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MIELINIZAÇÃO, DESMIELINIZAÇÃO E REMIELINIZAÇÃO NO SISTEMA NERVOSO CENTRAL
DOMINGUITA LÜHERS GRAÇA *
R E S U M O — A s bainhas de miel ina que envo lvem axôn ios no SNC são feitas e mant idas
po r o l i godendróc i to s . Es tas células gl iais f o rmam um número variável de segmentos de
miel ina ( in te rnódulos ) : entre 1 e 200, de m o d o que quando uma célula é lesada jun to
c o m ela p o d e m ser des t ru ídos numerosos in te rnódulos , cons t i tu indo um processo desmiel i -¬
nizante. C o m o conseqüênc ia da des t ru ição da célula-bainha e in te rnódulos re lac ionados há
uma resposta celular ráp ida e abundante . Es ta respos ta é feita po r fagóc i tos res identes
(mic rog l i a ) e hematógenos . A m b a s as células f agoc i t am os detr i tos celulares e de. mielina,
de ixando os axôn ios desmie l in izados . Estes a x ô n i o s p o d e m permanecer desp rov idos de
suas bainhas e aglu t inados , p o d e m ser separados p o r p r o c e s s o s de as t róc i tos ou p o d e m
ser remiel in izados . A ocor rênc ia d o p r o c e s s o de remiel in ização depende da intensidade e
tempo de expos i ção ao agen te desmiel inizante . A remiel in ização, c o m total res tabeleci
mento da condução , p o d e ser real izada p o r o l i g o d e n d r ó c i t o o u por célula de Schwann que
invade o SNC sempre q u e os as t róc i tos s ão des t ru ídos .
Myelination, demyelination and remyelination in the central nervous system.
S U M M A R Y — T h e m y e l i n sheaths that su r round axons in the CNS are made and
maintained b y o l i g o d e n d r o c y t e s . These glial cel ls can f o r m var iable number s of mye l in
segments ( in te rnodules ) : f rom 1 to 200 so that w h e n one o l i g o d e n d r o c y t e is des t royed
wi th preservat ion of the axon , m a n y in ternodules can b e lost, cons t i tu t ing a demyel ina t ing
process . A s a consequence o f the des t ruct ion of mye l in and sheath cel ls a rapid and
abundant cell r e sponse takes place . T h e response is m a d e up b y res ident (mic rog l i a ) and
haematogenous p h a g o c y t e s w h i c h p h a g o c y t o s e mye l in and cellular debr i s leaving the a x o n s
demyel ina ted . Demye l ina t ed axons m a y either s tay demyel ina ted and c lumped toge ther o r
they m a y be separated b y as t rocy t i c processes , y e t they can be remyel ina ted . T h e occur rence
o f remyel ina t ion depends upon the intensi ty and t ime of expos i t ion to the demyel ina t ing
agent . R e m y e l i n a t i o n in the CNS wi th comple te res tora t ion o f conduc t ion m a y be made
b y o l i g o d e n d r o c y t e s o r Schwann cel ls wh ich invade the CNS when as t rocytes are des t royed .
A bainha de mielina, estrutura lipoproteica depositada ao redor de axônios selecionados em internódulos, interrompidos periodicamente pelos nódulos de Ranvier (Fig. 1), permite a condução saltatoria, rápida e eficaz no sistema nervoso dos vertebrados. As células que constróem a mielina são o oligodendrócito no sistema nervoso central (SNC) e a célula de Schwann no sistema nervoso periférico (SNP) . Um oligodendrócito mieliniza um ou vários axônios, até 2 0 0 4 3 , enquanto a célula de Schwann forma sempre um único internódulo de mielina. Assim, conclui-se que sempre é mais grave uma lesão que atinja um oligodendrócito que a causada pela destruição de urna célula de Schwann 27-39.
Depar tamento de P a t o l o g i a da Univers idade Federa l de Santa M a r i a : * P ro fe s so r
Adjun to , D M V , P h D .
Departamento de Patologia, Universidade Federal de Santa Maria - 91110 Santa Maria RS -Brasil.
Mielinização, desmielinização e remielinização 293
Processo de mielinização — A mielinização envolve estreitas e complexas interações entre os axônios e suas células-bainha. A interação começa com um sinal do axônio que age no recrutamento de populações celulares potencialmente mielini-zantes, na sua diferenciação e proliferação e na iniciação da síntese e manutenção das moléculas específicas da mielina 1.8,33.
Além dos fatores axônio e célula-bainha, existe a exigência de um terceiro fator para a estabilização das relações entre ambos; no SNP esse terceiro fator é consistido de fibras colágenas preformadas 10,11. Foi sugerido que no SNC tal função estabilizadora seja realizada pelo elemento estrutural mais importante do tecido, o astrócito fibroso tipo 2 5 ,n ,35. Hoje está comprovada a especialização da linhagem oligodendrócito-astrócito tipo 2 para mielinização no S N C H
Formação da bainha de mielina — O processo de mielinização se inicia quando uma projeção da célula-bainha envolve o axônio e forma espiral frouxa ao seu redor. Com o tempo as camadas formadas se compactam pela expulsão do citoplasma e formam estrutura lamelar com bandas eletrodensas espessas — derivadas da aposição das fases citoplasmáticas das membranas — e menos eletrodensas — derivadas da aposição das fases externas das membranas. Ambas as bandas recebem a denominação de linha densa principal (LDP) e linha intraperiódica (LI) respectivamente 23,24,36,39 (Fig. 1).
Desmielinização — No processo de desmielinização há dano segmentar à mielina sem lesão axonal 6,7,27,45, sendo assim distinguido da degeneração walleriana, processo no qual ocorre degradação da mielina como consequência da degeneração axonal. A desmielinização é observada em muitas doenças espontâneas do homem e de animais. O processo pode ocorrer como principal componente da doença tal como na esclerose múltipla no homem 2 , e cinomose nos cães 42,48 f 0 u como alteração secundária a reações inflamatórias ou imunomediadas 7,44,47. Com a finalidade de esclarecer esses processos, têm sido desenvolvidos modelos experimentais de desmielinização pelo uso de técnicas tais como: inoculação de vírus que lisam oligodentrócitos, como por exemplo o da hepatite do camundongo (JHM) 17.37; indução de reações imunológicas contra células que expressam antígenos virais 25 ; indução de reações imunológicas in vivo pela inoculação intradérmica de cérebro emulsionado 27,29 e in vitro pela adição de soro mielinotóxico a culturas de células gliais 26,40; injeção local ou sistêmica de agentes mielinotóxicos 8,18-20; pelo uso de pressão sobre a mielina 12,13,15,16,22. Após a exposição da substância branca a agentes lesivos, a mielina sofre degradação associada a infiltração macrofágica na área. As bainhas podem sofrer alterações antes de ser fagocitadas, tais como vesiculação e formação de favas46, micropinocitose vermiforme 38,41 e desnudamento, associado a profusa infiltração macrofágica 28. Os axônios desmielinizados podem ser remielinizados (veja a seguir) ou permanecer desprovidos de suas bainhas, separados por processos de astrócitos (Fig. 2 ) . Nos casos em que os astrócitos estão ausentes da área da lesão, os axônios se aglutinam 20.
Remielinização — O termo remielinização significa reconstrução das bainhas perdidas. Como na esclerose múltipla, a doença desmielinizante mais importante do homem, há falha na remielinização, por muito tempo foi pensado que este processo não tinha lugar no SNC. A remielinização no SNC foi descrita pela primeira vez por Bunge et al 9 após induzir desmielinização no gato por barbotagem do líqui-céfalo-raquidiano. Embora o processo de remielinização seja possível, ele depende de fatores tais como a intensidade e o tempo de exposição ao agente desmielinizante, como ficou provado no modelo do cuprizone 3,31,32. A remielinização no SNC pode ser efetivada pelo oligodendrócito ou pela célula de Schwann desde que os astrócitos também tenham desaparecido da área da lesão 18. Os internódulos reconstruídos no SNC são reconhecidos principalmente pela espessura da bainha de mielina, que é mais fina que o normal para o diâmetro do axônio 4,21,34. A distinção entre um internó-dulo reconstruído por um oligodendrócito ou por uma célula de Schwann se faz pela periodicidade das lamelas de mielina — que é maior no SNP — e pela presença de membrana basal ao redor da célula de Schwann. Quando o processo de remielinização é feito pelas duas células-bainha, os oligodendrócitos se localizam adjacentes à substância branca normal enquanto as células de Schwann se distribuem^ nas áreas perivasculares e subpiais (Fig 3 ) . Em conclusão, sabe-se hoje que a substância branca do SNC tem capacidade de reparação, a partir de oligodendrócitos e/ou células de Schwann que invadem o SNC sempre que os astrócitos são destruídos. Este fato não representa desvantagem para o tecido desde que a condução se restabelece apropriadamente, seja através de uma bainha central ou de uma periférica.
SNC
Fig. l — N o alto, internódulos de mielina nos sistemas nervosos central (SNC) e perifé
rico (SNP): a, axônio; S, densidades subaxolemais; A, processos de astrócitos; N, nódulo
de Ranvierj P, região pamnodal; I, vnternódulo; b, membrana basal da célula de Schwann.
Em b a i x o , mielinização pelo oligodendrócito no SNC: N, núcleo; C, citoplasma; P, mem
brana citoplasmática; nR, nódulo de Ranvier; Bm, bainha de mielina; I, mternóãulo;
Li, Ivnha intraperiódica; LDP, linha densa principal (30) .
Mielinização, desmielinvzaçao e remtelimsação 295
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