FACULDADE SÃO LUCAS

DISCIPLINA: BIOQUÍMICA

Professor: Dr. Anselmo E. Ferrer Hernández

TEMA: ENZIMOLOGÍA I

“ CARACTERÍSTICAS GERAIS DAS

ENZIMAS”

SUMÁRIO:

●-Enzimas: Definição

●Desenvolvimento histórico.

●Propriedade das enzimas. 1.Ação catalítica.., 2.Estéreo-

especificidade

3. Ação reguladora,, 4. Reversibilidade

●-Nomenclatura

●Classificação das enzimas

●-Complexo enzima-Substrato.

●Co-Fatores enzimaticos . 1.Co-enzima, 2.Grupo prostético.

3.Ativadores

BIBLIOGRAFIA BÁSICA

LEHNINGER, PRINCÍPIOS DE BIOQÙÍMICA

Cap. 8 ( Pág. 189-224)

Apostilha do professor> (Texto e Projeção)

OBJETIVOS:

-Que os alunos conheçam:

●-A estrutura e as propriedades químicas das

enzimas, bem como sua ação catalítica.

●-As principais teorias que explicam a união das

enzimas com o substrato.

●-As características mais gerais dos componentes do

complexo funcional enzimático.

DESENVOLVIMENTO:

Enzimas. As mudanças químicas que têm lugar na matéria viva se

realizam quase em sua totalidade pela ação de catalisadores

biológicos específicos denominados ENZIMAS.

Definição

“A enzimas podem definir-se como catalisadores orgânicos

produzidos nos organismos vivos e capazes de funcionar fora da

célula ou organismo que os produz.”

O conhecimento da existência das enzimas surgiu como conseqüência

dos estudos realizados acerca do mecanismo químico da digestão e a

fermentação.

Desenvolvimento histórico:

●-No século XVII Vão Helmont sugeriu que a digestão consistia na

transformação química dos alimentos mediante a ação dos fermentos.

●-Berzelius em 1836 designou esta ação dos fermentos com o termino

de catálise.

●-As primeiras enzimas isoladas foram a DIASTASA, e a PEPSINA, por

Payan e Pearson , e por Schawnn e Evely, respectivamente, entre os

anos 1833-1936..

● Vinte anos depois Convesant descobriu a TRIPSINA; estas enzimas

participam na transformação dos alimentos no processo da digestão.

●-A finais do século XIX Pasteur afirma que a fermentação era

catalizada por enzimas e postulou “que estas se encontram unidas

de modo inseparável à vida e a estrutura da célula.”

● No entanto, Büchner em 1892 extraiu as enzimas que catalisam a

transformação da glicose em álcool e dióxido de carbono. , uma

das fermentações mais características das células do fermento; isto

demonstrou que as enzimas podiam atuar independentemente da

estrutura da célula e com isso se sentaram as bases da enzimologia

moderna, cujo rápido desenvolvimento contribuiu a impulsionar

o avanço da BIOQUÍMICA.

● No entanto, não foi até muitos anos depois que se pôde isolar o

primeiro enzima em forma cristalina( A UREASE, isolada por

Summer(1926)) e

●em 1930 e 1936 Nortrop, isolou a PEPSINA, a TRIPSINA e a

QUIMOTRIPSINA em forma cristalina, o que permitiu

estabelecer a natureza e constituição química das enzimas.

Atualmente + 2000 enzimas são conhecidas.

Propriedade das Enzimas . Natureza química:

●Demonstrou-se experimentalmente, que a maioria das enzimas

conhecidas são de natureza proteicas, e mais recentemente foram

reconhecidas as Ribozimas, que são RNAs que tem ação catalítica.

●As enzimas que são proteínas tem as mesmas propriedades que as

Proteínas.

●A análise dos aminoácidos que estruturam as moléculas enzimáticas

são similares às que estão presentes em outras proteínas:

●São alfa aminoácidos e se pode afirmar que todas as enzimas são

proteínas, mas não todas as proteínas são enzimas.

ENZIMAS –

ESTRUTURA

RNA

Estrutura Enzimática

Ribozimas

Se covalente

Apoenzima ou Apoproteína

Grupo Prostético

Holoenzima

Cofator

Coenzima

Proteína

Pode ser: • íon inorgânico • molécula orgânica

•Apresentam alto grau de especificidade;

•São produtos naturais biológicos;

•Reações baratas e seguras;

•São altamente eficientes, acelerando a velocidade

das reações (108 a 1011 + rápida);

•São econômicas, reduzindo a energia de ativação;

•Não são tóxicas;

•Condições favoráveis de pH, temperatura,

polaridade do solvente e força iônica.

ENZIMAS – CARACTERÍSTICAS GERAIS

Característica Enzimas Catalisadores Químicos

Especificidade ao substrato alta baixa

Natureza da estrutura complexa simples

Sensibilidade à T e pH alta baixa

Condições de reação (T, P e pH) suaves drástica (geralmente)

Custo de obtenção (isolamento e purificação) alto moderado

Natureza do processo batelada contínuo

Consumo de energia baixo alto

Formação de subprodutos baixa alta

Separação catalisador/ produtos difícil/cara simples

Atividade Catalítica (temperatura ambiente) alta baixa

Presença de cofatores sim não

Estabilidade do preparado baixa alta

Energia de Ativação baixa alta

Velocidade de reação alta baixa

Comparação das enzimas com catalisadores químicos

●As proteínas que têm ação enzimática possuem iguais propriedades

químicas que o resto das proteínas, mas, as que têm ação enzimática

têm outras propriedades que as diferenciam do resto das proteínas e

que está relacionado com seu modo de ação.

●As enzimas apresentam uma estrutura NATIVA ou PRIMÁRIA

determinada pela seqüência dos aminoácidos na Cadeia Poli-peptídica,

e onde a complexidade em que esta Cadeia se dispõe no espaço ( Alfa

Hélice ou de Folha Pregeada), considera-se um nível de Estrutura

Secundário, um terciário e um nível quaternário.

●Em todas as enzimas, a disposição espacial da Cadeia poli-peptídica

atinge como mínimo um nível terciário ou Estrutura Terciária e é esta a

que lhe confere capacidade catalítica, já que este nível de

complexidade determina a formação de lugares específicos de união da

enzima com a molécula que vai ser transformada, que recebe o nome de

SUBSTRATO.

● O lugar de união da enzima com o substrato recebe o nome de

CENTRO OU SITIO ATIVO.

●No caso das enzimas também se lhe aplica o termino

OLIGÓMERO, àquelas que estão constituídas por mais de uma

cadeia de proteína e PROTÓMEROS a cada una de suas

cadeias..

SITIO ATIVO DA ENZIMA

A PARTE COM SOMBRA É O

SITIO ATIVO

A TRIADA CATALÍTICA:

SER 200, HIS 440 e GLU 327

PROPRIEDADES DAS ENZIMAS:

●No estudo realizado em Química Orgânica, vocês estudaram as

propriedades gerais das proteínas,e podem lembrar, que estas

substâncias têm caráter anfótero, muitas delas precipitam frente a

determinados reagentes ou frente a diferentes fatores físicos, etc.

●No entanto, por possuir as enzimas atividade catalítica elas

apresentam propriedades particulares que as diferenciam das demais

proteínas. Estas propriedades são:

●AÇÃO CATALITICA

●ESPECIFICIDAD (ESTEREOESPECIFICIDAD)

●AÇÃO REGULADORA

●REVERSIBILLIDADE

AÇÃO CATALÍTICA. ESTRUTURA DO CENTRO OU SITIO

ATIVO.

●Todas as enzimas, além de possuir estrutura primária, secundária ,

terciária e em alguns casos quaternária, possuem um lugar

específico dentro da molécula denominado CENTRO ATIVO ,

SITIO ATIVO OU SITIO CATALÍTICO.

●Este por suposto, está na Cadeia Poli-peptídica , e não é mais do

que a parte da enzima que se combina com o substrato.

● O Centro Ativo está formado por uma agrupação especial e

específica de aminoácidos, constituindo uma parte muito pequena

do enzima, e está determinado pela estrutura terciária ou

quaternária .

Os aminoácidos que formam parte do Centro Ativo têm duas

funções fundamentais:

1- FIXAR O SUBSTRATO AO CENTRO ATIVO

2- TRANSFORMAR O SUBSTRATO EM PRODUTO.

●Os aminoácidos que fixam o substrato ao Centro Ativo recebem o

nome de AMINOÁCIDOS DE FIXAÇÃO O CONTATO.

●Os que se ocupam de transformar ao substrato em produto,

recebem o nome de : AMINOÁCIDOS CATALÍTICOS.

●Os aminoácidos da Cadeia de proteína que não participam na

estrutura do Centro Ativo, servem de suporte à estrutura e

disposição espacial do Centro Ativo.

●

Os aminoácidos que formam o Centro Ativo têm grupos funcionais

que facilitam tanto a fixação como a transformação do substrato

em produto; estes grupos são:

O NH2, presentes na Lisina, o COOH do ácido Glutámico ou

Aspartico, o OH da Serina , o SH da Cisteina, etc.

Estes grupos podem atuar, em dependência de suas

características estruturais como bases ou como ácidos ou como

Agentes Nucleofílicos ( doadores de elétrons) ou como Agentes

electrofílicos( aceptores de elétrons).

S í t io

at iv o

ALGUNS MODELOS PROCURAM EXPLICAR A ESPECIFICIDADE

SUBSTRATO / ENZIMA:

MODELO CHAVE/FECHADURA :

-Prevê um encaixe perfeito do substrato no sítio de ligação, que seria

rígido como uma fechadura.

- Não explica a reversibilidade das enzimas.

ENZIMAS –

LIGAÇÃO ENZIMA -

SUBSTRATO

Emil Fischer (1894): alto grau de especificidade das enzimas originou Chave-Fechadura , que considera que a enzima possui sitio ativo complementar ao substrato.

ENZIMAS –

LIGAÇÃO ENZIMA -

SUBSTRATO

Koshland (1958): Encaixe Induzido , enzima e o o substrato sofrem conformação para o encaixe. O substrato é distorcido para conformação exata do estado de transição.

Modelo do Ajuste Induzido :

● Prevê um sítio de ligação não totalmente pré-formado, nas sim

moldável à molécula do substrato; a enzima se ajustaria à molécula do

substrato na sua presença.

EXEMPLO: ENZIMA HEXOQUINASE

Hexocinase de levedura na ausência de Glicose

Hexocinase de levedura na presença de Glicose

Além disso, a ligação do substrato na enzima causa mudanças estruturais

que a mantém mais estável. Esse é o caso da hexocinase, que sofre uma

grande mudança conformacional quando glicose se liga ao seu sítio

ativo:

Mecanismo Geral de Catálise

●As enzimas aceleram a velocidade de uma reação por diminuir a

ENERGIA LIVRE DE ATIVAÇÃO da mesma, sem alterar a

termodinâmica da reação, ou seja:

●A energia dos reagentes e produtos da reação enzimática e de sua

equivalente não enzimática são idênticas.

●Para se superar a energia de ativação de uma reação, passa-se pela

formação de um estado intermediário chamado "Estado de

Transição", sempre um composto instável e de alta energia,

representado por "Ts", ligado com altíssima afinidade ao sítio

catalítico.

●Nas reações enzimáticas, este composto de transição "Ts"

não pode ser isolado ou mesmo considerado um

intermediário, uma vez que não é liberado para o meio de

reação; sua formação ocorre NO SÍTIO CATALÍTICO da

enzima!!

●Como a afinidade do "Ts" ao sítio catalítico é muito maior

que a afinidade do substrato com o mesmo, a pequena

quantidade de moléculas em "Ts" será rapidamente

convertida em produto.

● Assim, todo o fator que leva a um aumento do número de

moléculas em "Ts" aumenta a velocidade da reação.

Especificidade Substrato \ Enzima

●As enzimas são muito específicas para os seus substratos;

●Esta especificidade pode ser relativa a apenas um substrato ou

a vários substratos ao mesmo tempo.

●A especificidade pode considerar-se como a propriedade mais

destacada das enzimas e se manifesta na capacidade que têm

as enzimas para combinar-se em forma especifica com um

substrato determinado por apresentar afinidade entre os

grupos químicos presentes no Centro Ativo e no Substrato.

A especificidade pode ser ABSOLUTA OU RELATIVA.

●ABSOLUTA: Quando a enzima é especifica para um tipo de ligação

correspondente a um substrato único; inclusive a enzima não inter-

atua com outro substrato de estrutura muito similar ou relativa.

Exemplo: A enzima ASPARTASE que só transforma ao ácido

Fumárico em Aspartico por adição de amônia ao dupla ligação e não

o faz em outros ácidos não-saturados:

-OOC H COOH

C NH3 CH2

C Aspartase H-C - NH2 + H +

H COO - COOH

Fumarato Ácido Aspartico

●A especificidade relativa se manifesta naquelas enzimas

capazes de transformar mais de um substrato, sendo

variável a afinidade desta por cada substrato.

●A especificidade relativa se apresenta em quatro

modalidades:

●a)Completa de Grupo (Ex. Grupo éster)

●b)Relativa de Grupo ( Ex. Ligação amida)

●c)Genérica de Classe ( oxido-reduçaõ)

●d)Estereo-específica ( isômeros D e não L)

Pode dizer-se, por tanto que a especificidade enzimática determina o

destino de um Metabolito e que numa célula existem numerosas

enzimas diferentes. Um exemplo ilustrativo do antes exposto, pode

ser representado no seguinte esquema:

GLICOSE + ATP 6-P- GLUCONOLACTONA

GLICOSE-6-P.

GLICOSE-1-P FRUTOSE-6-P.

AÇÃO REGULADORA

Regulação Enzimática

●Algumas enzimas podem ter suas atividades reguladas, atuando

assim como moduladoras do metabolismo celular.

●Esta modulação é essencial na coordenação dos inúmeros

processos metabólicos pela célula.

●Além dos mecanismos já citados de modulação de atividade

enzimática - por variação da concentraçãodo substrato, ou por

inibição enzimática, por exemplo - existem 2 modelos de

regulação enzimática mais conhecidos:

●MODULAÇÃO ALOSTÉRICA:

●Ocorre nas enzimas que possuem um SÍTIO DE MODULAÇÃO, ou

ALOSTÉRICO, onde se liga de forma não-covalente um modulador

alostérico que pode ser positivo (ativa a enzima) ou negativo (inibe a

enzima).

● A ligação do modulador induz a modificações conformacionais na

estrutura espacial da enzima, modificando a afinidade desta para

com os seus substratos;

●Um modelo muito comum de regulação alostérica é a inibição por

"FEED-BACK", onde o próprio produto da reação atua como

modulador da enzima que a catalisa.

INIBIDOR ALOSTERICO

INIBIDOR ALOSTERICO

DEFORMAÇÃO DO

SITIO ATIVO

A REAÇÃO É DISMINUIDA POR DEFORMAÇÃO DO SITIO ATIVO

MODULAÇÃO COVALENTE:

●Ocorre quando há modificação covalente da molécula da

enzima, com conversão entre formas ativa/inativa.

●O processo ocorre principalmente por adição/remoção de

grupamentos fosfato de resíduos específicos de serina.

REVERSIBILIDADE:

●As enzimas podem reagir nas duas direções.

● Elas podem reagir com um substrato e obter um produto e

logo podem reagir com o Produto pra obter novamente o

substrato de partida.

●Exemplo: Na reação da Glicose 6-P para formar a Frutose 6-

P, a enzima Isomerase catalisa tanto a reação direta como a

reação inversa, de formação de Glicose 6-P a partir da

Frutose-6-P

E: ISOMERASE

Glicose-6-P Frutose -6-P

NOMENCLATURA DAS ENZIMAS

Existem 3 métodos para nomenclatura enzimática:

Nome Recomendado:

Mais curto e utilizado no dia a dia de quem trabalha com enzimas;

Utiliza o sufixo "ase" para caracterizar a enzima. Exs: Urease,

Hexoquinase, Peptidase, etc

Nome Sistemático:

Mais complexo, nos dá informações precisas sobre a função

metabólica da enzima. Ex: ATP-Glicose-Fosfo-Transferase

Nome Usual :

Consagrados pelo uso; Exs: Tripsina, Pepsina, Ptialina.

CLASSIFICAÇÃO DAS ENZIMAS:

●As enzimas podem ser classificadas de acordo com vários critérios.

O mais importante foi estabelecido pela União Internacional de

Bioquímica (IUB), e estabelece 6 classes:

1955 - Comissão de Enzimas (EC) da União Internacional de

Bioquímica (IUB) nomear e classificar as Enzimas

Cada enzima código com 4 dígitos que caracteriza o tipo de reação

catalisada: 1° dígito - classe

2° dígito - subclasse

3° dígito - sub-subclasse

4° dígito - indica o substrato

- Oxidorredutases:

São enzimas que catalisam reações de transferência de elétrons, e de

Hidrogênio, ou seja: reações de oxi-redução. São as Desidrogenases e

as Oxidases

- Transferases :

Enzimas que catalisam reações de transferência de grupamentos

funcionais como grupos amina, fosfato, acil, carboxil, etc. Como

exemplo temos as Quinases e as Transaminases

- Hidrolases :

Catalisam reações de hidrólise de ligação covalente. Ex: As

peptidades, Lipases, etc

-Liases

Catalisam a quebra de ligações covalentes e a remoção de

moléculas de água, amônia e gás carbônico. As Desidratases e as

Descarboxilases são bons exemplos

●Isomerases

Catalisam reações de inter-conversão entre isômeros ópticos ou

geométricos. As Epimerases , Racemases, Isomerases, etc, são

exemplos.

●Ligasè

Catalisam reações de formação e novas moléculas a partir da

ligação entre duas já existentes, sempre às custas de energia (ATP).

São as Sintetases.

Classificação das enzimas segundo a Comissão de Enzimas.

1. Oxido-redutases (reações de oxidação-redução ou transferência de elétrons)

1.1.atuando em CH-OH

1.2.atuando em C=O

1.3.atuando em C=O-

1.4.atuando em CH-NH2

1.5.atuando em CH-NH-

1.6.atuando em NADH, NADPH 2.Transferases (transferem grupos funcionais entre moléculas)

2.1.grupos com um carbono

2.2.grupos aldeído ou cetona

2.3.grupos acil

2.4.grupos glicosil

2.7.grupos fosfatos

2.8.grupos contendo enxofre 3.Hidrolases (reações de hidrólise)

3.1.ésteres

3.2.ligações glicosídicas

3.4.ligações peptídicas

3.5.outras ligações C-N

3.6.anidridos ácidos

4.Liases (catalisam a quebra de ligações covalentes e a remoção de moléculas de água, amônia e gás carbônico)

4.1. =C=C=

4.2. =C=O

4.3. =C=N-

5.Isomerases (transferência de grupos dentro da mesma molécula para formar isômeros)

5.1.racemases

6.Ligases (catalisam reações de formação de novas moléculas a partir da ligação entre duas pré-existentes, sempre às custas de energia)

6.1. C-O

6.2. C-S

6.3. C-N

6.4. C-C

Subclasses

Exemplos deSubclasses

Tipo de reação catalisada Classe

Hidratases Adicionam H2O à ligas duplas Liases

Quinases Transferem fosforilas do ATP Transferase

Mutases Movem fosforilas dentro damesma molécula

Isomerase

Sintases Síntese independente de ATP Transferases

Sintetases Síntese dependente de ATP Ligases

ATP + D-Glicose ADP + D-Glicose-6-fosfato

IUB - ATP:glicose fosfotransferase

E.C. 2.7.1.1

2 - classe - Transferase

7 - subclasse - Fosfotransferases

1 - sub-subclasse - Fosfotransferase que utiliza grupo hidroxila como receptor

1 - indica ser a D- glicose o receptor do grupo fosfato

Nome trivial: Hexoquinase

PARA SEU ESTUDO AS ENZIMAS SÃO CLASSIFICADAS EN

DOIS GRANDES GRUPOS.

ENZIMAS SIMPLES: APOENZIMAS

●São formadas só por a cadeia poli-peptídica que atua na catálise

enzimática sem necessidade de outros fatores.

●Tais enzimas são chamadas de Apoenzimas

●Exemplo: A enzima Urease que transforma a Ureia em Dióxido de

Carbono e Amônia

E: UREASE

UREIA + H2 O CO2 + NH3

ENZIMAS COMPLEXAS: HOLOENZIMAS

●As enzimas complexas precisam , além da parte proteica da enzima

de outros fatores para poder realizar sua ação catalitica.

●Tais enzimas são chamadas de Holoenzima.

HOLOENZIMAS= APOENZIMA + COFATORES

Exemplo: A enzima Hexoquinase que fosforila a Glicose e a

transforma em Glicose-6-P

ATP ADP

GLICOSE GLICOSE -6-P

( Mg 2+)

ENZIMAS COMPLEXAS

CO-FATORES ENZIMATICOS:

●Cofatores são pequenas moléculas orgânicas ou inorgânicas que

podem ser necessárias para a função de uma enzima;

●Estes cofatores podem o não estar ligados permanentemente à

molécula da enzima mas, na ausência deles, a enzima é inativa;

●Podem atuar segundo 3 modelos:

-Ligando-se à enzima com afinidade semelhante à do substrato

-Ligando-se covalentemente em local próximo ou no próprio sítio

catalítico da apoenzima

- Atuando de maneira intermediária aos dois extremos acima citados.

Coenzimas ●São compostos orgânicos, quase sempre derivados de vitaminas, que

atuam em conjunto com as enzimas. Substratos e coenzimas ligam-se

fraca e temporariamente às enzimas

●

GRUPOS PROSTÉTICOS

●Algumas enzimas contém uma parte não protéica que pode operar

como aceptor de elétrons.

●O grupo prostético mais conhecido é FAD (Flavina Adenina

Dinucleotídeo), que participa de reações de oxi-redução como NAD e

NADP (que são coenzimas solúveis).

● A diferença entre coenzimas, substratos e grupamentos prostéticos

é sutil e varia mais no grau que no tipo de relação com a enzima.

●Os grupos prostéticos estão firmemente presos ao centro ativo.

Enzimas deste tipo são, portanto, proteínas conjugadas; o

fragmento não protéico é chamado de "grupamento

prostético".

● Co-enzimas podem difundir, pois não estão firmemente

presas à enzima, como se dá com os grupos prostéticos.

● O grupamento prostético funciona como um aceptor de

elétrons (agente oxidante) "embutido" no próprio centro

ativo; necessariamente terá que passar os elétrons para um

outro aceptor.

ATIVADORES

Muitas vezes formam parte do Sitio Ativo da Enzima.

●São ánions ou cátions que participam no processo de

ativação do Sitio Ativo das enzimas.

●Certos oligo-elementos são ativadores de enzimas, agindo

em seu sítio ativo ou diretamente na estrutura da proteína

enzimática, modificando sua forma operacional ou

aumentando sua estabilidade. Exemplo. ●Mg 2+, Mn 2+, Zn 2+, Co 2+, Cl- , PO4 3- , etc

● Outros oligo-elementos incorporam-se à estrutura das

vitaminas, como é o caso do cobalto em relação à vitamina

B12; outros agem como co-fatores enzimáticos, participando

da síntese de moléculas de hormônio, ou diretamente sobre

elas, ou ainda, possuem ação direta nos receptores

hormonais.

EXEMPLO DE CO-FATOR

DISCIPLINA: BIOQUÍMICA

TAREFA NO. 4 ENZIMAS

ENZIMOLOGIA I

1.QUAIS SÃO AS VANTAGENS DAS ENZIMAS EM RELAÇÃO AOS CATALISADORES NÃO-

BIOLÓGICOS ?

2.? QUAL É A FUNÇÃO DE UMA ENZIMA , EM UMA REAÇÃO ?

3./ QUE É O SITIO ATIVO DE UMA ENZIMA E COMO ELE É FORMADO?

4.? QUAIS SÃO AS PROPRIEDADES DE UMA ENZIMA ?

5.? COMO SÃO CLASSIFICADAS AS ENZIMAS DE ACORDO COM O TIPO DE REAÇÃO QUE

ELAS CATALISAM?

6.? QUE É O CONCEITO DE APOENZIMA E DE HOLOENZIMA ?

7.? QUE SÃO OS CO-FATORES ENZIMÁTICOS? PONHA EXEMPLOS.

8.CITE A IMPORTÂNCIA DAS ENZIMAS REGULADORAS NOS SISTEMAS ENZIMÁTICOS .

9.POR QUE AS ESTRUTURAS PRIMÁRIA , SECUNDÁRIA, TERCIÁRIA E QUATERNÁRIA

DAS ENZIMAS SÃO ESSENCIAIS PARA O EXERCÍCIO DAS ATIVIDADES CATALÍTICAS ?

10.O QUE É ENERGIA DE ATIVAÇÃO DE UMA REAÇÃO ? DE QUE MANEIRA OS

CATALISADORES AUMENTAM A VELOCIDADE DA REAÇÃO ?

11.O TRADICIONAL MODELO CHAVE-FECHADURA APRESENTA UMA INCOERÊNCIA .

EXPLIQUE E CORRIJA-O.

12.? QUAIS MODELOS EXPLICAM A UNIÃO ENZIMA-SUBSTRATO ?