Alquilantes

São medicamentos que atuam independentemente da fase do ciclo celular,

esses compostos possuem um grupo alquil que se combina com outras

moléculas. A sua ação basicamente está dirigida ao DNA em suas bases

púricas e pirimídicas, são altamente efetivos quando as células estão em fase

de divisão celular, porém age sobre a fase G0, repouso das células.

Ciclofosfamida

Esse princípio ativo é o principal alquilante utilizado no tratamento das

neoplasias em medicina veterinária. Utilizado no tratamento das neoplasias

linfoides, sarcomas de tecidos moles, TVT e carcinomas.

A ciclofosfamida é metabolizada em metabólitos ativos por enzimas do

citocromo P450, acroleína é eliminada espontaneamente originando a

fosforamida que é o composto ativo do alquilante. 70% da ciclofosfamida são

eliminadas através dos rins em metabólitos inativos. A acroleína é

eliminada através da urina e junto com a fosfamida são responsáveis por

causar a cistite hemorrágica estéril. Deve-se ter cuidado com a ingestão de

água nos animais que estão sob tratamento com ciclofosfamida. O

esvaziamento da vesícula urinária 48h após a administração do fármaco é

fundamental para a prevenção da cistite.

O efeito mielotóxico da ciclofosfamida é observada com nadir leucocitario no

7 e 10 dia após a aplicação.

A posologia 50mg/m² VO por 4 dias/semana a Cada 3 semanas ou 200 a

300mg/m² IV ou VO 1 vez/semana a cada 3 semanas. É encontrada em

drágeas 50mg e frasco ampola 200mg e 1g.

Clorambucila

Indicado para o tratamento de linfomas, leucemias linfocíticas crônicas e

mastocitomas. Após a administração é metabolizada em componentes ativos

e eliminadas em componentes inativos pela urina e fezes.

Esse fármaco é bem tolerado pelos animais e possui efeitos tóxicos mínimos

os quais envolvem mielossupressão e vômitos ocasionais sendo indicada

em substituição a ciclofosfamida em animais com cistite hemorrágica.

Posologia 1,4mg/m² VO diariamente ou 20mg/m² a cada 3 semanas em

substituição a ciclofosfamida.

Esse fármaco causa leve leucopenia, trombocitopenia e náuseas.

Carmustina

Utilizado em tumores cerebrais em gliomas e astrocitomas e em metástases

cerebrais de outros tipos de tumores. Pode ser usado em linfomas.

É uma nitrosuréia e possui uma alta lipossolubilidade e atravessa facilmente a

BHC. A maior toxicidade está relacionada a medula óssea, com nadir

leucocitário entre 5 e 8 dia após a aplicação. Não deve ser utilizada com outros

medicamentos como fenobarbital, pois diminui seu efeito terapêutico ou a

cimeditina que também é metabolizada no citocromo P450.

A carmustina necessariamente é feita pela via endovenosa por causar

necrose tecidual, se ocorrer extravasamento. Precisa proteger o medicamento

da luz por canta da rápida oxidação.

Carmustina é encontrada em frasco ampola de 100mg.

Sua posologia é de 50mg/m² IV lenta (40 a 60 minutos) a cada 6 semanas. Os

efeitos adversos são observados pela leucompeina, trombocitopenia, vômitos,

diarreia, alopecia, hiperpigmentação.

Lomustina

Semelhante a carmustina usada via oral, usadas em tumores cerebrais

(astocitomas, gliomas) neoplasias linforreticulares, mastocitomas

Citostal comp 10 e 40mg

Posologia 90 mg/m² VO a cada 3 semanas em cães. Em gatos a dose é de

60mg/m² VO a cada 3 semanas.

Os principais efeitos adversos são leucopenia, trombocitopenia, vômito e

alopecia.

Antimetabólitos

Definidos como substâncias que possuem semelhanças estruturais

como aquelas necessárias ao funcionamento fisiológico das células. Interferem

na função do DNA e RNA, incorporando-se a eles causando portanto

alterações na transcrição e tradução. Os anti-metabólitos comumente utilizados

são os análogos ao acido fólico, pirimidinas ou purinas.

Metotrexato

Esse quimioterápico atua na fase S do ciclo celular, ele inibe a enzima

diitrofolato redutase impedindo a formação do tetrahidrofolato que é necessário

para a síntese de vários aminoácidos.

O agente entra na célula através do transporte ativo utilizado pelo folato

reduzido. A eliminação desse composto ocorre via renal. É filtrado pelos

glomérulos e secretado ativamente pelos túbulos contorcidos proximais.

Animais com disfunção renal devem ser avaliados e se não houver

possibilidade de substituição do fármaco a dose deve ser reduzida. A excreção

renal torna-se diminuída em casos de administração com outros medicamentos

como as cefalosporinas, penicilinas e antiinflamatórios.

É utilizado em tumores ou metástases cerebrais por meio de aplicação

intratecais, é utilizado na terapêutica dos linfomas caninos e felinos.

Os efeitos colaterais são mielossupressão e toxicidade gastrintestinais

seguidos de alopecia temporária, febre e lesões bucais, ainda causa,

leucopenia, náuseas, vômitos, anemia, lesões orais, necrose nos túbulos

renais(altas doses).

Fluorouracila

É ativado intracelularmente para obter efeitos citotóxicos. Incorporado ao RNA

nuclear e citoplasmático e por fim ao DNA resultando em alteração de síntese e

funções. Pode ser utilizado por via tópica intralesional e intravenosa.

Os efeitos tóxicos ocorrem principalmente na medula óssea e TGI depende da

via de administração. É neurotóxica em gatos devendo ser evitada. Encontrada

como Fluoruracil em frasco ampola de 250 e 500mg e 2,5g em creme Efurix.

Posologia

2,5 mg/m² três dias IV semanalmente (não usar em gatos) Esse medicamento

provoca leucopenia leve, trombocitopenia e cães ataxia cerebelar.

Citarabina

Como outros análogos de nucleosídeos, este composto entra nas células

usando receptores de nucleosideos e é metabolizado em um novo composto

que se incorpora ao DNA é um potente inibidor da DNA polimerase que

interfere no alongamento da cadeia de DNA.

Esse fármaco atinge especialmente a fase S da replicação celular. Se

administrado por via IM ou subcutânea atinge níveis terapêuticos no líquor. Sua

eliminação se dá via renal.

Nome comercial Aracytim frasco ampola de 100 e 500mg e 1 e 2g indicados

para neoplasias linfoides e mieloides (leucemias linfocíticas, granulociticas

agudas e linfomas)

Dose de 150mg/m² SC SID por dois dias gatos e BID por 4 dias em cães ou

600mg/m² em cães semanal.

Causa leucopenia, trombocitopenia, anorexia, vômitos e diarreia.

Anti-microtúbulos

Utilizados como antineoplásicos por atuar na divisão celular na metáfase

interferindo na formação dos microtúbulos que formam os fusos. Esse fármaco

se liga a tubulina levando a sua cristalização e a consequente dissolução do

fuso mitótico sendo então agentes específicos da fase mitótica do ciclo celular.

Incluem 3 classes de antineoplasicos dos alcaloides da vinca.

Vincristina, vimblastina, vindestina, vinorelbina.

Os taxanos; docetaxel, paclitaxil e os derivados da epipodofilotoxina;

etoposide e tenoposide.

Vincristina

Agente mais utilizado em MV. Após a aplicação intravenosa, esta se liga as

plaquetas (o que impede sua entrada na BHC) é metabolizada pelas enzimas

do fígado citocromo P450 logo doenças hepáticas contraindicam o seu uso.

Este fármaco é excretado pelas vias Biliares.

A vincristina induz a mielotoxicidade não cumulativa com nadir leucocitário

entre 7 e 9 dias. Pode levar a alopecia a alterações gastrintestinais causadas

por disfunções autonômicas constipação intestinal e dor abdominal e menos

frequentemente diarreia náuseas e vômitos. Induz a neurotoxicidade

caracterizada por polineuropatia periférica. A trombocitopenia não costuma ser

problema no tratamento coma vincristina que este medicamento atua sobre os

megacariócitos aumentando a fragmentação citoplasmática e elevando o

número de plaquetas circulantes.

A vincristina está disposta em frasco ampola de 1 mg/1ml a posologia 0,5 a

0,75 mg/m² semanalmente ou a cada 2 a 3 semanas de acordo com os

protocolos (cão e gato)

Efeitos adversos: Anorexia, constipação, diarreia, neuropatia periférica.

Vimblastina

Semelhante a vincristina é metabolizada pelo fígado e excretada pelas fezes,

entretanto parece induzir neutropenia mais grave com nadir leucocitário de 4 a

9 dias após o tratamento. Encontrado como Velbam frasco ampola de 10mg

indicado para linfomas e mastocitomas.

Posologia 2 mg/m² IV semanalmente ou a cada 2 semanas (cães e gatos)

Leucopenia de 5 a 10 dias, náuseas, vômitos, trombocitopenia.

Paclitaxel

Além de evitar a formação dos microtubulos que constituem os fusos mitóticos

o texanos tem atividade antiangiogênica. Usados em veterinária com pequeno

sucesso no tratamento de sarcomas metastático e carcinomas mamários.

O nadir leucocitário ocorre de 3 a 5 dias. Em cão e gato pode haver

hipersensibilidade grave levando a quadro neurológico e cardiovascular.

Recomenda-se a aplicação previa de difenidramina e dexametasona 60

minutos antes.

Está disposto em ampolas de 30, 100 e 30 mg especifico para a fase de

mitose.

Posologia 165mg/m² IV lenta (solução salina a 0,9% 0,7mg/ml a cada 3

semanas) (cães)

5 mg/kg IV lenta a cada 3 semanas.

Pré-tratamento com dexametasona e difenidramina.

É utilizado em sarcomas e carcinomas

Antibióticos

Os antibióticos utilizados como agentes antineoplasicos são produtos da

fermentação natural de varias espécies de streptomyces. Alguns antibióticos

sabidamente possuem atuação como citocidas (morte celular) ou citostáticos

(interferência no crescimento celular). Os mais utilizados em Medicina

veterinária são as antraciclinas (Doxorrubicina, Daunorrubicina, epirrubicina e

idarrubicina, actinomicina D, mitoxantrone e bleomicina.

Antraciclinas

Atuam independente da fase do ciclo celular, sendo os mais utilizados

antineoplasicos, sendo a doxorrubicina a mais utilizada em veterinária. Essa

molécula interfere na transcrição e replicação do DNA e ainda produz radicais

livres e capazes de lesar a membrana celular e o DNA. 70 a 80% se ligam as

PPT e entram nas células por difusão facilitada atingindo as concentrações de

10 a 500 vezes superior às concentrações extracelulares.

Sua excreção e basicamente via biliar, logo sua metabolização é hepática

sendo contraindicada em pacientes com disfunções nesse órgão. Os efeitos

colaterais são observados pela mielossupressão e da possibilidade de reação

anafilática pela degranulação dos mastócitos. O efeito mais conhecido é a

cardiotoxicidade provocada pela Doxorrubicina. Esse composto libera uma

imensa quantidade de radicais livres que atinge o coração, este possui grande

quantidade de enzimas catalases, superoxido redutase, glutaionaperoxidase

ficando susceptível a sofrer necrose multifocal.

Esse fato leva a uma limitação da dose máxima a ser administrada de 180 a

240 mg/m² para gatos e 270mg/m² para cães. Existem diferenças estruturais

nas diversas antraciclinas.

A daunorrubicina e epirrubicina possui um grupo hidroxila no carbono 4.

Esse pequeno detalhe reduz os efeitos cardiotóxicos. A Idarrubicina perde um

grupo metila do carbono 4 tornando-a mais lipofílica. Essas três antraciclinas,

Daunorrubicina, Epirrubicina, Idarrubicina embora menos cardiotóxicas podem

promover nefrotoxicidade e necrose se extravasar do leito vascular na hora da

aplicação.

Actinomicina D ou Dactinomicina

Foi o primeiro isolado de antibiótico da espécie estreptomyces. Esse agente

atua fortemente formando complexos com o DNA intercalando com as bases

de citosinas e guaninas em sequancia de interferência na transcrição do DNA.

Age sobre as fases G1 e S do ciclo celular. É indicado para linfomas

carcinomas sarcomas

Encontrado como Cosmogem em frasco ampolas de 0,5mg

Posologia de 0,5 a 0,8 mg/m² IV a cada 2 a 3 semanas, seus efeitos adversos

são leucopenia, vômitos e anorexia

Mitoxantrona

É uma antracidiona desenvolvida sinteticamente com o objetivo de produzir um

composto similar as antraciclinas, porém sem potencial de cardiotoxicidade.

Encontrado como novantrone

Posologia de 5,5mg/m² para cães e 6,5 mg/m² para gatos a cada 3 semanas

causa leucopenia, vômito diarréria. É amplamente utilizado em linfomas

carcinomas sarcomas em substituição a doxorrubicina em casos de

cardiotoxicidade

Bleomicina

Liga-se ao DNA quebrando a fita desta molécula. Atua principalmente na fase

G2 e M do ciclo celular. Este pode ser usado em aplicações intramuscular,

subcutâneo intravenosa e intralesional. Sua eliminação ocorre via reanal sendo

necessários doses reduzidas em animais com problemas renais.

Blenoxame Frasco ampola com 15 unidade Gatos 0,3 a 0,5 U/kg

semanalmente IM, SC IV 1 minuto

Cães 10 u/m² IV ou SC uma vez ao dia 3 a 4 dias e depois semanalmente ate a

dose máxima 125 a 200mg/m² nas duas espécies