imunologia conceitos imunidade natural e adquirida vacinas · imunologia - ciência que estuda a...

Imunologia

Conceitos

Imunidade Natural e Adquirida

Vacinas

JOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA


1798

Sir Edward Jenner vacinaccedilatildeo PAI DA IMUNOLOGIA

Observou que os fazendeiros que contraiacuteram variacuteola bovina ficavam

protegidas da variacuteola humana Inoculou entatildeo um menino de 8 anos com a

variacuteola bovina e POR SORTE funcionou

Seacuteculo XV Chineses e turcos tentando induzir imunidade atraveacutes da

variolaccedilatildeo

1546 Girolamo Fracastoro Univ Paacutedua O contaacutegio eacute uma

infecccedilatildeo que passa de um para outroa infecccedilatildeo origina-se de

partiacuteculas muito pequenas - imperceptiacuteveis

1879-1881 Louis Pasteur vacinas atenuadasVacinas para coacutelera anthrax e

raiva

1883 Elie Metchnikoff teoria dos fagoacutecitos IMUNIDADE CELULAR


1888 George Nuttall anticorpos bactericidas

1890 Emil von Behring e Kitasato antitoxina da difteria IMUNIDADE

HUMORAL

1898 Paul Ehrlich teoria selectiva da especificidade dos anticorpos

1900 Karl Landsteiner grupos sanguiacuteneos e anticorpos

Descoberta dos antiacutegenios para grupo sanguiacuteneos e respectivas

aglutininas TRANSFUSAtildeO DE SANGUE

1906 Clemens von Pirquet alergia Descreveu a reacccedilatildeo positiva do

teste cutacircneo da tuberculina em indiviacuteduos infectados com tuberculose

1955 Niels Jerne teoria da selecccedilatildeo clonal

1959 Robert Porter e Gerald Edelman estrutura dos anticorpos

bull 1974 Peter Doherty e Rolf Zinkernagel descoberta da especificidade das respostas imunes mediadas por ceacutelulas T (restriccedilatildeo das ceacutelulas T)

bull 1975 Georges Kohler e Ceacutesar Milstein inventaram a teacutecnica dos anticorpos monoclonais

bull 1978 Susumu Tonegawa descoberta do mecanismo geneacutetico (recombinaccedilatildeo somaacutetica) que produz a imensa variabilidade das imunoglobulinas

bull 1983 James Allison isolamento do receptor da ceacutelula T (TCR)

bull 1989 Tim Mosmann e Robert Kopfman descoberta dos subtipos de ceacutelulas Th1Th2 atraveacutes do perfil de citocinas que produzem





IMUNOLOGIA - Ciecircncia que estuda a resposta imunoloacutegica dos

vertebrados

Mecanismos pelos quais um organismo tem capacidade de

reconhecer neutralizar metabolizar e eliminar as substacircncias

heteroacutelogas assim como tornar-se resistente a reinfecccedilatildeo com

ou sem lesatildeo tecidual

IMUNOLOGIAESTUDO DA

RESPOSTA

IMUNOLOacuteGICA

Imunis = livre ou isento de Doenccedila


OrganismosImunidade

Natural

Imunidade

adquirida

Enzimas

protectoresFagocitose

Peacuteptidos

antimicrobia

nos

Receptores

de perfis

Rejeiccedilatildeo de

enxertosCeacutelulas T e B Anticorpos

Plantas + - + - + + - - -

Invertebrados + - + + + + + - -

Peixes + + + + + + + +

Anfiacutebios + + + + + + + + +

Reacutepteis + + + + + + + + +

Aves + + + + + + + + +

Mamiacuteferos + + + + + + + + +


SISTEMA IMUNOLOacuteGICO


bullconjunto integrado e regulado de acccedilotildees de defesa e ataque executado pelo sistema imunoloacutegico dos vertebrados contra agentes invasores potencialmente patogeacutenicos

bullreconhece e destingue o que eacute proacuteprio do organismo (self) do que lhe eacute estranho (not self)

RESPOSTA

IMUNOLOacuteGICA

Tipos de resposta imunoloacutegica


bull Natildeo requer exposiccedilatildeo preacutevia ao organismo presente desde o nascimento

bull Natildeo eacute especiacutefica para o Antigeacutenio

bull Intensidade natildeo varia c o numero de exposiccedilotildees

bull Natildeo tem memoacuteria

bull Usa componentes celulares e humoraisndash Pele

ndash Membranas mucosas

ndash Cilios

ndash Barreiras de pH

ndash Lisosima

ndash Fagocitose

ndash Complemento

bull Estaacute activamente envolvida na resposta adaptativa


INATA

Resposta inata

Barreiras fiacutesicas e quiacutemicas

bull 1048698 Pele impermeaacutevel

bull 1048698 Acidez (estocircmago vagina)

bull 1048698 Enzimas liacuteticos (laacutegrimas salivandash lisozima)

bull 1048698 Mecanismos de expulsatildeo

bull 1048698 Espirro tosse voacutemito diarreia

bull 1048698 Lavagem (laacutegrimas saliva urina)

Barreiras bioloacutegicas

bull 1048698 Microrganismos comensais

bull 1048698 Complemento

bull 1048698 Proteiacutena C-reactiva

bull 1048698 Inflamaccedilatildeo

bull 1048698 Vasodilataccedilatildeo (rubor)

bull 1048698 Permeabilidade dos vasos (edema)

bull 1048698 Quimiotaxia para neutroacutefilos

bull 1048698 Febre (endotoxinas pirogeacutenese ndash IL-1)


Complemento

bull Complemento ndash conjunto de componentes soluacuteveis que podem actuar directamente ou indirectamente fragilizando o ldquoinvasorrdquo Eficaz contra fungos bacteacuterias e ceacutelulas tumorais como o conjunto por eles formado eacute muito agressivo os mediadores estatildeo separados e soacute satildeo activados em condiccedilotildees especiais

bull Existem duas vias para a activaccedilatildeo do complementondash Claacutessica da qual depende a acccedilatildeo especiacutefica do

complemento Esta via de activaccedilatildeo depende da interacccedilatildeo com complexos antigeacutenio-anticorpo (pela fracccedilatildeo Fc dos anticorpos)

ndash Alternativa da qual resulta a acccedilatildeo inespeciacutefica do complemento Por esta via a activaccedilatildeo eacute devida a componentes (geralmente glicoproteiacutenas) bacterianos virais ou parasitaacuterios



As funccedilotildees do complemento incluem

bullOpsonizaccedilatildeo bacteriana (preparaccedilatildeo para a fagocitose)

bullLise da ceacutelula-alvo (o complexo de ataque formado cria uma soluccedilatildeo de

continuidade entre o citoplasma e o exterior)

bullActivaccedilatildeo de fagoacutecitos

bullAumenta a permeabilidade capilar

bullQuimiotaacutectico para neutroacutefilos tambeacutem estimula a libertaccedilatildeo de

mediadores por estas ceacutelulas

bullJuntamente com as imunoglobulinas E estimula a desgranulaccedilatildeo dos

mastoacutecito

bull Desenvolve-se durante a vida do indiviacuteduo

bull Principio da aprendizagem por experiecircncia

bull Confere imunidade especiacutefica

bull Tem memoacuteria

bull Pouco eficaz sem a resposta inata

bull Usa componentes celulares e humoraisndash Imunidade activa (resulta da fisiologia activa do sI do proacuteprio)

ndash Imunidade passiva (transferecircncia de anticorpos entre pessoas)

bull Os anticorpos circulantes reflectem as infecccedilotildees a que um determinado indiviacuteduo esteve sujeito- possibilidade de diagnoacutestico da infecccedilatildeo


ADQUIRIDA

Tipos de resposta imunitaacuteria


Resposta imunitaacuteria

bull O sistema imune reage agrave entrada de

agentes estranhos no organismo

utilizando dois mecanismos baacutesicos de

respostas


bull mecanismos de resistecircncia natural satildeo

inespeciacuteficos e herdados geneacuteticamente

bull mecanismos de imunidade adquirida satildeo

especiacuteficos e desencadeados a partir dos

contactos com as substacircncias estranhas

ambientais (antigeacutenios)


Caracteriacutesticas da resposta

Imunoloacutegica(1)

bull Capacidade de reconhecimento muito abrangente

bull Capacidade de reconhecer mais de 1000000000 de estruturas

bull Resposta muito destrutiva

bull O SI Desenvolveu formas de distinguir o proacuteprio do estranho

bull Resposta especiacutefica

bull Antigeacutenios (agente capaz de desencadear uma resposta imunol)

bull Determinantes e epiacutetopes

bull Haptenos

ndash Moleacuteculas demasiado pequenas para serem bons antigeacutenios

ndash Podem ser bons antigeacutenios se ligados a uma moleacutecula transportadora

ndash Penicilina e outras drogas podem comportar-se como haptenos



Imunoloacutegica (2)

bull Caracteriacutesticas dos antigeacutenios capazes de

provocar uma resposta imunoloacutegica forte

ndash Estranhos ao organismo

ndash Grandes

ndash Compostos de proteiacutenas accedilucares liacutepidos ou

aacutecidos nucleicos

ndash Organ vivos datildeo respostas mais fortes que

orgmortos

ndash Estruturas da superfiacutecie celular




bull Memoacuteria

ndash Na 2ordf exposiccedilatildeo e posteriores a resposta eacute mais intensa e raacutepida

ndash Resposta auto-limitada

ndash A resposta paacutera com a eliminaccedilatildeo do agente causador

ndash As ceacutelulas imunoloacutegicas ficam num estado de ldquoalertadormenterdquo

ndash A resposta imunoloacutegica tem mecanismos de ldquofeedbackrdquo activo




Imunoloacutegica (IV)

bull Resposta auto-limitada

bull A resposta paacutera com a eliminaccedilatildeo do agente

bull causador

bull As ceacutelulas imunoloacutegicas ficam num estado de

bull ldquoalertadormenterdquo

bull A resposta imunoloacutegica tem mecanismos de

bull ldquofeedbackrdquo activo



imune

bull Especificidade

bull Discriminaccedilatildeo entre diferente moleacuteculas e resposta apenas agraves relevantes

bull Adaptabilidade

bull Capacidade de resposta a entidades jamais contactadas

bull Discriminaccedilatildeo self non-self

bull Reconhecimento e resposta apenas a ldquonon-selfrdquo

bull Mecanismo natildeo aleatoacuterio (random)

bull Memoacuteria Capacidade para lembrar contactos anteriores e responder da forma aprendida



Oacutergatildeos e tecidos do SI

bull Primaacuterios

bull Medula oacutessea

bull Timo

bull Figado fetal

bull Bursa de Fabricius

bull Secundaacuterios

bull Baccedilo

bull Noacutedulos linfaacuteticos

bull Tecido linfoide nas mucosas

bull Terciaacuterios

bull 1048698 Sentinelas tecidulares

bull 1048698 (todas as ceacutelulas)


Ceacutelulas na resposta inata

bull 1048698 Leucoacutecitos polimorfonucleares (granuloacutecitos)

bull 1048698 Basoacutefilos

bull 1048698 Mastoacutecitos

bull 1048698 Eosinoacutefilos

bull 1048698 Neutroacutefilos

bull 1048698 Monoacutecitos

bull 1048698 Macroacutefagos (nos tecidos)

bull 1048698 Ceacutelulas de Kupffer (no fiacutegado)

bull 1048698 Macroacutefagos alveolares (pulmotildees)

bull 1048698 Macroacutefagos espleacutenicos (baccedilo)

bull 1048698 Ceacutelulas microgliais (SNC)

bull 1048698 Ceacutelulas dendriacuteticas

bull 1048698 NK (natura l killer)

bull 1048698 NK T

bull Histioacutecitos no tecido conectivo

bull Ceacutelulas mesangiais no rim

bull Osteoclastos no osso


Sistema hematopoieacutetico



Principais ceacutelulas

(resposta inata)




FAGOCITOSE DE UMA BACTEacuteRIA

Dennis Kunkel Microscopy IncDennis

Kunkel

macroacutefago

Produtos de

secreccedilatildeo

Ecoli

monoacutecito

eritroacutecito

OacuteRGAtildeOS LINFOacuteIDES

bull Tecidos organizados onde as ceacutelulas

linfoacuteides interagem com ceacutelulas natildeo

linfoacuteides

bull Oacutergatildeos linfoacuteides centrais Locais de

amadurecimento celular

bull Oacutergatildeos linfoacuteides secundaacuteriosLocais de

iniciaccedilatildeo da resposta adaptativa



bull As ceacutelulas do sistema imune estatildeo organizadas em tecidos ou oacutergatildeos linfoacuteides Estas estruturas satildeo denominadas linfoacuteides porque as ceacutelulas que predominam no estroma satildeo linfoacutecitos

bull no entanto outras ceacutelulas do sistema imune (macroacutefagos ceacutelulas dendriacuteticas e polimorfonucleares) e de outros sistemas (ceacutelulas epiteliais endoteliais fibroblastos) estatildeo presentes nestes oacutergatildeos em menor proporccedilatildeo

bull Os oacutergatildeos linfoacuteides de acordo com sua funccedilatildeo podem ser classificados em primaacuterios ou secundaacuterios


Oacutergatildeos linfoacuteides primaacuterios

bull Os principais oacutergatildeos linfoacuteides primaacuterios nos

mamiacuteferos satildeo

ndash a medula oacutessea e o timo

ndash Nas aves aleacutem da medula oacutessea e do timo existe

um terceiro oacutergatildeo linfoacuteide primaacuterio a bursa (ou bolsa)

de Fabricius

bull Apoacutes os processos de maturaccedilatildeo e

diferenciaccedilatildeo nos oacutergatildeos linfoacuteides primaacuterios as

ceacutelulas migram para os oacutergatildeos linfoacuteides

secundaacuterios onde exercem suas funccedilotildees


Oacutergatildeos linfoacuteides secundaacuterios

bull Os oacutergatildeos linfoacuteides secundaacuterios satildeo os linfonodos o baccedilo e os tecidos linfoacuteides associados a mucosas (MALT - Mucosal Associated Lymphoid Tissue)

bull O MALT de acordo com sua localizaccedilatildeo pode ser denominado

bull GALT (Gut-Associated Lymphoid Tissue) nos tecidos associados aos intestinos

bull NALT (Nasal-Associated ) nos tecidos nasais e faringeanos

bull SALT (Skin-Associated ) na pele

bull DALT (Ducts-Associated ) nos ductos glandulares e

bull BALT (Bronchus- Associated ) nos tecidos associados aos brocircnquios



Sistema linfoide


Componentes e

respostas imunes

bull Teoria de Paul-Ehrlich (1900)


A ideacuteia de que as ceacutelulas secretoras de

anticorpos possuem receptores de membrana

surgiu pela primeira vez em 1900

O imunologista Paul Ehrlich lanccedilou a hipoacutetese de

que uma uacutenica ceacutelula possui diferentes

receptores com capacidade de reconhecer

diferentes estruturas estranhas

Esta teoria de Ehrlich ficou conhecida como a

Teoria da Cadeia Lateral

bull Por volta de 1957 surgiu a Teoria da Seleccedilatildeo Clonal criada por Burnet Esta teoria que eacute a aceita actualmente postula que cada linfoacutecito B reconhece apenas um antiacutegeno

ndash Enquanto que a Teoria da Cadeia Lateral postula que uma ceacutelula secretora de anticorpos possui vaacuterios receptores para diferentes antiacutegenios



Resposta celular


Resposta humoral


Regulaccedilatildeo do sistema

imunitaacuterio

bull Ceacutelulas do sistema mononuclear fagociacuteticondash Macrofagos monocitos

bull Sistema inflamatoacuterio

bull Sistemas molecularesndash Ac

ndash Complemento

ndash Sistema da coagulaccedilatildeo

ndash Sistema das quininas

ndash Sistema da fibrinoacutelise

ndash Sistema da properdina


Reconhecimento

antigeacutenio ltgt anticorpo

bull 1048698 O antigeacutenio que ultrapassa as barreiras da

imunidade natural

bull Encontra-se na corrente sanguiacutenea

ndash 1048698 Circula pelo baccedilo -gt APC ltgt linfoacutecitos

ndash Aloja-se na dermeepiderme

ndash Inflamaccedilatildeo -gt APC (noacutedulos linfaacuteticos) ltgt linfoacutecitos

ndash Penetra pelo tubo digestivo aparelho respiratoacuterio


ANTIacuteGENIOS

bull Antiacutegenos satildeo substacircncias particuladas (ceacutelulas bacteacuterias esporos de fungos viacuterus dentre outros) ou moleacuteculas soluacuteveis (proteiacutenas glicoproteiacutenas lipoproteiacutenas) que apresentam duas caracteriacutesticas principais

ndash imunogenicidade que eacute a capacidade de ativar linfoacutecitos T eou B

ndash antigenicidade que eacute a capacidade de reagir com os produtos especiacuteficos produzidos por estas ceacutelulas no caso os anticorpos produzidos por LB

bull Pelas suas caracteriacutesticas fisico-quiacutemicas as proteiacutenas satildeo as principais moleacuteculas que apresentam estas duas propriedades

bull Existem moleacuteculas que apesar de terem antigenicidade natildeo satildeo imunogecircnicas estas moleacuteculas satildeo denominadas haptenos ndash Para ativar as ceacutelulas do sistema imune os haptenos precisam

associar-se a moleacuteculas complexas geralmente proteiacutenas que satildeo chamadas moleacuteculas carreadoras


TIPOS DE REACcedilOtildeES PRESENTES NA

INTERACcedilAtildeO ANTIacuteGENO E ANTICORPO

bull A interaccedilatildeo entre as sequecircncias de aminoaacutecido do antiacutegeno e do anticorpo ocorre por meio de reacccedilotildees natildeo covalentes pontes de hidrogeacutenio forccedilas electrostaacuteticas forccedilas de Van Der Waals e ligaccedilotildees hidrofoacutebicas

bull O tipo de associaccedilatildeo (forte ou fraca) entre as duas moleacuteculas vai depender do nuacutemero destas interacccedilotildees que individualmente satildeo fracas A afinidade do anticorpo pelo antiacutegeno corresponde agrave forccedila da interacccedilatildeo quiacutemica entre cada um dos aminoaacutecidos das duas moleacuteculas A somatoacuteria de todos os pontos de interacccedilatildeo entre o antiacutegeno e o anticorpo eacute o que se denomina avidez do anticorpo


CARACTERIacuteSTICAS IMPORTANTES

PARA QUE UMA MOLEacuteCULA SEJA

IMUNOGEacuteNICA

bull Ser estranhobull Uma moleacutecula para ser reconhecida pelo sistema imune tecircm que ter

caracteriacutesticas diferentes daquelas presentes no hospedeiro Se a moleacutecula

for idecircntica a alguma outra presente no hospedeiro seraacute mais difiacutecil induzir

uma resposta

bull Ter um Peso Molecular acima de 10000

daltonsbull A moleacutecula para ser reconhecida precisa ter um tamanho que permita que

apoacutes o processamento por ceacutelulas fagociacuteticas ainda apresentem um

tamanho miacutenimo para serem apresentadas para os linfoacutecitos T Moleacuteculas

de baixo PM tais como a insulina (5700 daltons) e as histonas

(6000daltons) actuam como haptenos enquanto que a toxina ou o toxoacuteide

tetacircnico possuem um PM de 66000 daltons e actuam como oacuteptimos

antigeacutenios


bull Ter determinadas caracteriacutesticas fiacutesico-

quiacutemicas associadas com a complexidade

molecularbull Uma proteiacutena eacute formada por aminoaacutecidos que de acordo com a sua sequecircncia

formam diferentes determinantes antigeacutenicos propiciando uma resposta mais

ampla Os polissacariacutedeos complexos podem ter uma estrutura que tambeacutem

propicia uma boa resposta As proteiacutenas quando se associam a accediluacutecareslipiacutedos

ou aacutecidos nucleicos formando respectivamente glicoproteiacutenas lipoproteiacutenas ou

ribonucleoproteiacutenas tambeacutem propiciam uma boa ativaccedilatildeo dos linfoacutecitos


bull Ter configuraccedilatildeo espacialbull A configuraccedilatildeo espacial de uma moleacutecula eacute importante porque um anticorpo

reconhece natildeo apenas a sequecircncia de aminoaacutecidos mas tambeacutem a sua configuraccedilatildeo espacial

bull Ter determinantes acessiacuteveisbull No iniacutecio da resposta imune os determinantes antigeacutenicos externos satildeo os

primeiros a serem reconhecidos

bull Ser administrado em doses adequadas por vias eficientes

bull Estas caracteriacutesticas variam de antigeacutenio para antigeacutenio Na populaccedilatildeo existem aqueles que respondem muito menos ou muito mais a um antigeacutenio A divisatildeo de uma vacina em vaacuterias doses propicia que um maior nuacutemero de clones de memoacuterias sejam activados quando se compara com a administraccedilatildeo de uma uacutenica dose


As principais caracteriacutesticas

do hospedeiro satildeo

bull Ter uma idade em que o sistema imune

esteja plenamente funcional

bull Ter determinadas caracteriacutesticas geneacuteticas

que propiciem uma boa resposta

bull Ter um um bom estado nutricional

bull Ter condiccedilotildees gerais de sauacutede adequadasndash Neste aspecto devem ser considerados os aspectos da vida de um

indiviacuteduo se ele fuma bebeingere outros tipos de drogas se eacute uma

pessoa stressada deprimida sem actividade fiacutesica ou com excesso

desta Todos estes factores podem levar a uma reduccedilatildeo na resposta

imune


IMUNOGLOBULINAS

bull Todas as Igs satildeo formadas por 4 cadeias

polipeptiacutedicas

bull Estas cadeias estatildeo associadas entre si por

pontes de dissulfureto que ocorrem quando

duas cisteiacutenas estatildeo proacuteximas e formam um tipo

de estrutura globular que eacute caracteriacutestico das

Igs



Ig G

bull A IgG eacute a principal imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo correspondendo a 70-75 do total das Igs seacutericas Na espeacutecie humana eacute encontrada em 4 subclasses IgG1 IgG2 IgG3 e IgG4

bull A vida meacutedia das IgGs eacute de 20-30 dias sendo que apenas a IgG2 tecircm um tempo de vida meacutedio menor - 7 dias

bull A IgG eacute produzida em baixas concentraccedilotildees na resposta imune primaacuteria e em altas concentraccedilotildees na resposta imune secundaacuteria

bull Apesar da IgG natildeo activar o sistema complemento com a mesma eficiecircncia da IgM as altas concentraccedilotildees de IgG na resposta secundaacuteria propiciam a activaccedilatildeo do complemento pela via claacutessica levando o agente agressor agrave lise

bull Um outro factor importante eacute que a IgG (principalmente a IgG2 e a IgG4 humanas) atravessa a placenta sendo um importante factor de imunidade passiva transferido da matildee para o filho na fase intra-uterina


Ig M

bull A IgM eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos docorpo e nas secreccedilotildees externas correspondendo a 10 do totaldas Igs seacutericas

bull Eacute encontrada em duas formas estruturais monocircmeros epentacircmeros

bull A vida meacutedia da IgM seacuterica eacute de 10 dias

bull A IgM eacute produzida em altas concentraccedilotildees na resposta imuneprimaacuteria e em baixas na resposta imune secundaacuteria A sua principalactividade bioloacutegica eacute a activaccedilatildeo do sistema complemento pela viaclaacutessica levando o agente agressor agrave lise

bull A IgM eacute produzida principalmente na resposta a antiacutegenos T -independentes que satildeo geralmente polissacariacutedeos complexos


Ig A

bull A IgA eacute uma imunoglobulina presente principalmente nas secreccedilotildeesexternas (saliva colostrolaacutegrimas secreccedilotildees genitourinaacuterias esecreccedilotildees traqueobronquiais) correspondendo a 15-20 do totaldas Igs seacutericas

bull Eacute encontrada em duas formas estruturais monocircmeros e diacutemeros eem duas subclasses IgA1 e IgA2 na espeacutecie humana

bull A vida meacutedia da IgA seacuterica eacute de 6 dias

bull A IgA eacute produzida em altas concentraccedilotildees na resposta imunesecundaacuteria e em baixas na resposta imune primaacuteria A sua principalactividade bioloacutegica eacute a neutralizaccedilatildeo de antigeacutenios na superfiacuteciedas mucosas A IgA pode activar o sistema complemento pela viaalternativa


Ig D

bull A IgD eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo em concentraccedilotildees inferiores a 1 do total das Igs seacutericas

bull A vida meacutedia da IgD seacuterica eacute de 3 dias

bull A sua principal atividade bioloacutegica eacute a de ser receptor para antiacutegenos na membrana de linfoacutecitos B ndash Sabe-se que no processo de maturaccedilatildeo o linfoacutecito B expressa

inicialmente a IgM de membrana posteriormente a IgD e uma outra Ig Se um antigeacutenio entrar em conctato com o linfoacutecito B antes da expressatildeo da IgD esta ceacutelula torna-se tolerante ao antiacutegeno para o qual eacute especiacutefica


Ig E

bull A IgE tambeacutem eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo em concentraccedilotildees inferiores a 1 do total das Igs seacutericas

bull A vida meacutedia da IgE seacuterica eacute de 2 dias

bull A sua principal atividade eacute na ADCC mediada por eosinoacutefilos frente a parasitas helmiacutenticos pela ocorrecircncia nestas ceacutelulas de receptores de alta afinidade para a regiatildeo Fc de IgE

bull Outra actividade da IgE eacute a induccedilatildeo da libertaccedilatildeo de histamina por mastoacutecitos e basoacutefilos pela associaccedilatildeo a receptores para Fc de IgE ndash Esta funccedilatildeo eacute importante no aumento da permeabilidade vascular durante o

processo inflamatoacuterio aumentando a passagem de ceacutelulas e moleacuteculas seacutericas para os tecidos

bull Em estados patoloacutegicos tais como na asma rinite choque anafilaacutetico a produccedilatildeo de IgE pode aumentar draacutesticamente chegando a concentraccedilotildees proacuteximas a da IgG causando uma intensa libertaccedilatildeo de histamina e choque circulatoacuterio


VACINAS

bull O ser humano sempre se defrontou com as epidemias e dos relatoshistoacutericos sabe-se que o historiador Tuciacutedides jaacute em 430 ACobservava que as pessoas recuperadas da ldquopraga de Atenasrdquo(infecccedilatildeo por Pasteurella pestis ) ficavam protegidas de umasegunda infecccedilatildeo fatal

bull O meacutedico persa - al-Rhazi - mencionava o facto dos indianosusarem o fluido das puacutestulas dos pacientes com variacuteola para tornaras pessoas resistentes agrave infecccedilatildeo

bull Em 1796 Jenner observou que ordenhadeiras apoacutes o contactocom a variacuteola bovina (cowpoxvaccinia)ficavam protegidas davariacuteola humana (smallpox) iniciou a praacutetica que um seacuteculo maistarde foi denominado vacinaccedilatildeo por Louis Pasteur Esta vacinaproduzida por Jenner levou a erradicaccedilatildeo da variacuteola que foioficialmente anunciada em 1980 pela Organizaccedilatildeo Mundial daSauacutede


VACINA IDEAL


NAtildeO EXISTE

bullSER SEGURA

bullSER PROTECTIVA

bullDAR PROTECCcedilAtildeO CONTINUADA

bullInduzir ANTICORPOS NEUTRALIZANTES

bullInduzir LINFOacuteCITOS T DE MEMOacuteRIA

bullTER BAIXO CUSTO POR DOSE

bullSer BIOLOGICAMENTE ESTAacuteVEL (agrave temperatura ambiente)

bullSer de FAacuteCIL ADMINISTRACcedilAtildeO

bullNatildeo ter EFEITOS SECUNDAacuteRIOS

AGENTES ATENUADOS

bull Vacinas com agentes menos virulentos que induzem reaccedilatildeo cruzada

ndash A mais antiga vacina a de Jenner contra avariacuteola humana (small pox) consiste nautilizaccedilatildeo de um viacuterus similar da mesmafamiacutelia (vaccinia) no caso o da variacuteola bovina(cow pox) Neste tipo de vacina o facto dosviacuterus compartilharem determinantesantigeacutenicos leva a activaccedilatildeo de clones delinfoacutecitos T e B que propiciam uma reacccedilatildeocruzada


Vacinas com agentes virulentos

atenuados em cultura

bull Um outro tipo de vacina baseado nos meacutetodos

de Pasteur consiste em passagens sucessivas

do agente infeccioso em meios de cultura bull A vacina contra a tuberculose (BCG) eacute produzida pela

passagem em cultura do bacilo Calmette-Gueacuterin (M bovis)

que jaacute tecircm mais de 272 passagens

bull Este mesmo procedimento tem sido utilizado nas vacinas

contra os viacuterus da papeira febre amarela poliomielite

rubeacuteola e sarampo


Vacinas produzidas com

peptiacutedeos sinteacuteticos

bull A vacina contra a hepatite B eacute constituiacuteda de

antigeacutenios da superfiacutecie viral sendo estes viacuterus

isolados do plasma de pacientes com infecccedilatildeo

croacutenica O aumento de resposta contra este tipo

de vacina pode ser obtido introduzindo citocinas

como adjuvantes

bull No caso da vacina contra a hepatite B a

utilizaccedilatildeo de IFN-α ou IFN-γ associado agrave vacina

torna pessoas natildeo responsivas em responsivas


Vacinas produzidas a partir

do DNA recombinante

bull Para a produccedilatildeo deste tipo de vacina os genes que induzem a expressatildeo de determinantes protectivos e os relacionados a patogenicidade devem ser conhecidos e clonados

bull Estes genes podem ser introduzidos em microorganismos de baixa virulecircncia natural tais como o BCG e a vaccinia



DNA

ndash Um dos mais recentes progressos na aacuterea de

vacinas tem sido a utilizaccedilatildeo de plasmiacutedeos

contendo cDNA codificando proteiacutenas

importantes na induccedilatildeo da imunidade


Origem dos agentes

inactivados

bull Microorganismos infecciosos podem ser

inactivados pelo

ndash Calor

ndash agentes quiacutemicos (formaldeido fenol)

ndash pela radiaccedilatildeo

bull As vacinas anti-pertussis a contra febre tifoacuteide

(parenteral) e a contra a peste buboacutenica satildeo

assim produzidas Algumas destas vacinas satildeo

de alta eficaacutecia como a vacina Salk (anti-polio

injectaacutevel) e a anti-Hepatite A


Vacinas com (subunidades)

antiacutegenos purificados

bull As toxinas tambeacutem podem ser inactivadas tornando-se em formas atoacutexicas denominadas toxoacuteides ou anatoxinas como no caso das vacinas anti-tetacircnica e anti-difteacuterica

bull Algumas destas vacinas utilizam componentes de superfiacutecie purificados como os polissacariacutedeos do H influenza tipo b do pneumococo e do meningococo

bull Estes componentes de superfiacutecie podem ser conjugados como no caso do polissacariacutedeo do H influenza tipo b ao toxoacuteide tetacircnico ou difteacuterico Embora os polissacariacutedeos sejam antiacutegenos T-independentes natildeo induzindo memoacuteria eles permitem uma proteccedilatildeo duradoura porque natildeo satildeo degradados facilmente e satildeo retidos nos oacutergatildeos linfoacuteides


FACTORES IMPORTANTES NA

ADMINISTRACcedilAtildeO DA VACINA

bull Dose

ndash Uma uacutenica dose de vacina eacute suficiente no

caso de microorganismos vivos atenuados

Em relaccedilatildeo ao intervalo entre as doses e

doses de reforccedilo estas dependem tanto de

consideraccedilotildees teoacutericas quanto de

observaccedilotildees cliacutenicas


Vias de administraccedilatildeo

bull Quando os antigeacutenios presentes na vacina satildeo vivosatenuados e a infecccedilatildeo natural ocorre pela mucosapodem ser administrados por via oral o quenormalmente induz toleracircncia No caso de viacuterus ebacteacuterias que infectam as vias respiratoacuterias aimunizaccedilatildeo pode ser intranasal ou por aerossolestimulantes das mucosas das vias aeacutereas

bull As vacinas com adjuvantes como o hidroacutexido de alumiacutenio devem ser administradas por via intramuscular profunda e natildeo pela via subcutacircnea porque podem causar necrose tecidual O local ideal para a administraccedilatildeo intramuscular profunda eacute a porccedilatildeo antero-lateral da parte superior da coxa


Adjuvantesbull As vacinas anti-tetacircnica e anti-difteacuterica satildeo administradas associadas a Bordetella

pertussis mortas que actuam como adjuvante e promovem resposta imune contra a coqueluche por induccedilatildeo de resposta Th2

ndash Entre os adjuvantes de depoacutesito usa-se o hidroacutexido de alumiacutenio o fosfato de alumiacutenio o sulfato duplo de potaacutessio e alumiacutenio (aluacutemen) o fosfato de caacutelcio e o tartarato de alumiacutenio e potaacutessio

bull Esses adjuvantes formam com o antiacutegeno um complexo insoluacutevel que retarda a libertaccedilatildeo do antiacutegenio de depoacutesito intramuscular ou subcutacircneo sem adjuvante os antigenios desaparecem por completo no fim de 24 horas

bull Ao induzir resposta inflamatoacuteria local (formaccedilatildeo de granuloma) os adjuvantes de depoacutesito retardam a absorccedilatildeo e destruiccedilatildeo do antigenio prolongando o tempo de estiacutemulo imunoloacutegico O estimulo prolongado pelo adjuvante persiste por 3 a 4 semanas Estes adjuvantes induzem a formaccedilatildeo de pequeno granuloma (constituiacutedo de macroacutefagos)

bull Um dos adjuvantes mais utilizados em animais eacute o adjuvante completo de Freund (ACF) constituiacutedo de substacircncias emulsificantes e micobacteacuteria o que propicia uma retenccedilatildeo do antiacutegeno no local por mais tempo e como estas bacteacuterias possuem LPS ocorre activaccedilatildeo da resposta inflamatoacuteria mediada por macroacutefagos


IMUNIZACcedilAtildeO PASSIVA

bull A imunizaccedilatildeo passiva eacute utilizada em casos de imunodeficiecircncias primaacuterias de linfoacutecitos B e quando o paciente um quadro de infecccedilatildeo por natildeo ter recebido a vacina

bull Este tipo de imunizaccedilatildeo pode ser realizado com Imunoglobulina humana normal(gamaglobulina normal ou comercial) com Imunoglobulinas humanas especiacuteficas e com soros especiacuteficos As Igs podem ser administradas por via intramuscular


Soros

ndash Os soro anti-difteacuterico eacute obtido em cavalos hiper-imunizados com a toxina difteacuterica e eacute utilizado para o tratamento da difteria

ndash O soro anti-raacutebico tambeacutem eacute produzido por hiper-imunizaccedilatildeo de cavalos Eacute utilizado apenas em caso de mordeduras muacuteltiplas eou profundas em regiotildees do corpo

ndash Contra o teacutetano existem dois tipos de terapias na imunizaccedilatildeo passiva o soro anti-tetacircnico e a Ig humana anti-tetacircnica O soro eacute produzido com plasma de cavalos hiperimunizados A Ig eacute purificada a partir do soro de pessoas hiperimunizadas contra o teacutetano sua meia vida eacute de 4 semanas com risco miacutenimo de causar reaccedilotildees adversas


A cineacutetica de resposta agrave

vacinaccedilatildeo



VACINAS QUE FAZEM PARTE DO

PROGRAMA NACIONAL DE VACINACcedilAtildeO

IDADE VACINAS E RESPECTIVAS DOENCcedilAS

Receacutem-nascidoBCG (Tuberculose)

VHB ndash 1ordf dose (Hepatite B)

Aos 2 meses

DTPa ndash 1ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)

VIP ndash 1ordf dose (Poliomielite)


Hib ndash 1ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)

Aos 3 meses MenC - 1ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)

Aos 4 meses





Aos 6 meses





Aos 15 mesesVASPR ndash 1ordf dose (Sarampo Parotidite Rubeacuteola)

MenC - 3ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)

Aos 18 mesesDTPa ndash 4ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)


Dos 5 aos 6 anos



VASPR ndash 2ordf dose (Sarampo Parotidite Rubeacuteola) - Nos nascidos em 1993 esta dose da VASPR deveraacute ser tomada aos 13 anos de idade

Dos 10 aos 13

anos

Td ndash 1ordf dose (Teacutetano Difteria ndash dose reduzida)

VHB ndash 3ordf dose (Hepatite B) - aplicaacutevel aos nascidos antes de 1999 e ainda natildeo vacinadas

Aos 13 anos Vacina do VPH - Vacina contra o viacuterus do Papiloma Humano

De 10 em 10

anosTd ndash doses seguintes (Teacutetano Difteria ndash dose (toda a vida) reduzida)

HIPERSENSIBILIDADE

bull Na deacutecada de 70 no seacuteculo XX dois pesquisadoresGell e Coombs classificaram as reacccedilotildees aleacutergicas emquatro tipos e deu-se o nome geneacuterico dehipersensibilidade a todas as reacccedilotildees em que ocorreuma resposta imune exacerbada frente a substacircnciasgeralmente inoacutecuas presentes no meio ambiente

bull Estas hipersensensibilidades foram assim classificadasndash Hipersensibilidade Imediata ou tipo I

ndash Hipersensibilidade Citotoacutexica ou tipo II

ndash Hipersensibilidade do Complexo Imune ou tipo III

ndash Hipersensibilidade Tardia ou tipo IV

ndash Hipersensibilidade tipo V ou estimulatoacuteria


HIPERSENSIBILIDADE

IMEDIATA

bull A primeira descriccedilatildeo de uma reaccedilatildeo de hipersensibilidade foi feita em 1819 pelo meacutedico inglecircs J Bostock

bull Este meacutedico descreveu os proacuteprios sintomas da patologia que posteriormente passou a ser conhecida como febre do feno e correlacionou o aparecimento dos sintomas com a presenccedila do fenodurante o veratildeo


bull A resposta de hipersensibilidade consiste

numa resposta imune exacerbada contra

substacircncias que para a maioria das

pessoas satildeo inoacutecuas Neste caso o

contacto com a substacircncia natildeo confere

protecccedilatildeo e sim um aumento de uma

resposta inflamatoacuteria patoloacutegica


HIPERSENSIBILIDADE IMEDIATA

ou TIPO I (Anafilaacutectica)

bull O contacto com determinados aleacutergenos tais como gratildeos de poacutelen esporos de fungos antibioacuteticos substacircncias quiacutemicas certos alimentos induz uma resposta com produccedilatildeo de IgE e activaccedilatildeo de mastoacutecitosbasoacutefilos e eosinoacutefilos

bull A partir do segundo contacto os alergenos associam-se agraves IgEs ligadas aos receptores nos mastoacutecitos e basoacutefilos causando alteraccedilotildees intracelulares que consistem inicialmente (poucos minutos) na exocitose de gracircnulos de histamina que estatildeo preacute-armazenados


bull Aleacutem da histamina tambeacutem satildeo libertadas

serotonina tromboxano A2 que tecircm efeito

sobre a agregaccedilatildeo das plaquetas

ndash Alergenos medicamentosos

ndash Alergenos alimentares

ndash Secreccedilotildees de insectos

ndash RAST Test eacute o mais usado


REACcedilOtildeES ANAFILAacuteTICAS

bull A anafilaxia eacute geralmente uma reaccedilatildeo de hipersensibilidade imediata sisteacutemicavasodilataccedilatildeoexudaccedilatildeo plasmaacutetica dos vasos sanguiacuteneos do corpo

bull A porta de entrada do aleacutergenondash inoacuteculo de medicamentos por via endovenosa

ndash picadas de insetos

ndash absorccedilatildeo atraveacutes da mucosa intestinal ou pele bull Os principais aleacutergenos indutores de IgE que podem causar anafilaxia satildeo a penicilina venenos de insetos

(Himenoacutepteros) insulina e alguns tipos de alimentos (ovos leite peixes e crustaacuteceos)

bull Libertaccedilatildeo imediata de histamina logo apoacutes a interaccedilatildeo entre as moleacuteculas de IgE e receptorespara Fc de IgE na membrana de mastoacutecitosbasoacutefilos leva agrave diminuiccedilatildeo do tocircnus vascular e ao extravasamento de plasma reduzindo drasticamente a pressatildeo sanguiacutenea o que pode ser fatal

bull Os efeitos sobre o sistema cardiovascular podem ser exacerbados pela constricccedilatildeo dos vasos sanguiacuteneos das vias aeacutereas superiores e inferiores pela secreccedilatildeo intensa de muco nas vias aeacutereas e intestinos e urticaacuteria na pele

bull O benefiacutecio dos antihistamiacutenicos no tratamento sugere a participaccedilatildeo da histaminandash A adrenalina utilizada terapeuticamente reverte os efeitos vasodilatadores e broncoconstritores

dos vaacuterios mediadores dos mastoacutecitosbasoacutefilosJOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA

bull Apesar da maioria dos casos de anafilaxia serem mediados por IgE existe a ocorrecircncia deste tipo de resposta mediada por imunocomplexos sem a participaccedilatildeo da IgE natildeo sendo portanto um caso de hipersensibilidade imediata

bull Algumas substacircncias tambeacutem podem causar reaccedilotildees anafilaacuteticas naausecircncia de produccedilatildeo de IgE ou outros tipos de Igs e semnecessariamente um contacto preacutevio Nestes casos as reacccedilotildees satildeodenominadas anafilactoacuteides e podem ser decorrentes do efeito directosobre mastoacutecitosbasoacutefilos ou pelo metabolismo anormal do aacutecidoaraquidoacutenico

ndash meios de radioconstraste com iodo na sua constituiccedilatildeo ndash satildeo capazes de se ligar a mastoacutecitos e basoacutefilos induzindo a liberaccedilatildeo de aminas vasoativas

ndash A morfina alguns relaxantes musculares e a polimixina B tambeacutem podem causar reaccedilotildees anafilactoacuteides

bull No caso do metabolismo anormal do aacutecido araquidoacutenico a pessoaapresenta sensibilidade ao aacutecido acetilsaliciacutelico este inibe a siacutentese deProstaglandinas e aumenta o nuacutemero de moleacuteculas de aacutecidos gordossdisponiacuteveis para a siacutentese de leucotrienos o que nos indiviacuteduos com ometabolismo anormal desta via pode produzir os efeitos de vasodilataccedilatildeo ebroncoconstriccedilatildeo


TESTES DE AVALIACcedilAtildeO DA

HIPERSENSIBILIDADE

bull Para avaliarmos se um indiviacuteduo tem IgE contra determinados aleacutergenos podemos utilizar testes cutacircneos ou testes in vitro utilizando o soro destes indiviacuteduos Existem dois tipos de testes cutacircneos o teste de punctura e o intradeacutermico

bull No teste de punctura o extrato alergecircnico glicerinado eacute colocado com uma lanceta ou agulhana camada superficial da pele levemente lesionada A concentraccedilatildeo do extracto utilizada eacute entre 1000 e 10000 vezes mais concentrada do que o utilizado para o teste intradeacutermico Apenas 5 μl do extracto satildeo introduzidos na pele propiciando um menor risco de anafilaxia

bull No teste intradeacutermico cerca de 20 μl do extracto alergeacutenico aquoso eacute injetado Uma baixa concentraccedilatildeo eacute utilizada inicialmente para evitar reaccedilotildees muito grandes e provaacuteveis choques anafilaacuteticos


HIPERSENSIBILIDADE TIPO II

OU CITOTOacuteXICAbull Ac fixadores do complemento

bull Interveacutem os linfoacutecitos T e ceacutelulas do sistema fagociacutetico providas de Ac citofiacutelicos (Ac ligados aos macroacutefagos e que facilitam a fagocitosee a fase preacutevia da fagocitosendashgt OPSONIZACcedilAtildeO

bull Citotoxicidade resulta de uma destruiccedilatildeo das ceacutelulasndash Reacccedilotildees transfusionais

ndash Doenccedila hemoliacutetica do receacutem nascido

ndash Homo enxertos

ndash Hipersensibilidade medicamentosa

ndash Auto imunidade


HIPERSENSIBILIDADE TIPO III ou

MEDIADA POR IMUNOMODULADORS

bull Os imunocomplexos tem acccedilatildeo na

agregaccedilatildeo das plaquetas e na activaccedilatildeo

da cascata do complemento Se os

imunocomplexos natildeo forem eliminados

satildeo depositados em certos orgatildeos

ndash rinsndashgtnefropatias

ndash Centros nervosos


HIPERSENSIBILIDADE TIPO IV

OU RETARDADAbull MEDIADA POR CEacuteLULAS

bull A hipersensibilidade tardia caracteriza-se pela ativaccedilatildeo de ceacutelulas Th1 num primeiro contacto com um antiacutegeno A partir do segundo contacto apoacutes 48-72 horas estes linfoacutecitos migram para o local do contacto com o antigeacutenio e desencadeiam uma resposta inflamatoacuteria mediada por linfoacutecitos Th1 e macroacutefagos

bull A hipersensibilidade tardia pode apresentar-se de quatro diferentes formas a reaccedilatildeo tipo Jones-Mote a hipersensibilidade de contacto a tipo tuberculina e a granulomatosa


bull A hipersensibilidade de contacto tambeacutemdenominada dermatite de contacto ocorre apoacutes ocontacto da pele com moleacuteculas provenientes dendash metais (niacutequel cobre)

ndash borracha

ndash couro

ndash plantas

ndash outras procedecircncias

ndash Na dermatite causada pelo contacto com bronzeadorescomo as moleacuteculas soacute se tornam sensibilizantes edesencadeiam reacccedilotildees apoacutes o contacto com a luzultravioleta denomina-se este tipo de reacccedilatildeo dedermatite foto-aleacutergica de contacto


bull No caso da hipersensibilidade tipo tuberculina (ou PPD)indiviacuteduos que tenham tido tuberculose apresentamceacutelulas Th1 e quando a tuberculina eacute administradaintradermicamente estas migram para o local do inoacutecuoe atraem e activam macroacutefagos causando umaendurecimento no local de aplicaccedilatildeo

bull O uacuteltimo tipo de hipersensibilidade a granulomatosaocorre quando o antigeacutenio torna-se persistente pelaincapacidade das ceacutelulas em destruiacute-lo Neste caso osmacroacutefagos tornam-se cronicamente activados e levamagrave fibrose tecidual e formaccedilatildeo de granulomas


HIPERSENSIBILIDADE TIPO V

OU ESTIMULATOacuteRIA

bull Resulta de Auto anticorpos tipo IgG natildeo

fixadores do complemento

bull Tiroide haacute induccedilatildeo da siacutentese hormonal


OBRIGADO



1798

Sir Edward Jenner vacinaccedilatildeo PAI DA IMUNOLOGIA

Observou que os fazendeiros que contraiacuteram variacuteola bovina ficavam

protegidas da variacuteola humana Inoculou entatildeo um menino de 8 anos com a

variacuteola bovina e POR SORTE funcionou

Seacuteculo XV Chineses e turcos tentando induzir imunidade atraveacutes da

variolaccedilatildeo

1546 Girolamo Fracastoro Univ Paacutedua O contaacutegio eacute uma

infecccedilatildeo que passa de um para outroa infecccedilatildeo origina-se de

partiacuteculas muito pequenas - imperceptiacuteveis

1879-1881 Louis Pasteur vacinas atenuadasVacinas para coacutelera anthrax e

raiva

1883 Elie Metchnikoff teoria dos fagoacutecitos IMUNIDADE CELULAR




HUMORAL



















vertebrados





IMUNOLOGIAESTUDO DA

RESPOSTA

IMUNOLOacuteGICA



OrganismosImunidade

Natural

Imunidade

adquirida

Enzimas


Peacuteptidos

antimicrobia

nos

Receptores

de perfis



Plantas + - + - + + - - -


Peixes + + + + + + + +



Aves + + + + + + + + +







RESPOSTA

IMUNOLOacuteGICA









ndash Cilios


ndash Lisosima

ndash Fagocitose

ndash Complemento



INATA

Resposta inata


















Complemento
















mastoacutecito










ADQUIRIDA







respostas










Imunoloacutegica(1)








bull Haptenos










ndash Grandes




orgmortos





bull Memoacuteria












bull causador







imune

bull Especificidade


bull Adaptabilidade









bull Primaacuterios


bull Timo

bull Figado fetal



bull Baccedilo





















bull 1048698 NK T









(resposta inata)






Kunkel

macroacutefago

Produtos de

secreccedilatildeo

Ecoli

monoacutecito

eritroacutecito




linfoacuteides

















de Fabricius
















Sistema linfoide


Componentes e

respostas imunes
















Resposta celular


Resposta humoral



imunitaacuterio




ndash Complemento






Reconhecimento



imunidade natural







ANTIacuteGENIOS















IMUNOGEacuteNICA




uma resposta








antigeacutenios





























imune


IMUNOGLOBULINAS


polipeptiacutedicas





Igs



Ig G







Ig M







Ig A






Ig D






Ig E








VACINAS





VACINA IDEAL


NAtildeO EXISTE

bullSER SEGURA

bullSER PROTECTIVA








AGENTES ATENUADOS






















como adjuvantes






do DNA recombinante





DNA






Origem dos agentes

inactivados


inactivados pelo

ndash Calor

















bull Dose























Soros






vacinaccedilatildeo








Aos 2 meses






Aos 4 meses





Aos 6 meses









Dos 5 aos 6 anos




Dos 10 aos 13

anos




De 10 em 10


HIPERSENSIBILIDADE








HIPERSENSIBILIDADE

IMEDIATA










































HIPERSENSIBILIDADE










ndash Homo enxertos




















ndash borracha

ndash couro

ndash plantas













OBRIGADO





HUMORAL



















vertebrados





IMUNOLOGIAESTUDO DA

RESPOSTA

IMUNOLOacuteGICA



OrganismosImunidade

Natural

Imunidade

adquirida

Enzimas


Peacuteptidos

antimicrobia

nos

Receptores

de perfis



Plantas + - + - + + - - -


Peixes + + + + + + + +



Aves + + + + + + + + +







RESPOSTA

IMUNOLOacuteGICA









ndash Cilios


ndash Lisosima

ndash Fagocitose

ndash Complemento



INATA

Resposta inata


















Complemento
















mastoacutecito










ADQUIRIDA







respostas










Imunoloacutegica(1)








bull Haptenos










ndash Grandes




orgmortos





bull Memoacuteria












bull causador







imune

bull Especificidade


bull Adaptabilidade









bull Primaacuterios


bull Timo

bull Figado fetal



bull Baccedilo





















bull 1048698 NK T









(resposta inata)






Kunkel

macroacutefago

Produtos de

secreccedilatildeo

Ecoli

monoacutecito

eritroacutecito




linfoacuteides

















de Fabricius
















Sistema linfoide


Componentes e

respostas imunes
















Resposta celular


Resposta humoral



imunitaacuterio




ndash Complemento






Reconhecimento



imunidade natural







ANTIacuteGENIOS















IMUNOGEacuteNICA




uma resposta








antigeacutenios





























imune


IMUNOGLOBULINAS


polipeptiacutedicas





Igs



Ig G







Ig M







Ig A






Ig D






Ig E








VACINAS





VACINA IDEAL


NAtildeO EXISTE

bullSER SEGURA

bullSER PROTECTIVA








AGENTES ATENUADOS






















como adjuvantes






do DNA recombinante





DNA






Origem dos agentes

inactivados


inactivados pelo

ndash Calor

















bull Dose























Soros






vacinaccedilatildeo








Aos 2 meses






Aos 4 meses





Aos 6 meses









Dos 5 aos 6 anos




Dos 10 aos 13

anos




De 10 em 10


HIPERSENSIBILIDADE








HIPERSENSIBILIDADE

IMEDIATA










































HIPERSENSIBILIDADE










ndash Homo enxertos




















ndash borracha

ndash couro

ndash plantas













OBRIGADO












vertebrados





IMUNOLOGIAESTUDO DA

RESPOSTA

IMUNOLOacuteGICA



OrganismosImunidade

Natural

Imunidade

adquirida

Enzimas


Peacuteptidos

antimicrobia

nos

Receptores

de perfis



Plantas + - + - + + - - -


Peixes + + + + + + + +



Aves + + + + + + + + +







RESPOSTA

IMUNOLOacuteGICA









ndash Cilios


ndash Lisosima

ndash Fagocitose

ndash Complemento



INATA

Resposta inata


















Complemento
















mastoacutecito










ADQUIRIDA







respostas










Imunoloacutegica(1)








bull Haptenos










ndash Grandes




orgmortos





bull Memoacuteria












bull causador







imune

bull Especificidade


bull Adaptabilidade









bull Primaacuterios


bull Timo

bull Figado fetal



bull Baccedilo





















bull 1048698 NK T









(resposta inata)






Kunkel

macroacutefago

Produtos de

secreccedilatildeo

Ecoli

monoacutecito

eritroacutecito




linfoacuteides

















de Fabricius
















Sistema linfoide


Componentes e

respostas imunes
















Resposta celular


Resposta humoral



imunitaacuterio




ndash Complemento






Reconhecimento



imunidade natural







ANTIacuteGENIOS















IMUNOGEacuteNICA




uma resposta








antigeacutenios





























imune


IMUNOGLOBULINAS


polipeptiacutedicas





Igs



Ig G







Ig M







Ig A






Ig D






Ig E








VACINAS





VACINA IDEAL


NAtildeO EXISTE

bullSER SEGURA

bullSER PROTECTIVA








AGENTES ATENUADOS






















como adjuvantes






do DNA recombinante





DNA






Origem dos agentes

inactivados


inactivados pelo

ndash Calor

















bull Dose























Soros






vacinaccedilatildeo








Aos 2 meses






Aos 4 meses





Aos 6 meses









Dos 5 aos 6 anos




Dos 10 aos 13

anos




De 10 em 10


HIPERSENSIBILIDADE








HIPERSENSIBILIDADE

IMEDIATA










































HIPERSENSIBILIDADE










ndash Homo enxertos




















ndash borracha

ndash couro

ndash plantas













OBRIGADO



OrganismosImunidade

Natural

Imunidade

adquirida

Enzimas


Peacuteptidos

antimicrobia

nos

Receptores

de perfis



Plantas + - + - + + - - -


Peixes + + + + + + + +



Aves + + + + + + + + +







RESPOSTA

IMUNOLOacuteGICA









ndash Cilios


ndash Lisosima

ndash Fagocitose

ndash Complemento



INATA

Resposta inata


















Complemento
















mastoacutecito










ADQUIRIDA







respostas










Imunoloacutegica(1)








bull Haptenos










ndash Grandes




orgmortos





bull Memoacuteria












bull causador







imune

bull Especificidade


bull Adaptabilidade









bull Primaacuterios


bull Timo

bull Figado fetal



bull Baccedilo





















bull 1048698 NK T









(resposta inata)






Kunkel

macroacutefago

Produtos de

secreccedilatildeo

Ecoli

monoacutecito

eritroacutecito




linfoacuteides

















de Fabricius
















Sistema linfoide


Componentes e

respostas imunes
















Resposta celular


Resposta humoral



imunitaacuterio




ndash Complemento






Reconhecimento



imunidade natural







ANTIacuteGENIOS















IMUNOGEacuteNICA




uma resposta








antigeacutenios





























imune


IMUNOGLOBULINAS


polipeptiacutedicas





Igs



Ig G







Ig M







Ig A






Ig D






Ig E








VACINAS





VACINA IDEAL


NAtildeO EXISTE

bullSER SEGURA

bullSER PROTECTIVA








AGENTES ATENUADOS






















como adjuvantes






do DNA recombinante





DNA






Origem dos agentes

inactivados


inactivados pelo

ndash Calor

















bull Dose























Soros






vacinaccedilatildeo








Aos 2 meses






Aos 4 meses





Aos 6 meses









Dos 5 aos 6 anos




Dos 10 aos 13

anos




De 10 em 10


HIPERSENSIBILIDADE








HIPERSENSIBILIDADE

IMEDIATA










































HIPERSENSIBILIDADE










ndash Homo enxertos




















ndash borracha

ndash couro

ndash plantas













OBRIGADO






RESPOSTA

IMUNOLOacuteGICA









ndash Cilios


ndash Lisosima

ndash Fagocitose

ndash Complemento



INATA

Resposta inata


















Complemento
















mastoacutecito










ADQUIRIDA







respostas










Imunoloacutegica(1)








bull Haptenos










ndash Grandes




orgmortos





bull Memoacuteria












bull causador







imune

bull Especificidade


bull Adaptabilidade









bull Primaacuterios


bull Timo

bull Figado fetal



bull Baccedilo





















bull 1048698 NK T









(resposta inata)






Kunkel

macroacutefago

Produtos de

secreccedilatildeo

Ecoli

monoacutecito

eritroacutecito




linfoacuteides

















de Fabricius
















Sistema linfoide


Componentes e

respostas imunes
















Resposta celular


Resposta humoral



imunitaacuterio




ndash Complemento






Reconhecimento



imunidade natural







ANTIacuteGENIOS















IMUNOGEacuteNICA




uma resposta








antigeacutenios





























imune


IMUNOGLOBULINAS


polipeptiacutedicas





Igs



Ig G







Ig M







Ig A






Ig D






Ig E








VACINAS





VACINA IDEAL


NAtildeO EXISTE

bullSER SEGURA

bullSER PROTECTIVA








AGENTES ATENUADOS






















como adjuvantes






do DNA recombinante





DNA






Origem dos agentes

inactivados


inactivados pelo

ndash Calor

















bull Dose























Soros






vacinaccedilatildeo








Aos 2 meses






Aos 4 meses





Aos 6 meses









Dos 5 aos 6 anos




Dos 10 aos 13

anos




De 10 em 10


HIPERSENSIBILIDADE








HIPERSENSIBILIDADE

IMEDIATA










































HIPERSENSIBILIDADE










ndash Homo enxertos




















ndash borracha

ndash couro

ndash plantas













OBRIGADO










ndash Cilios


ndash Lisosima

ndash Fagocitose

ndash Complemento



INATA

Resposta inata


















Complemento
















mastoacutecito










ADQUIRIDA







respostas










Imunoloacutegica(1)








bull Haptenos










ndash Grandes




orgmortos





bull Memoacuteria












bull causador







imune

bull Especificidade


bull Adaptabilidade









bull Primaacuterios


bull Timo

bull Figado fetal



bull Baccedilo





















bull 1048698 NK T









(resposta inata)






Kunkel

macroacutefago

Produtos de

secreccedilatildeo

Ecoli

monoacutecito

eritroacutecito




linfoacuteides

















de Fabricius
















Sistema linfoide


Componentes e

respostas imunes
















Resposta celular


Resposta humoral



imunitaacuterio




ndash Complemento






Reconhecimento



imunidade natural







ANTIacuteGENIOS















IMUNOGEacuteNICA




uma resposta








antigeacutenios





























imune


IMUNOGLOBULINAS


polipeptiacutedicas





Igs



Ig G







Ig M







Ig A






Ig D






Ig E








VACINAS





VACINA IDEAL


NAtildeO EXISTE

bullSER SEGURA

bullSER PROTECTIVA








AGENTES ATENUADOS






















como adjuvantes






do DNA recombinante





DNA






Origem dos agentes

inactivados


inactivados pelo

ndash Calor

















bull Dose























Soros






vacinaccedilatildeo








Aos 2 meses






Aos 4 meses





Aos 6 meses









Dos 5 aos 6 anos




Dos 10 aos 13

anos




De 10 em 10


HIPERSENSIBILIDADE








HIPERSENSIBILIDADE

IMEDIATA










































HIPERSENSIBILIDADE










ndash Homo enxertos




















ndash borracha

ndash couro

ndash plantas













OBRIGADO


Resposta inata


















Complemento
















mastoacutecito










ADQUIRIDA







respostas










Imunoloacutegica(1)








bull Haptenos










ndash Grandes




orgmortos





bull Memoacuteria












bull causador







imune

bull Especificidade


bull Adaptabilidade









bull Primaacuterios


bull Timo

bull Figado fetal



bull Baccedilo





















bull 1048698 NK T









(resposta inata)






Kunkel

macroacutefago

Produtos de

secreccedilatildeo

Ecoli

monoacutecito

eritroacutecito




linfoacuteides

















de Fabricius
















Sistema linfoide


Componentes e

respostas imunes
















Resposta celular


Resposta humoral



imunitaacuterio




ndash Complemento






Reconhecimento



imunidade natural







ANTIacuteGENIOS















IMUNOGEacuteNICA




uma resposta








antigeacutenios





























imune


IMUNOGLOBULINAS


polipeptiacutedicas





Igs



Ig G







Ig M







Ig A






Ig D






Ig E








VACINAS





VACINA IDEAL


NAtildeO EXISTE

bullSER SEGURA

bullSER PROTECTIVA








AGENTES ATENUADOS






















como adjuvantes






do DNA recombinante





DNA






Origem dos agentes

inactivados


inactivados pelo

ndash Calor

















bull Dose























Soros






vacinaccedilatildeo








Aos 2 meses






Aos 4 meses





Aos 6 meses









Dos 5 aos 6 anos




Dos 10 aos 13

anos




De 10 em 10


HIPERSENSIBILIDADE








HIPERSENSIBILIDADE

IMEDIATA










































HIPERSENSIBILIDADE










ndash Homo enxertos




















ndash borracha

ndash couro

ndash plantas













OBRIGADO


Complemento
















mastoacutecito










ADQUIRIDA







respostas










Imunoloacutegica(1)








bull Haptenos










ndash Grandes




orgmortos





bull Memoacuteria












bull causador







imune

bull Especificidade


bull Adaptabilidade









bull Primaacuterios


bull Timo

bull Figado fetal



bull Baccedilo





















bull 1048698 NK T









(resposta inata)






Kunkel

macroacutefago

Produtos de

secreccedilatildeo

Ecoli

monoacutecito

eritroacutecito




linfoacuteides

















de Fabricius
















Sistema linfoide


Componentes e

respostas imunes
















Resposta celular


Resposta humoral



imunitaacuterio




ndash Complemento






Reconhecimento



imunidade natural







ANTIacuteGENIOS















IMUNOGEacuteNICA




uma resposta








antigeacutenios





























imune


IMUNOGLOBULINAS


polipeptiacutedicas





Igs



Ig G







Ig M







Ig A






Ig D






Ig E








VACINAS





VACINA IDEAL


NAtildeO EXISTE

bullSER SEGURA

bullSER PROTECTIVA








AGENTES ATENUADOS






















como adjuvantes






do DNA recombinante





DNA






Origem dos agentes

inactivados


inactivados pelo

ndash Calor

















bull Dose























Soros






vacinaccedilatildeo








Aos 2 meses






Aos 4 meses





Aos 6 meses









Dos 5 aos 6 anos




Dos 10 aos 13

anos




De 10 em 10


HIPERSENSIBILIDADE








HIPERSENSIBILIDADE

IMEDIATA










































HIPERSENSIBILIDADE










ndash Homo enxertos




















ndash borracha

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OBRIGADO












mastoacutecito










ADQUIRIDA







respostas










Imunoloacutegica(1)








bull Haptenos










ndash Grandes




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bull Memoacuteria












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imune

bull Especificidade


bull Adaptabilidade









bull Primaacuterios


bull Timo

bull Figado fetal



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bull 1048698 NK T









(resposta inata)






Kunkel

macroacutefago

Produtos de

secreccedilatildeo

Ecoli

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eritroacutecito




linfoacuteides

















de Fabricius
















Sistema linfoide


Componentes e

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Resposta celular


Resposta humoral



imunitaacuterio




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Reconhecimento



imunidade natural







ANTIacuteGENIOS















IMUNOGEacuteNICA




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IMUNOGLOBULINAS


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Igs



Ig G







Ig M







Ig A






Ig D






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DNA






Origem dos agentes

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Aos 2 meses






Aos 4 meses





Aos 6 meses









Dos 5 aos 6 anos




Dos 10 aos 13

anos




De 10 em 10


HIPERSENSIBILIDADE








HIPERSENSIBILIDADE

IMEDIATA










































HIPERSENSIBILIDADE










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OBRIGADO











ADQUIRIDA







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bull Haptenos










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bull Primaacuterios


bull Timo

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(resposta inata)






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Igs



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Aos 2 meses






Aos 4 meses





Aos 6 meses









Dos 5 aos 6 anos




Dos 10 aos 13

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De 10 em 10


HIPERSENSIBILIDADE








HIPERSENSIBILIDADE

IMEDIATA










































HIPERSENSIBILIDADE










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OBRIGADO








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Imunoloacutegica(1)








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HIPERSENSIBILIDADE

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De 10 em 10


HIPERSENSIBILIDADE








HIPERSENSIBILIDADE

IMEDIATA










































HIPERSENSIBILIDADE










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OBRIGADO






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Kunkel

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Sistema linfoide


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HIPERSENSIBILIDADE








HIPERSENSIBILIDADE

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polipeptiacutedicas





Igs



Ig G







Ig M







Ig A






Ig D






Ig E








VACINAS





VACINA IDEAL


NAtildeO EXISTE

bullSER SEGURA

bullSER PROTECTIVA








AGENTES ATENUADOS






















como adjuvantes






do DNA recombinante





DNA






Origem dos agentes

inactivados


inactivados pelo

ndash Calor

















bull Dose























Soros






vacinaccedilatildeo








Aos 2 meses






Aos 4 meses





Aos 6 meses









Dos 5 aos 6 anos




Dos 10 aos 13

anos




De 10 em 10


HIPERSENSIBILIDADE








HIPERSENSIBILIDADE

IMEDIATA










































HIPERSENSIBILIDADE










ndash Homo enxertos




















ndash borracha

ndash couro

ndash plantas













OBRIGADO









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