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ANTIBIÓTICOSANTIBIÓTICOS
Antibióticos são substâncias Antibióticos são substâncias químicas produzidas por diferentes químicas produzidas por diferentes espécies de M.O. que suprimem o espécies de M.O. que suprimem o crescimento de outros M.O. e crescimento de outros M.O. e podem eventualmente destruí-los.podem eventualmente destruí-los.
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HistóricoHistórico Alexander Fleming 1929 => Alexander Fleming 1929 => Penicillium Penicillium
notatumnotatum Gerhard Domagck 1935 => P.sulfamido Gerhard Domagck 1935 => P.sulfamido
crisoidinacrisoidina 2ª Guerra mundial => 19412ª Guerra mundial => 1941
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HISTÓRICOHISTÓRICO
Existem mais de 20.000 Existem mais de 20.000 substâncias antibacterianas ou substâncias antibacterianas ou quimioterápicas das quimioterápicas das enfermidades infecciosas mas enfermidades infecciosas mas apenas 100 são empregadas em apenas 100 são empregadas em medicina veterinária.medicina veterinária.
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Fatores que Fatores que influenciam na terapia influenciam na terapia antibacteriana.antibacteriana.CONTAMINAÇÃO AMBIENTALCONTAMINAÇÃO AMBIENTAL Novos agentes infecciososNovos agentes infecciosos Aumento dos rebanhosAumento dos rebanhos ConfinamentosConfinamentos
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ELEIÇÃO DOELEIÇÃO DOANTIBACTERIANOANTIBACTERIANO
Desconhecimento técnicoDesconhecimento técnico Drogas mal utilizadasDrogas mal utilizadas Cultura e antibiogramaCultura e antibiograma
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Deterioração da drogaDeterioração da droga
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Deterioração da drogaDeterioração da droga
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Deterioração da drogaDeterioração da droga
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ELEIÇÃO DOELEIÇÃO DOANTIBACTERIANOANTIBACTERIANO FarmacocinéticaFarmacocinética AbsorçãoAbsorção BiodisponibilidadeBiodisponibilidade BioequivalênciaBioequivalência Distribuição (Ligação a PTNS plasmáticas)Distribuição (Ligação a PTNS plasmáticas) Reservatórios (Compartimentos corporais)Reservatórios (Compartimentos corporais) Biotrasformação (Conjugação no fígado)Biotrasformação (Conjugação no fígado) Excreção (Renal, Leite, Fezes)Excreção (Renal, Leite, Fezes)
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ELEIÇÃO DOELEIÇÃO DOANTIBACTERIANOANTIBACTERIANO Espectro de açãoEspectro de ação
CIM = Concentração inibitória CIM = Concentração inibitória mínima para cada M.O. em mínima para cada M.O. em provas de diluição seriada “ in provas de diluição seriada “ in vitro”vitro”
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ELEIÇÃO DOELEIÇÃO DOANTIBACTERIANOANTIBACTERIANO Toxicidade seletivaToxicidade seletiva Parasitropismo alto X Organotropismo baixo = diferenças Parasitropismo alto X Organotropismo baixo = diferenças
entre a célula do hospedeiro e o parasitaentre a célula do hospedeiro e o parasita Características da bactériaCaracterísticas da bactéria Cápsula – Polissacarídeos sendo que alguns possuem Cápsula – Polissacarídeos sendo que alguns possuem
atividade antifagocíticaatividade antifagocítica Parede celular – Confere forma rígida à bactéria ocorrendo Parede celular – Confere forma rígida à bactéria ocorrendo
difusão de substâncias difusão de substâncias Periplasma – Possue PTNS e Enzimas que auxiliam no Periplasma – Possue PTNS e Enzimas que auxiliam no
transporte transporte Flagelos – LocomoçãoFlagelos – Locomoção Filamento Axial – LocomoçãoFilamento Axial – Locomoção Pili (Fímbrias) Dá a capacidade de aderência, fertilidadePili (Fímbrias) Dá a capacidade de aderência, fertilidade Ribossomos 70sRibossomos 70s Divisão bináriaDivisão binária Ausência de mitocôndrias Ausência de mitocôndrias
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Tipo de AçãoTipo de Ação
BACTERIOSTÁTICO X BACTERIOSTÁTICO X BACTERICIDASBACTERICIDAS
Bacteriostático = inibem a Bacteriostático = inibem a reprodução bacteriana sendo as reprodução bacteriana sendo as mesmas destruídas pelo sistema mesmas destruídas pelo sistema de defesade defesa
Bactericidas – Matam as Bactericidas – Matam as bactériasbactérias
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Tipo de AçãoTipo de Ação
SINERGISMO SINERGISMO Quando a ação obtida é maior Quando a ação obtida é maior
que em separadoque em separado
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Tipo de AçãoTipo de Ação
ADIÇÃOADIÇÃO Adição do efeito de uma droga á Adição do efeito de uma droga á
outraoutra
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Tipo de AçãoTipo de Ação
ANTAGONISMOANTAGONISMO Diminuíção da atividadeDiminuíção da atividade Comum nas associações com Comum nas associações com
Tetraciclinas, Cloranfenicol e Tetraciclinas, Cloranfenicol e Macrolídios e também nas Macrolídios e também nas associações entre associações entre bacteriostáticos e bactericidas.bacteriostáticos e bactericidas.
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Resistência BacterianaResistência Bacteriana
Mecanismos de Mecanismos de transmissão transmissão de de resistênciaresistência
a) Resistência cromossômica a) Resistência cromossômica a1)Germes mutantes a1)Germes mutantes
b) Extra cromossômica b) Extra cromossômica b1) Transformaçãob1) Transformação
b2) Transduçãob2) Transdução
b3) Conjugação> plasmídeosb3) Conjugação> plasmídeos
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Resistência Resistência cromossômicacromossômica
M.O. mutantes M.O. mutantes Alterações seqüenciais de bases Alterações seqüenciais de bases
do DNAdo DNA Não é induzida pelo fármaco que Não é induzida pelo fármaco que
ofereça apenas a pressão de ofereça apenas a pressão de seleção seleção
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Sistema Extra Sistema Extra cromossômico de cromossômico de transferênciatransferência
TransformaçãoTransformação Absorção do DNA Absorção do DNA
extracromossômico de um doador extracromossômico de um doador pela superfície celular da bactéria pela superfície celular da bactéria receptorareceptora
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Sistema Extra Sistema Extra cromossômico de cromossômico de transferênciatransferênciaTransduçãoTransdução Transferência de material Transferência de material
genético (DNA cromossômico ou genético (DNA cromossômico ou plasmídeo de uma célula doadora plasmídeo de uma célula doadora a uma receptora através de um a uma receptora através de um bacteriófagobacteriófago
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Sistema Extra Sistema Extra cromossômico de cromossômico de transferênciatransferênciaConjugação Conjugação É necessário contato direto entre É necessário contato direto entre
célula doadora e receptora.célula doadora e receptora. Necessita de pile sexual doador que Necessita de pile sexual doador que
irá se unir a uma receptora formando irá se unir a uma receptora formando uma ponte intercelular. O fator R de uma ponte intercelular. O fator R de resistência desprende-se da dupla resistência desprende-se da dupla cadeia permitindo a geração de multi cadeia permitindo a geração de multi resistência a vários anti microbianos.resistência a vários anti microbianos.
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Mecanismos de Mecanismos de resistência a resistência a antibióticosantibióticos
Alterações da molécula alvoAlterações da molécula alvo Alterações do sítio de ligação dos Alterações do sítio de ligação dos
antibióticos como por exemplo as antibióticos como por exemplo as subunidades ribossômicas.subunidades ribossômicas.
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Mecanismos de Mecanismos de resistência a resistência a antibióticosantibióticosInativação do Antibiótico Inativação do Antibiótico Codificação de enzimas por Codificação de enzimas por
plasmídeos Rplasmídeos R
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Mecanismos de Mecanismos de resistência a resistência a antibióticosantibióticosUtilização de uma via metabólica Utilização de uma via metabólica
alternativaalternativa A bactéria faz caminhos A bactéria faz caminhos
metabólicos que burlam a metabólicos que burlam a inibição dos antibióticosinibição dos antibióticos
![Page 24: ANTIBIÓTICOS Antibióticos são substâncias químicas produzidas por diferentes espécies de M.O. que suprimem o crescimento de outros M.O. e podem eventualmente](https://reader035.vdocuments.com.br/reader035/viewer/2022062418/552fc131497959413d8d6147/html5/thumbnails/24.jpg)
Mecanismos de Mecanismos de resistência a resistência a antibióticosantibióticos Alteração do transporte de Alteração do transporte de
antibióticos para dentro da antibióticos para dentro da bactéria bactéria
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Mecanismos de Mecanismos de resistência a resistência a antibióticosantibióticos Redução dos níveis requeridos Redução dos níveis requeridos
para nutrição para nutrição
![Page 26: ANTIBIÓTICOS Antibióticos são substâncias químicas produzidas por diferentes espécies de M.O. que suprimem o crescimento de outros M.O. e podem eventualmente](https://reader035.vdocuments.com.br/reader035/viewer/2022062418/552fc131497959413d8d6147/html5/thumbnails/26.jpg)
Causas de Fracassos Causas de Fracassos na terapia na terapia antimicrobianaantimicrobiana Empregar drogas bacteriostáticas em Empregar drogas bacteriostáticas em
indivíduos imunodeprimidos.indivíduos imunodeprimidos. Não levar em conta a farmacodinâmica do Não levar em conta a farmacodinâmica do
antibiótico e considerar apenas a antibiótico e considerar apenas a sensibilidade do agente.sensibilidade do agente.
Início tardio da terapia em germes Início tardio da terapia em germes produtores de endotoxinasprodutores de endotoxinas
Terapia curta ou com intervalos inadequadosTerapia curta ou com intervalos inadequados Via imprópriaVia imprópria Doses inadequadasDoses inadequadas Uso de drogas antagônicas ao antibacterianoUso de drogas antagônicas ao antibacteriano
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Regras básicas para se Regras básicas para se diminuir o aparecimento diminuir o aparecimento de resistência: de resistência: Observar corretamente os Observar corretamente os
processos mórbidosprocessos mórbidos Fazer uso do antibiogramaFazer uso do antibiograma Ajustar corretamente a doseAjustar corretamente a dose Usar a terapia de acordo com a Usar a terapia de acordo com a
experiência clínicaexperiência clínica Boas regras de anti-sepsia Boas regras de anti-sepsia
![Page 28: ANTIBIÓTICOS Antibióticos são substâncias químicas produzidas por diferentes espécies de M.O. que suprimem o crescimento de outros M.O. e podem eventualmente](https://reader035.vdocuments.com.br/reader035/viewer/2022062418/552fc131497959413d8d6147/html5/thumbnails/28.jpg)
Classificação dos Classificação dos antibióticos de acordo antibióticos de acordo com a sua estrutura com a sua estrutura química e seu mecanismo química e seu mecanismo de ação:de ação:Beta-lactâmicosBeta-lactâmicos (Penicilinas e Cefalosporinas)(Penicilinas e Cefalosporinas)
Mecanismo de ação:Mecanismo de ação: Inibem a síntese de mucopeptídeos que Inibem a síntese de mucopeptídeos que
formam a parede celular ou ativam as formam a parede celular ou ativam as enzimas que a destruam. enzimas que a destruam. Bactericidas Bactericidas
![Page 29: ANTIBIÓTICOS Antibióticos são substâncias químicas produzidas por diferentes espécies de M.O. que suprimem o crescimento de outros M.O. e podem eventualmente](https://reader035.vdocuments.com.br/reader035/viewer/2022062418/552fc131497959413d8d6147/html5/thumbnails/29.jpg)
Penicilinas:Penicilinas:
Penicilina G (Sensíveis à acidez gástrica)Penicilina G (Sensíveis à acidez gástrica) - Sódica Potássica- Sódica Potássica ProcaínaProcaína Benzatínica Benzatínica FeneticilinaFeneticilina CloxacilinaCloxacilina MeticilinaMeticilina OxacilinaOxacilina NafcilinaNafcilina CarbenicilinaCarbenicilina HetacilinaHetacilina AmpicilinaAmpicilina AmoxicilinaAmoxicilina
![Page 30: ANTIBIÓTICOS Antibióticos são substâncias químicas produzidas por diferentes espécies de M.O. que suprimem o crescimento de outros M.O. e podem eventualmente](https://reader035.vdocuments.com.br/reader035/viewer/2022062418/552fc131497959413d8d6147/html5/thumbnails/30.jpg)
Cefalosporinas: Cefalosporinas:
CefaloridinaCefaloridina CefalexinaCefalexina CefalotinaCefalotina Cefaloxina Cefaloxina
![Page 31: ANTIBIÓTICOS Antibióticos são substâncias químicas produzidas por diferentes espécies de M.O. que suprimem o crescimento de outros M.O. e podem eventualmente](https://reader035.vdocuments.com.br/reader035/viewer/2022062418/552fc131497959413d8d6147/html5/thumbnails/31.jpg)
VancomicinaVancomicina CicloserinaCicloserina CarbapenensCarbapenens Imipenem (Beta lacatamase)Imipenem (Beta lacatamase) MonobactâmicosMonobactâmicos AztreonamAztreonam
![Page 32: ANTIBIÓTICOS Antibióticos são substâncias químicas produzidas por diferentes espécies de M.O. que suprimem o crescimento de outros M.O. e podem eventualmente](https://reader035.vdocuments.com.br/reader035/viewer/2022062418/552fc131497959413d8d6147/html5/thumbnails/32.jpg)
AMINOGLICOSÍDIOS: AMINOGLICOSÍDIOS:
Mecanismo de ação:Mecanismo de ação:Atuam sobre os ribossomos na sua fração 30s, Atuam sobre os ribossomos na sua fração 30s,
alterando irreversivelmente a síntese alterando irreversivelmente a síntese proteica bacteriana. proteica bacteriana. Bactericidas Bactericidas
EstreptomicinaEstreptomicina DihidroestreptomicinaDihidroestreptomicina NeomicinaNeomicina KanamicinaKanamicina GentamicinaGentamicina TobramicinaTobramicina AmicacinaAmicacina SisomicinaSisomicina EspectinomicinaEspectinomicina
![Page 33: ANTIBIÓTICOS Antibióticos são substâncias químicas produzidas por diferentes espécies de M.O. que suprimem o crescimento de outros M.O. e podem eventualmente](https://reader035.vdocuments.com.br/reader035/viewer/2022062418/552fc131497959413d8d6147/html5/thumbnails/33.jpg)
AMINOGLICOSÍDIOS:AMINOGLICOSÍDIOS:
Ação tóxica: (Principalmente Ação tóxica: (Principalmente quando associado com quando associado com cefalosporinas)cefalosporinas)
Ototoxicidade : Destruição das Ototoxicidade : Destruição das céls. Sensitivas da cóclea e céls. Sensitivas da cóclea e vestibularvestibular
Nefrotoxicidade: Lesão nos Nefrotoxicidade: Lesão nos túbulos renaistúbulos renais
AMINOGLICOSÍDIOS:AMINOGLICOSÍDIOS:
![Page 34: ANTIBIÓTICOS Antibióticos são substâncias químicas produzidas por diferentes espécies de M.O. que suprimem o crescimento de outros M.O. e podem eventualmente](https://reader035.vdocuments.com.br/reader035/viewer/2022062418/552fc131497959413d8d6147/html5/thumbnails/34.jpg)
TetraciclinasTetraciclinas
Mecanismo de ação: Mecanismo de ação: Atuam sobre os ribossomos Atuam sobre os ribossomos
produzindo inibição reversível da produzindo inibição reversível da síntese protéica. Produzem síntese protéica. Produzem compostos quelantes captando compostos quelantes captando metais vitais para a reação metais vitais para a reação enzimática bacteriana. enzimática bacteriana. BacteriostáticoBacteriostático
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TetraciclinaTetraciclina
TetraciclinaTetraciclina ClortetraciclinaClortetraciclina DoxicilinaDoxicilina MinociclinaMinociclina
![Page 36: ANTIBIÓTICOS Antibióticos são substâncias químicas produzidas por diferentes espécies de M.O. que suprimem o crescimento de outros M.O. e podem eventualmente](https://reader035.vdocuments.com.br/reader035/viewer/2022062418/552fc131497959413d8d6147/html5/thumbnails/36.jpg)
TetraciclinaTetraciclina
Ação tóxica:Ação tóxica:
Gastrointestinal, Quelante do cálcioGastrointestinal, Quelante do cálcio
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Cloranfenicol Cloranfenicol
Mecanismo de ação: Mecanismo de ação: Atuam sobre os ribossomos Atuam sobre os ribossomos
produzindo inibição reversível da produzindo inibição reversível da síntese proteíca. Bloqueia a síntese proteíca. Bloqueia a incorporação de Aas nas cadeias incorporação de Aas nas cadeias peptídicas das proteínas em peptídicas das proteínas em formação. formação. Bacteriostático Bacteriostático
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CloranfenicolCloranfenicol
CloranfenicolCloranfenicol TiafenicolTiafenicol
![Page 39: ANTIBIÓTICOS Antibióticos são substâncias químicas produzidas por diferentes espécies de M.O. que suprimem o crescimento de outros M.O. e podem eventualmente](https://reader035.vdocuments.com.br/reader035/viewer/2022062418/552fc131497959413d8d6147/html5/thumbnails/39.jpg)
CloranfenicolCloranfenicol
Efeito Indesejável: Depressão de Efeito Indesejável: Depressão de medula ósseamedula óssea
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Macrolídeos Macrolídeos
Mecanismo de ação:Mecanismo de ação: Atuam sobre os ribossomos Atuam sobre os ribossomos
produzindo inibição reversível da produzindo inibição reversível da síntese proteica. síntese proteica. BacteriostáticoBacteriostático
![Page 41: ANTIBIÓTICOS Antibióticos são substâncias químicas produzidas por diferentes espécies de M.O. que suprimem o crescimento de outros M.O. e podem eventualmente](https://reader035.vdocuments.com.br/reader035/viewer/2022062418/552fc131497959413d8d6147/html5/thumbnails/41.jpg)
MacrolídeosMacrolídeos
EritromicinaEritromicina OleandomicinaOleandomicina VirginiamicinaVirginiamicina TilosinaTilosina KitasamicinaKitasamicina TiamulinaTiamulina EspiramicinaEspiramicina LincomicinaLincomicina ClindamicinaClindamicina
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PolipeptídeosPolipeptídeos
Mecanismo de ação:Mecanismo de ação: Afetam a permeabilidade da Afetam a permeabilidade da
membrana celular, procedendo membrana celular, procedendo filtração de compostos filtração de compostos intracelulares. intracelulares. Bactericida Bactericida
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PolipeptídeosPolipeptídeos
Polimixina BPolimixina B ColistinaColistina BacitracinaBacitracina TirotricinaTirotricina
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RifamicinasRifamicinas
Mecanismo de ação:Mecanismo de ação: Atuam sobre o RNA bacteriano Atuam sobre o RNA bacteriano
inibindo a RNA polimeraseinibindo a RNA polimerase RifamicinaRifamicina RifampicinaRifampicina
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SULFONAMIDASSULFONAMIDAS
Mecanismo de ação:Mecanismo de ação: Atuam inibindo o PABA (Ácido Atuam inibindo o PABA (Ácido
para aminino benzóico para aminino benzóico indispensável na síntese de ácido indispensável na síntese de ácido fólico) fólico) Bacteriostático Bacteriostático
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SULFONAMIDASSULFONAMIDAS
SulfatiazolSulfatiazol SulfadiacinaSulfadiacina SulfaquinoxalinaSulfaquinoxalina SulfametazinaSulfametazina SulfametazinaSulfametazina SulfamerazinaSulfamerazina SulfametoxazolSulfametoxazol SulfadimetoxinaSulfadimetoxina SulfamonometoxinaSulfamonometoxina SulfacloropiracinaSulfacloropiracina SulfacloropiridacinaSulfacloropiridacina
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NITROFURANOSNITROFURANOS
Mecanismo de ação:Mecanismo de ação: Produzem inibição reversível das Produzem inibição reversível das
enzimas de desaminação do enzimas de desaminação do piruvato. piruvato. Bacteriostático Bacteriostático
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NITROFURANOSNITROFURANOS
NitrofurazonaNitrofurazona FurazolidonaFurazolidona FuraltadonaFuraltadona
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QuinolonasQuinolonas
Mecanismo de ação: Atuam sobre Mecanismo de ação: Atuam sobre o DNA bacteriano A enrofloxacina o DNA bacteriano A enrofloxacina inibe a DNA girase enzima que inibe a DNA girase enzima que permite a helicoidização do DNA permite a helicoidização do DNA permitindo a transcrição. permitindo a transcrição. BactericidaBactericida
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QuinolonasQuinolonas
Ácido nalidíxicoÁcido nalidíxico FlumequinaFlumequina NorfloxacinaNorfloxacina Ácido OxolínicoÁcido Oxolínico EnrofloxacinaEnrofloxacina CiprofloxacinaCiprofloxacina
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ISONIAZIDAISONIAZIDA
Atividade limitada as Atividade limitada as Micobactérias inibindo a síntese Micobactérias inibindo a síntese de ácidos importantes da parede de ácidos importantes da parede celularcelular
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METRONIDAZOLMETRONIDAZOL
Além de ser um agente anti-Além de ser um agente anti-protozoário também possui atividade protozoário também possui atividade contra bactérias anaeróbias, alguns contra bactérias anaeróbias, alguns clostrídios e estreprtococos.clostrídios e estreprtococos.