PRÁCTICA N° 5

ANÁLISIS CUALITATIVO Y CUANTITATIVO DEL KETOROLACO

KETOROLACO

NOMBRE IUPAC : 5-benzoi-2,3-dihidro-1H-pirrolizina-1-acido carboxilico-

2-amino-2- (hidroximeil)-1,3-propanodiol

Formula química : C=15, H=13, N=1, O=3

Peso mol. : 376.4 g/mol

Biodisponibilidad : 100 % (todas las vías)

Unión proteica : 90 %

Metabolismo : hígado

Vida media : 3.5–9.2 h, adultos jóvenes; 4.7–8.6 h, mayores (edad media 72)

Excreción renal : 91,4% (media) Biliar : 6,1 % (media)

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II MARCO TEÓRICO

El Ketorolaco trometamina es un analgésico periférico, Ketorolaco se usa para aliviar el

dolor moderadamente fuerte, por lo general después de una operación quirúrgica. Pertenece a una

clase de medicamentos llamados antiinflamatorios no esteroide. Funciona al detener la producción

de las prostaglandinas a través de la inhibición de la ciclooxigenasa, cuya función autacoide es la

estimulación de los receptores nociceptivos del dolor y la fiebre.

2.1 VÍA DE ADMINISTRACIÓN

Puede ser por vía oral (comprimido o cápsula) e intramuscular (inyectada). También existe una

solución oftálmica de ketorolaco disponible y se utiliza para tratar el dolor de los ojos, la picazón y

el ardor durante la temporada de alergias.

La FDA. ha aprobado una forma intranasal de ketorolaco para el tratamiento a largo plazo del dolor

leve a moderadamente severo que requiera analgesia a nivel opioide.

2.2 REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS

Los siguientes son efectos adversos reportados en los diferentes estudios clínicos realizados

con KETOROLACO TROMETAMINA.

Generales: Aumento de peso, edema, astenia, mialgias, hiponatremia, hipercaliemia, anafilaxis, broncos pasmo e hipotensión.

Gastrointestinales: Hemorragia gastrointestinal, rectorragia, melena, náusea, úlcera péptica, dispepsia, diarrea, dolor gastrointestinal, flatulencia, constipación, disfunción hepática, sensación de plenitud, estomatitis, vómito, gastritis y eructos, hepatitis, ictericia colestásica, insuficiencia hepática, síndrome de Lyell, síndrome de Stevens-Johnson, dermatitis exfoliativa.

Respiratorias: Asma y disnea.

Cardiovasculares: Rubor, palidez e hipertensión.

Hematológicas: Púrpura.

Urogenitales: Polaquiuria, oliguria y hematuria, insuficiencia renal, síndrome urémico hemolítico.

Sentidos especiales: Alteraciones del gusto, anormalidades de la vista, tinnitus.

Dermatológicos: Prurito, urticaria, rash.

Sistema nervioso central: Somnolencia, mareo, sudoración, cefalea, boca seca, nerviosismo,

parestesia, depresión, euforia, dificultad para concentrarse, insomnio y vértigo. Convulsiones,

alucinaciones, hipercinesis, hipoacusia, meningitis aséptica, sintomatología extra piramidal.

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En pacientes hipovolémicos o con volumen circulante disminuido se puede originar insuficiencia

renal aguda, por lo que la administración de KETOROLACO TROMETAMINA deberá ser

cuidadosa.

2.3 ACCIÓN FARMACOLÓGICA

Los efectos antiinflamatorios de ketorolaco pueden ser consecuencia de la inhibición

periférica de la síntesis de prostaglandinas mediante el bloqueo de la enzima

ciclooxigenasa. Las prostaglandinas sensibilizan los receptores del dolor, y su inhibición

se cree que es responsable de los efectos analgésicos del ketorolaco. La mayoría de los

Aines no modifican el umbral del dolor ni afectan a las prostaglandinas existentes, por

lo que el efecto analgésico es más probablemente periférico. La antipiresis puede

ocurrir a través de la dilatación periférica causada por una acción central sobre el

hipotálamo. Esto se traduce en un flujo creciente de la sangre cutánea y pérdida

subsiguiente de calor. Otros efectos debidos a la inhibición de las prostaglandinas son

la disminución de la cito protección de la mucosa gástrica, las alteraciones de la

función renal, y la inhibición de la agregación plaquetaria. El ketorolaco presenta una

débil actividad como bloqueante anticolinérgico y alfa-adrenérgico.

Las gotas oftálmicas de ketorolaco reducen la prostaglandina E2 en el humor acuoso

secundaria a la inhibición de la biosíntesis de prostaglandinas. No causa efectos

significativos sobre la presión intraocular.

 III COMPETENCIAS

Identifica los grupos funcionales en los medicamentos relacionando la estructura Química con La actividad terapéutica.

Aplica correctamente las pruebas analíticas que se encuentran en Las farmacopeas debidamente validadas

Elabora protocolos de análisis químico cualitativo y cuantitativo de los Medicamentos.

Participa en los análisis en forma organizada con responsabilidad, limpieza y aptitud de Liderazgo.

Trabaja en equipo y cumple las normas de bioseguridad.

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IV MATERIALES Y EQUIPOS

4 Buretas4 Matraz erlenmeyer 250 mL4 Soportes universal4 beakers 250 mL20 tubos de ensayo4 pinzas de bureta4 pinzas de tubos de ensayo4 gradillas de metal4 morteros4 pipetas de 10 mL4 pipetas de 5 mL4 microscopios4 frascos goteros4 embudos de vidrio6 papeles de filtro (cortados)4 baguetas6 cromatoplacas4 cubetas cromatograficas2 cámaras de saturación de yodo6 capilares4 mecheros de bunsen4 cocinillas eléctrica4 capsulas de porcelana4 laminas portaobjetos4 capilares 1 balanza analíticaLámpara UV

REACTIVOS

Metanol 50 mL Acetona 50 mL Etanol 50 mL Acetato de etilo 50 mL diclorometano 50 mL Agua destilada 2 L Alcohol absoluto Cloroformo 50 mL Ac.clorhídrico al 10% 20 mL Acido sulfúrico QP 30 Ml Formol 30 mL NaOH 3N Tolueno Solución de yodo al 3% Hexano Alcohol butílico Acetonitrilo Ácido perclórico 0,1 N/en Acido Acetico glacial1000 mL α -Naftol benceina al 0,1% 20 mLde acido acético glacial Cristal violeta al 1% en acido acético glacial 20 mL Ninhidrina revelador 50 mL Vapores de yodo

Estándares

ketorolaco 2g

V PROCEDIMIENTO

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5.1 Análisis cualitativo

Análisis organoléptico: Observar y anotar las características organolépticas del KETOROLACO.

La envoltura primaria o inmediata es de aluminio y la envoltura secundaria es un caja con una sola presentación de KETRADOL 10 mg. (KATOROLACO 10 mg.).

Solubilidad: Realizar los ensayos de solubilidad en los siguientes solventes agua destilada, etanol, acetona, metanol, cloroformo, acetato de etilo y éter etílico

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Atributo Katorolaco 10 mg

Olor Inodoro

Sabor Insípido

Color Blanco

Estado Sólido /gran fino

Lote 137792Reg. Sanitario N-23871

Aspecto Polvo fino

SOLVENTES KETOROLACO 10 mg Generico

KETOROLACO 10 mg. Marca (Ketadrol)

AGUA DESTILADA ++ +

ACETONA + +

CLOROFORMO + -

ETANOL + ++

METANOL +++ ++++

BENCENO -- ---

ÉTER ETÍLICO +++ +

Resultados y Discusión:

Se observa en la prueba de solubilidad que el Katorolaco es muy soluble en Metanol, ligeramente soluble en Éter, y poco soluble en agua. El resultado obtenido en el laboratorio, concuerda con los datos de la Farmacopea Española; donde se llega a la conclusión de que el Fármaco presenta una solubilidad adecuada en Etanol y Metanol, descrita en la Farmacopea Española.

Observación microscópica: Unos miligramos del Standard es solubilizado y luego colocado en el portaobjetos Y se observa al microscopio a 10x y 100x de aumento.

Ob a 10x. Ob. a 100x.

Se observó cristales tipo aguja refringente al cambio de luz en el microscopio

Cromatografía en capa fina:En el solvente escogido por el ensayo de solubilidad disolver la muestra, realizarla cromatografía en el cromatofolio aplicando el estándar y la muestra problema el sistema de solventes es diclorometano: acetona: ácido: acético glacial (95:5:2). La Solución reveladora es ninhidrina y/o vapores de yodo.

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Ketorolaco en Metanol: Ketorolaco en Metanol:

Genérico Rf=4.76.3

=0.74 Marca Rf=4.66.3

=0.75

Reacciones químicas:

1. Reacción con yoduro - yodato: En un tubo de ensayo colocar miligramos de muestra problema, añadir III gotas de agua destilada, agitar y añadir III gotas de ioduro y III gotas de yodato se debe producir color amarillo o pardo rojizo anotar.

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Fundamento: Las reacciones de los yoduros con yodato o bromato y de los bromuros con bromatos tienen una cierta importancia analítica. El yodato no es reducido por los yoduros en disolución neutra, pero si se acidifica una disolución que contenga yoduros y yodatos se separa yodo inmediatamente en forma de I2. La prueba yoduro-yodato es una reacción característica para ácidos carboxílicos, la cual produce yodo molecular.

Después de agregar el yoduro y yodato de Potasio al contacto con el ácido Carboxílico observamos que toma una coloración parda rojiza.

2. Reacción de Le Rosen: En una cápsula de porcelana colocar miligramos de muestra, añadir II gotas de reactivo Le Rosen y esperar 1 minuto.

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Fundamento:Un método para la identificación de los compuestos aromáticos es la reacción de Le Rosen o formalín Sulfúrico el que consiste en la sustitución electrofílica aromática a través de la aplicación de formalín sulfúrico que se prepara con el catalizador (ácido sulfúrico, H2SO4) más formalina. En ésta solución es donde se forma el carbocatión Hidroximetilo que activa la reacción y es el que ataca al compuesto aromático produciendo difenilmetano que sufre una oxidación por presencia del ácido sulfúrico generando quinonas.

3. Reacción de Yodoformo: A unos mg de muestra problema en solución, se añade 2 ml de NaOH 3 N y V gotas de solución de Yodo al 3%, percibir el olor del yodoformo que se ha formado de la reacción.

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Fundamento: Las reacciones de los yoduros con yodato o bromato y de los bromuros con bromatos tienen una cierta importancia analítica. El yodato no es reducido por los yoduros en disolución neutra, pero si se acidifica una disolución que contenga yoduros y yodatos se separa yodo inmediatamente en forma de I2. La prueba yoduro-yodato es una reacción característica para ácidos carboxílicos, la cual produce yodo molecular.

Después de agregar el yoduro y yodato de Potasio al contacto con el ácido Carboxílico observamos que toma una coloración parda rojiza.

5.2 Análisis Cuantitativo En un matraz Erlenmeyer se pesa 20 mg de muestra problema, se añade 10 mL de ácido acético anhidro, añadir mg de acetato de mercurio y 0,5 mL de ácido fórmico se agita con una baqueta, añadir V gotas de α - naftol benceina y se procede a cuantificar con una solución de ácido perclórico 0,1 N. Determinar el porcentaje de pureza de la muestra de ketorolaco si es la materia prima y/o el porcentaje de ketorolaco por tableta si se trata de esa forma farmacéutica.

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% de Pureza = PesoMolecura X Vol . degasto (ml ) X ¿Eq−gr ¿Pesode muestrax

100

% de Pureza = 0.37640 X 0.5 (ml ) X 0.1

0.02 gr .x 100 = 98.3 %

V RESULTADOS

El porcentaje de pureza del Ketorolaco fue de 98.3 %, este valor se encuentra en los rangos normales ya que en la Farmacopea Española, nos indica que lo normal es de 98 – 101.5 % basados en datos experiméntales.

VI.- CONCLUSIONES

Se observó que el Ketorolaco de marca y genérico son más soluble que Metanol.

El Ketorolaco se le considera un antinflamatorio Aines mas eficaz con efectos secundarios menos perjudiciales en su uso prolongado.

El Ketorolaco solo ha sido analizado en laboratorio en la presentación de Capsula en polvo genérico y comercial.

Reacción de Yodo – yodato, La Rosen y Yodoformo fueron las pruebas que identificaron grupos carboxílicos y anillos aromáticos.

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El grado de pureza del compuesto estudiado fue del 98.3 % , dentro del rango de la Farmacopea Española.

IIV CUESTIONARIO

1.- ¿La reacción de formación de yodoformo a qué grupo funcional se debe su Olor?

El yodoformo es el compuesto orgánico con la formula C H I 3. Es una sustancia volátil que forma

cristales color amarillo pálido; tiene un olor penetrante de manera análoga al cloroformo, de un sabor dulce.

La reacción del yodo y una base con metil cetonas es tan confiable, que la "prueba del

yodoformo" (la aparición de un precipitado amarillo) es utilizada para probar la presencia de

una metil cetona. Éste también es el caso en las pruebas para alcoholes secundarios

(alcoholes metílicos).

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2.- ¿Que otra reacción podría reconocer el mismo grupo funcional que reacciona con yoduro-yodato?

Aldehídos y Cetonas* 2,4-dinitrofenilhidrazina* Prueba de Tollens* Prueba del yodoformo

Ácidos carboxílicos* Detección de solución ácida* Reacción con bicarbonato

BIBLIOGRAFÍA

1. Avendaño, C. Introducción a la Química Farmacéutica. Edit. Interamericana-Mc Graw Hall. Septima reimpresión. Madrid 2007

2. USP, Pharmacopeia Nacional Formulary (USP NF) XXII, XXIII, XXIX, XXX, XXXII, XXXIV

3. Foye, William. Principios de Química Farmacéutica. Sexta edición Edit. El Manual Moderno S.A. México D.C. 2008

4. Korolkovas,A.,Burckhalter,J. Compendio Esencial de Química Farmacéutica. Ed. Sexta edición, Reverté S.A. Barcelona 2008

5. Yates Karstegl Tamara, FarmacoQuímica: Relación estructura Química y Actividad biológica, Editorial Universidad de Concepción, 1° Edición, Santiago – Chile 2008

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