Estudo citogenético das

leucemias agudas da infância

Amanda Faria de Figueiredo

Laboratório de Citogenética

Orientadoras: Maria Luiza M Silva

Eliana Abdelhay

Definição de Leucemia

SANGUE

CÉLULA

MEDULA ÓSSEA

CÉLULA

NEOPLÁSICA DO

SISTEMA

HEMATOPOÉTICO

Definição de Leucemia

Definição de Leucemia

LLA LLCPROGENITOR LINFÓIDE

LEUCEMIA LINFÓIDE

CÉLULA-TRONCO

NEOPLÁSICA

LMA LMC

PROGENITOR MIELÓIDE

LEUCEMIA MIELÓIDE

Leucemia Aguda

• A leucemia aguda é o câncer mais comum em crianças, representando 31% de todos

os cânceres e uma estimativa nos Estados Unidos afirma que 3250 novos casos

podem surgir por ano.

Fatores de risco para o aparecimento da Leucemia na

infânciaLLA mais comum na

-Predisposição Genética

-Fatores ambientais:

* Radiação ionizante

*Campos eletromagnéticos

* Substâncias químicas - Benzeno

* Uso de tabaco /consumo de álcool pelos familiares

* Infecções/ resposta a infecções

LLA mais comum na

Infância

LMA mais comum no

adulto – rara na

Infância

Leucemia aguda

Heterogênea quanto à morfologia

Heterogênea quanto aos aspectos genéticos-

LLA

Heterogênea quantos aos aspectos géneticos-

LMA

Tipos de anormalidades citogenéticas nas

leucemias agudas

Modelo multistep das leucemias agudas da

infância

Mel Greaves, 2004

O que é citogenética?A Citogenética é um ramo da Genética que estuda a estrutura, função

e o comportamento dos cromossomos e suas anomalias.

Os cromossomos são visíveis

ao microscópio óptico na fase

de metáfase – maior grau de

condensação

Citogenética

Fases da Citogenética Tumoral• 1ª fase: descoberta de métodos para obter células metafásicas em culturas

celulares in vitro, levando à descoberta do cromossomo Philadelphia (Ph) na LMC

• 2ª fase: desenvolvimento da técnica de bandeamento (1969–1971), que

possibilitou a individualização precisa dos pares de cromossomos, assim como, a

natureza das alterações cromossômicas de diversas neoplasias.

• 3ª fase: uso de sondas de DNA específicas para identificar genes ou regiões • 3ª fase: uso de sondas de DNA específicas para identificar genes ou regiões

cromossômicas. Estas sondas marcadas com material fluorescente deram origem

ao desenvolvimento da técnica de hibridização in situ por fluorescência (FISH)

• 4ª fase: o uso de sondas de cromossomos inteiros e com a utilização de mais de

três fluorocromos, gerando um padrão diferente de cor para cada um dos 23 pares

de cromossomos humanos

• 5ª fase: uso de sondas que foram confeccionadas a partir da microdissecção de

cada vários “pedaços” de todos os cromossomos.

Bandeamento G

Tratamentos cromossômicos

envolvendo desidratação,

envelhecimento,

desnaturação ou digestão

enzimática seguida da

incorporação de corante

DNA-específicoDNA-específico

Formação de bandas claras e

Escuras, evidenciando

Anomalias como

translocações

ISCN: International System of Cytogenetic

Nomenclature

�ISCN 2005: inclusão de

ideogramas com diferentes níveis

de resolução e modernização da

nomenclatura da técnica de FISH

�ISCN 2009: revisão e

incorporação de toda incorporação de toda

nomenclatura anterior em um

único documento

�ISCN 2013: inclusão e

adequação a nomenclatura das

novas técnicas – microarray

t(8;21)(q 2 2;q22)

FISH: Fluorescence in situ hybridization

Tipos de sondas para FISH

Multicolor Banding FISH: Bandeamento colorido

Detecção das anormalidades citogenéticas

Fluxograma do Laboratório de Citogenética