8/2/2019 Las leyes fundamentales del uso de antibiticos 6

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Las leyes fundamentales del uso de antibiticos (6):

6 Ley: La eficacia del tratamiento depende, entre otros factores, de que la concentracin del antibitico

exceda varias veces la CIM (concentracin inhibitoria mnima) durante un determinado tiempo en el sitio

de la infeccin

Las interrelaciones entre el husped, el germen y el antimicrobiano pueden researse en el grfico

siguiente:

Microorganismo

Husped

Antimicrobiano

Farmacodinamia

Respuesta inmuneInfeccinFarmacocinticaToxicidad

De donde se pueden desprender las siguientes interacciones:

1. Husped-antimicrobiano = Farmacocintica (absorcin, distribucin, metabolismo y eliminacin)2. Antimicrobiano-husped = Efectos farmacolgicos que incluyen toxicidad3. Antimicrobiano-microorganismo = Farmacodinamia (relacin bidireccional)4. Microorganismo-husped = Infeccin5. Husped-microorganismo = Respuesta inmuneTodos los antimicrobianos ejercen su accin mediante la unin con sitios clave y a partir de esa unin se

desencadenan modificaciones en diferentes procesos metablicos de los grmenes. Cuando de esta

interaccin resulta la muerte del germen, se trata de un antibitico bactericida, pero cuando se requiere la

ayuda del husped o de otro antibitico, la accin es bacteriosttica. Para interactuar con el germen, el

antibitico debe llegar a la biofase (sitio de accin) en cantidad tal como para ocupar un nmero suficiente

de sitios de unin durante el tiempo necesario como para genera el efecto deseado. El husped afecta esta

concentracin en la biofase a travs de los procesos de absorcin, distribucin, metabolismo y eliminacin

del antibitico (farmacocintica). Puede decirse que:

La farmacocintica es lo que el husped le hace al antibitico. La farmacodinamia es lo que el antibitico le hace al husped e involucra acciones farmacolgicas y el

mecanismo de accin, propiedades que dependen del germen y no pueden ser modificadas por

intervencin del husped o del mdico.

La farmacocintica es lo que el husped le hace al antibitico. La farmacodinamia es lo que el antibitico

le hace al husped

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No obstante, al elegir un determinado antibitico o una dosificacin en particular, se puede influir en cierto

modo sobre estos aspectos:

Dosis

Absorcin

Distribucin

Metbolismo

Eliminacin

Concentracin/tiempo en suero

Concentracin/tiempo en tejidos

Concentracin/tiempo en biofase

Efecto farmacolgico

Toxicidad

Efecto Antimicrobiano/

tiempo

Por otro lado, se debe considerar que las bacterias sufren cambios que persisten an despus de que el

antibitico haya desaparecido de la biofase, hecho que permite su posible eliminacin merced a la puesta en

marcha de los mecanismos de defensa del husped. Estas modificaciones incluyen el efecto postantibitico

cuando la inhibicin del crecimiento bacteriano se mantiene durante un tiempo determinado despus de la

exposicin al antibitico, parece ser mayor para las drogas que inhiben la sntesis de protenas que para las

que interfieren la sntesis de la pared.

Este fenmeno explica el motivo por los que se puede a veces indicar frmacos de vida media corta a

intervalos prolongados.

Para asegurar la eficacia de un tratamiento, es necesario considerar tanto la actividad microbiolgica

(farmacodinamia) como la concentracin que alcanza el antibitico en la biofase o sitio a de accin

(farmacocintica)

La concentracin que alcanza el antibitico en la biofase o sitio de accin es un parmetro hoy por hoy

imposible de medir, por lo que se emplean presuntos equivalentes que pueden proporcionar una idea

aproximada de esta variable, como la concentracin inhibitoria mnima (CIM) y la concentracin bactericida

mnima (CBM). No obstante, todos son parmetros estticos y no estn considerados en funcin del tiempo.

Los antibiticos ejercen su efecto antibacteriano en funcin de la relacin entre la concentracin que

alcanzan en la biofase y la CIM y/o del tiempo durante el que permanecen en el sitio de accin, de modo

que pueden clasificarse como:

Dependientes de la concentracin (-lactmicos, lincosaminas y macrlidos) Alcanzan mejor efecto coninfusin continua o administracin frecuente, ya que eu efecto postantibitico es breve

Dependientes del tiempo (aminoglucsidos, quinolonas, metronidazol): Por su efecto post-antibiticoprolongado, se benefician con altos picos sricos y a intervalos prolongados.

Mixtos (vancomicina): Se ven afectados por el rea bajo la curva concentracin/tiempo