quimioterapia neoadjuvante é tratamento padrão em tumores operáveis? marcelo r. s. cruz, m.d....
TRANSCRIPT
Quimioterapia Neoadjuvante é Tratamento Padrão em
Tumores Operáveis?
Marcelo R. S. Cruz, M.D.Oncologista ClínicoCoordenador do Serviço de Segunda OpiniãoCentro Oncológico Antonio Ermirio de MoraesHospital São JoséBeneficência Portuguesa de São Paulo
Declaração de Conflitos de Interesse
• Nos últimos 12 meses participei das seguintes atividades:
– Investigador Principal: Eli Lilly, Roche– Honorários: Eli Lilly, Roche, AstraZeneca, Pfizer,
Merck, BMS– Advisory Board: Amgen, Eli Lilly, Pfizer, BI, BMS
Qual o primeiro passo?
• Denifir se há indicação de quimioterapia• Informações clínicas e anátomo-patológicas:
• Idade • Tamanho do tumor• Status do Linfonodo • Grau Histológico• Status dos Receptores Hormonais• Status do HER2
Quimioterapia Neoadjuvante: o que ela faz?
• QT Neo reduz o tamanho do tumor para:
– Converter tumores inicialmente inoperáveis em operáveis
– Permite realização de cirurgias conservadoras ao invés de mastectomia
– Avaliação in vivo de resposta– Tratamento de micrometástases
Primeiros Estudos – Câncer de Mama Localmente Avançado( inclui Ca Inflamatório)
E tumores operáveis?
• Definição de tumor operável (para critério de inclusão nos estudos):– T2-3, N0-1
NSABP-B27 Características das Pacientes
• N= 2411 pacientes • Tumores palpáveis e operáveis:
– T1,2,3 N0,1 M0• 56 % < 49 anos• 70 % cN0• Tamanho do tumor:
– 15% <= 2 cm (T1)– 41% 2.1-4 cm– 45% >4 cm
Bear et al, J Clin Oncol 2003; 21
NEOSPHERE
Giani et al Lancet Oncol 2012
%
O que os estudos antigos mostraram?
NSABP B-18
Neo-adjuvante = Adjuvante
Pontos questionáveis em 2015: 1) Com maior conhecimentos sobre
subtipos moleculares, novas terapias/estratégias, BRCA
Neo-adjuvante = Adjuvante?2)Quanto tempo depois da cirurgia é
necessário iniciar a quimioterapia adjuvante para que
Neo-adjuvante = Adjuvante?
0 1 2 3 4 550
60
70
80
90
100
path CR
clin PRclin NR
years
dist
ant d
isea
se-fr
eesu
rviv
al (%
)
Sobrevida em 5 anos· pCR = 87%· cPR = 68%· cNR = 64%p<0.0001
NSABP-18: Sovrevida de acordo com resposta
Fisher et al JNCI 2001
pCR é um Marcador importante
para endpoints de longo prazo
• pCR é fator preditivo de SG e SLD
NSABP B-27 ( N= 2411 pts )
Bear et al, J Clin Oncol 2003; 21
O que os estudos novos mostram?
Quais os subgrupos que mais se beneficiam?
• 360 pacientes tratados com Antraciclinas/Taxanos (sem Trastuzumabe)
• pCR geral = 22%
Prognóstico de acordo com pCR e subtipo: HER2+
Em pacientes com pCR a SG foi superior no grupo HER2+ que recebeu trastuzumabe neoadjuvante
pCR HER2+ pósTrastuzumabe
Loibl et al abs #S5-4 SABCS 2011
Prognóstico de acordo com pCR e subtipo: HER2+
Cortazar P et al Lancet 2014
“ In view of the substantial improvements in survival for individual patients who attain pathological complete response, we believe that if anovel agent produces a marked absolute increase in frequency of pathological complete response compared with standard therapy alone in the intention-to-treat population, that agent could also be reasonably likely to result in long-term improvements in EFS or OS”
Tempo para início da Quimioterapia Adjuvante
Qual a realidade do Brasil?• Em geral ~ 80% da população depende
exclusivamente do SUS– Variações por Estado (ex: MT = 90%)
Quanto tempo entre a cirurgia e a quimioterapia adjuvante no SUS?
"Quanto aos intervalos de tempo entre a cirurgia e a adjuvância com quimioterapia Identificou-se que das 22 mulheres que realizaram esta forma terapeutica (82%) ultrapassaram a recomendação dos 60 dias para o início da adjuvância."
"Além disso, a terapia neoadjuvante certamente tem seu papel cada vez mais relevante naquelas pacientes com perfil biológico que apresente maiores chances de resposta, como tumores triplo-
negativos e HER-2 positivos. "
Quimioterapia Neoadjuvante é padrão para tumores operáveis?
• SIM• Tumor operável é critério de inclusão e o maior N de
pacientes nos estudos
• Pacientes jovens, com GH alto, RH+ se beneficiam de QT neoadjuvante– Receber terapia sistemica precoce, no tempo adequado (SUS)
• Pacientes operáveis HER2 +, TN se beneficiam da estratégia de QT neoadjuvante– Novas drogas/estratégias com maior pCR– Receber terapia sistemica precoce
NSABP B-07Ano 1972-1976
