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PAPEL DO TRATAMENTO SISTÊMICO DO CÂNCER PRECOCE DE OVÁRIO Papel do tratamento sistêmico pós-operatório do Câncer precoce de ovário Dra Juliana Martins Pimenta Oncologista Clínica do Hospital São José e São Joaquim

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PAPEL DO TRATAMENTO SISTÊMICO DO CÂNCER

PRECOCE DE OVÁRIO

Papel do tratamento sistêmico pós-operatório do Câncer precoce

de ovário

Dra Juliana Martins PimentaOncologista Clínica do Hospital São José e São Joaquim

da Beneficência Portuguesa de São Paulo

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PAPEL DO TRATAMENTO SISTÊMICO DO CÂNCER

PRECOCE DE OVÁRIOOs Tumores de ovário estádio precoce compreendem 30% dessas neoplasias.

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PAPEL DO TRATAMENTO SISTÊMICO DO CÂNCER

PRECOCE DE OVÁRIO

Fatores prognósticos no câncer de ovário epitelial estádio precoce:

Estádio: FIGO Citologia do líquido ascítico Grau histológico Idade

Chan JK et al. Cancer. 112: 2202, 2008

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PAPEL DO TRATAMENTO SISTÊMICO DO CÂNCER

PRECOCE DE OVÁRIO

Fatores prognósticos no câncer de ovário: estádio precoce

p=0.009 p<0.001

p=0.01 p=0.01

Idade > ou < 60 anos

Estádio IA/IB, IC ou II

Grau I, II ou III Citologia

positiva ou negativa

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PAPEL DO TRATAMENTO SISTÊMICO DO CÂNCER

PRECOCE DE OVÁRIO

Ruptura da cápsula ovariana:Estudos divergem quanto ao efeito adverso da ruptura da cápsula ovariana durante a cirurgia.

Pior prognóstico Prognósticos semelhantes Bakkum-Gamez JN et al. Obstet Gynecol 113:11,

2009Kodama S et al. Int J Gynaecol Obstet

56:147, 1997

Paulsen T et al. Gynecol Oncol 122:83,2011 Ahmed FY et al.J Clin Oncol 14:2968, 1996

Vergote I et al. Lancet 357:176, 2001

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PAPEL DO TRATAMENTO SISTÊMICO DO CÂNCER

PRECOCE DE OVÁRIO

ESTÁDIO AO DIAGNÓSTICOESTÁDIO AO DIAGNÓSTICO % RECIDIVA % RECIDIVA I baixo riscoI baixo risco 10%10%

I alto risco e III alto risco e II 20%20%III e IV baixo volume residual de III e IV baixo volume residual de

doençadoença 60% a 70%60% a 70%

III e IV alto volume residual de III e IV alto volume residual de doençadoença 80% a 85%80% a 85%

Fatores de alto risco na doença estádio precoce: Estádio IC – Ruptura da cápsula ovariana, envolvimento da superfície externa, presença de células malignas no lavado peritoneal Grau histológico 3 (e Grau histológico 2 em alguns casos) Estádio II

Taxa de recidiva de 30 a 40% sem tratamento adjuvante e ao redor de 20% com tratamento adjuvante pós operatório.

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PAPEL DO TRATAMENTO SISTÊMICO DO CÂNCER

PRECOCE DE OVÁRIOTratamento quimioterápico

Benefício da quimioterapia adjuvante na neoplasia precoce de ovário demonstrada em resultado de dois estudos randomizados: ACTION e ICON – 1.

TJBTrTrimbpocTrJ Natl Cancer Inst. 95:105, 2003

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PAPEL DO TRATAMENTO SISTÊMICO DO CÂNCER

PRECOCE DE OVÁRIO

Combinação dos dois estudos randomizados de fase III, total de 925 pacientes.

Comparação de quimioterapia adjuvante baseada em platina versus observação.

Trimbos JB et al. J Natl Cancer Inst. 95:105, 2003

Tratamento quimioterápico

Overall survival; HR = 0.67; 95% CI =0.50 to 0.90, P = .008

Recurrence-free survival; HR= 0.64; 95% CI = 0.50 to 0.82, P = .001

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PAPEL DO TRATAMENTO SISTÊMICO DO CÂNCER

PRECOCE DE OVÁRIOTratamento quimioterápico

Metanálise incluindo 1277 pacientes de 5 estudos randomizados também demonstrou benefício da quimioterapia adjuvante na doença precoce.

O estudo sugere aumento de sobrevida em pacientes com câncer de ovário precoce de alto risco ou pacientes com estadiamento incompleto.

Cocharane Database Syst Rev: CD004706, 2009

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PAPEL DO TRATAMENTO SISTÊMICO DO CÂNCER

PRECOCE DE OVÁRIOTratamento quimioterápicoO número de ciclos de quimioterapia necessários na doença precoce de ovário foi avaliada em estudo de fase III: 427 pacientes randomizadas entre 3 ou 6 ciclos de carboplatina e paclitaxel.

HR=0.30; 99% CI: 0.13–0.72; p=0.007

Bell J et al. Oncol 102:432, 2006 Chan JK et al. Gynecol Oncol 116:301, 2010

HR=0.761; 95% CI: 0.51–1.13; p=0.18

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PAPEL DO TRATAMENTO SISTÊMICO DO CÂNCER

PRECOCE DE OVÁRIOPapel do estadiamento cirúrgico completo

Estudos sugerem benefício da quimioterapia adjuvante limitado a cirurgias não ótimas, com maior possibilidade de presença de doença residual.

Ótimo estadiamento cirúrgico:

Remoção de útero e ovários Inspeção / palpação de toda superfície peritoneal

Biópsias peritoneais na pelve goteiras parieto cólicas e

diafragmático direito

Amostra / remoção de linfonodos ilíacos e para-

aórticos

Omentectomia Lavado peritoneal

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PAPEL DO TRATAMENTO SISTÊMICO DO CÂNCER

PRECOCE DE OVÁRIOPapel do estadiamento cirúrgico completo

Trimbos JB et al. J Natl Cancer Inst 95:113, 2003

Estadiamento cirúrgico ótimo Estadiamento cirúrgico não-ótimo

HR=0.81; 95% CI: 0.32-2.05; p=0.7 HR=1.75; 95% CI: 1.04-2.95; p=0.03

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PAPEL DO TRATAMENTO SISTÊMICO DO CÂNCER

PRECOCE DE OVÁRIOPapel do estadiamento cirúrgico completoSurgical Staging and Treatment of Early Ovarian Cancer: Long-term Analysis From a Surgical Staging and Treatment of Early Ovarian Cancer: Long-term Analysis From a Randomized TrialRandomized Trial Trimbos JB et al. Trimbos JB et al.J Natl Cancer Inst;102:982, 2010J Natl Cancer Inst;102:982, 2010

Observação

Quimioterapia

Quimioterapia

Observação

Quimioterapia

Observação

Quimioterapia

Observação

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PAPEL DO TRATAMENTO SISTÊMICO DO CÂNCER

PRECOCE DE OVÁRIOPapel da linfadenectomia

Estudos analisaram a importância da linfadenectomia no câncer de ovário precoce, demonstrando o valor terapêutico dessa complementação cirúrgica e sugerindo impacto inclusive na necessidade de tratamento quimioterápico complementar.

Alguns desses estudos sugerem maior risco de metástases linfonodais na histologia serosa e menor risco na histologia mucinosa.

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PAPEL DO TRATAMENTO SISTÊMICO DO CÂNCER

PRECOCE DE OVÁRIOPapel da linfadenectomia

Int J Clin Oncol., 2012

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PAPEL DO TRATAMENTO SISTÊMICO DO CÂNCER

PRECOCE DE OVÁRIOTake Home Messages

Considerar quimioterapia adjuvante para tumores de estádio precoce de alto risco (Estádio IC, Grau histológico II/III, Estádio II).

Ruptura da cápsula ovariana no intra-operatório deve ser evitada pois estudos mais recentes sugerem pior prognóstico associado a esse evento.

Análise exploratória sugere que uso de 6 ciclos comparado com 3 ciclos de carboplatina e paclitaxel pode reduzir a recorrência em tumores precoces de ovário de alto risco de histologia serosa.

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PAPEL DO TRATAMENTO SISTÊMICO DO CÂNCER

PRECOCE DE OVÁRIOTake Home Messages

Estadiamento cirúrgico completo incluindo linfadenectomia pélvica e para-aórtica possui importante papel terapêutico nessas pacientes, sendo questionado atualmente a necessidade de quimioterapia adjuvante nas pacientes submetidas a cirurgias completas.

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PAPEL DO TRATAMENTO SISTÊMICO DO CÂNCER

PRECOCE DE OVÁRIO

OBRIGADA

[email protected]