fisiologia endócrina
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Fisiologia Endócrina. Ação dos hormônios. Introdução. Hormônios agem nas células alvo se ligando em receptores específicos A interação hormônio-receptor transforma uma mensagem química em resposta celular. De que maneira a célula responde. 1.Contração muscular 2.Secreção de produtos - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
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Introdução
• Hormônios agem nas células alvo se ligando em receptores específicos
• A interação hormônio-receptor transforma uma mensagem química em resposta celular
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De que maneira a célula responde
1.Contração muscular
2.Secreção de produtos
3.Afetando a troca de íons
4.Produzindo síntese de proteínas
5.Degradando moléculas
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Objetivos
• Entender os receptores
• Descrever os sistemas mais comuns de segundo mensageiro e fatores de transcrição
• Rever a insulina
• Compreender que hormônios causam modificações no metabolismo celular
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Resposta celular a hormônios
• Se ligam a receptores
• Inicia-se uma resposta celular com um sinal químico
• Que produz modificações bioquímicas dentro da célula– Via segundo mensageiros– Via ativação direta no DNA
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Sobre os receptores
• São proteínas complexas• Respondem a hormônios específicos.• Dos hormônios hidrossolúvies estão na membrana
plasmática• Os dos lipossolúveis estão no citoplasma ou no núcleo• Down-regulation
– Diminuição da sensibilidade quando expostos a altos níveis hormonais por muito tempo
• Up-regulation– Aumentam a sensibilidade quando expostos a baixos níveis
hormonais por muito tempo
• Nem todas as células têm receptores
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Ação dos hidrossolúveis
• São: peptídeos e catecolaminas
• Se ligam a receptores na superfície externa das células
• Há 2 classes comuns de receptores:– Receptores que ativam a proteína G
• cAMP como segundo mensageiro• DAG, IP3 e Ca++ como 20 e 30 mensageiros
– Receptores que ativam a proteíno quinase
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cAMP como segundo mensageiro
• O hormônio (10 mensageiro), se liga ao receptor, que se liga na proteína G
• A proteína G ativada se liga no GTP (guanidina
trifosfato), liberando GDP (guanidina difosfato)
• A proteína G ativada ativa a adenil-ciclase• A adenil-ciclase gera cAMP (20 mensageiro), a
partir do ATP• O cAMP ativa a proteíno quinase, que causa os
efeitos celulares
• http://highered.mcgraw-hill.com/sites/0072437316/student_view0/chapter47/animations.html#
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DAG e IP3 como segundo mensageiros
• O hormônio se liga no receptor e ativa a proteína G
• A proteína G se liga e ativa a fosfolipase A• A fosfolipase A quebra o PIP (fosfatidil-inositol) em
di-acilglicerol (DAG) e IP3 (ambos agem como 20 mensageiros)
• DAG ativa proteíno-quinases, e o IP3 desencadeia a liberação de Ca2+ estocado
• Ca2+ (30 mensageiro), se liga na calmodulina e altera a resposta celular
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Receptores que ativam diretamente as proteíno quinases
• Se ligam em receptores tirosino quinases do lado de fora das células
• A superfície interna do receptor causa a fosforilação de outros grupos fosfato do receptor
• Os sítios ativados de fosfato modificam outras proteínas intracelulares
• Estas proteínas fosforilam outras quinases dentro da célula
• Estas quinases ativadas provocam a resposta celular
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Insulina (proteína)
• Secreção– Aumenta por: glicose, AA, GIP, parassimpático– Diminui por: simpático
• Transporte– Dissolvida no plasma
• Mecanismo de ação– Se liga no receptor tirosino quinase
• Síntese– Prohormônio Vesículas Hormônio Estocado
• Degradação (fígado, músculo, rins, outras células)– Se liga em receptores entram na célula por endocitose
sofre degradação enzimática os receptores voltam à superfície celular
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Insulina
• Funções no metabolismo glicídico– Entrada de glicose nas células, exceto fígado
e cérebro– Maior glicogenogênese, menor glicogenólise
• Fígado e músculo
– Menor gliconeogênese• Fígado
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Insulina
• Funções no metabolismo protéico– Entrada de AA no músculo e outros tecidos– Aumenta: síntese de proteínas– Diminui: degradação de proteínas
• Observação: perda de peso no diabetes
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Insulina
• Metabolismo lipídico– Aumenta a entrada de ácidos graxos nas
células– Forma glicerol e ácidos graxos a partir da
glicose– Aumenta: síntese de triglicerídios– Diminui: degradação de triglicerídios
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Insulina
• Efeito no crescimento– Promove o crescimento do feto– Promove o crescimento pós-natal
• Por diminuir a degradação de proteínas
– Necessária para a produção de fatores de crescimento semelhante à insulina (SOMATOMEDINAS)
• Fatores químicos necessários para a ação do hormônio do crescimento
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Glucagon
• Funções no metabolismo glicídico– Menor glicogenogênese, maior glicogenólise
• Fígado e músculo
– Maior gliconeogênese• Fígado
• Funções no metabolismo lipídico– Degradação de triglicerídios
• Função no metabolismo protéico– Degradação de proteínas
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InsulinaGlicoseAAGIPPS Hidrossolúvel Ativação
Direta deProteínoQuinase
Prohormônio Metabolismo
IntracelularPor enzimas
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Diabetes mellitus
São de dois tipos:
1.Tipo I – ausência ou deficiência de insulina
2.Tipo 2 – insulina normal ou elevada, com resistência nas células alvo
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Hiperinsulinemia
• Causas– Hiperreatividade das células Beta– Tumores
• Consequência– Hipoglicemia
• Sintomas– Desconcentração– Insônia– Fadiga– Tremor
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Hormônios lipossolúveis
• São: esteróides e o TH
• Os receptores estão localizados dentro da célula, principalmente dentro do núcleo
• Cada receptor tem dois sítios de ligação, um com o hormônio e outro com o DNA
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Hormônios lipossolúveis
• Os esteróides e os TH (lipossolúveis) difundem facilmente para o interior celular
• Se ligam e ativam receptores intracelulares específicos, liberando chaperonina
• O complexo hormônio-receptor entra no núcleo e se liga no DNA
• Esta interação promove a transcrição do DNA, para produzir mRNA
• O mRNA produz (por translação) proteínas que promovem o efeito celular
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Interação hormônio – célula alvo
• Há três tipos de interação– Permissividade – um hormônio não tem efeito
sem outro hormônio– Sinergismo – mais de um hormônio
produzem o mesmo efeito na célula alvo– Antagonismo – um ou mais hormônios com
ações opostas