Células primitivas

Capacidade de auto-

regeneração

Diferenciação em

múltiplos fenótipos

celulares/ linhagens

Embrionária

Mesenquimal

Placentária

Derivadas do líquido amniótico

Cordão umbilical

Progenitoras do pulmão

Células pluripotentes induzidas

Doenças Pulmonares Crônicas

Broncodisplasia

Asfixia Perinatal

Miocardiopatias

Am J Respir Crit Care Med 2009

Broncodisplasia Inflamação

Desequilíbrio do depósito de colágeno e elastina na matriz proteica

Simplificação aoveolar

Interrupção da vasculogênese

Modulação do processo inflamatório

Inibição da migração e proliferação celular e redução

da produção de citocinas proinflamatórias

reduzindo fibrose e alterações displásicas

Capacidade de regeneração

Regeneração de tecidos pulmonares destruidos

Considerações

- Risco de rejeição e necessidade de

imonussupressão – baixo com células do tecido

gestacional

- Formação tumoral

- Questões éticas e práticas para obtenção das

células

- Infra estrutura para manutenção da qualidade

Estudos sugerem que células tronco

derivadas do cordão umbilical,

placenta e membrana amniótica são

as mais adequadas par o uso na BDP

PLOS ONE Jan Vol 8 Issue 1 2013

Cell Transplantation, Vol. 20, 2011

Objetivo

Avaliar a segurança e a viabilidade da administração

de células tronco mesenquimais derivadas do

cordão umbilical em RN prematuros

Método

Estudo Fase 1 – escalonamento de dose

Dose única intra traqueal de células tronco em

pacientes com alto risco para BPD

Método Amostra 9 pacientes – os 3 primeiros receberam

dose 1 x 10 7 cel/kg e os outros 6 pacientes 2x107

cel/kg

Critérios de inclusão: RN 23-29 semanas e peso

500-1250g, entre 5 e 14 dias de vida com suporte

ventilatório significativo

Critérios de exclusão: anomalias congênitas,

hipoplasia pulmonar, choque séptico e HIC severa

Resultados

- O tratamento foi bem tolerado

- Não houve nenhum efeito adverso grave da

terapia

- Citocinas inflamatórias no aspirado traqueal no 7º

dia foram significativamente menores do que

nível basal e 3º dia

- A gravidade da BDP foi menor nos que receberam

a terapia

A administração de células tronco mesenquimais derivadas do cordão umbilical é segura e viável. Estudos

fase 2 são necessários.

Hipotermia moderada- resultados na EIH

30 % sobrevive com sequelas ou morre

Alta prevalência – necessidades de terapias adjuvantes

Modelos animais de EHI com células do

cordão mostraram

- Aumento temporário da microglia

periventricular

- Proteção de neurônios maduros no córtex

- Melhora significativa dos resultados em teste

de performace

- Mecanismo provável: ação parácrina

J Pediatr 2014;164:973-9

Objetivo

Identificar os desafios na coleta,

armazenmento e administração das células do

sangue de cordão

Caracterizar a qualidade da coleta do sangue

do cordão nos partos de alto risco

Relatar as respostas à infusão nos pacientes

na internação,na alta e com 1 ano J Pediatr 2014;164:973-9

Método Estudo piloto

Critérios de inclusão- > 35 semanas, EIH

elegíveis para hipotermia pelo protocolo do

estudo NICHD

Termo de consentimento Dose 4 doses (1-5 x 107 cel/kg) 1°, 24h, 48h e

72h Pacientes receberam hidrocortisona 1mg/kg

J Pediatr 2014;164:973-9

Resultados

23 pacientes receberam terapia associado a

hipotermia

Média do volume coletado 36 ml e infundido 4,6

ml

Sinais vitais foram semelhantes em ambos os

grupos antes e depois da infusão

Resultados hospitalares foram semelhantes

Com 1 ano: 74% x41% sobrevida com Bayley > 85

J Pediatr 2014;164:973-9

J Pediatr 2014;164:973-9

Conclusão: A coleta, preparo e infusão de sangue de

cordão umbilical é segura e viável.

Estudos animais com células tronco na miocrdiopatia dilatada

Injeção direta de células diferenciadas em

cardiomiócitos ou células embrionárias foram

capazes de formar tecido cardíaco e melhorar a

função cardíaca

Preocupação com formação tumoral com esses

tipos celulares

Estudos em humanos Células extraídas da medula óssea

Injeção através de cateterismo

Em crianças com miocardiopatia dilata reduziu

mortalidade durante a espera do transplante,

melhorou a condição clínica geral e permitiu

maior tempo de espera para o transplante

Experiência da Perinatal

Desafios

Preparo

Indicações

Dose

Momento do

transplante

Efeitos adversos

OBRIGADO!