Isolamento e Caracterização de Células-Tronco Tumorais como Critério Prognóstico de

Osteossarcoma

Maria Eugênia Duarte Leite, MD, PhDSuzana Assad Kahn, PhD

Walter Meohas, MD, MsCAmanda Cavalcanti, MsC

Ema Torrado, MsCAna Cristina Lopes, MD

Células-tronco tumorais

Células tumorais

Quimioterapia

Morte das células tumorais e sobrevivência das células-tronco tumorais

Recidiva(crescimento do tumor)

Adaptado de: Gilbertson, R.J.; Graham, T.A. Cancer: Resolving the stem-cell debate. Nature, 488, 462–463, 2012.

O osteossarcoma (OS) é o tumor ósseo maligno primário mais comum, representando 55% dos tumores ósseos malignos em crianças e adolescentes. O OS acomete principalmente ossos longos de pacientes nas duas primeiras décadas de vida (1). Os sintomas são dor e aumento de volume local ou articular. O tratamento do OS consiste em quimioterapia (QT) neoadjuvante, adjuvante e cirurgia e é frequente a não resolução após o tratamento clínico (2). Em países desenvolvidos, a taxa de sobrevida para pacientes com OS não metastático e metastático é de aproximadamente 75% e 25%, respectivamente (3). Estudos recentes identificaram subpopulações de células em tumores que levam ao seu crescimento e recorrência, denominadas células-tronco tumorais (CTT) (4). As CTT são resistentes aos tratamentos anti-câncer adotados atualmente, tais como quimioterapia (QT) e radioterapia. Isso sugere que, embora eliminem grande parte da massa tumoral, os tratamentos atuais são incapazes de eliminar o tumor por inteiro, visto que as CTT sobrevivem e regeneram a neoplasia. Portanto, a presença de CTT no OS pode apresentar importante valor prognóstico para esta neoplasia (5,6,7).Objetivo: Investigar o papel das células-tronco do osteossarcoma na evolução clínica e na resposta à quimioterapia.

O entendimento do papel das células-tronco tumorais na resposta do osteossarcoma à quimioterapia pode ajudar no desenvolvimento de novos medicamentos terapêuticos.

Crianças e jovens com suspeita clínica de OS

Realização de biópsia para diagnóstico histopatológico

Fragmento encaminhado à pesquisa mediante

autorização do paciente

Quimioterapia

Cirurgia para remoção do tumor

Referências1. Mirabello, L., Troisi, R.J. e Savage, S.A. Osteosarcoma incidence and survival rates from

1973 to 2004: Data from the Surveillance, Epidemiology, and End Results Program. Cancer. 115, 2009, Vol. 7, 1531-1543.

2. Arndt, C.A.S., Rose, P.S. e Folpe, A.L. Common Musculoskeletal Tumors of Childhood and Adolescence. Mayo Clin Proceedings. 87, 2011, Vol. 5, 475-487.

3. Bielack, S. S. et al. Osteosarcoma: the COSS experience. Cancer Treatment Research. 152, 2009, 289-308.

4. Gilbertson, R.J.; Graham, T.A. Cancer: Resolving the stem-cell debate. Nature, 488, 462–463, 2012

5. Reya, T., Morrison, S.J., Clarke, M.F. & Weissman, I.L. Stem cells, cancer, and cancer stem cells. Nature 414, 105-111 (2001).

6. Singh, S.K., et al. Identification of a cancer stem cell in human brain tumors. Cancer research 63, 5821-5828 (2003).

7. Eyler, C.E. & Rich, J.N. Survival of the fittest: cancer stem cells in therapeutic resistance and angiogenesis. Journal of clinical oncology : official journal of the American Society of Clinical Oncology 26, 2839-2845 (2008).