onco 1.0 by spfcs

Curso Onco 1.0 22/05/2021

SPFCS 1

ONCO 1.0 by SPFCSMonte Real

22 a 25 de Maio 2021

CITOTÓXICOSMANUELA RODRIGUES

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SPFCS 2

CITOTÓXICOS

22/05/2021Onco 1.0 By SPFCS 3

Quimioterapia:Utilização de substâncias quimicas , isoladas ou em combinação, no tratamento da doença oncológica

Citotóxicos : Fármacos que provocam lesão celular, com o intuito de parar a proliferação e crescimentode uma célula neoplásica

QUIMIOTERAPIA

22/05/2021Onco 1.0 By SPFCS 4

• Objetivos:

- Curativo(eliminação de todas as células neoplásicas)

- Controlo(impedir a progressão)

- Profilático( prevenir crescimento tumural após cirurgia ou radioterapia)

- Paliativo(alivio de sintomas quando não se consegue controlar a doença)

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SPFCS 3

TIPOS DE QUIMIOTERAPIA

22/05/2021Onco 1.0 By SPFCS 5

Indução (altas doses com intenção de remissão completa)

Consolidação (repetição da indução)

Manutenção (baixas doses de longa duração após remissão completa)

Curativa (controlo completo do tumor)

Adjuvante (pós cirurgia ou radioterapia)

Neoadjuvante (pré cirurgia)

Paliativa (controlar sintomas e prolongar a vida

CITOTÓXICOS E O CICLO CELULAR

22/05/2021Onco 1.0 By SPFCS 6

Fase G1 – sintese proteinas e RNAFase S - divisão de material genéticoFase G2 – síntese de proteínas como a tubulina que irão formar os microtúbulos do fuso mitóticoMitose – divisão celular – formação de 2 células filhas

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SPFCS 4

CITOTÓXICOS MECANISMO DE AÇÃO

22/05/2021Onco 1.0 By SPFCS 7

Interferência no ciclo celular

- Ciclo celular específicosAtuam numa fase específica do ciclo celular

˃ efeito administradas em doses divididas˃ efeito em tumores de rápida divisão celular

- Ciclo celular não específicosAtuam em qualquer fase do ciclo celular incluindo a fase de repouso

22/05/2021Onco 1.0 By SPFCS 8

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SPFCS 5

CITOTÓXICOS - TOXICIDADE

22/05/2021Onco 1.0 By SPFCS 9

Maior suscetibilidade à quimioterapia

→ alta percentagem de células em divisão

→ crescimento rápido tecidular

Tecidos normais que proliferam rapidamente:

- Tecido hematopoiético

- Epitélio gastro intestinal

- Folículos pilosos

Falta de seletividade para as células tumorais


22/05/2021Onco 1.0 By SPFCS 10

Toxicidade hematológica (principal fator limitante de dose para a maioria dos citotóxicos)

↓ leucócitos - risco de infeção

↓ plaquetas - risco de hemorragia

↓ eritrócitos- anemia

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22/05/2021Onco 1.0 By SPFCS 11

Toxicidade gastro-intestinal:

- Nauseas e vómitos

- Diarreia

- Mucosite

Alopécia

Apesar de não ser grave é de grande importância para o bem estar do doente


22/05/2021Onco 1.0 By SPFCS 12

Cardiotoxicidade Alterações electrocardiográficas e hipotensãoPodem ser alterações transitórias ou evoluírem para cardiopatias Característica das antraciclinasDose dependente

NefrotoxicidadeA nível do túbulo renal – EX: cisplatina e metotrexatoPrevenção com hiper-hidratação

UrotoxicidadeCistite hemorrágica - ciclofosfamida e ifosfamidaPrevenção com utilização de mesna

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SPFCS 7


22/05/2021Onco 1.0 By SPFCS 13

NeurotoxicidadeEx: Alcaloides da vinca – parestesias reversíveis, obstipação, íleon

paralítcoFluorouracilo – ataxia cerebral reversívelCisplatina – parestesias, tremor

FebreEx: Bleomicina, vincristina

HipersensibilidadeEx: Taxanos – prevenção com corticoide e/ou anti-histamínicos

HepatotoxicidadeAguda ou crónica – elevação das transaminasesEx : Carboplatina, citarabina, metotrexato


22/05/2021Onco 1.0 By SPFCS 14

Agressividade tecidular (Extravasão)

Vesicantes→ associados a necrose(Antraciclinas, alcaloides da vinca, ....)

Irritantes → irritação local

(Carboplatina, fluorouracilo, docetaxel ....)

Não agressivos (Irinotecano, metotrexato, citarabina ....)

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22/05/2021Onco 1.0 By SPFCS 15

Manifestações de toxicidade mais comuns ao longo do tempo

CITOTÓXICOS - CLASSIFICAÇÃO

22/05/2021Onco 1.0 By SPFCS 16

Alquilantes

Relacionados com os alquilantes

Antimetabolitos

Inibidores da topoisomerase I

Inibidores da topoisomerase II

Citotóxicos que intercalam o ADN

Citotóxicos que interferem com a tubulina

Outros

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ALQUILANTES

22/05/2021Onco 1.0 By SPFCS 17

- Atuam por interposição de grupos alquilo nas cadeias de ADN / ARN - Interferem com a integridade e função do ADN- Radiomiméticos- Não são específicos de fase celular- Toxicidade hematológica

Mostardas nitrogenadasEtileniminasSulfonatos alquílicosNitrosureias

ALQUILANTES

22/05/2021Onco 1.0 By SPFCS 18

Mostardas NitrogenadasClorometina - 1ª mostarda nitrogenada

- Linfoma de hodking- Toxicidade aguda: naúseas vómitos, lacrimejamento- Altamente vesicante

Ciclofosfamida - Ativada por hidroxilação citocromo P450- Leucemia linfocítica aguda e crónica, doença de Hodhing, linfoma não Hodking, cancro da mama....- Febre, alopécia, cistite hemorrágica ...

Ifosfamida - Análogo da ciclofosfamida- Ativada por hidroxilação citocromo P450- Sarcomas, carcinoma testículo ...- Cistite hemorrágica (prevenção com mesna)

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ALQUILANTES

22/05/2021Onco 1.0 By SPFCS 19

Mostardas NitrogenadasMelfalano - Mieloma múltiplo ...

- IV em altas doses pré transplante células estaminais hematopoiéticas- Naúseas, vómitos , diarreia, estomatite ...- Irritante

Clorambucilo -Leucemia linfocítica crónica, tratamento paliativo do linfoma de Hodgkin ...- Naúseas, vómitos , diarreia, estomatite ...

ALQUILANTES

22/05/2021Onco 1.0 By SPFCS 20

EtileniminasTiopepa - Tratamento de condicionamento antes de transplante

alogénico ou autólogo de células progenitoras hematopoiéticas nas doenças hematológicas- Naúseas, vómitos , diarreia, mucosite, anorexia, confusão ...

Sulfonatos alquílicosBussulfano - Leucemia mieloide crónica. ...

-IV, tratamento condicionante antes do transplante convencional de células progenitoras hematopoiéticas- Naúseas, vómitos , diarreia, estomatite , toxicidade hepática, alopécia ...

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ALQUILANTES

22/05/2021Onco 1.0 By SPFCS 21

NitrosureiasCarmustina - Atravessa a barreira hemato-encefálica

-Tumores cerebrais, mieloma múltiplo, doença de Hodgkin e linfoma não Hodgkin- Toxicidade pulmonar, fibrose intersticial, altamente emetizante ...- Irritante

Lomustina - Análogo da carmustina- Boa biodisponibilidade oral- Altamente emetizante

Estreptozocina - Antibiótico derivado do Streptomyces acromogenes- Tumores neuroendócrinos...- Toxicidade renal e hepática, altamente emetizante- Vesicante

RELACIONADOS COM OS ALQUILANTES

22/05/2021Onco 1.0 By SPFCS 22

- Atuam de forma muito semelhante aos agentes alquilantes por formação de pontes covalentes- Interferem com a integridade e função do ADN- Não são específicos de fase celular- Toxicidade hematológica

Sais de platina Triazenos Derivados da metil-hidrazina

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22/05/2021Onco 1.0 By SPFCS 23

Sais de platinaOs complexos de platina reagem com o ADN formando ligações cruzadas

intra e interfilamentares

Cisplatina -Carcinoma do pulmão de células não pequenas, carcinoma do pulmão pequenas células, cancro do testículo, ovário ...- Nefrotoxicidade (necessária hidratação), altamente emetizante ...- Vesicante

Carboplatina - Semelhante à cisplatina - Menor toxicidade- Nefrotoxicidade, naúseas , vómitos ...- Irritante

Oxaliplatina -Carcinoma do cólon em estadio III, colorretal metastizado- Neuropatia periférica, náuieas, vómitos, diarreia, mucosite...- Vesicante


22/05/2021Onco 1.0 By SPFCS 24

TriazenosDacarbazina - Agente metilante após metabolização hepática

- Melanoma, sarcomas ...- Naúseas, vómitos ...- Vesicante

Derivados da metil-hidrazinaProcarbazina - Agente metilante após metabolização hepática

- Linfoma de Hodgkin e do linfoma não-Hodgkin- Naúseas, vómitos, depressão, irritabilidade ...

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SPFCS 13

ANTIMETABOLITOS

22/05/2021Onco 1.0 By SPFCS 25

- Estruturalmente semelhantes a metabolitos naturais fundamentais para a função celular- Tomam o lugar do metabolito impedindo determinadas funções celulares- Ciclocelulares específicos da fase S- Toxicidade hematológica

Análogos do ácido fólicoAnálogos das pirimidinasAnálogos das purinas

ANTIMETABOLITOS

22/05/2021Onco 1.0 By SPFCS 26

Análogos do ácido fólicoMetotrexato -Inibe a dihidrofolato-redutase, essencial para a síntese de

purinas e pirimidinas- Leucemia linfoblástica aguda, Linfoma não-Hodgkin, Cancro da mama ...- Parestesias,nefropatia, alterações hepáticas...

Pemetrexedo - Antifolato com afinidade multialvo- Cancro do pulmão de não-pequenas células histologia não escamosa, mesotelioma pleural maligno - Naúseas, vómitos , diarreia, estomatite, erupção cutânea ...- Irritante

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ANTIMETABOLITOS

22/05/2021Onco 1.0 By SPFCS 27

Análogos das pirimidinasFluorouracilo - Análogo do uracilo, um componente do ácido ribonucleico

- Bloqueia a enzima timidilato sintetase impedindo a formação do timidilato- Cancro colorretal , cancro gástrico , cancro da mama ...- Naúseas, vómitos , diarreia, mucosite, alopécia ...- Irritante

Capecitabina - Pró - fármaco oral do fluorouracilo- Síndrome palmo-plantar

Citarabina - Análogo da histidina e da desoxicitidina- Inibe a DNA polimerase-.Leucemia mieloide aguda, leucemias agudas ..- Disfagia, dor abdominal, náuseas, vómitos, febre ....

ANTIMETABOLITOS

22/05/2021Onco 1.0 By SPFCS 28

Análogos das pirimidinasGemcitabina - Análogo da citidina substituindo-a durante a replicação do

ADN- Cancro do pulmão de não pequenas células , Cancro da bexiga , Cancro da mama ....- Dispneia ligeira, naúseas, vómitos, alopecia ...- Irritante

Azacitidina -Síndromes mielodisplásicos, leucemia mieloide aguda ...- Anorexia, insónia, tonturas, cefaleias, diarreia, vómitos, obstipação, náuseas, dor abdominal ...

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SPFCS 15

ANTIMETABOLITOS

22/05/2021Onco 1.0 By SPFCS 29

Análogos das purinasMercaptopurina - Leucemia mielóide aguda

- Estomatite, diarreia, vómitos, náuseas ...

Tioguanina - leucemia linfoblástica aguda- Fotossenssibilidade …

Fludarabina - Leucemia linfocítica crónica das células B- Tosse, vómitos, diarreia, náuseas, febre, fadiga ...- Irritante

Cladribina -Leucemia de células pilosas, leucemia linfocítica crónica das células B- Cefaleias, Naúseas, Erupção cutânea

INIBIDORES DA TOPOISOMERASE I

22/05/2021Onco 1.0 By SPFCS 30

- A topoisomerase I é responsável pelas variações na configuraçãotopológica do ADN durante a replicação e a transcrição.- Inibição da topoisomerase tipo I leva a quebras na cadeia simples deDNA impossibilitando a sua replicação levando à inibição da síntese deRNA- Ciclocelulares específicos da fase S- Toxicidade hematológica

Camptotecinas (alcaloide vegetal extraído da árvore Camptotheca acuminata)

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SPFCS 16


22/05/2021Onco 1.0 By SPFCS 31

CamptotecinasIrinitecano - Derivado semi-sintético da Camptotecina

- Cancro colorectal ...- Perda de apetite, síndrome colinérgico, diarreia, vómitos, náuseas, dor abdominal, alopécia ...

Topotecano - Carcinoma metastático do ovário, cancro do pulmão de pequenas células, carcinoma recorrente do colo do útero- Anorexia, náuseas, vómitos,diarreia, mucosite, alopecia ,febre ...

INIBIDORES DA TOPOISOMERASE II

22/05/2021Onco 1.0 By SPFCS 32

- A topoisomerase II atua sobre os problemas de topologia do ADN,separarando as duas cadeias da molécula de ADN- Os inibidores da topoisomerase II formam um complexo com a topoisomerase II e o ADN levando à quebra do ADN bifilamentar e impedindo a sua restruturação- Ciclocelulares específicos do final da fase S e início da fase G2- Toxicidade hematológica

Epipodofilotoxinas (derivados semi-sintéticos da podofilotoxina extraída da planta mandrágora)

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SPFCS 17


22/05/2021Onco 1.0 By SPFCS 33

EpipodofilotoxinasEtoposido -Cancro do pulmão de pequenas células, cancro testicular,

linfoma de Hodgkin, linfoma não-Hodgkin ...- Hepatotoxicidade, dor abdominal, anorexia, obstipação, náusea , vómitos, alopécia ...- Irritante

CITOTÓXICOS QUE SE INTERCALAM NO ADN

22/05/2021Onco 1.0 By SPFCS 34

- Ligam-se ao ADN promovendo a quebra das suas cadeias- Interferem com a integridade e função do ADN- Não são específicos de fase celular

Antibióticos Antibióticos antraciclínicos

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SPFCS 18


22/05/2021Onco 1.0 By SPFCS 35

AntibióticosBleomicina - Derivado do Streptomyces verticillus

- Carcinoma das células escamosas da cabeça e pescoço, linfoma de Hodgkin, linfoma não-Hodgkin …- Fibrose pulmonar, dispneia, náuseas, vómitos, mucosite, …- Baixa toxicidade hematológica

Dactinomicia - Derivado do Streptomyces parvullus- Carcinoma do testículo, neuroblastoma, sarcomas ....- Toxicidade hematológica severa ...- Vesicante

Mitomicina - Isolado do Streptomyces caespitosus- Carcinoma superficial da bexiga - administração intravesical - Erupção cutânea alérgica, dermatite de contacto, cistite …- Vesicante


22/05/2021Onco 1.0 By SPFCS 36

Antibióticos antraciclínicos-Cardiotoxicidade, toxicidade hematológica

- Coloração da urina

Daunorrubicina - Produzido pelo Streptomyces peucetius- Forma lipossómica - Droga orfã- Leucemia mielóide aguda ...- Náuseas, vómitos, diarreia ...-Vesicante

Doxorrubicina - Produzido pelo Streptomyces peucetius- Cancro da mama, cancro do ovário, Linfoma não Hodgkin, Linfoma Hodgkin, sarcomas ….- Náuseas, vómitos, mucosite, alopécia …- Vesicante

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Curso Onco 1.0 22/05/2021

SPFCS 19


22/05/2021Onco 1.0 By SPFCS 37

Antibióticos antraciclínicosIdarrubicina - Derivado sintético

- Leucemia linfocítica aguda, leucemia aguda não linfocítica- Náuseas, vómitos, estomatite, alopécia …- Vesicante

Epirrubicina - Análogo da doxorrubicina-Carcinoma da mama, carcinoma gástrico - Menor cardiotoxicidade, náuseas, vómitos, estomatite, alopécia …- Vesicante

Mitoxantrone - Antracenodiona relacionada- Cancro da mama, linfoma não- Hodgkin, leucemia mieloideaguda …- Menor cardiotoxicidade, náuseas, vómitos, alopécia …- Irritante

CITOTÓXICOS QUE INTERFEREM COM A TUBULINA

22/05/2021Onco 1.0 By SPFCS 38

- As tubulinas são proteínas que compõem os microtúbulos,intervenientes essenciais na mitose- Ciclocelulares específicos da fase M

Taxanos

Alcaloides da vinca (extraídos da vinca rosea)

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SPFCS 20


22/05/2021Onco 1.0 By SPFCS 39

TaxanosFavorecem a união dos microtúbulos da célula e inibem a despolimerização

da tubulina

Paclitaxel - Extraído da planta Taxus brevifolia- Cancro da mama, cancro do ovário, cancro do pulmão não pequenas células …- Toxicidade hematológica, reações de hipersensibilidade, neuropatia periférica, diarreia, vómitos, náuseas, alopécia …- Irritante

Docetaxel - Extraído da planta Taxus baccata- Cancro da mama, carcinoma do pulmão de não pequenas células, adenocarcinoma gástrico …- Toxicidade hematológica, reações de hipersensibilidade, neuropatia periférica, diarreia, vómitos, náuseas, alopécia …- Irritante


22/05/2021Onco 1.0 By SPFCS 40

Alcaloides da vincaLigam-se à tubulina e impedem a sua capacidade de polimerização em

microtubulos

Vimblastina -Linfomas não Hodgkin, doença de Hodgkin generalizada ...- Neurotoxicidade, naúseas vómitos ...- Vesicante

Vincristina - Leucemia aguda, Linfoma de Hodgkin, linfoma nãoHodgkin, neuroblastoma ...- Neurotoxicidade, naúseas vómitos , alopécia ...- Muito vesicante

Vinorrelbina - Carcinoma do pulmão de não pequenas células, carcinoma da mama - Neurotoxicidade, naúseas vómitos ...- Muito vesicante

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SPFCS 21

OUTROS

22/05/2021Onco 1.0 By SPFCS 41

OutrosAsparaginase - Hidrolisa a asparagina impedindo a síntese proteica

- Leucemia linfoblástica aguda- Hipersensibilidade , hiperglicemia, diarreia, náuseas, vómitos, dor abdominal ...

Amsacrina - Capaz de se ligar ao ADN inibindo a sua síntese nãoafetando a síntese de ARN- Leucemia mieloide aguda- Aumento das enzimas hepáticas, náusea, vómitos, diarreia, dor abdominal, estomatite ...- Vesicante

- Não possuem caracteristícas químicas que permitam a sua inclusão nos grupos anteriores

OUTROS

22/05/2021Onco 1.0 By SPFCS 42

OutrosHidroxiureia(Hidroxicarbamida)

- Sem mecanismo de ação bem definido- Bloqueia a síntese de ADN - Leucemia Mielóide Crónica - Toxicidade hematológica, febre, vasculite ....

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Curso Onco 1.0 22/05/2021

SPFCS 22

22/05/2021Onco 1.0 By SPFCS 43

OBRIGADO

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onco 1.0 by spfcs

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