1

DERMATOPATIAS NUTRICIONAIS

Disciplina de Clínica das Doenças Carenciais, Endócrinas e Metabólicas Faculdade de Ciências Agrárias e Veterinárias da UNESP, compus de Jaboticabal. Prof. Dr. Aulus Cavalieri Carciofi

Alguns pontos chave das dermatopatias nutricionais

A maioria das alterações causadas por

deficiências nutricionais ocorre em

animais jovens em crescimento ou

fêmeas adultas durante a gestação e a

lactação.

A dermatose responsiva ao zinco é

confirmada por alterações

histopatológicas características, como a

hiperqueratose paraqueratótica.

As alterações dermatológicas associadas

a anormalidades nutricionais geralmente

são indistinguíveis, ao simples exame

físico, de outras doenças de pele

comuns.

O consumo de óleo de peixes, ricos em

ácidos graxos poliinsaturados 3, ou

óleos ricos em ácido α-linolêlico, resulta

em diminuição da produção de

eicosanóides pró-inflamatórios e aumento

da produção de eicosanóides menos

inflamatórios, podendo, assim, colaborar

na redução da inflamação cutânea.

Cães com seborréia primária severa

podem ter necessidades nutricionais

aumentadas.

Doenças cutâneas causadas por

deficiência de nutrientes normalmente

respondem rápida e visivelmente com a

suplementação ou alteração da dieta.

Antibioticoterapia prolongada resulta de

distúrbio da microbiota entérica, com

redução da produção e absorção de

vitaminas hidrossolúveis, em especial de

biotina, podendo resultar em

dermatopatias.

Alterações de higidez, como diarréias

crônicas, poliúria, proteinúria, síndromes

caquetizantes ou que levem ao

hipermetabolismo, entre outras, resultam

em comprometimento da pele e pêlos por

levarem ao aumento das perdas e

elevação das necessidades nutricionais.

Os metabolismos do zinco e dos ácidos

graxos essenciais interagem entre si,

estando estreitamente ligados.

Os aminoácidos fenilalanina e tirosina

são importantes na formação da

melanina e sua deficiência resulta em

discromia dos pêlos pretos.

É improvável que a deficiências de

aminoácidos, vitamina A, vitamina E e

As lesões de pele responsivas ao zinco

são mais freqüentemente descritas em

2

vitaminas do complexo B ocorram em

cães e gatos que ingiram alimentos

comerciais de boa qualidade.

filhotes de crescimento rápido.

Dermatoses de origem nutricional são consideradas incomuns em países

desenvolvidos, fato esse resultante da difusão do uso de alimentos comerciais

completos e balanceados na alimentação dos cães e gatos. A maioria das

dermatopatias nutricionais encontradas nesses países são de origem supostamente

genéticas, que ocorrem mesmo com o consumo adequado de nutrientes, como a

Dermatose responsiva à vitamina A e ao zinco.

No Brasil, não existem levantamentos epidemiológicos sobre a ocorrência de

dermatopatias nutricionais em cães e gatos. Acredita-se, no entanto, que aquelas

resultantes de deficiências ou excessos de nutrientes sejam relativamente comuns,

devido ao emprego de alimentação caseira inadequada e à má qualidade de algumas

dietas comerciais5. Isto pode ser deduzido ao se observar o panorama geral da

nutrição de cães e gatos no Brasil. Estima-se que apenas 40% de nossos cães e gatos

se alimentem de produtos comerciais, 60% deles recebem restos de mesa e dietas

caseiras. Dos proprietários que empregam alimentos industrializados,

aproximadamente, 56% adquirem rações econômicas, que para competirem por

preço, por vezes apresentam limitações qualitativas do ponto de vista nutricional.

Houve nos últimos anos, por fim, grande proliferação de fabricantes e produtos, com

mais de 120 produtores que colocam no mercado mais de 600 marcas. A capacidade

de fiscalização e monitoramento das rações, no entanto, não acompanhou este

enorme crescimento.

A pele é um órgão grande e bastante ativo do ponto de vista metabólico, com

elevada demanda de aminoácidos, ácidos graxos, vitaminas e minerais. Qualquer

desequilíbrio na ingestão destes nutrientes rompe a função de proteção da barreira

imune cutânea, o que torna o animal mais susceptível às infecções e reações

alérgicas26,37.

É comum o Médico Veterinário, ao se deparar com um paciente com

comprometimento cutâneo, suspeitar de alergias, parasitoses ou doenças infecciosas,

desconsiderando o aspecto nutricional. Muitos casos clínicos, no entanto, podem ser

decorrentes da desnutrição, que se apresenta agravada pela contaminação

secundária da pele por bactérias, fungos e parasitas, favorecida pelo processo

imunossupressivo originado pela deficiência nutricional.

A pele é o principal órgão pelo qual o corpo interage com o meio ambiente,

tomando parte fundamental na proteção do meio interno dos animais. Tão somente o

3

sistema imunológico apresenta mais funções de proteção do que este órgão. É a

primeira linha de defesa do corpo, contando para isto com a: proteção física

constituída pela camada de queratina e sua constante renovação; proteção química, determinada em grande parte pelo pH e secreção de ácidos graxos específicos; a

presença de microbiota comensal e barreira aos raios solares ultravioleta. Encontra-se

na epiderme abundante trato linfóide. O tecido linfóide associado à pele, constituído

por células de Langerhans, linfonodos, queratinócitos e linfócitos T, mediam a

imunovigilância cutânea e a destruição física de antígenos. Assim, a desnutrição do

órgão rapidamente se reflete em alterações na barreia física, química ou imune do

mesmo, com a infecção de camadas profundas por patógenos, que interferem e

agravam a apresentação clínica das lesões.

Outra dificuldade que se apresenta é a ausência, via de regra, de sintomas

clínicos patognomônicos da deficiência nutricional. Dermatopatias de origem

nutricional podem resultar de inúmeras deficiências, excessos ou desequilíbrios entre

nutrientes, mas a pele, no entanto, responde apenas com alguns tipos de reações e

lesões cutâneas elementares. Estas incluem descamação, formação de crostas,

alopecia, acromotriquia, crescimento lento dos pêlos, distúrbios da secreção sebácea,

pelagem ressecada e áspera, prurido e piodermite recorrente, afora sintomas gerais e

que podem se suceder a inúmeras outras dermatopatias. Isto ocorre porque um

mesmo nutriente participa do metabolismo de várias estruturas cutâneas, da mesma

forma que estas necessitam, para seu adequado metabolismo, de vários nutrientes,

como está ilustrado na figura 1.

Figura 1: Participação dos nutrientes nas diversas estruturas cutâneas.

Além disso, em situações práticas é rara a ocorrência da deficiência isolada de

um único nutriente. Quando a dieta é inadequada, normalmente vários nutrientes

estão em desequilíbrio, o que dificulta o diagnóstico. Desta forma emprega-se muitas

vezes o termo dermatose nutricional, que caracteriza um paciente com

comprometimento cutâneo secundário a múltiplas deficiências nutricionais.

Conseqüentemente, apenas o exame físico raramente revela uma causa

nutricional específica ou mesmo a diferencia de outras etiologias não nutricionais34. No

entanto, a inspeção, palpação e, mesmo, a olfação da pele podem revelar ao clínico

importantes informações a respeito da competência nutricional do animal, seu “status”

imune e sua saúde geral, sendo parte fundamental do exame físico.

Uma sinopse das dermatopatias nutricionais mais freqüentes, nas condições brasileiras é apresentada a seguir.

4

PROTEÍNAS

Os pêlos são compostos por aproximadamente 95% de proteínas, sendo estas

ricas em aminoácidos sulfurados, como a cistina e a metionina. A renovação

epidérmica ou epidermopoese ocorre, aproximadamente, a cada 22 dias. Dessa

maneira, a manutenção da pele e dos pêlos requer o consumo de proteínas em

quantidade, qualidade (níveis apropriados de aminoácidos essenciais) e digestibilidade

ótimas10. O crescimento normal dos pêlos e a queratinização da pele são responsáveis

por 25 a 30% da necessidade protéica diária dos animais34,37. Outro exemplo da

elevada demanda protéica da pele pode ser tomado pelo fato de 50 a 60% dos

aminoácidos metionina e cistina, do corpo dos animais, estarem nela e em seus

anexos.

Estima-se que os cães adultos em manutenção necessitem ao menos de 180

gramas de proteína por kg de dieta2, mas as quantidades necessárias para a

otimização da qualidade da pele e pêlos não foram determinadas, sendo

provavelmente maiores do que estas. A deficiência de proteína na dieta resulta em

manifestações cutâneas que incluem descamação, aumento da pigmentação

epidermal, cicatrização deficiente, queda de pêlos e produção de pêlos finos e

quebradiços8,37.

A nutrição protéica também pode influenciar na coloração da pelagem. A

pigmentação dos pêlos e da pele depende da presença e distribuição do pigmento

melânico, tanto a feomelanina (amarelo-avermelhado) como a eumelanina (preto e

marrom) no córtex e na medula dos pêlos e ao longo do folículo piloso. A síntese

desses pigmentos depende da ingestão dos aminoácidos aromáticos, fenilalanina e

tirosina, e da ativação das tirosinases. Assim, os desbalanços dietéticos destes

nutrientes em animais com pelagem escura ou preta podem provocar avermelhamento

dos pêlos (rodotriquia)26.

Em países desenvolvidos, a deficiência protéica tem se tornado cada vez

menos freqüente com o advento dos alimentos comerciais. Entretanto, esta ainda

pode ocorrer diante de situações como: dietas mal balanceadas; fome ou afecções

que causem disorexia; enfermidades que causem perda de proteína, pela urina ou

fezes. No Brasil, além das situações acima enumeradas, deve-se considerar que

aproximadamente 56% dos alimentos industrializados comercializados são produtos

econômicos. A necessidade de produzir rações de baixo custo pode levar, em

empresas não idôneas, ao emprego de ingredientes protéicos de baixa qualidade, com

digestibilidade comprometida. Em levantamento recente verificou-se que alimentos

econômicos brasileiros apresentam, em média, 16,9% de proteína bruta, valor inferior

ao mínimo recomendado para cães adultos, de 18%5. Agrava, ainda mais, o fato da

5

proteína destes alimentos econômicos ter apresentado coeficiente de digestibilidade

muito baixo, de apenas 66,2%, o que compromete o fornecimento de aminoácidos

biodisponíveis por estes alimentos.

Outra questão que surge refere-se às diferenças entre proteínas de origem

animal e as proteínas vegetais. O emprego de alimentos à base de proteína animal

asseguraria uma melhor nutrição da pele e anexos? Sabe-se, na verdade, que

algumas proteínas vegetais podem apresentar digestibilidade até mesmo superior à de

derivados animais5. O que importa, do ponto de vista nutricional, é o fornecimento aos

animais de quantidades adequadas de aminoácidos biodisponíveis, o que pode ser

conseguido com dietas exclusivas de tecidos protéicos animais ou constituídas de

mesclas que incluam proteínas de origem animal e vegetal. Estas formulações já

foram comparadas quanto à qualidade do pêlo e da pele e mesmo quanto à secreção

de lípides pela pele, não tendo sido encontradas diferenças entre elas3.

O tratamento da deficiência protéica deve incluir a correção da dieta e a terapia

da doença primária, quando esta for secundária a outras afecções. Pacientes

dermatopatas que estejam consumindo rações econômicas devem passar ser

alimentados com produtos com proteína bruta mais elevada, para cães com teor igual

ou superior a 22% ou mesmo 24% e, para felinos, com proteína igual ou superior a

32%. Formulações “premium” ou mesmo “superpremium” podem ser sugeridas. Além

do teor de proteína, sua digestibilidade é importante. Esta pode ser verificada, de

maneira prática, pela produção de fezes em pequena quantidade, consistentes e que

não marcam o piso quando recolhidas.

MINERAIS

Zinco, cobre e cálcio apresentam inter-relações metabólicas, além de

influenciarem o metabolismo do iodo. Teores anormais de qualquer um deles podem

refletir-se na higidez da pele. Deve-se considerar, no entanto, que dentre animais

alimentados com a mesma dieta, é possível que somente alguns desenvolvam

sintomas clínicos de deficiência34. Esta é uma consideração importante nos

diagnósticos por exclusão. Muitas vezes o Médico Veterinário tende a acreditar que

uma deficiência nutricional vá acometer a todos os animais, o que em realidade não

ocorre em decorrência das diferenças individuais.

A deficiência de cobre normalmente aparece como um problema clínico quando

o zinco dietético estiver em excesso. O cobre participa de diferentes funções

biológicas, especialmente como componente de proteínas de depósito e de transporte

e de cuproenzimas10. Ele é cofator necessário para a ativação da tirosinase, enzima

necessária para a síntese do pigmento melânico, a partir do aminoácido tirosina e,

6

dessa forma, para a formação da cor dos pêlos22. As manifestações cutâneas da

deficiência de cobre incluem acromotriquia ou perda da coloração normal do pêlo,

rarefação pilosa e crescimento de pelagem opaca10. O cobre também participa da

formação de queratina, sendo importante na conversão de pré-queratina em queratina

e na incorporação de grupos dissulfídricos, dos aminoácidos sulfurados, na formação

dos pêlos. Desta forma, sua deficiência pode ocasionar defeitos na queratinização da

pele e folículos pilosos, com formação de pêlos ásperos, rugosos e quebradiços.

O iodo é outro microelemento necessário para a saúde da pele, participando da

síntese dos hormônios da tireóide. Está envolvido no processo oxidativo celular e na

regulação da taxa metabólica basal. Dietas deficientes em iodo causam lesões

cutâneas e o desenvolvimento de pelagem de má qualidade. O manganês é, também,

microelemento que participa como cofator em sistemas enzimáticos que catalisam

reações celulares que regulam o metabolismo de nutrientes. Pelo fato de sua

deficiência afetar o crescimento celular e o metabolismo de lipídeos, os sintomas deles

decorrentes são mais observados no tegumento metabolicamente mais ativo. O

selênio é um componente essencial da enzima glutationa peroxidase e, junto com a

vitamina E, age protegendo as membranas celulares dos danos oxidativos. Por esta

razão, ele é importante para a produção normal de lipídeos na pele8.

Apesar da ocorrência de deficiências naturais de cobre, iodo, manganês e

selênio não serem comuns com o uso de alimentos industrializados, é importante

reconhecer o valor desses nutrientes essenciais quando se formulam dietas

destinadas a promover a saúde da pele e uma pelagem ideal para animais de

companhia. Dietas caseiras necessitam de adequada suplementação. Todas as

situações clínicas que resultem em aumento de perdas de nutrientes podem, também,

ser beneficiadas com a administração destes microelementos.

Zinco Devido à sua importância na homeostasia cutânea e à existência de distúrbios

genéticos em algumas raças, destaque é dado ao zinco relativamente aos cães. O

zinco é um microelemento importante, com ações sobre metabolismo de carboidratos,

lipídeos, proteínas e ácidos nucléicos. É essencial para a manutenção da integridade

epidermal, acuidade gustativa e olfatória e homeostase imunológica. Faz parte de

mais de 200 metaloenzimas, sendo cofator da RNA e DNA polimerase,

particularmente importantes em células de divisão rápida, como as da epiderme25. No

tegumento o zinco é necessário para o metabolismo da vitamina A, biossíntese de

ácidos graxos, modulação imunológica, reação inflamatória, queratinogênese e

cicatrização de feridas.

7

Sua absorção intestinal é diminuída pela presença de excesso de cálcio e

fitato. Este último é um ácido orgânico produzido por alguns vegetais que se liga

fortemente ao zinco, impedindo sua absorção no intestino. Ele está presente em

farelos vegetais como o farelo de trigo e de soja6. A ingestão excessiva de cálcio leva

a competição desse macro-elemento com outros minerais, como o zinco, durante a

absorção intestinal, o que pode ocasionar deficiência de zinco mesmo com a presença

de níveis aceitáveis do microelemento na dieta34.

Devido à sua composição química e ingredientes, alimentos industrializados

econômicos e “premium” são os mais prováveis de apresentarem tais antagonismos,

mas isto não significa que estejam, realmente, ocorrendo. O Médico Veterinário pode

avaliar este fato verificando a lista de ingredientes e os teores de cálcio e zinco

listados no rótulo. Uma suplementação exagerada de cálcio na dieta, por parte do

proprietário, também é outro fator a ser considerado na anamnese. Dentre as fontes

do microelemento empregadas nos alimentos comerciais tem-se o óxido de zinco, o

sulfato de zinco e o zinco quelato à proteína ou aminoácidos. A absorção e retenção

de zinco são menores no óxido, intermediárias no sulfato e maiores nos quelatos que, inclusive, têm a vantagem de sua absorção não sofrer influência do excesso de cálcio

e do fitato.

Os sintomas de sua deficiência incluem êmese, emaciação, retardo no

crescimento, queratite, conjuntivite, disorexia, linfadenopatia periférica e diminuição do

paladar. As lesões tegumentares incluem: alopecia, eritema, inflamação, formação de

crostas e lesões outras, que advêm de piodermites secundárias. Em geral estas se

iniciam em locais de pressão, coxins plamo-plantares, junções muco-cutâneas da face,

ânus, prepúcio e vulva, orelhas, patas e região ventral do corpo. Histologicamente, esta se caracteriza por hiperqueratose paraqueratótica difusa em epiderme e

folículos22,34.

Sua deficiência nutricional, em países desenvolvidos, é rara em cães e não

descrita em gatos20,37. No entanto, pelas questões já elencadas, não podemos afastá-

la no Brasil. Mas importa considerar que a deficiência de zinco pode ter duas origens,

uma alimentar e outra genética, sendo ambas coletivamente agrupadas sob a

denominação de dermatoses hipozincêmicas ou responsíveis ao zinco. Aquela de

origem alimentar, como já abordado, resulta de duas condições básicas, a da

deficiência de zinco na dieta (que apresenta pequena quantidade do microelemento),

ou aquela de antagonismos nutricionais, quando o zinco está suficiente, mas sua

absorção é diminuída pelo cálcio ou fitato37.

Dentre aquelas de origem genética, estas se subdividem em dois tipos. O

primeiro acomete animais das raças Husky Siberiano, Malamute do Alaska e

Doberman. Apesar de não descrito, normalmente, pacientes da raça Akita, também,

8

podem ser acometidos. Esta se caracterizada por um problema genético que resulta

em interferência na absorção de zinco pelo intestino. A dieta, desta forma, geralmente

apresenta quantidades adequadas do nutriente, estando o problema afeto no indivíduo

que apresenta déficit absortivo. Ocorre em cães de todas as idades, sendo os

sintomas mais freqüentes ao final do crescimento ou na reprodução, períodos de

maior demanda nutricional, podendo, ainda, serem precipitados pelo cio. As lesões

cutâneas apresentam caráter progressivo, incluindo alopecia, eritema, formação de

crostas, descamação e supuração, principalmente ao redor da boca, mento, trufa

nasal, olhos e orelha, disqueratinização, tornando-se a pele inelástica e friável31. Deve-

se considerar, que como concentrações normais do micoelemento na dieta não são

suficientes para estes animais, estes devem receber suplementação oral de zinco por

toda a vida39.

Um segundo tipo acomete o Bull Terrier, sendo causada por gene autossômico

recessivo letal, pois o animal não responde ao tratamento, mesmo à administração

parenteral de zinco. A habilidade prejudicada em metabolizar o elemento resulta em

baixo crescimento, grave piodermite facial, pododermatite, diarréia, marcante

imunossupressão e acometimento por broncopneumonias, levando o cão a óbito.

O diagnóstico da deficiência de zinco se fundamenta na: anamnese, análise do

alimento, exame físico e histopatológico de pele. A dermatite hiperplásica perivascular

superficial, com hiperqueratose paraqueratótica difusa e folicular marcada sugere

deficiência de zinco30,34. O diagnóstico pode ser confirmado pela resposta clínica, com

melhora após a correção da dieta ou com a suplementação do elemento. O

diagnóstico diferencial inclui leishmaniose, em áreas endêmicas, escabiose,

dermatofitose e pênfigo foliáceo26. Uma adequada avaliação do alimento e a

verificação da raça do animal também permitem diferenciar a origem da deficiência, se

nutricional ou genética.

O tratamento da deficiência de zinco, tanto de origem alimentar como genética,

além do tratamento dermatológico de suporte, deve incluir a administração de alimento

sem excesso de cálcio e ácido fítico e com quantidades adequadas de zinco e ácidos

graxos essenciais30. Neste sentido é importante o Médico Veterinário avaliar o rótulo

do alimento industrializado, verificando se este contém no mínimo 120 mg de zinco por

quilo de produto para cães e 75 mg por quilo de produto para gatos. São importantes,

também, os teores de fibra bruta e matéria mineral. A legislação brasileira permite a

comercialização de alimentos com até 6,5% de fibra bruta, 12% de matéria mineral e

2,4% de cálcio, mas para se evitar antagonismos, principalmente para animais com

manifestações cutâneas, sugerindo sensibilidade nutricional, deve-se selecionar

aqueles que apresentem teores iguais ou menores do que 3% de fibra bruta, 8% de

matéria mineral e 1,5% de cálcio.

9

Na deficiência de zinco, de origem genética, a suplementação oral dos animais

com sulfato de zinco (10 mg/kg/dia) ou zinco-metionina (2 mg/kg/dia) é necessária por

toda a vida do cão. Esta pode ser feita, também, no início do tratamento da deficiência

alimentar, como forma de acelerar a recuperação do paciente. A absorção de zinco é

máxima, quando administrado entre as refeições, não conjuntamente com o alimento,

no entanto o sulfato de zinco pode provocar, nestas condições de arraçoamento,

êmese em alguns animais. Nestes casos, seu fornecimento no momento das

refeições, bem como a divisão da dose diária em dois ou mais momentos de

administração, podem favorecer maior tolerância ao composto. Nos animais que não

respondem à suplementação oral pode-se realizar administração intravenosa de

solução estéril de sulfato de zinco (10 a 15 mg/kg/dia) por toda a vida do animal34.

Para cadelas em que há dificuldade em se controlar a doença recomenda-se a

castração39. O padrão de resposta à terapia geralmente é rápido, em 7 a 10 dias já se

verificam melhoras no quadro, no entanto, a remissão completa dos sintomas

dependerá do grau de comprometimento cutâneo podendo se completar, em casos

mais graves, somente após alguns meses.

Suplementação de microelementos Toda suplementação deve ter por base ou a dieta, expressa em miligrama ou

grama por quilograma de matéria seca, ou o animal, expressa em miligrama ou grama

por quilograma de peso corporal. Os critérios de suplementação, infelizmente, são

imprecisamente definidos por muitas empresas de suplementos veterinários e uma

avaliação nutricional dos produtos revela, muitas vezes, desequilíbrios nutricionais,

recomendação de subdosagens e mesmo a presença de teores extremamente

elevados de alguns nutrientes. Desta forma, o Medico Veterinário deve ser capaz de

interpretar as bulas e rever as dosagens a serem recomendadas. A tabela 1 apresenta

sugestões de suplementação de microelementos para cães e gatos. Trata-se de

sugestão prática, elaborada com base na literatura pertinente2,22, ajustadas de acordo

com a experiência dos autores. Estas podem ser utilizadas pelo clínico como um guia

para o estabelecimento das doses de suplementos a ser acrescentadas à dieta ou

fornecido diretamente aos animais. Não constituem necessidades nutricionais

mínimas, mas sugestões práticas de uso.

Em dietas caseiras, seu emprego é seguro. Para alimentos industrializados, no

entanto, deve-se considerar que estes já são suplementados pelos fabricantes. O

emprego de um alimento industrializado de boa procedência torna não só dispensável

como contra-indicado a suplementação, pois esta adição pode tornar excessiva a

ingestão de microelementos, pois se somam tanto os administrados como os

presentes no alimento, podendo, assim, causar outros distúrbios nos animais.

10

Tabela 1 – Sugestão de suplementação (mg/kg) de microelementos para cães e gatos

com vistas à correção de dermatopatias nutricionais.

Nutriente Cão Gato

mg/kg peso

corporal

mg/kg de

alimento (MS2)

mg/kg peso

corporal

mg/kg de

alimento (MS)

Cobre 0,7 7,3 0,12 5

Manganês 0,4 5,0 0,14 7,5

Zinco* 7 120 2 75

Iodo 0,06 1,5 0,03 0,35

Selênio 0,01 0,1 0,01 0,1

Ferro 6 80 2 80 1 – Modificado de AFFCO2 e NRC22 2 - matéria seca do alimento

*- pode ser necessária suplementação mais elevada para síndromes de caráter

genético.

A biodisponibilidade, que representa uma medida da porcentagem do elemento

que é absorvida pelo animal, é outro aspecto importante na seleção do suplemento e

da interpretação do rótulo de um alimento industrializado. Neste sentido, de maneira

geral os óxidos são menos biodisponíveis que os sulfatos e os quelatos, popularmente

conhecidos como minerais orgânicos, são os de maior biodisponibilidade.

GORDURAS E ÁCIDOS GRAXOS

Deficiência de ácidos graxos essenciais Gorduras são componentes importantes das dietas dos animais. Elas são fonte

de energia concentrada para armazenamento e uso e, também, fornecem ácidos

graxos essenciais. Alguns ácidos graxos têm função estrutural nas membranas

celulares, como parte integrante dos fosfolípides e são precursores de

prostaglandinas, leucotrienos e tromboxanos. Desta forma, as gorduras fornecem

substratos importantes para os processos metabólicos celulares e para a manutenção

da barreira cutânea4.

Dentre os ácidos graxos poliinsaturados de importância nutricional incluem-se

os pertencentes às famílias ômega 3 (n3) e 6 (n6). Os mamíferos sintetizam ácidos

graxos até ácido palmítico (16:0), que pode ser posteriormente alongado até esteárico

11

(18:0) e convertido a oléico (18:1). Plantas e plâncton podem inserir ligações

adicionais no ácido oléico, formando os ácidos graxos poliinsaturados cis-linoléico (AL;

18:2 n6) e ácido alfa-linolênico (ALA; 18:3 n3). Ambos podem, de certa forma, ser

considerados essenciais, pois mamíferos não podem sintetizá-los33 .

Quadro 11: Alguns ácidos graxos poliinsaturados de importância na nutrição animal

Ácidos Graxos 6 Ácidos Graxos 3

ácido cis-linoleico (AL) ácido alfa-linolênico (ALA)

ácido gama-linolênico (AGL) ácido eicosapentaenóico (EPA)

ácido dihomo-gama-linolênico (ADGL) ácido docosahexaenóico (DHA)

ácido aracdônico (AA)

Além do AL e do ALA, os gatos também necessitam de ácido aracdônico (AA;

n6), do ácido eicosapentahenóico (EPA, n3) e do ácido docosahexahenóico (DHA, n3)

em suas dietas, pois não possuem a enzima Δ-6-dessaturase suficientemente ativa

para converter AL em ácido aracdônico e ALA em EPA e DHA22. Óleos vegetais, como

de soja, milho e girassol, são boas fontes de AL e os óleos de linhaça de canola de

ALA. No entanto, apenas tecidos animais apresentam ácidos graxos essenciais

derivados, sendo o óleo de vísceras de frango fonte de AA e o óleo de peixe de AA,

EPA e DHA4.

Em relação à pele, deve-se considerar que este órgão não metaboliza

diretamente os ácidos graxos, dependo de sua conversão hepática e incorporação a

partir do sangue. Os ácidos graxos poliinsaturados são essências para a manutenção

de sua permeabilidade, em especial o ácido cis-linoléico que no o stratum corneum é

incorporado às ceramidas, impedindo a evaporação de água através da pele. O ácido

aracdônico também desempenha função metabólica importante, regulando a

proliferação epidérmica e a fluidez de membrana.

A deficiência de ácidos graxos é descrita, principalmente, em animais que

recebem alimentos comerciais de baixa qualidade ou que foram mal preservados com

antioxidantes, e, também, nos alimentados com dietas caseiras desbalanceadas. A

deficiência em alimentos mal preservados ocorre porque a gordura tornou-se rançosa

sob ação do oxigênio, o que destruiu os ácidos graxos poliinsturados. Neste aspecto

tanto a correta adição de antioxidantes ao alimento como seu teor de umidade, o tipo

de embalagem, a contaminação fúngica e por insetos e, mesmo, seu prazo de

validade e condições de estocagem devem ser considerados35,37. Alimentos que

12

apresentem qualquer uma destas condições indesejáveis não devem ser fornecidos

aos animais.

As gorduras estão entre os ingredientes mais caros da dieta. Desta forma,

alimentos de baixo custo, com teores de extrato etéreo próximos ao limite mínimo

permitido pela legislação, de 5% para cães e 8% para gatos, quando formulados com

ingredientes de baixa qualidade, como o sebo bovino, que é constituído basicamente

por gorduras saturadas, podem apresentar teores insuficientes de ácidos graxos

essenciais e não proporcionarem uma ótima nutrição da pele. Este baixo teor de

extrato etéreo pode ainda, nestes alimentos, ser agravado em presença de elevadas

concentrações de fibra, que interferem com a digestibilidade das gorduras, diminuindo

seu aproveitamento. Outra condição, embora mais rara e que pode resultar em

deficiência de ácidos graxos é aquela de animais com problemas de má absorção,

decorrente de doenças hepáticas, pancreáticas ou gastrintestinais.

As anormalidades cutâneas, causadas pela deficiência de ácidos graxos na

dieta, incluem descamação, pêlos secos, opacos e descoloridos, perda da elasticidade

cutânea, alopecia, eritrodermia, hiperqueratose, peeling epidermal, perda

transepidermal de água com exsudação interdigital, edema cutâneo e otite externa30.

O organismo do animal reage à falta de ácidos graxos essenciais com aumento da

produção de ácido oléico, da família ômega 9, uma família não essencial e que é

incorporado à pele, resultando em aumento de sua untuosidade, aspecto característico

do complexo seborréia e que, também, confere ao pelame odor de ranço característico

e indesejável. O ácido oléico é efetivo em proporcionar fluidez à membrana celular,

mas não é capaz de controlar a perda de água através das células.

A deficiência de ácidos graxos pode ser revertida se estes forem administrados

pelas vias: oral, parenteral ou tópica. Cães e gatos apresentam respostas em poucos

dias à suplementação de ácido linoléico e de outros ácidos graxos poliinsaturados. A

correção nutricional pode ser feita pela mudança da dieta para um alimento

industrializado de melhor qualidade e com maior teor de gorduras, o que é indicado no

rótulo como extrato etéreo. Uma alternativa constitui-se no fornecimento de alimento

caseiro corretamente balanceado. Deve-se atentar para o fato de que óleos vegetais

podem ser suficientes para uma adequada suplementação de cães, mas os gatos

precisam de ácidos graxos poliinsaturados derivados, o que só é encontrado em

derivados animais.

Apesar das recomendações nutricionais de ácidos graxos não serem elevadas,

sendo de 1,3% da dieta para o AL, 0,08% para ALA, 0,03% de ácido AA e de 0,05%

de EPA mais DHA para filhotes de cães e de 0,55% de AL, 0,02% de ALA, 0,02% de

AA e de 0,01% da dieta para EPA mais DHA para gatos filhotes22, concentrações

maiores têm sido empregadas para se otimizar a saúde e qualidade da pele e anexos.

13

Estudos demonstraram que dietas com 2% de AL, 0,5% de ALA e mais de 200mg/kg

de zinco resultaram em menor perda transepidermal de água, melhor escore de

pelagem e melhor ultra-estrutura da queratina de cães12. Outras pesquisas mostraram

melhora significativa no brilho dos pêlos, no aspecto e na descamação da pele em

cães, que se alimentaram de ração “premium” suplementada com ácido linoléico e

zinco, em comparação aos que receberam somente a ração ou esta suplementada

apenas com zinco ou tão somente com ácido linoléico18. Benefícios também têm sido

indicados com a suplementação da dieta com óleo de girassol, fonte de ácido linoléico,

ou com óleo de semente de linhaça, que é rica em ácido gama-linolênico28.

Como recomendação prática, animais com quadros seborreicos ou

comprometimento da qualidade da pele e pêlos devem receber alimento

industrializado com pelo menos 12% ou 14% de extrato etéreo. Dentre os ingredientes

empregados deve-se dar preferência aqueles que utilizam óleos de peixe e vísceras

de aves, farinha de peixe e de vísceras de aves e óleos vegetais. O sebo bovino, que

em muitos rótulos aparece com o nome de gordura animal estabilizada, é uma boa

fonte de energia e apresenta boa palatabilidade, mas não se constitui em fonte

adequada de ácidos graxos poliinsaturados. Outra medida prática é a suplementação

dos alimentos com 2 a 3g de óleo de soja para cada 100g de ração. Este, além de ser

barato e estar sempre presente na cozinha das residências, apresenta mais de 50%

de AL, constituindo-se em excelente suplemento deste nutriente.

Suplementação de ácidos graxos como terapia antiinflamatória Muitos estudos vêm sendo realizados acerca do uso dos ácidos graxos

poliinsaturados n3 como terapia coadjuvante para diversas doenças inflamatórias,

alérgicas e auto-imunes que acometem cães e gatos4,33,35,37. Alterando-se a proporção

na dieta e a quantidade consumida de ácidos graxos poliinsaturados n3 e n6, pode-se

favorecer a modulação e controle da gravidade de doenças, particularmente as

relacionadas à inflamação17. Não se trata, nestes casos, do uso destes compostos

como nutrientes, mas sim como nutracêuticos. Eles são empregados com vistas à

modulação da reação inflamatória, facilitando o controle destas doenças. Reforçando,

não se trata de melhorar a qualidade da pele e anexo, estes aspectos nutricionais são

preenchidos pelo AL e AA da família n6!

Isto é possível, pois os ácidos graxos poliinsaturados atuam sobre a produção

de eicosanóides, substâncias biologicamente ativas, importantes na imunomodulação

orgânica, oriundas da biotransformação destes compostos pelas enzimas

ciclooxigenases, lipooxigenases e citocromo-P-450-redutase. Os eicosanóides atuam

como hormônios locais (autacóides) na regulação de processos fisiológicos, sendo

14

importantes mediadores dos processos inflamatórios38. Seus principais produtores são

os macrófagos, células com intensa produção de ciclooxigenases e lipooxigenases.

Os AA, ADGL, EPA e DHA são incorporados às membranas destas células.

Quando existe um agravo, físico ou bioquímico, como por exemplo a ligação entre um

alérgeno e uma imunoglobulina, a fosfolipase A2 é ativada promovendo a liberação

destes ácidos graxos da membrana celular para o interstício1. Uma vez no interstício,

são metabolizados pelas enzimas ciclooxigenases e lipooxigenases gerando

diferentes eicosanóide.

Figura 12 - Funções fisiológicas dos ácidos graxos poliinsaturados n6 e n3 (RIVERS, 1982 - modificado)

Ácido Graxo Função

acido linoléico (6) Estrutural, regulação da permeabilidade

cutânea

ácido dihomo-gama-linolênico (6) Estrutural, precursor das prostaglandinas PGE1,

PGF1, outros autacóides da série 1

ácido aracdônico (6) Estrutural, precursor das prostaglandinas PGE2,

PGE2, outros autacóides da série 2

ácido adrênico (22:4 6) Estrutural, estoque de colesterol esterificado

nas glândulas secretoras de hormônios

esteróides

ácido alfa-linolênico (3) Estrutural

ácido eicosapentaenóico (3) Estrutural, precursor das prostaglandinas PGE3,

PGF3, outros autacóides da série 3

ácido docosahexaenóico (3) Estrutural, particularmente importante no

cérebro

O ácido aracdônico (n6) é o ácido graxo presente em maior quantidade na

membrana fosfolipídica dos macrófagos e linfócitos. Os eicosanóides derivados deste

ácido graxo são potentes mediadores inflamatórios. Entre as prostaglandinas da série

2 que origina está a prostaglandina D2 que induz vasodilatação, hiperalgesia e forte

quimiotaxia de neutrófilos. A prostaglandina E2, liberada pelos queratinócitos, induz

pirexia, hiperalgesia, quimiotaxia de neutrófilos, liberação de histamina, vasodilatação

e aumento da permeabilidade vascular. O leucotrieno B4 é um potente estimulador de

15

neutrófilos, induzindo quimiotaxia, adesão e degranulação. Todas estas reações estão

envolvidas na denominada Hipersensibilidade do tipo I3.

Já os eicosanóides derivados do ADGL, que também é da série n6, incluem a

prostaglandina E1, que inibe a fosfolipase A2 e a liberação de AA, e o ácido 15-

hidroxieicosatetraenóico (15-HETE) que inibe competitivamente o leucotrieno B4,

sendo, portanto, antiinflamatório. Desta forma, a suplementação com ácido gama-

linolênico, que é rapidamente convertido na pele em ADGL, leva ao aumento da

produção de eicosanóides não inflamatórios.

Dentre os produtos derivados do EPA (n3) estão as prostaglandinas da série 3,

que apresentam baixa atividade inflamatória, o leucotrieno B5, com apenas um décimo

da atividade do leucotrieno B4 na quimiotaxia de neutrófilos, o tromboxano A3 que

resulta em fraca vasoconstrição e o ácido 15-hidroxieicosapentaenóico (15-HEPE),

que inibe a síntese de leucotrieno B433.

Desta forma, o potencial terapêutico destes ácidos graxos poliinsaturados

reside na sua capacidade de competirem uns com os outros pelas mesmas vias

enzimáticas envolvidas na síntese dos eicosanóides. Como não existe interconversão

ente as séries n3 e n6, eles são incorporados aos fosfolípides da membrana celular, na dependência de sua concentração dietética, e este balanço irá determinar a

produção de mediadores mais ou menos inflamatórios27. Assim, o consumo de óleo de

peixe, ricos nos ácidos graxos n3, EPA e DHA, ou óleos ricos em ácido gama-

linolênico (n6), como o óleo de borragem, óleo de prímula e óleo de cassis, resultam

na substituição do AA pelo EPA e ADGL, respectivamente, na membrana dos

macrófagos, alterando a proporção dos eicosanóides produzidos.

Parte das doenças causadoras de prurido em cães e gatos são resultantes de

reações alérgicas, como dermatite alérgica por picada de pulga, trofoalérgica atópica

de contato e atópica. Algumas destas parecem ser devidas há uma susceptibilidade

hereditária, provavelmente envolvendo células T supressoras, que não funcionam

normalmente, resultando em um excesso de produção de IgE e IgGd1. Nestas

condições, a presença de eicosanóides menos inflamatórios representa vantagem

para os animais, podendo ser utilizados para limitar a inflamação, restaurar a

integridade da proteção hidrolipídica e reduzir a penetração transcutânea de

alérgenos, bactérias e fungos26.

É importante o Médico Veterinário considerar, no entanto, que existe ainda

muita controvérsia sobre a eficácia dos ácidos graxos poliinsaturados n3 em

experimentos clínicos em cães. Alguns autores mostraram que o uso desses

suplementos reduziu a inflamação cutânea, mas não teve efeitos óbvios no prurido23.

Outros não encontraram efeito positivo com a suplementação em cães com dermatite

atópica21. Mesmo quando uma resposta foi identificada, o controle do prurido foi

16

limitado a 11% ou 12% dos cães, mediante o fornecimento de cápsulas de óleo de

peixe, com relatos de melhora em outros 30%. Resultados mais significativos têm sido

conseguidos pelo fornecimento conjunto de EPA (n3) mais gama-linolênico (n6),

associando-se em suplementos óleo de peixe e óleo de borragem32.

Outra questão quanto ao uso de ácidos graxos como terapia antiinflamatória é

sua possível interação com fármacos. Efeito sinérgico destes compostos com anti-

histamínicos e predinisolona no manejo da atopia canina foram descritos, constituindo-

se em importante auxílio ao clínico com redução das doses destes medicamentos anti-

pruriginosos, que apresentam inúmeros efeitos adversos à saúde dos animais.

Ainda, parte dos resultados conflitantes pode ser explicada pelo fato de alguns

experimentos preverem a suplementação dos animais com uma quantidade

determinada de ácidos graxos poliinsaturados n3, mediante o fornecimento de

cápsulas, sem levar em consideração sua relação com os n6 presentes naturalmente

da dieta do animal. Foi demonstrado que somente quando estes ácidos graxos

estabelecem uma relação na dieta total entre 5:1 e 10:1 ocorre modificação

significativa a produção de eicosanóides por neutrófilos de cães36. Este fato é

reforçado por outros estudos, que relataram melhora no prurido em 44,4% dos cães

atópicos com o fornecimento de dieta comercial contendo uma relação n6:n3 de

5,5:134.

Parte da controvérsia de resultados experimentais é explicada por não se

deixar claro qual o ácido graxo n3 que se está avaliando. Como a conversão de ALA

(n3), presente nos vegetais, para EPA e DHA, presente nos animais, é baixa, o

fornecimento de 1 g de ALA, na forma de óleo de linhaça, é muito diferente do

fornecimento de 1g de EPA mais DHA, na forma de óleo de peixe. Muitos estudos não

previram, também, o efeito antiinflamatório do ADGL (n6). De qualquer forma está

claro, hoje em dia, que os carnívoros devem receber em suas dietas EPA e DHA, por

estes apresentarem melhor efeito biológico nestes animais, especialmente em felinos.

De forma prática, se o Médico Veterinário concluir que estes ácidos graxos

serão úteis, poderá ele optar por duas abordagens distintas em seu emprego na

terapia coadjuvante de dermatopatias inflamatórias. O emprego de alimentos

industrializados balanceados que apresentem relação correta, entre 5:1 e 10:1 de

n6:n3, ou a suplementação dos animais com ácidos graxos dispostos em cápsulas. A

primeira opção seria mais segura por se garantir que, na dieta total, a proporção

correta destes compostos seja atingida, o que já foi demonstrado

experimentalmente34. Deve-se preferir alimentos formulados com EPA e DHA (óleo de

peixe) aos formulados apenas com ALA (semente de linhaça). Outro aspecto

interessante é a presença de AGL (n6, óleos de borragem ou prímula).

17

A maior ou menor efetividade da suplementação com cápsulas dependeria de

sua interação com os lípides da dieta do paciente. Um cão, por exemplo, que se

alimente de 300g de uma ração com 10% de extrato etéreo e 1% de AL ingere 30g de

gordura e 3g de AL por dia. Este mesmo animal, se passar a receber 300g de ração

com 15% de extrato etéreo e 2% de AL irá ingerir 45g de gordura e 6g de AL. A

administração de duas cápsulas, ambas com 150mg de EPA mais DHA, para este

animal, na primeira situação estabeleceria uma relação com AL de 10:1 mas na

segunda situação de 20:1. Existem muitos suplementos veterinários de ácidos graxos

n3, mas habitualmente estes apresentam menos de 100mg de EPA mais DHA por

cápsula, enquanto cápsulas de óleo de peixe contêm, normalmente, mais de 300mg

destes compostos.

Por fim, efeitos tóxicos de seu uso são improváveis, apesar de efeito

imunossupressivo de dietas suplementadas com EPA e DHA terem sido descritas em

camundongos14. O consumo de gordura poliinsaturada resulta, também, em maior

oxidação orgânica e no aumento da demanda de vitamina E, nutriente que sempre

deve acompanhar esta suplementação. Cada grama de óleo de peixe requer a

administração ao animal de pelo menos 10UI de vitamina E.

VITAMINAS

Vitamina A Retinol, retinal e ácido retinóico são três componentes naturais que possuem

atividade de Vitamina A em mamíferos. Suas fontes alimentares incluem ésteres de

retinil (palmitato de retinal) em tecidos animais e carotenóides, principalmente o β-

caroteno, nos vegetais. Os gatos, diferentemente dos cães, não convertem o β-

caroteno em Vitamina A, o que faz com que estes necessitem de uma fonte de

Vitamina A pré-formada, advinda de tecidos animais40.

Trata-se de uma vitamina lipossolúvel essencial para o crescimento,

reprodução, formação e remodelamento ósseo e visão, sendo também necessária

para a diferenciação e manutenção dos tecidos epiteliais de revestimento20. O ácido

retinóico influencia a diferenciação epidermal e afeta diretamente a queratinização,

pela ação de receptores em genes da queratina, além de atuar no bulbo capilar,

influenciando o crescimento dos pêlos30.

O quadro mórbido cutâneo da deficiência de vitamina A inclue

disqueratinização de superfícies epiteliais, metaplasia escamosa; hiperqueratose com

oclusão das glândulas sebáceas e formação de pápulas firmes à palpação, localizadas

ou generalizadas; pelagem de má qualidade, alopecia, descamação da pele e

18

susceptibilidade aumentada à infecções bacterianas secundárias. As manifestações

de intoxicação são semelhantes àquelas da deficiência34.

Por ser uma vitamina lipossolúvel é facilmente estocada no organismo, sendo a

toxicidade mais preocupante do que a deficiência. É improvável que a deficiência de

vitamina A ocorra em cães e gatos que ingerem dietas comerciais porque esses

alimentos apresentam, corriqueiramente, quantidade superior à necessária dessa

vitamina. Esta pode ocorrer, no entanto, em dietas caseiras baseadas em arroz, carne

ou pescoço de frango. Fontes caseiras desta vitamina para cães incluem os vegetais e

para cães e gatos o fígado dos animais. Casos de toxicidade podem ser observados

em animais que recebem dietas ricas em fígado ou óleo de fígado de bacalhau

gerando, quando da administração por longos períodos, a calcificação e fusão de

corpos vertebrais. A dosagem de retinol para cães e gatos não deve exceder

650UI/kg/dia22.

Dermatose responsiva à vitamina A Trata-se de condição mórbida que se apresenta, principalmente, em Cocker

Spaniels, podendo acometer também Labradores Retriever e Schnauzers Miniatura.

Não se trata de deficiência nutricional, mas de um defeito generalizado de

queratinização que não responde ao tratamento convencional para disqueratinização.

Obstrução (“plug”, cilindro) folicular e placas hiperqueratóticas na região ventral, lateral

do tórax e abdômen podem aparecer. Outras manifestações mórbidas comuns incluem

alopecia, descamação, formação de crostas, aumento progressivo da untuosidade

com odor rançoso na pele, prurido, pele áspera e ressecada, foliculite bacteriana

secundária e moderada a grave otite externa. O tratamento tentativo consiste na

suplementação com 1.000 a 2.000UI de retinol por quilograma de peso corporal por

dia, via oral junto às refeições. Quando há resposta esta se inicia após quatro

semanas, com remissão dos sintomas em dois meses. A suplementação deve ocorrer

por toda a vida do paciente20,30,34,37. Nesta dosagem a Vitamina A pode causar

toxicidade, podendo ocorrer teratogênese, o que contra-indica a reprodução; baixa

espermatogênese; alterações ósseas com dor e formação de hiperosteoses em

coluna; alteração da atividade de enzimas hepáticas, aumento dos níveis de

triglicérides e colesterol plasmático. Desta forma, avaliações periódicas dos pacientes

são indicadas.

Vitaminas do complexo B As vitaminas do complexo B estão envolvidas como cofatores em muitas

funções metabólicas e das vias de síntese. Por serem hidrossolúveis não são

estocadas no organismo, necessitando de reposição freqüente. Além das vitaminas

19

ingeridas com os alimentos, o organismo dos animais tem acesso às vitaminas

originadas de síntese microbiana intestinal, o que de certa forma o protege de

deficiências. Hipovitaminoses normalmente estão associadas, desta forma, à anorexia,

ao consumo de alimentos não suplementados, a antibioticoterapia prolongada, com

perda da microbiota intestinal ou perda excessiva de vitaminas, em casos de poliúria e

enterite20,34,37.

Em geral os sintomas e as lesões associados à deficiência das vitaminas

hidrossolúveis são a disqueratinização, alopecia, anorexia e perda de peso. A

hiperqueratose nasodigital, também, pode ocorrer. Trata-se de alteração de

queratinização caracterizada por aumento da deposição de tecido córneo, originado da

epiderme e fortemente aderido a ela, nos coxins, trufa nasal ou em ambos9. Apesar

desta queratose se apresentar de forma idiopática pode decorrer de vasta variedade

de quadros de base incluindo: cinomose, leishmaniose, lupus eritematoso (discóide ou

sistêmico), pênfigo foliáceo, Síndrome hepato-cutâneo e “Mal-de-cuia”, e, também,

originar-se de deficiências ou excessos nutricionais11. Os coxins apresentam-se

endurecidos e rachados, contendo excesso de queratina, que torna o deambular

doloroso, mormente em cães de grande porte. Fissuras e erosões somam-se,

significativamente, ao desconforto19,34, Ocorre, igualmente, endurecimento e

ressecamento da trufa nasal, que adquire aspecto áspero e hiperqueratótico. Os

achados histopatológicos incluem hiperplasia epidérmica, irregular a papilada, e

hiperqueratose ortoqueratótica a paraqueratótica acentuada.

A deficiência de biotina produz uma alopecia característica ao redor dos olhos

e face, com deposição de crostas. A hiperqueratose nasodigital, conforme

características descritas anteriormente, também, pode ocorrer. Esta pode ser

secundária ao emprego de ovo cru na dieta dos animais, já que a clara possui avidina,

substância que se liga à biotina no intestino, impedindo sua absorção. O consumo

exagerado de ovo cru é extremamente raro e improvável em cães e gatos, de modo

que a deficiência de biotina secundária à antibioticoterapia, quimioterapia, diarréia e às

infecções crônicas é a mais provável de ocorrer nestes animais. O animal consumia

alimento industrializado de boa qualidade e teve a reversão parcial do quadro após 90

dias do consumo de biotina, suplementada sob a fórmula de cápsulas, na dose

empírica de 0,65mg/kg de peso corporal, diariamente. O quadro foi secundário à

antibioticoterapia prolongada devido à cistite recorrente e à quimioterapia para

tratamento de tumor venéreo transmissível, o que ilustra a necessidade de se

suplementar nutricionalmente pacientes nestas condições.

A deficiência de riboflavina causa queilite e disqueratinização, especialmente

ao redor dos olhos e no ventre, atrofia dérmica, alopecia, conjuntivite e estomatite. Em

felinos, está associada à alopecia na região cefálica. Já a deficiência de niacina

20

acomete principalmente os gatos, que não são capazes de sintetizá-la a partir do

aminoácido triptofano dietético, ou os animais que recebem dietas à base de proteína

vegetal, pobres neste aminoácido. O cortejo mórbido advindo da deficiência de niacina

é aquele da pelagra (dermatagra) ou “língua negra” (noma “símile”), com ulceração

das mucosas, diarréia, emaciação e quadros pruriginosos em membros e abdômen. A

deficiência de ácido pantotênico resulta em dificuldades de cicatrização, pelagem

baça, eriçada, facilmente epilável, descamação de pele, acromotriquia e formação de

crostas22.

A suplementação vitamínica do Complexo B pode ser realizada com produtos,

líquidos ou em pó, e pelo emprego de alimento industrializado de boa qualidade. Para

dietas caseiras, a levedura de cerveja constitui-se em excelente suplemento que, além

de conter quantidades adequadas destas vitaminas, é naturalmente palatável para

cães e gatos. As dosagens são empíricas, sugerindo-se 0,5 grama, por dia, para gatos

e cães de pequeno porte, 1 a 2 gramas, por dia, para cães de médio porte e, por dia,

finalmente, 3 a 4 gramas diárias, para cães de porte grande. Na tabela 2 é

apresentada sugestão de suplementação de vitaminas para cães e gatos com vistas à

correção de dermatopatias nutricionais.

Vitamina E A vitamina E pertence ao grupo de compostos denominados tocoferóis, sendo

o principal o alfa-tocoferol. Juntamente com o selênio, ela é importante na manutenção

da estabilidade das membranas celulares e dos lisossomos. Participa, ainda, do

processo inflamatório, reduzindo a produção de prostaglandina E2 e interleucina 2,

sendo, também, essencial ao funcionamento das mitocôndrias. A vitamina E protege

as membranas celulares da ação dos radicais livres, produtos do metabolismo

intermediário, especialmente de lípides, com potenciais efeitos deletérios sobre o

organismo. As moléculas mais suscetíveis a ação dos radicais livres são os ácidos

graxos poliinsaturados da membrana celular, o ataque a estas estruturas causa perda

da fluidez de membrana e mesmo sua ruptura com subseqüente morte da célula.

A deficiência de vitamina E, de ocorrência natural, tem sido relatada em gatos.

Ela ocorre quando estes são alimentados por longos períodos com atum ou óleo de

peixe, ambos ricos em ácidos graxos poliinsaturados, mas pobres em vitamina E. As

manifestações clínicas consistem em anorexia, pirexia, hiperestesia, anemia

hemolítica, leucocitose e aparecimento de nódulos subcutâneos, de consistência firme,

devido à panosteatite, resultante do acúmulo de ceróide, um produto da peroxidação

lipídica, no panículo e gordura intra-abdominal. O processo leva à necrose e

inflamação tecidual, causando dor à palpação e à deambulação. O tratamento consiste

na adequação da dieta e suplementação com 10 UI de vitamina E por quilograma de

peso corporal por dia30,34.

21

Embora tenha baixa morbidade, podem ser evidenciadas manifestações

cutâneas da hipovitaminose E retratadas por disqueratinização. Alimentos

industrializados normalmente apresentam concentração adequada no nutriente. Deve-

se considerar, no entanto, as possibilidades de perdas em processamento e

estocagem, pois a vitamina E pode ser oxidada durante o período de armazenamento

do alimento se este não for adequadamente preservado com antioxidantes, sofrer

contaminação fúngica ou ou ser atacado por insetos e apresentar embalagem violada

ou aberta6.

Dermatose responsiva à vitamina E A Vitamina E, também, vem sendo estudada como terapia adjunta para

doenças auto-imunes e inflamatórias, como lúpus eritematoso discóide e sistêmico,

pênfigos superficiais, paniculite estéril, acantose nigricante e dermatomiosite, sendo

geralmente usada em conjunto com agentes imunossupressores. Alguns

pesquisadores acreditam que o estresse oxidativo, ou o desequilíbrio entre pró-

oxidantes e o potencial antioxidante do organismo, desempenham, provavelmente,

papel significativo no desenvolvimento destas dermatoses. Neste sentido,

supostamente, altas doses de Vitamina E podem prevenir os danos celulares

induzidos pelos radicais livres, inibir a atividade de enzimas proteolíticas e aumentar a

atividade fagocitária e a imunidade humoral e celular. O aumento da quantidade de

Vitamina E nos alimentos para cães e gatos resulta em maiores concentrações

cutâneas e séricas desta vitamina13.

As doses sugeridas de Vitamina E, como adjuvante no tratamento de

dermatoses inflamatórias, varia de 200 a 800 UI a cada 12 horas, o que corresponde a

20 a 100 vezes a necessidade diária de um cão com 10 kg de peso. Essa dose foi

utilizada com sucesso no lúpus eritematoso tanto na modalidade discóide como na

sistêmica34. No entanto, os resultados encontrados têm sido variáveis, não havendo

ainda consenso sobre sua eficácia. Acredita-se que esta não seja efetiva nos casos de

dermatite atópica, redundo em resultados variáveis no lúpus eritematoso, sarna

demodécica e dermatomiosite do Collie e Pastor de Shetland. Onde parece haver

consenso sobre sua utilidade é na terapia adjunta da “acantosis nigricans” primária do

Dachshunds. Tal doença caracteriza-se por perda de pêlos, intensa hiperpigmentação

ou melanodermia de pele, aumento da untuosidade, formação de crostas, foliculite

bacteriana secundária, descamação e odor de ranço exalando da pele. O tratamento

padrão da afecção baseia-se em terapia tópica com xampus queratolíticos e

queratoplásticos e na corticoterapia (tópica ou sistêmica). No entanto, a administração

de 200 mg de vitamina E, duas vezes ao dia, pode colaborar no seu controle e reduzir

a dose necessária de corticosteróides para controle dos sintomas.

22

Suplementação vitamínica A tabela 2 apresenta sugestões de suplementação vitamínicas para cães e

gatos, retiradas de várias fontes de informação2,22. Estas podem ser utilizadas pelo

clínico como um guia para o estabelecimento das doses de suplementos a ser

acrescentadas à dieta ou fornecido diretamente aos animais. Estas não constituem

necessidades nutricionais mínimas, mas sugestões práticas de uso. Como o já

comentado para a suplementação de microelementos, a suplementação é segura e

recomendada para dietas caseiras, mas desnecessária para alimentos

industrializados.

Tabela 2 – Sugestão de suplementação de vitaminas para cães e gatos com vistas à

correção de dermatopatias decorrentes de deficiências nutricionais9,22.

Nutriente Cão Gato

Suplementação

por kg de peso

corporal

Suplementação

por kg de

alimento (MS¹)

Suplementação

por kg de peso

corporal

Suplementação

por kg de

alimento (MS¹)

Vitamina A (UI)* 350 5.000 170 9.000

Vitamina E (UI)* 2 50 2 40

Tiamina (mg) 0,1 1 0,3 5

Riboflavina (mg) 0,4 2,2 0,2 4

Piridoxina (mg) 0,1 1 0,15 4

Niacina (mg) 1,2 11,4 2 60

Ácido

pantotênico (mg)

1 10 0,3 5

¹ - matéria seca do alimento

*- seu uso farmacológico implica em suplementações bem mais elevadas, tal como

consta no texto.

DOENÇA CUTÂNEA POR ALIMENTO CANINO DE BAIXA QUALIDADE (“MAL-DE-CUIA”)

Em livros de dermatologia relata-se que cães alimentados com rações

“genéricas” podem desenvolver lesões de pele que se confundem com várias

deficiências, principalmente com as manifestações tegumentares da dermatite

responsiva ao zinco34. Trata-se, na verdade, da vigência de múltiplas deficiências

nutricionais concomitantes no alimento, que se refletem na deterioração da

23

homeostasia cutânea. Dentre os fatores nutricionais mais importantes que podem

estar presentes nestes alimentos, inclui-se:

- Deficiências de ácidos graxos essenciais: estas podem ser primárias, pela baixa

inclusão destes nutrientes no alimento, ou secundárias à perda destes pelo

processo de oxidação e rancificação da gordura. A avaliação de rótulo,

confirmando a baixa porcentagem de extrato etéreo ( 5%) e a adição de

“gordura animal estabilizada”, a aquisição de produtos próximos ao final da data

de validade ou a detecção de processo oxidativo (odor de ranço), podem sugerir

a ocorrência do problema;

- Deficiência de proteína ou aminoácidos essenciais: alimentos com baixos teores

de proteína bruta ( 18%) e ingredientes protéicos de baixa digestibilidade e

qualidade, como farinha de penas, listados dentre os ingredientes;

- Deficiências de vitaminas e microelementos: alimentos mal formulados, com

suplementação vitamínica inferior à recomendada pela AAFCO2, que sofreram

oxidação, contaminação fúngica ou ataque por insetos e os que foram mal

estocados ou expostos (p.ex. vendidos a granel, embalagem violada);

- Deficiência de zinco: adição inferior à necessidade, emprego de fonte de zinco

de baixa biodisponibilidade (p.ex. óxido de zinco), alimentos ricos em fibra (

5%), presença de farelos vegetais e fitato (p.ex. farelo de trigo) e rações com

excesso de cálcio ( 2,2%), fatores estes que diminuem a absorção intestinal do

elemento.

As manifestações clinicamente evidenciadas na doença cutânea por alimento

canino de baixa qualidade, denominada também no Brasil por “Mal-de-cuia”15, incluem

pirexia, depressão, linfoadenomegalia e, principalmente, lesões tegumentares

sediadas no plano nasal, junções muco-cutâneas e articulações, caracterizadas por

eritema de base, escamas grosseiras, exacerbada deposição crostosa encimando

áreas erosadas e/ou ulceradas, queratose e lignificação (Fig. ...). Os achados

histopatológicos contumazes mas não patognômicos são de dermatite perivascular

hiperplástica, queratose paraqueratótica, disqueratose focal, edema e necrólise

epidérmica e infiltrado inflamatório dérmico misto. A conduta clínica envolve a

substituição da ração por outra de boa qualidade, prescrição de xampus ou sabões

queratolíticos e terapia adjuvante minimizadora das manifestações sistêmicas.

É importante o Médico Veterinário considerar estes aspectos no

estabelecimento do diagnóstico das dermatopatias. Estudo recente verificou que as

rações brasileiras econômicas apresentaram valor médio de proteína bruta de 16,9%,

inferior ao mínimo exigido pelo Ministério da Agricultura, Pecuária e Abastecimento, de

18%. Apresentaram, ainda, alto teor médio de fibra bruta (6,4%) e cálcio (1,9%).

24

Não é incomum verificar-se a suspeição clínica de “alergia alimentar” quando se

trata de desnutrição. Prescreve-se alteração da dieta, com o emprego de alimento

industrializado de boa qualidade e tem-se a “cura” do animal independentemente do

emprego de antipruriginosos e anti-inflamatórios esteroidais. Uma melhor avaliação da

dieta poderia evidenciar, ao menos em parte das vezes, ser o problema, na realidade,

desnutrição. Na tabela 3 é apresentada uma sinopse dos erros alimentares mais

freqüentes que ocasionam dermatopatias nutricionais em cães e gatos.

25

Tabela 3 – Alguns dos principais erros alimentares que podem ocasionar

dermatopatias nutricionais em cães e gatos

Além de se reconhecer aspectos indesejáveis, quais seriam as características

ideais de um alimento industrializado a ser fornecido para um cão ou gato com

problemas de pele? Esta é uma pergunta bastante difícil de ser respondida, poucos

estudos existem a este respeito. Desta forma, dispõem-se, na Tabela 4, a título de

sugestão, o que poderia representar benefício em potencial para o animal,

colaborando para sua recuperação. Dietas dentro das especificações a seguir

dispostas, podem ser indicadas tanto para pacientes com dermatopatias nutricionais

Alimento Particularidades Conseqüências

nutricionais

Conseqüências ao

tegumento

Alimento

industrializado de

baixa qualidade

Proteínas de baixa

digestibilidade e em

baixa quantidade

Deficiência de

proteínas

descamação,

hiperpigmentação

epidermal, queda

de pêlos, pêlos

finos, quebradiços

e descoloridos,

formação de

crostas, seborréias,

hiperqueratose

nasodigital,

conjuntivite, otite

externa, eritema,

inflamação,

piodermite

secundária.

Baixa quantidade

de gordura, gordura

saturada

Ingestão de energia

insuficiente,

deficiência de

ácidos graxos

poliinsaturados

Deficiência de

vitaminas

Suplementação do

alimento inferior às

necessidades

Excesso de matéria

mineral e de cálcio

Antagonismos

entre os minerais e

deficiências de

zinco e cobre

Dietas caseiras

(não

suplementadas)

Deficiência de

microelementos e

vitaminas

Baixa quantidade

nos alimentos e

falta de

suplementação

Suplementos

minerais em

excesso

Excesso de cálcio Deficiência de

zinco

26

como para aqueles nos quais a nutrição apresenta caráter secundário ou mesmo não

se relaciona com a afecção. Isto pois, uma vez alterada a pele, por qualquer motivo de

doença, espera-se aumento das necessidades nutricionais do paciente para que se

efetue rápida e adequada recuperação dos tecidos e crescimento de anexos cutâneos

saudáveis.

Tabela 4 – Sugestão de composição nutricional de alimento industrializado para

recuperação de cães e gatos com dermatopatias*.

Nutriente Teores

adequados (%)

Digestibilidade

adequada

Fontes de boa

qualidade

Fontes

menos

interessantes

Cães gatos

Proteína > 24 > 30 >80%

Carnes frescas,

farinha de

vísceras de

frango, glúten de

milho 60%

Farinha de

penas,

farinha de

sangue,

farinha de

carne e

ossos

Extrato etéreo

(gordura) > 12 > 90%

óleos vegetais,

óleo de frango,

óleo de peixe

Sebo bovino,

gordura

animal

estabilizada

Ácidos graxos

poliinsaturados

Cis-linoléico > 2,0

Alfa-linolênico > 0,15

EPA + DHA > 0,1

Óleo de peixes de

águas frias, óleo

de soja, linhaça,

óleo de vísceras

de frango

Carboidratos

(Amido) < 40 > 90%

Arroz, milho,

sorgo

Farelo de

trigo, farelo

de arroz

Fibra bruta < 3

Polpa de

beterraba, casca

de soja, etc.

Matéria

mineral < 8

27

Zinco > 175mg/kg

Sulfato de zinco,

zinco metionina,

zinco proteinado

Óxido de

zinco

Cálcio < 1,4%

Vitamina A 12000

UI

14000

UI

Vitamina E > 300 UI

*- considerando animais doentes, com aumento de necessidades nutricionais

LITERATURA CITADA

1. ACKERMAN, L. Reviewing the biochemical properties of fatty acids. Veterinary

Medicine, v. 90, n. 2, p. 1138-1148, 1995.

2. ASSOCIATION OF AMERICAN FEED CONTROL OFFICIALS (AAFCO). Dog and

cat food substantiation methods, Ottawa, 2004. 444p.

3. CAMPBELL, K.L., CZARNECKI-MAULDEN, G.L., SCHAEFFER, D.J., Effects of

animal and soy fats and proteins in the diet on fatty acid concentration in the serum

and skin of dogs. American Journal of Veterinary Research. v. 56, p.1465-1469, 1995.

4. CARCIOFI, A.C.; BAZOLLI, R.S.; PRADA, F. Ácidos graxos poliinsaturados 6 e 3

na alimentação de cães e gatos. Revista de Educação Continuada CRMV-SP, v. 5, n.

3, p.268- 287, 2002.

5. CARCIOFI, A.C.; VASCONCELLOS, R.S.; BORGES, N.C.; MORO, J.V.; PRADA,

F.; FRAGA, V. O. Composição nutricional e avaliação de rótulo de rações secas para

cães comercializadas em Jaboticabal-SP. Arquivos Brasileiros de Medicina Veterinária

e Zootecnia, v.58, n.3, p.421-426, 2006.

6. CASE, L.P.; CAREY, D.P.; HIRAKAWA, D.A., DARISTOTLE, L. Canine and feline

nutrition: A resource for companion animal professionals, St. Louis: Mosby-Year Book,

2000.

7. CORDOVA, M.; CORDOVA, E.; TRIGO, T.; JOSE, F. Hipersensibilidad alimentaria

canina. Veterinaria Mexico, v. 30, n.1, p. 67-77,1999.

28

8. DAVENPORT, G. M., REINHART, G. A. Overview: The Impact of Nutrition on Skin

and Hair Coat. In: 2000 Iams Nutrition Symposium Proceedings. Wilmington: Orange

Frazer Press, v. 3, pg. 3-21, 2000.

9. GROSS, T.L.; IHRKE, P.J.; WALDER, E.J.; AFFOTTER, V.K. Diseases with

Abnormal Cornification. In: Skin Diseases of the Dog and Cat : Clinical and

Histopathologic Diagnosis. Ames: Blackwell Publishing, 2. ed.,. p. 161-198, 2005.

10. HAND, M.S.; TATCHER, C.D.; REMILLARD, R.L.; ROUDEBUSH P. Nutrición

Clinica en Pequeños Animales. 4.ed.Bogotá: Panamericana, p. 851-950.

11. HARGIS, A.M.; GINN, P.E.; The Integument. In: McGavin, M.D.; Zachary, J.F. Pathologic basis of Veterinary Disease. Ed. Mosby Elsevier. Missouri. p.1158-1263.

4ºed. 2007.

12. HESTER, S.L, KIRBY, N.A., WRIGHT, A.S., REES, C.A., KENNIS, R.A., ZORAN,

D.L., BAUER, J.E. Effect of dietary polyunsaturated fatty acids and zinc on plasma

lipids and skin and hair coat condition in dogs. 2005 Nestle Purina Nutrition Forum

Proceedings. Supplement to Compendium on Continuing Education for the Practicing

Veterinarian. v.28, n4(A), p. 75, 2006.

13. JEWELL, D.E.; YU, S.G.; JOSHI, D.K. Effects of serum vitamin E levels on skin

vitamin E levels in dogs and cats. Hill's Science and Technology Center: Veterinary-

Therapeutics, v.3, n.3, p. 235-243, 2002.

14. JOLLY, C.A.; MCMURRAY, D.N.; CHAPKIN, R.S. Effect of dietary n-3 fatty acids

on interleukin-2 and interleukin-2 receptor alpha expression in activated murine

lymphocytes. Prostaglandins, Leukotrienes and Essential Fatty Acids. v.58, n.4, p. 289-

293, 1998.

15. LAZARETTI, P.; LARSSON, C.E.; MICHALANY, N.S.; PRADA, F. "Mal de cuia"

(Generic dog food dermatosis) em cão. Relato de caso. In: XVIII CONGRESSO

BRASILEIRO DE CLINICOS VETERINARIOS DE PEQUENOS ANIMAIS, Olinda, PE,

1996. Anais.

29

16. LEISTRA, M.; WILLEMSE, T. Double-blind evaluation of two commercial

hypoallergenic diets in cats with adverse food reactions. Journal of Feline Medicine and

Surgery, v.4, n.4, p.185-188, 2002.

17. LLOYD, D. H.; THOMSETT, L. R.; Essential Fatty Acid Supplementation In The

Treatment Of Canine Atopy: A Preliminary Study. Veterinary Dermatology, v. 1, n. 1, p.

41–44 1990.

18. MARSH, K. A.; RUEDISUELI, F. L.; COE, S. L. et al. Effects of zinc and linoleic

acid supplementation on the skin and coat qualities of dogs receiving a complete and

balanced diet. Veterinary dermatology, v. 11, n. 4, p. 277-284, 2000.

19. MEDLEAU, L.; HNILICA, K.A. Alterações seborréicas e de queratinização.

Dermatologia de Pequenos Animais - Atlas Colorido e Guia terapêutico. Editora Roca,

p.213-237, 2003.

20. MILLER JR, W.H. Nutritional considerations in small animal dermatology. In:

KALLFELZ, F.A. The Veterinary Clinics of North America: Small Animall Pratice, 1989,

v.19, n. 3, p.497-511.

21. MUELLER, R.S. Overview of allergic dermatoses. Waltham-Focus, v. 12, n. 4,

p.10-18, 2002.

22. NATIONAL RESEARCH COUNCIL, NRC. Nutrient requirements of dogs and cats.

Washington: National Academy Press, 2006.398p.

23. NESBITT G. H.; FREEMAN, L. M. HANNAH, S. S. Effect of n-3 fatty acid ratio and

dose on clinical manifestations, plasma fatty acids and inflammatory mediators in dogs

with prurits. Veterinary dermatology, v. 14, n. 2, p. 67-74, 2003.

24. NOLI, C.; SCARAMPELLA, F. Efficacy of blackcurrant seed oil in canine atopic

dermatitis: a double blind placebo controlled study. Veterinaria Cremona, v.16, n. 3, p.

55-60, 2002.

25. POND, W. G., CHURCH, D. C., POND, K. R. Basic animal nutrition and feeding. 4.

ed. New York: John Wiley, 1995.

26. PRÉLAUD, P; HARVEY, R. Nutritional dermatoses and the contribution of dietetics

30

in dermatology. In: PIBOT, P.; BIOURGE, V.; ELLIOT, D. Encyclopedia of canine

clinical nutrition. Paris: Aniwa SAS, 2006. p. 58-91.

27. REINHART, G. A. Canine dietary fatty acid ratios and tissue eicosanoid production.

In: American College of Veterinary Internal Medicine, XIII Annual Veterinary Medical

Forum, Florida, 1995.

28. RESS, C. A.; BAUER, J. E.; BURKHOLDER, W. J. et al. Effect of dietary flax seed

and sunflower seed supplementation on normal canine serum polyunsaturated fatty

acids and skin and hair coat condition scores. Veterinary dermatology, v. 12, n. 2 , p.

111-117, 2001.

29. RIVERS, J. P. W. Essential fatty acids in cats. Journal of Small Animal Practice.

v.23, p.563-76, 1982.

30. ROUDEBUSH, P.; SOUSA, C. A.; LOGAS, D. E. Skin and hair desorders. In:

HAND, M. S.; THATCHER, C. D.; REMILLARD, R. L.; ROUDEBUSH, P. Small animal

clinical nutrition. Topeka: Mark Morris Institute, 4 ed., 2000, p. 455-474.

31. ROUDEBUSH, P.; WEDEKIND, K.J. Zinc-responsive dermatosis in dogs.

Veterinary Dermatology, v.13, n.1, p. 63, 2002.

32. SAEVIK, B.K.; BERGVALL, K.; HOLM, B.R.; SAIJONMAA-KOULUMIES, L.E.;

HEDHAMMAR, A.; LARSEN, S.; KRISTENSEN, F. A randomized, controlled study to

evaluate the steroid sparing effect of essential fatty acid supplementation in the

treatment of canine atopic dermatitis. Veterinary Dermatology, v.15, n.3, p. 137-145,

2004.

33. SCHOENHERR, W.D.; JEWELL, E. Nutritional modification of inflammatory

diseases. Seminars in Veterinary Medicine and Surgery, v. 12, n. 3, p. 212-222, 1997.

34. SCOTT, D.N.; MILLER, W.H.; GRIFFIN, C.E. Nutritional skin diseases. In: ______.

Small animal dermatology. Philadelphia: W. B. Saunders, 6 ed., 2001, p. 1112-1124.

35. TRAPP, S.M. Uso dos ácidos graxos insaturados em dermatopatias. Clínica

Veterinária, a. IV, n. 18, p. 1999.

31

36. VAUGHN, D. M.; REINHART, G. A.; SWAIM, F. S.;, LAUTEN, S. D., GARNER, C.

A.; BOUDREAX, M. K.; SPANO, J. S.; HOFFMAN, C. E.; CONNER, B. Evaluation of

effects of dietary n-6 to n-3 fatty acid ratios on leukotriene B synthesis in dog skin and

neutrophils. Veterinary Dermatology. v.5, n.4, p. 163-173, 1994.

37. WATSON, T.D.G. Diet and skin disease in dogs and cats. American Society for

Nutritional Sciences, p. 2783S-2789S, 1998.

38. WHITE, P.D. Essential fatty acids: use in management of canine atopy. The

Compendium: Small Animal, v. 15, n. 3, p. 451-457, 1993.

39. WHITE, S.D.; BOURDEAU, P.; ROSYCHUK, R.A.W.; COHEN, B.;

BONENBERGER, T.; FIESELER, K.V.; IHRKE, P.; CHAPMAN, P.L.; SCHULTHEISS,

P.; ZUR, G.; CANNON, A.; OUTERBRIDGE, C. Zinc-responsive dermatosis in dogs:

41 cases and literature review. Veterinary Dermatology v. 12, n. 2, p. 101–109, 2001.

40. ZORAN, D. L. The carnivore connection to nutrition in cats. Journal of the American

Veterinary Medical Association, v. 221, n. 11, p. 1559-1567, 2002.