Declaração de Conflitos de Interesseç

• Nada a declarar.

Diagnóstico laboratorial em oncohematologia Ig g

DOENÇAS LINFOPROLIFERATIVASDOENÇAS LINFOPROLIFERATIVAS CRÔNICAS

Dr. João Carlos de Campos GuerraDepartamento de Patologia Clínica Departamento de Patologia Clínica -- HIAEHIAE

Centro de Hematologia de São Paulo Centro de Hematologia de São Paulo -- CHSPCHSPgg

CLASSIFICAÇÃO “REAL”/ WHO (98) Revised European Classification of LymphomasRevised European Classification of Lymphomas

and World Health Organization

ENTIDADESENTIDADES (LEUCEMIA / LINFOMA) (LEUCEMIA / LINFOMA) BASEADAS EM DADOS: BASEADAS EM DADOS:

CLÍNICOSCLÍNICOS

MORFOLÓGICOSMORFOLÓGICOSSP, MO, BMO, Biópsia de outros tecidosSP, MO, BMO, Biópsia de outros tecidos

IMUNOLÓGICOSIMUNOLÓGICOSImunofenotipagem por citometria de fluxoImunofenotipagem por citometria de fluxo

Imunocitoquímica / ImunohistoquímicaImunocitoquímica / Imunohistoquímica

CITOGENÉTICOS (FISH ) e MOLECULARES (PCR)CITOGENÉTICOS (FISH ) e MOLECULARES (PCR)Anormalidades genéticas com valor prognósticoAnormalidades genéticas com valor prognóstico

NEOPLASIAS DE CÉLULA B• PRECURSORAS:• Leuc. / Linf. Linfoblástico de Célula B PrecursoraLeuc. / Linf. Linfoblástico de Célula B Precursora• PERIFÉRICAS:• LLC cel-B / Linf. de Pequenos Linfócitos• Leucemia Pró Linfocítica de Célula B• Leucemia Pró - Linfocítica de Célula B• Linfoma linfoplasmocitóide / Imunocitoma• Linfoma de células do manto• Linfoma de centro folicular / folicular• Linf. B da Z. M. / esplênico / extranodal (tipo MALT) / nodal• Tricoleucemia ; Plasmocitoma ; Mieloma MúltiploTricoleucemia ; Plasmocitoma ; Mieloma Múltiplo• Linfoma de Grandes Células B Difuso• Subtipos: Mediastinal (tímico) e Intravascular• Linfoma de Burkitt• Linfoma de Burkitt

NEOPLASIAS DE CÉLULA T e NK-

T PRECURSORAST PRECURSORAS :Leucemia / Linfoma Linfoblástico T precursoraT e NK PERIFÉRICAS:LLC de célula T e Leucemia Pró -LinfocíticaLeucemia de Linfócitos Grandes GranularesLeucemia Tipo célula T e Tipo célula NKp pMicose Fungóide e Síndrome de SézaryLinfoma de Célula T periférica Não EspecificadoDoenças Linfoprolif. Cutâneas Prim. Cell T CD30+Doenças Linfoprolif. Cutâneas Prim. Cell T CD30Linfoma de Célula T γ/δ HepatoesplênicoLinfoma de Célula T Tipo Paniculite SubcutâneaLinfoma de Célula T AngioimunoblásticoLinfoma de Célula T AngioimunoblásticoLinfoma de Célula T Intest.(assoc.ou não a enteropatia)Leucemia/ Linfoma de Células T do Adulto, HTLV1+Linf Grandes Células Anaplásico CD 30+ Tipos T e NulaLinf.Grandes Células Anaplásico, CD 30+, Tipos T e NulaLinfoma de Grandes Células Anaplásico, Tipo Hodgkin (REAL: provisório)

Geração e maturação de células B

Célula

BImatura

Pró-B Pré-Bdo plasma

B Naïve Centroblasto Centrócito

IgM

Memória

IgM

DH-JH VH-DHJH VL-JL

BIgD

Mutações somáticas

Medula óssea MudançaLinfonodo

Adpatado de Félix Reyes durante o EHA 2003 em Lyon, França, 12-15 de Junho

Maturação das células B normais e expressão do CD20expressão do CD20

Célula������

Célulapré-pré B

Célula

Célulapré- B

Célula B

�������

CélulaB ������

CélulaPlasmó-

Célulapré- B

pré- BTDTTDT

B �������

����

CD 19CD 19

CD 38CD 38

CD 20CD 20 CD 22CD 22

CD 21CD 21

Expressão antigênica na linhagem de células B doenteslinhagem de células-B doentes

LLA LLC, LLPC

Burkitt, LF, LDGC, TL

,

MW MM

Pré-B B precoce B- Madura B Plasmacitóide PlasmócitoB IntermediáriaCélulatronco

±CD5

CD19

CD20

CD22

CD52 ?? ?

Doenças Linfoproliferativas crônicas CITOMETRIA DE FLUXOCITOMETRIA DE FLUXO

• Determinação da linhagem das célulasDeterminação da linhagem das células malignas

• Detecção de clonalidade• Detecção de clonalidade• Análise da maturação celular e

h t id d d t d l õheterogeneidade dentro das populações celulares malignas

• Avaliação da expressão antigênica

LEUCEMIA LINFÓIDE CRÔNICA

LLC-B é a mais comum leucemia nos EUA.

Incidência : 27 casos por 100 000 hab /ano 40% leucemia > 65 anosIncidência : 27 casos por 100.000 hab./ano – 40% leucemia > 65 anos

Ásia e Japão a incidência é mais baixa, sendo inexplicável essa observação. É de 20-30x mais comum na Europa, Austrália e Norte Américade 20 30x mais comum na Europa, Austrália e Norte América

Os pacientes com LLC comumente tem mais de 50 anos, com idade média de 65 anos. Rara <30 anos. 20-30% ~ 55 anosIncidência homem/mulher de 2:1,

No estadiamento de Raí :

Bom prognóstico: score 0, Intermediário :I e II e Pobre prognóstico :III e IV.

CARACTERÍSTICAS LABORATORIAIS NO DIAGNÓSTICO DA LLC-B

Linfocitose periférica > 5.000/mm3

Linfocitose >30% na medula ósseaLinfocitose 30% na medula ósseaImunoglobulina de superfície monoclonal de intensidade baixacomumente IgM e Kappa (62%), Lambda (2%), CD19 (70%),

CD20 (71%) HLA DR (70%) CD19 ou CD20 / CD5 e CD23 (+)CD20 (71%), HLA-DR (70%). CD19 ou CD20 / CD5 e CD23 (+).Marcadores T: CD3 (24%), CD5 (93%), CD7(28%). Marcador de monócitos: CD14(5%).R lt d ti CD10 (Li f F li l )Resultados negativos para CD10 (Linfoma Folicular)FMC-7 (LPL), CD25/CD103 (Hairy cell) antígenos de célula T, outros que não CD5 (neoplasia de célula T), CD79B e CD22Rearranjo gênico de imunoglobulina (+) Estudo citogenético: usualmente normal; trissomia do 12 é relativamente específica.p

Figura 1: LLC-B (Linfócitos maduros, Sombras celulares de Gun Precht e Prolinfócito)

LEUCEMIA LINFÓIDE CRÔNICA-SPLEUCEMIA LINFÓIDE CRÔNICA SP

LEUCEMIA LINFÓIDE CRÔNICALEUCEMIA LINFÓIDE CRÔNICA

Figura 3: Histogramas característicos da LLC-B: Células linfóides B com restrição de cadeia kappa (baixa expressão) e expressão antigênica de CD5+ e CD20+ (baixa expressão)CD5 e CD20 (baixa expressão).

76,9% de células CD19 (+)

CD19/Kappa +Kappa de B.Ex

CD19/CD5 +CD19/CD5

Sistema de Escore para di ó i d LLCdiagnóstico da LLC

Marcados 1 ponto 0 pontop p

SmgI fraca forte

CD5 positivo negativo

CD23 positivo negativop g

FMC7 negativo positivo

CD22 ou CD79b fraco forte

Escores em LLC são geralmente >3 nas outras doenças células B são geralmente <3Escores em LLC são geralmente >3, nas outras doenças células B são geralmente <3.

Fatores prognósticos em LLC

Fator Baixo risco Alto riscoGênero F MEstágio clínico Binet A/Rai 0-1 Binet B/C Rai II/III/IVmorfologia típico atípicoBMO Nã dif difBMO Não-difusa difusaTempo de duplicação linfócito

> 12 meses < 12 meses

Marcadores séricos normais aumentadosExpressão CD38 <20-30% > 20-30%it éti A t /d l13 Del 11q23citogenética Ausente/del13q Del 11q23

perda/mutação p53 trissomia do 12 e alteração 14q ç q

IgVH mutação mutado Não mutado

Figura : LLC com anormalidade citogenética: Trissomia do 12 por cariótipo convencional e hibridização in situ por fluorescência (FISH).

Figura 2: A Síndrome de Richter (5-10%) é a transformação da LLC em um Linfoma difuso de grandes células.

Histologia da medula óssea

Infiltrado intersticial e nodular de células linfóides maduras, intermediadaspor células hematopoéticas normais. No caso de infiltração difusa maciçaassocia-se o quadro com um pior prognóstico.A infiltração paratrabecular não é normalmente observada na LLC.

LEUCEMIA PRÓLINFOCÍTICA

LPL pode ser “de novo” ou secundária a LLC.

A definição de LPL:> 55% de prólinfocitos no S.P. pLLC/LPL : 10% a 55%LLC < 10%

A freqüência de LPL é de 10% em relação as LLCs. q çMédia de idade: 70 anos Presença de esplenomegalia volumosa, raramente hepatomegalia e adenomegalia.

Na LPL T a linfoadenomegalia é vista em 50% dos casos eNa LPL-T a linfoadenomegalia é vista em 50% dos casos ehepatomegalia em 40%, infiltração de pele em 27% dos pacientes. A meningite leucêmica tem sido relatada, com tratamento intratecal eficaz.É comum a doença em estágio avançado (Raí IV ou Binet C).

A média de sobrevida da LPL é de 2 a 3 anos, comparado com 8 anos de LLC. Curso clínico variável. Anemia e trombocitopenia Relacionado com sobrevida curtaRelacionado com sobrevida curta.Pacientes com LPL-T apresentam média de sobrevida de 7 a 7,5 meses, e raramente sobrevivem por 2 anos.

DIAGNÓSTICO LABORATORIAL DA LEUCEMIA PRÓLINFOCÍTICA

1. Leucometria > 100.000/mm3

2. Prólinfócitos >55% no sangue periférico3 Em Citometria de Fluxo linfócitos grandes com3. Em Citometria de Fluxo linfócitos grandes com

fluorescência intensa4. Ig de superfície monoclonal, mais comum IgM - kappa5. LPL-B: Positivo: CD19,CD20,CD22,FMC-7,HLA-DR e , , , ,

Negativo: TdT,CD10,CD5 (2/3)6. LPL-T: TdT-,CD2+,CD3+,CD5+,CD7+,CD4+/CD8- (55-64%)

CD4+/CD8+ (21-30%), CD4-/CD8+ (10-13%)7. Rearranjo gênico de imunoglobulina na LPL-B8. Rearranjo gênico de receptor de célula T na LPL-T9. Anormalidades citogenéticas: 14q+ para LPL-B,

i (14)( 11 32) t(14 14)( 11 32) t i i 8 LPL Tinv(14)(q11q32), t(14;14)(q11;q32) e trissomia 8q para LPL-T. 25% do pct – t(11;14)(q13;q32) – Linfoma do manto- evolução leucêmica nestes pacientes?

Figura 6: LPL: O nucléolo único e proeminente é característico do prólinfocitocaracterístico do prólinfocito.

COMPARAÇÃO ENTRE LLC, LLC/LPL, LPL

LLC LLC/LPL LPL

Leucócitos (x109) 10 120 intermediário >100Leucócitos (x109) 10-120 intermediário >100

Pro linfócitos (%) <10 10-55 >55

Infiltração esplênica infreq. intermediário presente

Adenomegalias freq intermediário rarog q

Ig de superfície fraca bifásica intensa

CD 5 (+) pres. bifásica <30%

FMC-7 (+) <20% <20% presente

Anorm.Citogenéticas trissomia 12 trissomia 12 14q+

LEUCEMIA LINFOCÍTICA CRONICA DE LINHAGEM T

LLC-T é rara, sendo 1% a 2% das LLC.

A Leucemia de células T é um grupo heterogêneo de doenças:

- Leucemia/Linfoma da célula T do Adulto (LLTA)euce a/ o a da cé u a do du to ( )- Doença de Linfócitos Grandes Granulares (LGLD)ou também chamada de Doença Linfoproliferativa T- GammaLeucemia Prólinfocítica de célula T (LPL T)- Leucemia Prólinfocítica de célula T (LPL-T)

O grupo britânico acredita que a LLC-T é uma variante da LPL-T pelasimilaridade clínica, genética e pela microscopia eletrônica (nucléolo).similaridade clínica, genética e pela microscopia eletrônica (nucléolo).O grupo da Clínica Mayo classifica junto com a LLC-B pela morfologia.Na classificação Americana/Européia de Linfoma está em estudoe na Organização Mundial da Saúde (WHO) foi excluída, como entidadeseparada.separada.

DIAGNÓSTICO LABORATORIAL DE LLC-T

Linfocitose > 5.000/mm3

Células leucêmicas: predomínio de linfócitos maduros

Linfocitose de medula óssea > 30%

Expressão de um ou mais antígenos T: CD2, CD3, CD5, CD7

F óti i f ü t CD4( )Fenótipo mais freqüente : CD4(+)

Rearranjo gênico: TCR

Citogenética: t(14:14)(q11;q32), inv (14;14)(q11;32)

TdT e CD1 : negativosTdT e CD1 : negativos

Figura 5: LLC-T / LPL-T: Linfócitos pequenos com alta relação N/C, núcleo redondo, nucléolo pequeno ou ausente. Ausência de grânulos no citoplasma.

LEUCEMIA DE CÉLULAS CABELUDAS - (HAIRY CELL LEUKEMIA)

A incidência de HCL é de 2% do total das leucemias

Seu diagnóstico é essencial pela possibilidadae de cura

Linfocitose de longo tempo, hepatoesplenomegalia e três punçõesLinfocitose de longo tempo, hepatoesplenomegalia e três punções secas. Anemia 85%, trombocitopenia 60 - 80% e leucopenia 60%

DIAGNÓSTICO LABORATORIAL DE HAIRY CELL LEUKEMIA

1 Células leucêmicas com projeções citoplasmáticas finas1. Células leucêmicas com projeções citoplasmáticas finas 2. Pancitopenia com monocitopenia3. TRAP positivo4. Imunofenótipo Positivo para: CD11c, CD22, CD25,

FMC-7 e CD1031 Imunohistoquimica: DBA-44 (+)1. Imunohistoquimica: DBA-44 (+)2. Imunoglobulina de superfície monoclonal3. Características histológicas: Medula óssea com aspecto de

“ f it ” “f d l”“ovo frito”, “favo de mel”Formação de pseudosinus em baçoLesão angiomatosa em fígadog g

8. Microscopia Eletrônica : Projeções citoplasmáticas finas e complexo ribossomo-lamela9 Rearranjo gênico de imunoglobulina9. Rearranjo gênico de imunoglobulina

Leucemia das Células Cabeludas / Tricoleucemia: Células de hairy cell com as delicadas projeções citoplasmáticas em toda superfície celular.

Análise da Hairy cell Leukemia por Citometria de Fluxo

Histograma Volume x Granularidade Histograma CD19 x Granularidade

Hairy cell

Hairy cell

Li f it BHairy cell

Linfocitos B

Linfocitos B

Linfocitos B

SISTEMA DE ESCORE PARA LLC Diferente do anterior em relaçãoAo CD22(-) / CD79b = 1 ponto

Doença CD5 CD23 CD79b FMC7 sIg escores

LLC (escore)

LPL-B

HCL

+ (1)

+/-

-

+ (1)

-

-/+

-/w (1)

+

+

-/w (1)

+

+/-

W (1)

+

+

4 - 5

0 - 1

0 - 1

LCM

LF

LEZM

+

-

-

/

+/-

-/+

-/+

+

+

+

+

+

+

+

+

+

1 - 2

0 - 1

0 - 1

CD79b - parte do receptor de antígeno da célula B; CD22 pode ser usado

FMC7 - liga-se a um epitopo na conformação do CD20. CD20 de baixa intensidade na LLC, porémFMC7 é melhor para o sistema de escore

Catovsky D. Hematol Oncol Clin N Am 2004; 18:783-794

LINFOMA E LEUCEMIA DA CÉLULA T DO ADULTO

O HTLV-1 pode ser transmitido sexualmente, transfusão sanguínea e aleitamento materno. A transmissão requer a transferência das células infectadas, não se transmitindo o vírus livre.

CARACTERÍSTICAS LABORATORIAIS DO ATCL:

P d ti t HTVL IPresença de anticorpos contra o HTVL - I

Fenótipo de células T monoclonais

P iti CD2 CD3 CD4 CD5 CD25Positivo para CD2, CD3, CD4, CD5 e CD25

Negativo para TdT, CD7, CD8 e CD1

Identificação da presença do genoma pró viral do HTLV I porIdentificação da presença do genoma pró-viral do HTLV-I porSouthern blotting ou PCR

Isolamento do vírus HTLV-1

Hipercalcemia

Linfoma/Leucemia da Célula T do Adulto: Células polilobuladas (flower cell) com citoplasma fracamente basofílico.

A cromatina nuclear é pouco condensada, raramente nucléolos.p ,O citoplasma é moderadamente basofílico. Na forma aguda é comum um grande número de linfócitos atípicos no S.P. e as células variam de tamanho e forma. Na forma crônica as células tumorais são uniformes em tamanho, ,tendo menor porcentual do que a forma aguda.

LINFOMA NÃO - HODGKINgg linfáticos → adenomegaliaproliferação clonal T B cells reticsproliferação clonal T, B, cells reticsLNH-B são os mais freqüentessintomas B: 20% dos casos freqüentemente extranodalfreqüentemente extranodal

AGENTES ETIOLÓGICOSAGENTES ETIOLÓGICOS

Predisposição individualImunodeficiência ou estimulaçãoImunodeficiência ou estimulaçãoRadiações ionizantes / subst tóxicasInfecção viral Alteração citogenéticaAlteração citogenéticaTransplante de órgãos

AGENTES INFECCIOSOSENVOLVIDOS COM OS LNH

Burkitt ..................EBV e MALÁRIAL. T/NK nasal......Vírus Epstein-BarrL. T/NK nasal......Vírus Epstein BarrL. MALT gástrico................H.pyloriL / L i l T HTLV I ( d lt )L. / Leucemia cel -T....HTLV-I (adulto)

DIAGNÓSTICO CLÍNICODIAGNÓSTICO CLÍNICO

Adenomegalia superficial ou Cadeias ganglionares profundasCadeias ganglionares profundas Hepato e esplenomegalia (freq)Tumorações em outros órgãos e

tecidos (ossos, pele, glândulas, SNC ( , p , g ,(extranodais)

DIAGNÓSTICO CLÍNICO

Fraqueza, febreEmagrecimento e palidezHemorragias não são freqüentesHemorragias não são freqüentes ↑ tumoral em ossos e nervos ⇒i t ló isintomas neurológicosInfiltração do tecido cutâneo

DIAGNÓSTICO LABORATORIALDIAGNÓSTICO LABORATORIALHEMOGRAMA MIELOGRAMAHEMOGRAMA

Citopenias: I.M.O.Leucocitose

MIELOGRAMAPode ser normalFreqüente infiltração

(LLBDD ~ LLC)Grandes células (leucossarcoma)

q ç

BIÓPSIA M.O. (leucossarcoma)

BIÓPSIA GGDo maior gânglio

Células agrupadas (como nódulos normais)Infiltração pode ser deo a o gâ g o

Cervical e axilarInguinal só se bem

t ló i

Infiltração pode ser de forma difusa no parênquima medular

patológico

IMUNOFENOTIPAGEM

Citometria de Fluxo: SP,MO,ggClone de células B:Clone de células B:CD10, CD19, CD20,CD22, CD23Clone de células T:CD2 CD3 CD5 CD7 CD4 CD8CD2, CD3, CD5,CD7, CD4, CD8

TRANSLOCAÇÕES CROMOSSÔMICASTRANSLOCAÇÕES CROMOSSÔMICASneoplasias de célula Bp

NEOPLASIA Transloc. Gene Envolv. Conseq.Burkitt t(8;14) c-myc e IgH ativç c-mycMALT t(11;18) AP12 e mlt ↓apoptoseMALT t(11;18) AP12 e mlt ↓apoptose

t(1;14) bcl-10 + agressivaFOLICULAR t(14;18) IgH e bcl 2 ativç bcl 2FOLICULAR t(14;18) IgH e bcl-2 ativç bcl-2MANTO t(11;14) bcl-1 e IgH ativç bcl-1/ciclD1

Gd C ll B Dif (3 14) b l 6Gds Cells B Dif. t(3;14)→ bcl-6→ Dça extranod. Melhor prog.

TRANSLOCAÇÕES CROMOSSÔMICASTRANSLOCAÇÕES CROMOSSÔMICASneoplasias de célula Tp

NEOPLASIA transloc. Gene Envolv. Conseq.qL.linfoblástico t(1;14) tal-1/SCL transcrição

e a-TCR hematopoiética

LGC. Anaplásico t(2;5) ALK e NPM formação de tirosina-quinase NPM-ALK híbridaNPM-ALK híbrida

ESTADIAMENTO CLÍNICO

Tratamento, prognóstico, comparaçãoHemograma DHL ß2 i l b liHemograma, DHL, ß2-microglobulina

Sorologias: HTLV I e II, EBV, HIV B.M.O., biópsia ganglionarDiagnósticos por imagemDiagnósticos por imagemCintilografia com Gálio

ESTADIAMENTO CLÍNICO DE ANN ARBOR - 1971

I: 1 região nodal (R.N.):(I); ou de 1 órgão ou localextra-nodal (EN): (IE).II: ≥2 R N mesmo lado do diafragma (II) ou envolvII: ≥2 R.N., mesmo lado do diafragma (II) ou envolv.localizado de 1 órgão ou local E.N. e 1 ou + R.N. domesmo lado do diafragma (IIE)III en ol R N em ambos os lados do diafragma (III)III: envolv. R.N. em ambos os lados do diafragma (III) que se podem acompanhar de lesão no baço (IIIS), de local E.N. (IIIE) ou ambos (IIISE).IV d di i d i ó ãIV: doença disseminada em um ou mais órgãos ou tecidos E.N., com ou sem ↑ de gg linfáticos.

•

Índice Prognóstico InternacionalÍndice Prognóstico InternacionalA . Pacientes de todas as idades Risco RelativoA . Pacientes de todas as idades Risco Relativo

IDADE < 60 anos x > 60 anos 1.96DHL < normal x > normal 1.85Estado Clínico 0.1 x 2-4 1.80Estadio (Ann Arbor) I/II x III/IV 1.47( )Envolvimento extra-nodal <1sítio x >1 1.48

B. Pacientes com menos de 60 anosEstadio (Ann Arbor) I/II x III/IV 2.17DHL < normal x > normal 1.95Estado Clínico 0.1 x 2-4 1.81

CLASSIFICAÇÃO DOS LNHCLASSIFICAÇÃO DOS LNH

Baseada na biópsia tecidual

Características imunológicasg

Características citogenéticas - molecularesCaracterísticas citogenéticas - moleculares

Freqüência dos LNHFreqüência dos LNH• LGCBD 30,6%

FOLICULAR 22 1%• FOLICULAR 22,1%• Células B Z. Marginal, MALT 7,6%• Células T Periféricas 7 0%Células T Periféricas 7,0%• Pequenos Linfócitos B 6,7%• Célula do Manto 6,0%• LGCB do mediastino 2,4%• Linfoblástico de cél T Precurs. 1,7%

lLi f l itóid 1 2%• lLinfoplasmocitóide 1,2%• Burkitt, Micose Fungóide < 1%• Outros tipos 6 1%• Outros tipos 6,1%

LINFOMA DE GRANDESLINFOMA DE GRANDES CÉLULAS B DIFUSO

LGCB – CÉLULAS NÃO CLIVADASLGCB CÉLULAS NÃO CLIVADAS

LGCBDLGCBD

LINFOMA DE GRANDES CÉLULAS B SPCÉLULAS B - SP

LINFOMA FOLICULAR difLINFOMA FOLICULAR, difusode pequenas células clivadasp q

• Adultos com idade superior a 50 anos• IFT: CD20+,CD10 +/-, CD23+/-, CD43-, CD5-,

ciclina D1-• EUA: 40% de todos os linfomas• > representante dos indolentes: 70%• Kiel: Centrocícito-Centroblástico• Padrão de crescimento folicular• OMS: I e II (peq. e grandes células)

LINFOMA FOLICULARLINFOMA FOLICULAR

A estrutura folicular neoplásica contém células dendríticasA estrutura folicular neoplásica contém células dendríticas.

LINFOMA FOLICULARLINFOMA FOLICULAR

LINFOMA FOLICULARLINFOMA FOLICULAR

LINFOMA FOLICULARLINFOMA FOLICULAR

PEQUENAS CÉLULAS CLIVADAS

LINFOMA FOLICULARLINFOMA FOLICULAR

Prevalência do rearranjo do gene bcl 2 em LNHgene bcl-2 em LNH

35�

��14�18�

�

85

��14�18�

�

L������ F�������� L������ ������

de grandes células

Le Beau MM. Semin Oncol. 1990;17:20-29Longo DL, DeVita VT Jr, et al. Cancer Principies & Practice of Oncology. 1993

Coloração Bcl-2Coloração Bcl 2

Negativo

Positivo

LNH FOLICULAR DE PEQUENAS CÉLULAS CLIVADASCÉLULAS CLIVADAS

LNH FOLICULAR DE PEQUENAS CÉLULAS CLIVADASCÉLULAS CLIVADAS

LNH DE PEQUENAS E GRANDES CÉLULAS BCÉLULAS B

LINFOMAS MALT :LINFOMAS MALT :

A i d àAssociados às mucosas Podem acometer todo o TGITireóideAparelho respiratório e uro-genitalAparelho respiratório e uro genital De baixo ou alto grau S d li fó it BSempre de linfócitos B Bom prognóstico (demoram diversos anos

para infiltrar outros órgãos)

Linfoma MALT OcularLinfoma MALT Ocular

CD 20 +

Linfoma MALT GástricoLinfoma MALT Gástrico

LINFOMA DE PEQUENAS CÉLULAS DIFUSOCÉLULAS DIFUSO

LINFOMA LINFOBLÁSTICO

Núcleo redondo ou oval e cromatina fina e dispersa. Os nucléolos apresentam-se de 1 à 3 e há pouco citoplasma.

LINFOMA LINFOBLÁSTICO TLINFOMA LINFOBLÁSTICO - T

PADRÃO CELULAR CONVOLUTO

LINFOMA DE BURKITT

LNH-B de alto grauRelacionado ao EBV Raramente tem início em linfonodosRaramente tem início em linfonodos Mitoses abundantes / Padrão celular de

“céu estrelado”céu estreladoImuno-histoquímica com anticorpo anti EBV

mostrando moderada imunorreatividade nuclear

LINFOMA DE BURKITT

Linfoblastos com membrana nuclear proeminente e macrófagos dando aspecto de “céu estrelado”.

LINFOMA CENTROCÍTICOLINFOMA CENTROCÍTICO -CENTROBLÁSTICOS

LNH mais freqüente LNH-B, de baixo grau Acomete preferencialmente idososAcomete preferencialmente idosos Padrão folicular e/ou difuso MitMitoses rarasDuas populações linfocitárias

LINFOMA CENTROCÍTICO -CENTROBLÁSTICOCENTROBLÁSTICO

PEQUENAS E GRANDES CÉLULAS

MICOSE FUNGÓIDEMICOSE FUNGÓIDELNH cutâneo de células T CD4+LNH cutâneo de células T CD4+ LNH de baixo grau (mitoses raras)Relacionada com o HTLV I e II Leucemização: 25% (S de Sézary)Leucemização: 25% (S.de Sézary) Padrão difuso de infiltração da derme e

id li fó it ú lepiderme por linfócitos com núcleo convoluto,cerebriforme

Micose Fungóide / Síndrome de Sézary: Núcleo cerebriforme com alta relação N/C.

Imunofenótipo

As células de Sézary são positivas para CD2, CD3, CD4 e CD5 eAs células de Sézary são positivas para CD2, CD3, CD4 e CD5 ecaracteristicamente negativas para CD7, CD8 , CD1 e TdT.

LINFOMA HISTIOCÍTICOLINFOMA HISTIOCÍTICO

Células neoplásicas grandes, com núcleos redondos ou ovais com citoplasma abundante.

Linfoma ImunoblásticoLinfoma Imunoblástico

LINFOMAS DE BAIXO GRAULINFOMAS DE BAIXO GRAU

Evolução lenta , apesar do ttoÍ di itóti b iÍndice mitótico baixo Sem RC, mesmo com tto precoce e

adequadoTratamento: prolongamento eTratamento: prolongamento e

melhoria da qualidade de vida

LINFOMAS DE ALTO GRAU

Evolução rápida sem tratamento (meses)Evolução rápida sem tratamento (meses) Índice mitótico alto Bom prognóstico com tto precoce e adequado TTO-alvo: células em proliferaçãoRC (“cura”): pode ser alcançadaRC ( cura ): pode ser alcançada