NOÇÕES SOBRE O EMPREGO DE ANTIBIÓTICOS

RESISTÊNCIA MICROBIANA A DROGAS

Antibióticos, quando usar?

Tratamento de infecções instaladas Prevenção da instalação de infecções em pacientes susceptíveis

Dois antibióticos são melhores do que um?

SULFAS: PABA Precursor

Sulfonilamida

Sinergismo de Ácido drogas - diidropteróico sulfametoxazol

+ trimetoprim Síntese de Ácido fólico nucleosídeos (Bactrim®)

e alguns aminoácidos

Trimetoprim

Dois antibióticos são melhores do que um?

Antagonismo - depende do mecanismos de ação

Bactericida X Bacteriostático Ex.:inibição do metabolismo Ex.:ação na síntese

e crescimento da parede celular

Profilaxia de infecções sistêmicas

Procedimento passível de lesar mucosa recoberta por grande número de bactérias:

BACTEREMIA TRANSITÓRIA

Uso profilático de antimicrobianos para prevenir infecção em situações de risco

- Reduzir o risco de infecções - Controle da infecção pós-cirúrgica

Aplicações da profilaxia antibiótica

Prevenção de doenças sistêmicas:

- Endocardite proteses valvares, defeitos cardíacos congênitos, história de febre reumática, cardiomiopatia hipertrófica

- Infecção de próteses articulares

- Imunossupressão

Eficácia da drogas antimicrobianas

Fatores do antimicrobiano escolhido Drogas bacteriostáticas: - dependem do crescimento contínuo das bactérias

-inibição reversível - resistência

-Interrupção da produção de toxinas por uma bacteriostático inibidor de síntese protéica -Drogas bactericidas:

- Morte irreversível das células bacterianas - Mais eficazes que os bacteriostáticos.

RESISTÊNCIA

Resistência microbiana a drogas

Resistência natural

Resistência adquirida - seleção por antibioticoterapia

Alterações genéticas estáveis - transferência para novas gerações

Como ocorre a resistência?

Pressão seletiva

Antibioticoterapia

R R

R R

Morte das sensíveis

R R Proliferação das resistentes R R

R

Processos de aquisição de resistência

Alterações genéticas:

Mutação (freqüência de 105 a 109 divisões)

Transferência de material Fator R genético:

• Conjugação (plasmídeo de Resistência - fator R)•Transformação (DNA livre)•Transdução (infecção por

Cromossomo fagos)

Mecanismos de resistência

Drogas e mecanismos de resistência

Penicilinas e Cefalosporinas produção de beta-lactamase e afinidade com proteínas de ligação

Tetraciclinas

da captação e eliminação ativa Aminoglicosideos

alteração da molécula, captação e da afinidade dos ribossomas

Sulfonamidas produção de PABA, inativação da droga

Drogas e mecanismos de resistência

Cloranfenicol

modificação enzimática, redução da afinidade dos ribossomas e redução da captação Macrolídeos

afinidade de ligação dos ribossomas, redução da captação, hidrólise Fluoroquinolonas

redução da captação, diminuição da afinidade de ligação da DNA-girase.

Resistência cruzada

Resistência a todas as drogas de um mesmo grupo

Resistente a S. aureus produtor de Penicilina G penicilinase

(beta- lactamases)

Resistência cruzada a todos os derivados de Penicilina, susceptíveis a ação das penicilinases!!!

Seleção da droga antimicrobiana a ser empregada

Qual a real necessidade do Antibiograma?

E-

Método de diluição em caldo

Uso Racional de antibioticoterapia

Necessidade bem estabelecida de

tratamento

Administração sistêmica ao invés de tópica

Dose e período de tratamento adequados

Tratamento múltiplo (tuberculose)

Testes de susceptibilidade bacteriana aos

antibióticos

Questões

1) Explique o que é resistência natural e resistência adquirida.

2) Quais os meios pelos quais um microrganismo adquire resistência a um ou mais antibióticos?

3) Explique os principais mecanismos de resistência aos antibióticos citando exemplos de drogas que se enquadram em cada um deles.

Eficácia da drogas antimicrobianas Farmacocinética - local da infecção penetração e

concentração da droga - tempo de meia-vida eliminação Fatores do hospedeiro - efeitos colaterais dose tóxica / dose eficaz =

índice terapêutico - condições clínicas do paciente e gravidade da

infecção - alergias

Fatores do microrganismo - susceptibilidade do alvo