hepatites virais. hepatites doença inflamatória do fígado inflamação dos hepatócitos...
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Hepatites viraisHepatites virais
HEPATITESDoença inflamatória do fígado
Inflamação dos hepatócitos
A
B
C
D
E
A
B
C
D
E
Dengue
Malária
Toxoplasmose
Mononucleose
Citomegalovírus
Leptospirose
Febre amarela
Dengue
Malária
Toxoplasmose
Mononucleose
Citomegalovírus
Leptospirose
Febre amarela
Álcool
Medicamentos
Chás
Algas
Agrotóxicos
Álcool
Medicamentos
Chás
Algas
Agrotóxicos
Hepatite autoimune
Cirrose biliar primária
Colangite esclerosante
primária
Hepatite autoimune
Cirrose biliar primária
Colangite esclerosante
primária
ETIOLOGIAETIOLOGIA
Vírus hepatotrópicosprimários
Vírus hepatotrópicosprimários
Outros agravosOutros agravos Doenças auto imunes e do metabolismo
Doenças auto imunes e do metabolismo
TóxicosTóxicos
HEPATITES VIRAISHEPATITES VIRAIS
Infecções causadas por vírus hepatotrópicos primários, onde a necrose e a inflamação são direta e indiretamente
responsáveis pelos sintomas da doença.
Evolução aguda ou crônica, depende do agente viral e de fatores imuno-genéticos do paciente
Infecções causadas por vírus hepatotrópicos primários, onde a necrose e a inflamação são direta e indiretamente
responsáveis pelos sintomas da doença.
Evolução aguda ou crônica, depende do agente viral e de fatores imuno-genéticos do paciente
VÍRUS VÍRUS
Hepatite AHepatite A Hepatite BHepatite B Hepatite CHepatite C Hepatite DHepatite D Hepatite EHepatite E
ICTERÍCIA
É o aumento da [bilirrubina] no meio plasmático, que deposita-se nos tecidos dando-lhes um
aspecto amarelado
É o aumento da [bilirrubina] no meio plasmático, que deposita-se nos tecidos dando-lhes um
aspecto amarelado
Hepática: quando houver lesão nos hepatócitos, com o aumento de BD e BI,
diminuição nas fezes e aumento na urina.
Hepática: quando houver lesão nos hepatócitos, com o aumento de BD e BI,
diminuição nas fezes e aumento na urina.
Fezes esbranquiçadas e urina escuraFezes esbranquiçadas e urina escura
HISTÓRICOHepatites Icterícia
Relatos de Hipócrates (século V a.C.) Século XX: ‘hepatite infecciosa’ – associada com icterícia.
1950: virologia ambiental
OMS (1953): Hepatites A e B (antigas Hepatite Infecciosa e Hepatite Sérica)
1955: Hepatite E1983: Hepatite D1989: Hepatite C
CLASSIFICAÇÃO TAXONÔMICA
HEPATITE A B C D E
Transmissão Fecal-oral Sangue , Sexual Fecal-oral
Período de incubação (dias)
15-45 30-180 20-90 30-50 15-60
Hepatite Fulminante
0,1 a 0,4% 1 a 4% Rara 3 a 4% na co-infecção
0,3 a 3%20% em gest.
Cronicidade Não Sim Não
Prevenção primária
Imunização pré e pós exposição
Lavagem de mãos
Imunização pré e pós exposição
Modificação comportamento
de risco
Triagem doação de sangue
Modificação comportamento
de risco
Imunização pré e pós exposição
Modificação comportamento
de risco
Garantia da ingestão de
água tratada e alimentos
corretamente processados
Hepatites virais
Transmissão entérica: A e E
Transmissão por contato com sangue: B,C,D
Hepatite A
- Família Picornaviridae - gênero Hepatovírus;- Vírions icosaédricos;- Não envelopado;- RNA fita simples, polaridade positiva, 7500 nucleot.
HAV - Sorotipo únicoReservatório único: seres humanos
5’ 1A1A 1B1B 1C1C 1D1D 1D1D 2A2A 2C2C2B2B 3A3A 3B3B 3C3C 3D3D 3’
Genes estruturais Genes não estruturais
Produtos da tradução
P1 P2 P3Poliproteína
Genoma do HAV
Endocitose – replicação clitoplasma – liberação por lise celular
HEPATITE A: patogênese
• Incubação: média de 4 semanas (2-6)
• Replicação nos hepatócitos (poucos danos celulares) liberação via bile intestinos 7-10 dias antes do aparecimento dos sintomas clínicos
• 108 partículas infecciosas / mL de feses
• Danos hepáticos e síndrome clínica resultam da resposta imune e não do efeito citopático direto do virus HAV
HEPATITE A: clínicaAparecimento discreto dos sintomas (exs. febre baixa, fadiga, dores
abdominais, perda de apetite, náuseas, vômitos)Aparecimento discreto dos sintomas (exs. febre baixa, fadiga, dores
abdominais, perda de apetite, náuseas, vômitos)
Icterícia, urina escura castanho-avermelhada, fezes amarelo-esbranquiçadas
Icterícia, urina escura castanho-avermelhada, fezes amarelo-esbranquiçadas
Icterícia: 6-14 anos (40-50%) e > 14 anos (70-80%)Adultos são geralmente mais sintomáticosComplicações são raras: hepatite fulminante
Icterícia: 6-14 anos (40-50%) e > 14 anos (70-80%)Adultos são geralmente mais sintomáticosComplicações são raras: hepatite fulminante
Muitos casos se resolvem espontaneamente em 2-4 semanasRecuperação completa: 99% dos casos
Muitos casos se resolvem espontaneamente em 2-4 semanasRecuperação completa: 99% dos casos
- endêmica na maioria dos países
- declinando nos países desenvolvidos
- alta incidência em populações economicamente mais pobres
- associada a baixas condições sanitárias
- 40% dos surtos de hepatite A: consumo de moluscos cultivados em áreas contaminadas por descargas de esgotos não tratados (PINTÓ et al., 2010).
Hepatite AHepatite A
Hepatite A no BrasilPrevalência:
Sul e sudeste: 55,7%,
Norte: 92,8
Nordeste: 76,5%
Moresco, (2011): 51.5% positivas para hepatite A virus;
(VILLAR et al., 2006)
EVOLUÇÃO DA HEPATITE A
FONTE: Pereira & Gonçalves (2003)
Mantém estabilidade após 3 horas a 25ºC, em pH 3.0É estável ao aquecimento a 60ºC por 60 min
Inativação por autoclavação, UV, hipoclorito de sódio 1%
PREVENÇÃO
A prevenção inclui a utilização de água fervida ou clorada, e consumo de alimentos cozidos
Deve-se lavar as mãos com água e
sabão antes das refeições
Vacinação (pré-exposição)
Vacina de HAV: INATIVADA (não causa infecção).
ESQUEMA DE VACINAÇÃO: - vacinas monovalentes: 2 doses (momento inicial e reforço após 6
meses) - vacina combinada contra hepatite A e hepatite B: esquema de 3 doses (inicial, 30 e 180 dias após a primeira dose).
EFICÁCIA: mais de 95% dos vacinados desenvolvem anticorpos em títulos protetores após a primeira dose; após segunda dose, quase 100% da população apresenta anticorpos em títulos protetores.
DURAÇÃO DA IMUNIDADE PELA VACINA: Como a vacina só foi licenciada em 1992, ainda se desconhece a duração da proteção. Estudos comprovaram que a imunidade persiste por mais de 5 a 10 anos.
QUEM DEVE TOMAR: A vacina é recomendada para crianças com idade acima de 1 ou 2 anos desde que a família tenha recursos para adquiri-la, e para pessoas que pertencem aos grupos de risco.
Hepatite B• Família Hepadnaviridae - Gênero Hepadnavirus • Envelopado
• DNA dupla fita circular • 3200 nucleotídeos
Três tipos de partículas de natureza envelopada:
Partícula de Dane1 = vírion 42nm, completa, simetria icosaédrica
Duas outras2 e 3 sem material genético, resíduos de membranas de células contaminadas,
Estrutura esférica2 22nm, proteína : lipídeo (1:1)
Estrutura tubular3, 200nm >>> conteúdo lipídico
• Estruturas gênicas: S, C, P, X
GENE S: codifica proteínas das espículas do envelope externo e participa na adsorção do HBV às membranas dos hepatócitos.
GENE C: codifica antígenos que induzem produção de IgM e IgG, anti-HBcAg, anti-HBeAg (soro pacientes HBV positivos)
GENE P: codifica as polimerases virais (duplicação do DNA e Transcriptase reversa)
GENE X: codifica proteína X transativadora da transcrição viral ~ replicação (transcrição DNA do HBV)
E
E2
E1
Multiplica-se no núcleo da célula infectada;Multiplica-se no núcleo da célula infectada;
Alta ModeradaBaixa/Não
Detectável
sangue sêmen urinasoro fluido vaginal fezes
exsudatos de feridas
saliva suor
lágrimasleite materno
Concentração de HBV em alguns fluidos corporais
Fonte: CDC-USA.
FASES • Período de incubação: 60-90 dias (45-180 dias)
• Fase pré-ictérica: primeiros sintomas inespecíficos: mal-estar generalizado, cansaço, falta de apetite, febre baixa, dores de cabeça, musculares e nas articulações ,a urina se torna escura 1-2 dias antes de aparecer a icterícia
• Fase ictérica: icterícia, fezes claras < 5 anos - 10% > 5 anos 30-50%
• Fase de convalescença: os sintomas começam a desaparecer gradativamente.
• Recuperação total: 95% casos
Proporciona ambiente apropriado para o vírus defectivo da hepatite delta.
Vacina: 3 doses, 95% produzirão os anticorpos e, nestes, a proteção contra a hepatite é próxima de 100%.
Estáveis a -20ºC por vários meses e a 30ºC por 6 meses (em soro)
Estáveis a -20ºC por vários meses e a 30ºC por 6 meses (em soro)
Inativação por aquecimento a 98ºC por 1 min Hipoclorito de sódio a 1% por 30 min
Inativação por aquecimento a 98ºC por 1 min Hipoclorito de sódio a 1% por 30 min
Vacina: DNA recombinante
HCV: estrutura e classificaçãoFamília Flaviviridae, Gênero Hepacavirus
• Vírus envelopado, RNA fita simples - 9,5kb• Reservatórios: homens e chimpanzés• 11 genotipos e vários subtipos/prevalência
geográfica: classificação feita com base na alta variabilidade das glicoproteínas do envelope
• Genotipos 1, 2 e 3 estão distribuidos mundialmente, mas 60% das infecções são causadas principalmente pelos tipos 1a e 1b
• Conhecer o genotipo do vírus é importante para fins de tratamento
• Brasil: 65% G1; 4,6% G2; 30,2% G3; 0,2% G4; 0,1% G5
Nature Reviews Microbiology 5, 453-463 (June 2007)
Endocitose – replicação no citoplasma e retículo endoplasmático – liberação por brotamento
Aman et al. (2012)
EVOLUÇÃO DA HEPATITE C
10-20% CURA INFECÇÃO PELO HCV
INFECÇÃO CRÔNICA CARCINOMA HEPATOCELULAR
4%20%
80-90%
CIRROSE
FALHA RENAL 6%
Hepatite C
Transmissão sangue, vertical (qdo há alta concentração viral) e sexual (?)
Período de incubação: 20 a 90 dias Fase aguda em geral assintomáticaNão apresenta forma fulminante
Alta taxa de progressão para doença crônica e cirrose (85%)
170 milhões de pessoas no mundo! Aman et al. (2012)
Família Deltaviridae, Gênero DeltavirusRNA simples fita, polaridade negativaVírus envelopado,1.700 nucleotídeosMenor vírus de mamíferos
Vírus defectivo ou “agente sub-viral satélite”, que requer co-infecção
com o HBV para sua replicação. Replicação ocorre no núcleo.
Durante a infecção, o genoma do HBV codifica para que a célula infectada produza as proteínas do envelope
(montagem e liberação da partícula HDV e adsorção a próxima célula)
Vírus da Hepatite D (Delta)
Hepatite DTransmissão semelhante ao HBV: parenteral, sexual e vertical
No Brasil: surtos epidêmicos na bacia amazônica
Padrões de infecçãoCo-infecçãoSuperinfecção
Co-infecçãoHDV HBV
Indivíduo Sadio
Hepatite fulminate
Recuperação com imunidade
Hepatite crônica
Morte
Cirrose
Raro
Superinfecção
HDV
Portador HBV
Hepatite fulminate
Doença aguda grave
Hepatite crônica
Morte
Cirrose
HDV PrevalenceHigh
IntermediateLow
Very Low
No Data
Taiwan
Pacific Islands
Fonte: OMS, 2004
Hepatite EVírus: HEV (RNA)• Família Caliciviridae • Vírus não-envelopado RNA fita simples, positivo, 7500 bases Transmissão fecal-oralPredomina em adultos Auto-limitadaNão cronificaAlta letalidade em gestantes (20%)Baixa prevalência no Brasil
Hepatite E:Causa doença similar à hepatite A;
Incubação de 15-64 dias;
Evolução para cura;
Causa alta mortalidade (20%) em mulheres grávidas trimestres 2 e 3 (sem explicação) versus fatalidade geral 3%
Japão
Hepatite E fulminante
Homologia com isolados de HEV em fígado de suíno comercializado
Aspecto macroscópico: fígado normal
Aspecto macroscópico: carcinoma hepatocelular
Aspecto macroscópico: fígado com cirrose
Microscopia óptica: fígado com cirrose e infiltrado inflamatório
Microscopia óptica:fígado com fibrose
Microscopia óptica: fígado normal