potencial químico e farmacológico de plantas medicinais do vale do são francisco
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Potencial químico e farmacológico de plantas medicinais do Vale do São Francisco
Prof. Dr. Jackson Roberto Guedes da Silva AlmeidaColegiado de Ciências Farmacêuticas - UNIVASF
Cerca de 185 milhões de habitantes (dezembro de 2005, www.ibge.gov.br)
Cerca de 8% água potável do mundo;
97% da energia elétrica gerada em usinas hidroelétricas;
Imensos recursos naturais (biodiversidade vegetal, petróleo, gás natural,
minerais (ferro, bauxita), …);
Dependência decrescente da importação de petróleo (85% em 1971 para
38% em 2001 do consumo);
Líder mundial na produção de álcool de cana-de-açúcar;
No. 1 na exportação de tabaco, açúcar e suco de laranja ;
No. 2 & 3 na exportação de soja, carne, frango ou aço;
Tecnologia para gasolina de fórmula 1;
Tecnologia de prospecção de petróleo em águas profundas.
O Brasil
Barreiro, E. J., 2009
Ocupa 54% da região Nordeste e 11% do território brasileiro (área de
750.000 km2);
Região semiárida mais povoada do mundo (~27 milhões de pessoas);
62% das áreas susceptíveis à desertificação;
Na maior parte do território chove menos de 750 mm anuais no período de
novembro a junho;
Bioma semiárido com a maior biodiversidade do planeta;
Bioma exclusivamente brasileiro;
Bioma menos conhecido do país;
Endemismos diversos (932 espécies identificadas; 380 endêmicas);
Extremamente frágil;
A atividade humana trouxe consequencias impactantes para a cobertura
vegetal (ameaça de extinção, extrativismo para produção de carvão e lenha).
O bioma caatinga
Importância do estudo da biodiversidade
http://vocereporter.com/biomas-terrestres-do-brasil-brasileiros-da-terra/
Setembro de 2010
Fevereiro de 2011
28 de abril – Dia nacional da Caatinga
29 de agosto – Dia nacional do vaqueiro
O bioma na cultura popular nordestina
“... Creio, creio no passado da boiada, que emmeio à caminhada descansa em meu viver;
Creio na esperança, nas minhas lembranças,vaqueiro e criança, o tempo a passar;
Creio na paisagem de pobre pastagem, queensina coragem e como esperar”.
O credo (Janduhi Finizola)
“Glória a Deus nas alturas, vaquejando porcampos, sem campo para ter ilusão;
Lá na caatinga vinga a minha profissão;
Derruba o gado e me derruba a precisão;
Glória a Deus nas alturas, entre pedras eespinhos, os caminhos do gado, o meu pão”.
Glória (Janduhi Finizola)
“Coroa de frade e facheiro, a caatinga produz;juazeiros, caroás, xique-xique, mulungus;palmatórias, macambiras, cactos e mandacarus”.
(Ivanildo Vilanova/ Geraldo Amância)
“Na emenda, hoje eu vou fazer uma emenda; naemenda, com corda de caroá”.
(Manoel Euzébio/ Juarez Santiago)
“Eu me criei entre o velame e a macambira, quem évocê pra derramar meu munguzá...”
(Petrúcio Amorim)
O bioma na cultura popular nordestina
Devo usar o conhecimento
popular?
Importância do estudo da biodiversidade
420 fitoterápicos registrados na
ANVISA
60 plantas diferentes nos fitoterápicos
Apenas 10 plantas são
plantas nacionais
Importância do estudo da biodiversidade
Cordia verbenacea
Importância do estudo da biodiversidade
Cordia verbenacea
α-humuleno
H H
trans-cariofileno
A pesquisa química...
Coleta da planta
Extração dos constituintes químicos
Material seco e pulverizado
Maceração EtOH 95 %
Solução extrativaConcentração em rotavapor
Extrato Etanólico Bruto
SolubilizaçãoColuna filtrante
Partição líquido-líquido
HexanoConc. rotavapor
CHCl3Conc. rotavapor
AcOEtConc. rotavapor
Fase hexânica Fase CHCl3 Fase AcOEt
Extração dos constituintes químicos
Triagem fitoquímica de extratos vegetais
Elucidação estrutural dos constituintes químicos
Espectrometria no Infravermelho (IV) Espectrometria de massa (EM)
Ressonância Magnética Nuclear de 1H Ressonância Magnética Nuclear de 13C
Os
prod
utos
nat
urai
s: d
iver
sida
de e
stru
tura
l
OH
OH
Mentol Linalol
O
O
Ascaridol
O
O
Rotundifolona
HO
Lupeol
O
O
OH
Lapachol
OH
O
HO
HO
Ácido caféico
O O
O
Psoraleno
O
O
CH3
CH3
HO
HO
OH OH
OH OH
Hipericina
O
OO
O
MeO
OMe
OMe
OH
Podofilotoxina
OHO
OH
OH
OH
OH
H
H
Epicatequina
O
O
HO
OH
OH
OH
OH
Quercetina
NH
MeO
HO
HO
NMe
MeO
MeO
OMe
MeO
N
O
MeO
HO
N
O
O
OMeO
N
MeO
MeO
OMe
OMeAlcalóides
Os
prod
utos
nat
urai
s: d
iver
sida
de e
stru
tura
l
Processo de descoberta de fármacosNúmero de compostos
10.000 → 1.000 → 10 → 1
Candidatos a fármacos
New Chemical Entities (NCE)Fármaco
Drug
Pesquisa básica Descoberta Fase pré-clínica Fase clínica Comercial
Identificação do alvo
Validação do alvo
Identificação do protótipo
Otimização
Farmacologia ToxicologiaFase
I, II e III
Fase
IV ~ 15 anos
N N
F3C
SO O
NH2
CH3
N
S
O
N CH3
CH3H
COOH
H H
O
CO2Me
OH
O
O
HO
HO
HNMe
N
Cl
HN
A pesquisa farmacológica...
Camundongos Swiss (Mus musculus), machos, albinos,
pesando entre 30-40 g
Ratos Wistar (Rattus novergicus), machos, albinos
com peso entre 250-350 g
Atividade farmacológica: ensaios pré-clínicos
A ocorrência de morte é verificada após 24, 48 e 72 h
Observações para avaliação da atividade autônoma, motora e reflexos a cada 30 min., durante 4 h
consecutivas
2 grupos (5 machos e 5 fêmeas)Administração de até 5 g/kg v.o do EEB da planta
(Resolução Nº 90/04 ANVISA)
Avaliação da toxicidade aguda
Contorções abdominais induzidas por ácido acético
Pré-tratamento
Veículo
Extrato
AAS
Morfina
60’
Ác. acético 0,9%
via i.p.
5’
Parâmetro observado:
número de contorções abdominais
15’
Teste da formalina
Pré-tratamento
Veículo
Extrato
AAS
Morfina
60’
Formalina 2%
via s.c.
5’ 30’0’
1ª fase
Dor neurogênica
15’
2ª fase
Dor inflamatória
Parâmetro observado: tempo de lambida da pata (licking time)
Teste da placa quente
Tratamento
Veículo
Extrato
Morfina
0’
Valor basal
60’ 120’30’ 90’
Parâmetro observado: tempo de latência
(retirar ou lamber da pata)
Alguns resultados...
Amburana cearensis
Amburana cearensis
Amburana cearensis
Amburana cearensis
Selaginella convoluta
HPLC-DAD de Selaginella convoluta
1
Selaginella convoluta
Control 100 200 400 ASA Morph0
5
10
15
20
25
**
**** **
**
Sc-EtOH (mg/kg)
Num
ber
of w
rith
ings
Fig. 1. Effect of ethanolic extract of the Selaginella convoluta (Sc-EtOH) on aceticacid induced writhing test. Values are mean ± S.E.M. **p < 0.01, significantlydifferent from control; ANOVA followed Dunnett’s test (n = 6, per group).
Selaginella convoluta
Control 100 200 400 ASA Morph0
10
20
30
40
50
60
70
Sc-EtOH (mg/kg)
**
**
First phase
** **Li
ckin
g tim
e (s
)
Fig. 2. Effect of ethanolic extract of Selaginella convoluta (Sc-EtOH) on formalintest (first phase). Values are mean ± S.E.M.; **p < 0.01, significantly different fromcontrol; ANOVA followed Dunnett’s test (n = 6, per group).
Selaginella convoluta
Control 100 200 400 ASA Morph0
10
20
30
40
50
Sc-EtOH (mg/kg)
Second phase
**
**
**
**
*Li
ckin
g tim
e (s
)
Fig. 3. Effect of ethanolic extract of Selaginella convoluta (Sc-EtOH) on formalin test(second phase). Values are mean ± S.E.M.; *p < 0.05, **p < 0.01, significantlydifferent from control; ANOVA followed Dunnett’s test (n = 6, per group).
Selaginella convoluta
30 60 90 1200.0
2.5
5.0
7.5
10.0
12.5ControlSc-EtOH 100 mg/kgSc-EtOH 200 mg/kgSc-EtOH 400 mg/kgMorphine 10 mg/kg
** **
**
**** *
Time (min)
Late
ncy
time
(s)
Fig. 4. Effect of ethanolic extract of Selaginella convoluta (Sc-EtOH) on hot platetest. Values are mean ± S.E.M.; *p < 0.05, **p < 0.01, significantly different fromcontrol; ANOVA followed Dunnett’s test (n = 6, per group).
Bromelia laciniosa
HPLC-DAD de Bromelia laciniosa
12 3 4
5
67
8
9
Bromelia laciniosa
0
10
20
SalinaBL-EtOH 125BL-EtOH 250Carbenoxolona
******
***
BL-EtOH
% L
esão
Figura 1. Efeito do extrato (BL-EtOH) sobre úlcera induzida por etanol v.o. (0,2ml/animal),1 h após o tratamento v.o com carbenoxolona (100 mg/kg e veículo emcamundongo. ANOVA one-way seguida do teste de Tuckey,’’’ p<0,001
0
10
20
SalinaBL-EtOH 125BL-EtOH 250Carbenoxolona
***
***
***
BL-EtOH
% L
esão
Figura 2. Efeito do BL-(EtOH) sobre úlcera induzida por etanol acidificado v.o (0,2ml/animal), 1 h após o tratamento v.o. com carbenoxolona (100 mg/kg e veículoem camundongo. ANOVA one-way seguida do teste de Tuckey,*** p<0,001.
Bromelia laciniosa
Encholirium spectabile
HPLC-DAD de Encholirium spectabile
1 3 5
78
9
2
4
6
10
Encholirium spectabile
Neoglaziovia variegata
HPLC-DAD de Neoglaziovia variegata
1
35
7
82
46
Neoglaziovia variegata
Contro
l 50 100
200
400
CARB 100
0
5
10
15
NV-EtOH
***
******
Lesi
on (%
)
Figure 1: Effect of NV-EtOH (50, 100, 200 and 400 mg/kg) and carbenoxolone 100mg/kg (CARB 100) in model of ulcer induced by absolute ethanol in mice. Theresults are shown as means ± S.E.M. of 8 animals/group. ***p< 0.001 (ANOVA andTest Tukey).
B C DA
Contro
l 50 200
400
CARB 100
0
5
10
15
**
******
Lesi
on (%
)
NV-EtOH
Figure 2: Effect of NV-EtOH (50, 200 and 400 mg/kg) and carbenoxolone 100 mg/kg(CARB 100) in model of ulcer induced by ethanol/HCl in mice. The results are shownas means ± S.E.M. of 8 animals/group. **p<0.01 and ***p< 0.001 (ANOVA and TestTukey).
Neoglaziovia variegata
Neoglaziovia variegata
Contro
l 25 100
400
CIM 10
00.0
2.5
5.0
7.5
10.0
***
***
***
Lesi
on (%
)
NV-EtOH
Figure 3: Effect of NV-EtOH (25,100 and 400 mg/kg) and cimetidine 100 mg/kg (CIM100) in model of ulcer induced by ibuprofen in mice. The results are shown as means± S.E.M. of 7 animals/group. ***p< 0.001 (ANOVA and Test Tukey).
Ciência Mercado
Parcerias...
Agradecimentos
Caviúna, cerejeira, baraúna, imbuia, pau-d'arco, solva, juazeiro e jatobá;
Gonçalo-alves, paraíba, itaúba, louro, ipê, paracaúba;
Peroba, massaranduba, carvalho, mogno, canela, imbuzeiro;
Catuaba, janaúba, aroeira, araribá;
Pau-ferro, angico, amargoso, gameleira, andiroba, copaíba, pau-brasil, jequitibá.
Matança (Jatobá/ Xangai)
