Cisplatina com atividade antitumoral

Discente: Rebecca Dias

Docente: André Bogado

O que é câncer? CÂNCER : uma palavra utilizada para abordar um conjunto

vasto de patologias causadas pela multiplicação desordenada de células anormais.

Neoplasmas; Tumores malignos; Cancro.

2

Fonte: World Health Organization (WHO,2012).

Como acontece? 3

Fonte: http://revistaescola.abril.com.br/ensino-medio/se-liga-voce-pode-ajudar-evitar-cancer-630044.shtml

Tipos de tumores Benignos; Malignos: quando em metástase, se espalham pelo corpo.

Assim eles são mantidos no corpo pelos nutrientes que circulam pelos vasos sanguíneos que o cercam e logo podem atingir massas altíssimas.

4

Fonte: ALMEIDA, V.L; et al (2005). Quimica Nova, 28,p 118-129.

O que causa o câncer? Não há evidências de que haja uma causa específica para o

início dessa doença, sendo esta conexa com várias disfunções do organismo. Estas disfunções são dependentes da sensibilidade genética individual em suportar implicações maléficas de fatores normais como :

Radiação;Estresse;Envelhecimento do corpo.

5

Fonte: SILVA, S.P. PROGRESSOS RECENTES E PERSPECTIVAS FUTURAS DOS COMPOSTOS METÁLICOS COM ATIVIDADE ANTI-TUMORAL. 2012. Universidade Fernando Pessoa, Porto,2012.

Como tratar? Existem três tipos de tratamento atualmente

Radioterapia: Aplica-se feixes de radiação ionizante capazes de destruir células tumorais.

Tratamento cirúrgico:Aplica-se este método tanto com finalidade curativa como paliativa.

Quimioterapia:Aplica-se compostos químicos (antineoplásicos) para o tratamento de doenças, os quais compostos afetam a função das células.

6

Fonte: BERGAMINI, F. R. G. et.al.. Complexos metálicos e suas aplicações em Medicina.

7

Cisplatina

Figura 1: Estrutura tridimensional da cisplatina

cis[(diaminodicloro)platina (II)];

Meados do século XIX (por volta de 1840);

Michel Peyrone;

Cloreto de Peyrone.

Fonte: MATOS, M.R.P.N.. Compexo metálico no tratamento de cancro .

8

Cisplatina

Barnett Rosenberg;

Escherichia coli;

Observou que as bactérias não podiam multiplicar-se, e cresciam em forma de filamentos alongados.

Fonte: BERALDO, H. Contribuições da química inorgânica para a química Medicinal. Cadernos temáticos de química nova na escola, são paulo-sp, n.6,p.4-6,Jul.2005.

Figura 2: Barnett Rosemberg

Cisplatina9

Fonte: Disponível em <http://www.chemcases.com/cisplat/>

Figura 3: E. Coli em forma de filamentos alongados

Achavam que era (NH4)2[PtCl6];

Mas o efeito não se repetia; Luz e repouso causavam filamentação das bactérias; Sintetizaram complexos trans[(diaminodicloro)platina(II)] e

cis[(diaminodicloro)platina (II)]; 1870 inicia-se a aplicação deste complexo em pacientes.

10

Fonte: BERALDO, H.Cadernos Temáticos de Química Nova Na Escola n.6, p.4-6, 22 jul.2005.

Figura 4: Estrutura da cisplatina e transplatina

Cisplatina

11Mecanismo de ação

O DNA é uma molécula composta por duas fitas, sendo cada uma delas composta por uma série de nucleotídeos, os quais por sua vez compostas por açúcar, um agrupamento fosfato e uma base nitrogenada que pode ser guanina ou adenina.

Fonte: SILVA, S.P. Progressos recentes e perspectivas futuras dos compostos metálicos com atividade anti-tumoral. 2012. Universidade fernando pessoa, porto,2012

Figura 5: Estrutura do DNA

Mecanismo de ação 12

Fonte: SILVA, S.P. Progressos recentes e perspectivas futuras dos compostos metálicos com atividade anti-tumoral. 2012. Universidade fernando pessoa, porto,2012

Figura 6: Interação da cisplatina com (a) adenina e (b) guanina

Mecanismo de ação O alvo da cisplatina no organismo é o DNA, a qual faz

uma ligação com a base nitrogenada do mesmo e impede que as células cancerosas sejam sintetizadas e replicadas, o que causa apoptose (morte celular programada) resultando então na destruição do neoplasma.

13

Fonte: Fonte: SILVA, S.P. Progressos recentes e perspectivas futuras dos compostos metálicos com atividade anti-tumoral. 2012. Universidade Fernando Pessoa, Porto,2012

Figura 7: Ligações da cisplatina com o DNA

14

Mecanismo de ação Aplicada via intravenosa;

Diz-se é uma reação de substituição porque os íons cloreto da cisplatina são substituídos por moléculas de água ou agrupamentos hidroxila;

Complexo monoaquacisplatina;

Complexo diaquacisplatina.

Fonte: SILVA, S.P. Progressos recentes e perspectivas futuras dos compostos metálicos com atividade anti-tumoral. 2012. Universidade Fernando Pessoa, Porto,2012

Figura 8: Caminho da cisplatina no organismo

15Toxicidade

Resistência;

Nefrotoxidez;

Toxidez ao trato intestinal,

Fonte: OLIVEIRA, L. A. A Química na medicina: Quimioterapia no tratamento do câncer. 2011.

Por que não transplatina? 16

Figura 9: Estrutura do complexo transplatina

A partir da década de 90 soube-se que a transplatina em alguns casos poderia apresentar uma eficiência superior a seu isômero cis, porem, pelo fato do mesmo ser mais reativo cineticamente, tornou-se evidente que a transplatina sofreria desativação antes de chegar a seu alvo, o DNA.

Fonte: COLUCCIA, M. et AL. A transplatinum complex showing higler antitumor activity than the cis congenera. Jornal of Medicinall

Chemistry.v.36.p.383-410.2001.

17

Aplicação

Uma das formas usuais da cisplatina

Conclusão Marco na história da química inorgânica na medicina, o que

resultou na diminuição do número de mortes por vários tipos de cânceres, inclusive por câncer testicular diminuiu mais de 80%.

Os compostos de platina até nos dias de hoje são os dominantes nos tratamentos de câncer, mas há uma grande necessidade de descobrir novos compostos que tenham uma eficiência tão acentuada como a da cisplatina com uma toxicidade menor, para que os pacientes que utilizam a mesma sofram menos efeitos secundários durante o tratamento oncológico.

18

Referências Bibliográficas ALMEIDA, V.L; et al .(2005). Câncer e Agentes antineoplásicos, ciclo-celular

específicos e ciclo celular não específicos que interagem com o DNA. Quimica Nova, 28,p 118-129.

SILVA, S.P. PROGRESSOS RECENTES E PERSPECTIVAS FUTURAS DOS COMPOSTOS METÁLICOS COM ATIVIDADE ANTI-TUMORAL. 2012. 83 f. Dissertação (Mestrado) – Curso de Ciências Farmacêuticos, Universidade Fernando Pessoa, Porto,2012.

MATOS, M.R.P.N.. Compexo metálico no tratamento de cancro .Disponível em:

<http://www.spq.pt/boletim/docs/BoletimSPQ_085_061_09.pdf>. Acesso em: 02 set. 2013.

COLUCCIA, M. et AL. A transplatinum complex showing higler antitumor activity than the cis congenera. Jornal of Medicinall Chemistry.v.36.p.383-410.2001.

19

Referências Bibliográficas OLIVEIRA, L. A.. A Química na medicina: Quimioterapia no

tratamento do câncer, 2011. Disponível em : < gpquae.iqm.unicamp.br/textos/T8.pdf>. Acesso em: 02 set 2013.

20