o corpo necessita digerir alimentos, o cérebro envia sinais para que uma hormona (serotonina) seja libertada. A serotonina estimula os músculos do trato digestivo.

Para além da hormona serotonina, existem outras hormonas estimuladas pelas células neuroendócrinas, tais como insulina, adrenalina, estrogénio e testosterona.

É constituído por Células Neuroendócrinas

Distribuídas por todo o corpo permitindo a libertação de hormonas que transmitem mensagens a certas células que são capazes de receber essas mensagens (células-alvo)

CÉLULAS NEUROENDÓCRINAS• Capazes de produzir e libertar hormonas e neurotransmissores para o sangue

• Produzem aminas ou peptídeos com atividade semelhante à das hormonas e/ou à dos neurotransmissores

• Possuem estruturas semelhantes a vesículas sinápticas ou grânulos do tipo neurosecretor

• Constituídos por produtos que são libertados por exocitose em resposta a estímulos externos

• Assim tal como noutros tipos de células do corpo, as células neuroendócrinas por vezes também podem sofrer alterações levando-as a dividirem-se descontroladamente e transformarem-se numa massa de tecido anormal - tumor neuroendócrino (TNEs)

CÉLULAS NEUROENDÓCRINAS (CONT.)

Camada germinativa

Ectoderme

Crista neural Células neuroendócrinas

Tubo neural

Mesoderme

Endoderme

Origem das células neuroendócrinas

•Estas células têm origem na crista neural, que faz parte um dos folhetos germinativos, a ectoderme. Porém, as células do pâncreas e do respiratório têm origem endodérmica.

CÉLULAS NEUROENDÓCRINAS (CONT.)

Estrutura

• Conformação semi-piramidal sendo estreitas no ápice e largas na base

Localização

• Epitélio de revestimento simples ou pseudo-estratificado

• Encontram-se dispersas pelos vários sistemas ou órgãos (Sistema digestivo, respiratório e urinário)

CÉLULAS NEUROENDÓCRINAS – CLASSIFICAÇÃO

Quanto ao número de célulasUnicelular Epitélio do sistema

respiratório Epitélio do trato

gastrointestinal Testículos

Pluriceular Glândulas endócrinas

Quanto à morfologia

Aberto • Está em contacto com a superfície epitelial através da superfície apical

Fechado • Sem contacto com a superfície epitelial

CÉLULAS NEUROENDÓCRINAS – CLASSIFICAÇÃO (CONT.)

Quanto ao tipo de secreção

Mecanismo endócrino

Mecanismo parácrino

Mecanismo autócrino

Mecanismo neurócrino

Mecanismo neuroendócrino

•Hormonas são libertadas para a corrente sanguínea•Atuando sobre

as células em locais distantes de onde foram produzidos

•Mensagens químicas são libertadas nas proximidades do local onde foram produzidos•Atuando sobre

células vizinhas

•Controlam a síntese e libertação das mensagens que, quando libertadas, atuam na própria célula

•Mensagens químicas são libertadas nas terminações nervosas•Atuam como

neurotransmissores/neuromoduladores

•Estimula o neurónio, provocando a secreção para os vasos sanguíneos

CÉLULAS NEUROENDÓCRINAS – CLASSIFICAÇÃO (CONT.)

SISTEMA DIGESTIVO◦ Neste aparelho, a regulação endócrina é feita pelo sistema endócrino difuso que, através de uma rede

complexa regulatória, exerce o controlo sobre:

Secreção Absorção Motilidade Proliferação das células da mucosa Barreira Imune

Tipos de

Células

Potente transmissor excitatório

Estimula secreção da amilase e pepsina

Inibe a secreção de ácido gástrico

CCK / G

CÉL. I CÉL. G

G -> Terços médios e profundo da mucosa antro-pilórica

I -> Duodeno e Jejuno (nas criptas)

Estimula a secreção de pepsinogénio

Inibe a secreção de HCl e a contração pilórica

VIP

CÉL. S

S -> Intestino Delgado

Estimula a libertação de Insulina

Inibe a secreção de ácido gástrico e pepsina

Inibe a motilidade e esvaziamentos gástricos

VIP

CÉL. K

K -> Duodeno e Jejuno

Estimula a secreção de insulina, glucagon e bicarbonato

Inibe a secreção de ácido gástrico

VIP

CÉL. H

K -> Estômago, Jejuno-Íleon e

Cólon

Inibe a libertação de ácido gástrico, gastrina, bicarbonato e

a motilidade gastrointestinal

Estimula a glicogenólise e a lipólise

VIP

CÉL. A

K -> Mucosa do Intestino Delgado,

Estômago e Pâncreas

Estimula a libertação de Insulina

Inibe a secreção de ácido clorídrico

Reduz a secreção ácida e o esvaziamento gástrico

VIP

CÉL. L

L -> Íleon e Cólon

Ativa recetores que provocam alterações na motilidade e

esvaziamento gástrico

Provoca a secreção exócrina

Promove respostas vasodilatadoras na submucosa

CÉL. ECEC -> Sistema

Endócrino do Trato Digestivo

Estimula a secreção de ácido gástrico

CÉL: ECL

ECL -> Porções intermédias e profundas das

glândulas gástricas

Estimula a secreção de pepsina e a motilidade

gastrointestinal

Inibe o esvaziamento gástrico

Motilina

CÉL. ECI

K -> Duodeno e Jejuno

Inibe a motilidade do intestino e a secreção de HCl

Estimula a contração do esfíncter pilórico

Inibe a secreção pancreática e biliar e a contração da

vesícula

Traquicininas

CÉL. EC2

EC2 -> Trato Gastrointestinal

Estimula a libertação de gastrina, bicarbonato e

ácido gástrico

Inibe a motilidade intestinal

CÉL. PP -> Duodeno e

Estômago

Agente vasodilatador

Inibe a secreção ácida, a motilidade gastrointestinal e a

libertação de insulina no pâncreas

Estimula a glicogenólise, libertação de glucagon e defecação

Neurotensina

CÉL. N

N -> Íleon

Inibe a secreção de insulina, glucagon, ácido gástrico e outros

mensageiros

Inibe a motilidade gastrointestinal, contração da vesícula e

absorção de nutrientes

Inibe a secreção de histamina na região antro pilórica

Somatostatina

CÉL. D

D -> Mucosa gástrica (no antro),

Duodeno e Pâncreas

CÉLULAS DO PÂNCREAS

alfa beta

delta

alfa

Liberta glicose e aumenta a degradação de glicogénio Inibe a

secreção de insulina e glucagon

Aumenta a utilização de aminoácidos e glicose

Inibe a produção de somatostatina e da secreção exócrina

SISTEMA RESPIRATÓRIOCélulas de Kulchitsky

• No feto ocorrem como clusters (corpos neuroepiteliais) inervados

• É aceite como sua origem a Endoderme Epitélio fetal imaturo

• Células com pequenos grânulos, na região basal do epitélio • Mais numerosas antes do nascimento e podem desempenhar algum papel no sistema imune inato

• Pouco eosinófilicas

• Acredita-se que estas células dão origem aos carcinomas neuroendócrinos do pulmão

SISTEMA RESPIRATÓRIO (CONT.)

• Serotonina

• Calcitonina

• Somatostatina

• Hormona anti-diurética

• Pequenos péptidos de acção farmacológica definida

TÉCNICAS PRÉ-IMUNOHISTOQUIMICAS

Argentafins Argirofilas

Microscopia Eletrónica

Masson-Fontana

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IMUNOHISTOQUÍMICAMarcadores Neuroendócrinos

Cromogramina A

Enolase neurónio específica (NSE)

Sinaptofisina

Marcadores Epiteliais

Cam 5.2

AE1/AE3

Pan-queratina

Marcadores Hormonais

Calcitonina

Insulina

ACTH

33

PRÓSTATA Desenvolve-se na 10ª semana

Até à 8ª semana gestacional

Paragânglios periprostáticos concentram as suas células em volta do mesênquima urogenital.

Atingem o epitélio urogenital, passando através do mesênquima.

34

CÉLULAS NEUROENDÓCRINAS PROSTÁTICAS

Estão muito espalhadas pela próstata 1 célula por glândula/ducto

São do tipo:◦ Aberto:

◦ Citoplasma apical, microvilosidades

◦ Fechado

Produtos:• Cromogranina A e B;

• Serotonia;

• Enolase;

• Neuropeptido Y;

• Histamina;

• Colecistoquinina;

• Somatostatina;

• Bombesina.

Recetores:•GRPR;

•Serotonina;

•Somatostatina;

•Calcitonina;

•Colecistoquinina;

•Neuropeptido Y.

CÉLULAS NEUROENDÓCRINAS PROSTÁTICAS

36

MARCADORES DE CÉLULAS NEUROENDÓCRINAS

Citoplasmáticos:◦ AADC (Acido L-Amino descarboxilase)◦ AchE (Acetil colinesterase)◦ NSE (Enolase neuronio especifica)◦ PGP (Protein gene product) 9.5

Grânulos◦ Hormonas péptidicas◦ Cromograninas A,B◦ Cromogranina C (Secretogranina II)◦ Carboxipeptidase H

MARCADORES DE CÉLULAS NEUROENDÓCRINAS

Membranas de Vesiculas Secretoras◦ Citocromo b-561◦ Aminas transportadoras◦ Sinapstofisina◦ P65/Sinaptogranina◦ VAMP/Sinaptobrevina◦ SV2

Sinaptofisina

MARCADORES DE CÉLULAS NEUROENDÓCRINAS

Membrana Plasmática◦ Receptores para proteínas neurotransmissoras

◦ Somatostatina◦ GABA◦ Glicina◦ Glutamato

◦ Receptores para toxina tetênica◦ A2B5◦ NCAM◦ L1

Somatostatina

NCAM

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