QUAIS AS DOENÇAS QUE COMPÕEM AS

SÍNDROMES DAS FALÊNCIAS MEDULARES?

Guia prático para o hematologista

Rodrigo T. CaladoDepartamento de Imagem e Hemato-Oncologia

Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto

Universidade de São Paulo

CAUSAS DE NEUTROPENIA NO ADULTO

Congênitas:

- Neutropenia constitucional

- Neutropenia étnica

- Neutropenia familiar

- Neutropenia cíclica

Adquiridas:

- Infecção

- Drogas

- Imune

- Neoplasias

- Nutricional

- ICUS

- SMD

- Idiopática

Apresentação clínica:

- Neutropenia cada 21 d

- Úlceras Orais

- Periodontite

- Otite

- Sinusite

- Bronquite

- Tiflite

- Sepse

- Mutações em ELANE

Suspeita usualmente precoce (1 ano de idade)

Berliner, Hematology 2004;63-79

NEUTROPENIA CÍCLICA

ELANE

NEUTROPENIA CONGÊNITA GRAVE

Genes Implicados

- ELANE, dominante (35-84%)

- GFI1, dominante

- WASP, Ligada ao X

- G-CSFR, AD

- HAX-1, recessiva (Síndrome de

Kostmann)

- G6PC3

Neutropenia < 500/µL

Risco de sepse

Risco de evolução clonal para SMD e LMA

Berliner, Hematology 2004;63-79

Caso Clínico

Homem, 22 anos, com febre (39*C), odinofagia e tosse havia

2 dias. História de LLA aos 3 anos tratada até os 6 anos. Aos

12, 18 e 19 anos, episódios semelhantes, sendo

diagnosticada neutropenia cíclica com uso esporádico de G-

CSF.

Hb: 11,6 g/dL

Ht: 36%

VCM: 80 fL

GB: 900/µL

Ne: 100/µL

Mo: 0

Plq: 470/µL

MO: hipercelular, com

maturação mieloide

Caso Clínico

Sem monocitopenia

Sem associação entre LLA e Neutropenia cíclica ou grave

Grande período assintomático

Caso Clínico 2

Homem, 42 anos, médico, com exposição ocasional a

radiação, observada neutropenia em exame de rotina que

perseverou ao longo de pelo menos 3 anos, assintomático.

Inicial:

Hb: 14,3 g/dL

Ht: 44%

VCM: 94 fL

GB: 3000/µL

Ne: 1300/µL

Mo: 600/µL

Plq: 231K/µL

Depois de 1 ano:

Hb: 13,8 g/dL

Ht: 41%

VCM: 91 fL

GB: 2500/µL

Ne: 600/µL

Mo: 500/µL

Plq: 190K/µL

Cariótipo: 46, XY [20]

HPN: negativoCD34+ na MO: 0,9%

Caso Clínico 2

Inicial Depois de 1 ano

40% 70%

Caso Clínico 2

Sequenciamento painel NGS de 165

genes:

Variante germinativa em RTEL1:

heterozigota

Presente na população saudável

Avaliação in silico: benigna

Gutierrez-Rodrigues & Calado, RBHH 2018

Sem variantes somáticas

CITOPENIA IDIOPÁTICA E MUTAÇÕES MIELOIDES

Malcovati, Blood 2017

Young NS. NEJM 2018

IMMUNITY AND APLASTIC ANEMIA

Anemia de Fanconi

por Blanche Alter

Mancha café-au-lait

Distrofia ungueal

Hiper- ou hipopigmentação reticular da pele

Leucoplasia

Disceratose congênita

Pâncreas gorduroso

Displasia de metáfises

Shwachman-Diamond

ANEMIA APLÁSTICA

CONGÊNITA

TELOMERE STRUCTURE

Calado & Young, Harrison’s 20th edition, 2018

Age (years)

Te

lom

ere

le

ng

th (

kb

)

Loss of 47 base-pairs/year

Healthy subjects

(PB leukocytes)

TELOMERES SHORTEN WITH AGING

Gutierrez-Rodrigues et al, PLoS ONE 2014

TELOMERE DISEASES

Calado & Young, Harrison’s 20th edition, 2018

Danielle Townsley

Thomas Winkler

Neal Young

Régis de Latour

Gérard Socié

Diego Clé

Barbara Santana

Fernanda Rodriguez

Flavia Donaires

André Pinto

Florencia Tellechea

João Paulo Silva

Lilian Figueiredo

Pedro Prata

Guilherme Darrigo

Elvis Valera

Elvira Veloso

Eduardo Rego

Phillip Scheinberg

Carmem Bonfim

Larissa Medeiros

Michel Oliveira