bula anfotericina b complexo liídico

7/25/2019 Bula Anfotericina B Complexo Lidico

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ABELCET

Complexo Lipdico de anfotericina B 5 mg/ml

Forma farmacutica e apresentao

Suspenso opaca, estril, apirognica, para infuso endovenosa. Embalagens unitrias com frascos

de vidro com 10 ou 20 ml de suspenso, para uso nico, acompanhados de agulhas com filtro de 5.

USO ENDOVENOSO ADULTO E PEDITRICO.

Composio completa

Cada ml da suspenso contm:

Anfotericina B ...........................................................5 mg

Veculo.......................................q.s.p. .......................1 ml

Veculo: L--dimiristoilfosfatidilcolina (DMPC), L--dimiristoilfosfatidilglicerol (DMPG), cloreto

de sdio e gua para injeo.

INFORMAES AO PACIENTE

Ao do medicamento

ABELCET, anfotericina B, atua por ligao a esterides da membrana celular de fungos

suscetveis, resultando em uma alterao da permeabilidade da membrana.

Tempo mdio estimado do incio da ao farmacolgica

As infeces fngicas so muito difceis de tratar. O tempo normal do tratamento com ABELCET

,dependendo do tipo de infeco, de cerca de 4 semanas. O seu efeito antifngico pode ser

demonstrado nos primeiros dias de tratamento, porm para a eficcia do tratamento, este deve ser

continuado por 2 semanas ou mais, de acordo a necessidade do paciente.

Indicaes

ABELCET indicado para o tratamento das infeces fngicas sistmicas e/ou profundas causadas

por fungos sensveis anfotericina B, como: aspergilose invasiva, candidase disseminada,zigomicose, fusariose, criptococose, coccidioidomicose, paracoccidioidomicose, histoplasmose,


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blastomicose, leishmaniose cutnea e visceral nas formas avanadas da doena em adultos e

crianas.

RISCOS DO MEDICAMENTO

Contra-indicaes

ABELCET contra-indicado em pacientes que tenham demonstrado hipersensibilidade

anfotericina B ou a qualquer outro componente da formulao.

Advertncias e precaues

Tm sido informados casos de anafilaxia com desoxicolato de anfotericina B e outros produtos que

contm anfotericina B. Com ABELCET, a taxa de incidncia de anafilaxia informada < 1%. Caso

ocorra dificuldade respiratria grave, a infuso deve ser suspensa imediatamente; o paciente no

deve receber outras infuses de ABELCET.

Gerais

Assim como com qualquer produto que contenha anfotericina B, a administrao inicial de

ABELCET deve ser realizada sob observao clnica estreita por profissionais com treinamento

adequado.

Reaes agudas como febre e calafrios, podem ocorrer 1 a 2 horas aps o incio de uma infuso

intravenosa de ABELCET. Geralmente estas reaes so mais comuns nas doses iniciais de

ABELCETe costumam diminuir nas doses subseqentes. A infuso raramente tem sido associada a

hipotenso (presso arterial baixa), broncoespasmo (constrio reversvel das vias areas pequenas

do trato respiratrio), arritmias cardacas (alteraes do ritmo cardaco normal) e choque.

Exames Laboratoriais

Os valores da creatinina srica devem ser monitorados a intervalos freqentes durante a terapia com

ABELCET(vide Reaes Adversas). tambm recomendvel o monitoramento regular da funoheptica, eletrlitos sricos (particularmente magnsio e potssio) e hemograma completo.

Carcinognese, mutagnese e reduo da fertilidade

No foram realizados estudos de longo prazo, em animais, para avaliar o potencial carcinognico de

ABELCET. Para acessar o potencial mutagnico de ABELCET, foram conduzidos os seguintes

estudos in vitro (com e sem ativao metablica) e in vivo: ensaio de mutao reversa bacteriana,

ensaio de mutao de progresso do linfoma em camundongo, ensaio de aberrao cromossmica em

clulas CHO e ensaio in vivo de microncleos em camundongo. ABELCET

no apresentou efeitosmutagnicos em quaisquer dos ensaios. Os estudos demonstraram que ABELCET no teve


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qualquer impacto sobre a fertilidade dos ratos machos e fmeas, em doses at 0,32 vezes a dose

humana recomendada (com base no parmetro rea de superfcie corporal).

Gravidez

Como no foram realizados estudos adequados e bem controlados em mulheres grvidas,

ABELCET somente deve ser utilizado durante a gravidez aps concluso de que a droga

realmente importante para a paciente.

Amamentao

No se sabe se ABELCET excretado no leite materno. Como muitas drogas so excretadas no

leite humano e tendo em vista o potencial de reaes adversas srias, devidas a ABELCET, em

lactentes alimentados ao seio, deve-se decidir entre a suspenso da amamentao ou o uso da droga,

levando em conta a importncia da droga para a me.

Crianas

Cento e onze crianas (2 foram recrutadas duas vezes e contadas como pacientes separados), com

idades de 16 anos ou menos, onze das quais tinham menos de 1 ano, foram tratadas com

ABELCET, na dose de 5 mg/Kg/dia, em dois estudos abertos e em um pequeno estudo prospectivo

de ramo nico. Em um estudo monocntrico, 5 crianas com candidase hepatoesplnica foram

tratadas eficazmente com 2,5 mg/Kg/dia de ABELCET.

No foram reportados efeitos adversos srios inesperados.

ABELCET foi estudado em neonatos e foi constatado que o medicamento seguro e eficaz no

tratamento nesta faixa etria com candidase invasiva na dosagem de 2,5mg/kg/dia 5 mg/kg/dia. Os

resultados deste estudo indicaram que no h diferena na disposio de ABELCETem neonatos e

grupos de outras idades.

Idosos

Quarenta e nove pacientes idosos, com idade acima de 65 anos, foram tratados com ABELCET na

dose de 5 mg/Kg/dia, em dois estudos abertos e em um estudo de grupo nico, prospectivo e menor.

Nenhum evento adverso grave inesperado foi relatado.

Interaes medicamentosas

No foram conduzidos estudos formais de interao de ABELCETcom outras drogas. Entretanto,

quando administradas concomitantemente, as drogas mencionadas em seguida so conhecidas por

interagir com a anfotericina B, podendo assim, interagir com ABELCET:

Agentes antineoplsicos


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O uso simultneo de agentes antineoplsicos e anfotericina B pode aumentar o potencial para

toxicidade renal, broncoespasmo e hipotenso. Deve-se ter muito cuidado quando da administrao

concomitante de agentes antineoplsicos e ABELCET.

Corticoesterides e corticotropina (ACTH).

O uso concomitante de corticoesterides ou corticotropina com anfotericina B pode potencializar a

hipocalemia, que pode predispor o paciente disfuno cardaca; se usados concomitantemente com

ABELCET, os eletrlitos sricos e a funo cardaca devem ser estreitamente monitorados.

Ciclosporina A

Dados de um estudo prospectivo do uso profiltico de ABELCETem 22 pacientes submetidos a

transplante de medula ssea sugeriram que a instituio simultnea de Ciclosporina A e ABELCET,

nos dias posteriores cirurgia, pode estar associada com nefrotoxicidade aumentada.

Glicosdeos digitlicos

O uso concomitante de anfotericina B pode induzir hipocalemia e potencializar a toxicidade

digitlica. Quando administrados concomitantemente com ABELCET, os nveis sricos de potssio

devem ser estreitamente monitorados.

Flucitosina

O uso concomitante de flucitosina com preparaes contendo anfotericina B pode aumentar a

toxicidade da flucitosina por uma possvel elevao da sua captao celular e/ou comprometimento

da sua excreo renal. Deve-se ter cautela na administrao concomitante da flucitosina com

ABELCET.

Imidazis (cetoconazol, miconazol, clotrimazol, fluconazol, etc)

Antagonismo entre anfotericina B e derivados imidazlicos tais como miconazol e cetoconazol, que

inibem a sntese de ergosterol, foi reportado tanto em estudos in vitro quanto em animais in vivo. A

importncia clnica destes achados no foi determinada.

Transfuses de leuccitos

Foi reportada toxicidade pulmonar aguda em pacientes que receberam anfotericina B intravenosa etransfuses de leuccitos. No se deve administrar, ao mesmo tempo, transfuses de leuccitos e

ABELCET.

Outros medicamentos nefrotxicos

O uso simultneo de anfotericina B e agentes tais como aminoglicosdeos e pentamidina podem

aumentar o potencial de toxicidade renal droga-induzida. O uso simultneo de ABELCET e

aminoglicosdeos ou pentamidina requer muito cuidado. Recomenda-se monitorao intensiva da

funo renal em pacientes que requeiram qualquer combinao de medicamentos nefrotxicos.Relaxante msculo-esqueltico


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A hipocalcemia induzida pela anfotericina B pode aumentar o efeito curarizante dos relaxantes

msculos-esquelticos (tubocurarina, por exemplo). Quando administrados simultaneamente com

ABELCET, os nveis de potssio srico devem ser monitorados a intervalos freqentes.

Zidovudina

Observaram-se aumentos da mielotoxicidade e da nefrotoxicidade em ces quando ABELCET(em

doses 0.16 ou 0.5 vezes a dose humana recomendada) ou desoxicolato de anfotericina B (0.5 vezes a

dose humana recomendada) foram administrados simultaneamente com zidovudina durante 30 dias.

Ao se usar zidovudina e ABELCETsimultaneamente, as funes renais e hematolgica devem ser

monitoradas a intervalos freqentes.

No h estudos de ABELCET administrado por vias no recomendadas. Portanto, por

segurana e eficcia deste medicamento, a administrao deve ser somente por via endovenosa.

Este medicamento no deve ser utilizado por mulheres grvidas sem orientao mdica ou do

cirurgio-dentista.

Informe ao mdico o aparecimento de reaes indesejveis.

Informe ao seu mdico se voc est fazendo uso de algum outro medicamento.

No use medicamento sem o conhecimento do seu mdico. Pode ser perigoso para a sua sade.

Modo de Uso:

Aspecto fsico e caractersticas organolpticas: ABELCET uma suspenso opaca, de cor amarela,

estril, apirognica, para infuso endovenosa.

Preparao da mistura para infuso

O medicamento ABELCET estril, portanto, sua diluio dever ser realizada em capela de fluxo

laminar, com seringas estreis de acordo com as tcnicas asspticas, visando manter sua esterilidade.

Agitar o frasco suavemente at que no haja evidncia de qualquer sedimento amarelo no fundo.

Retirar a dose adequada de ABELCETdo nmero necessrio de frascos, em uma ou mais seringas

estreis usando uma agulha calibre 18. Remover a agulha de cada seringa preenchida com

ABELCET substituindo-a pela agulha-filtro de 5 micra fornecida com cada frasco do produto.

Pode-se usar uma nica agulha-filtro para filtrar o contedo de at quatro frascos de 100 mg.Introduzir a agulha-filtro da seringa em uma bolsa de infuso IV contendo Soluo Glicosada a 5%


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USP, e esvaziar o contedo da(s) seringa(s) na bolsa. A concentrao final da infuso deve ser de 1

mg/ml.

Em pacientes peditricos e naqueles com doena cardiovascular a droga pode ser diluda em Soluo

Glicosada a 5% at uma concentrao final da infuso de 2 mg/ml. Antes da infuso, agitar a bolsa

at que o contedo esteja completamente misturado. No usar a mistura aps a diluio com Soluo

glicosada a 5% se houver qualquer evidncia de substncia estranha. Os frascos devem ser usados

uma nica vez. O material no aproveitado deve ser descartado. Deve-se observar rigorosamente a

tcnica assptica durante todo o perodo de manipulao do ABELCET, uma vez que nenhum

agente bacteriosttico ou conservante foi acrescentado ao produto.NO DILUIR COM SOLUES

SALINAS, NEM MISTURAR COM OUTRAS DROGAS OU ELETRLITOS, uma vez que a

compatibilidade de ABELCET com esses produtos no foi estabelecida. O acesso intravenoso

existente deve ser lavado com Soluo Glicosada a 5% antes da infuso de ABELCET, ou um

acesso separado deve ser usado para a infuso. NO USAR UM FILTRO DE LINHA. A suspenso

diluda, pronta para o uso, estvel por at 48 horas de 2C 8C e por um perodo adicional de 6

horas temperatura ambiente.

Posologia

A dose diria recomendada para adultos e crianas (incluindo neonatos prematuros) de 1,0 a

5,0mg/Kg/dia, em uma nica infuso. Para infeces fngicas do sistema nervoso central (SNC), o

tempo de tratamento de 2 a 6 semanas dependendo da resposta clnica.

A dosagem de ABELCETdeve ser ajustada de acordo com as necessidades especficas de cada

paciente:

a) Micoses sistmicasA terapia usualmente instituda a uma dose de 1,0mg/kg/dia, podendo ser

aumentada at 5,0mg/kg/dia conforme a necessidade.

b) Leishmaniose visceralPoder ser usada a dose de 3mg/kg/dia por 5 a 10 dias.

c) Profilaxia para infeces fngicas invasivas em pacientes transplantados ABELCETpode seradministrado em doses dirias de 1,0 a 1,5mg/kg/dia durante 5 dias consecutivos aps o transplante.

d) Profilaxia em pacientes com Leucemia - Doses dirias de 2,5mg/kg/dia 3 vezes por semana ou

1,25mg/kg/dia em pacientes com nefrotoxicidade ou hepatotoxicidade.

e) Profilaxia para Leishmaniose ABELCET na dosagem de 1,0mg/kg/dia por 21 dias nos

pacientes com Sndrome da Imunodeficincia adquirida.

f) Infeco fngica sistmica em pacientes peditricos recomendada a dose de 2,0 a

5,0mg/kg/dia.


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g) Nas infeces do SNC, ABELCET pode ser administrado por via Intratecal ou intracisternal

associado com a administrao sistmica da droga. Pode ser administrado juntamente com

hidrocortisona. A dose para a administrao por estas vias de 0,01mg a 1,5 mg/dia/semana.

Dose omitida

Em caso de esquecimento de dose, entrar em contato com o seu mdico imediatamente.

Siga a orientao de seu mdico, respeitando sempre os horrios, as doses e a durao do

tratamento.

No interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu mdico.

No use o medicamento com o prazo de validade vencido. Antes de usar observe o aspecto do

medicamento.

Reaes adversas

Corpo como um todo

Mal-estar, perda ponderal, surdez, reao no local da injeo incluindo inflamao.

Alrgicos

Broncoespasmo, sibilos, asma, reaes anafilactides e outras reaes alrgicas.

Cardiopulmonares

Insuficincia cardaca, edema pulmonar, choque, infarto do miocrdio, hemoptise, taquipnia,

tromboflebite, embolia pulmonar, miocardiopatia, derrame pleural, arritmias incluindo fibrilao

ventricular.

Dermatolgicos

Exantema maculopapular, prurido, dermatite esfoliativa, eritema polimorfo.

Gastrointestinais

Insuficincia heptica aguda, hepatite, ictercia, melena, anorexia, dispepsia, clica, dor epigstrica,doena heptica veno-oclusiva, diarria, hepatomegalia, colongite, colecistite.

Hematolgicos

Defeitos de coagulao, leucocitose, discrasias sanguneas incluindo eosinofilia.

Msculo-esquelticos

Miastenia e dores sseas, musculares e articulares.

Neurolgicos


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Convulses, zumbido, deficincia visual, deficincia auditiva, neuropatia perifrica, vertigem

transitria, diplopia, encefalopatia, acidente vascular cerebral, sndrome extrapiramidal e outros

sintomas neurolgicos.

Urogenitais

Oligria, diminuio da funo renal, anria, acidose tubular renal, impotncia, disria.

Anormalidades dos eletrlitos sricos, Hipomagnesemia, hipercalemia, hipocalcemia, hipercalcemia.

Anormalidades das provas de funo heptica

Elevaes da AST, ALT, fosfatase alcalina, LDH.

Anormalidades das provas de funo renal

Elevao da uria srica.

Outras anormalidades

Acidose, hiperamilasemia, hipoglicemia, hiperglicemia, hiperuricemia, hipofosfatemia.

Conduta em caso de superdose

Tem sido reportado que a superdosagem com desoxicolato de anfotericina B pode causar parada

cardiorrespiratria. Existe informe sobre 15 (quinze) pacientes que receberam uma ou mais doses de

ABELCET entre 7-13 mg/Kg; nenhum desses pacientes apresentou uma reao aguda sria ao

medicamento. Caso se suspeite de superdosagem, descontinuar o tratamento, monitorar o estado

clnico do paciente e instituir as medidas de apoio necessrias. ABELCET no hemodialisvel.

Cuidados de conservao

Armazenar a uma temperatura entre 2C 8C, protegido da luz. No congelar. Mant-lo dentro do

cartucho at o momento do uso. A suspenso diluda de ABELCET em soluo glicosada a 5%,

pronta para o uso, estvel por at 48 horas de 2C 8C e por um perodo adicional de 6 horas

temperatura ambiente.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANAS.

Este medicamento, depois de aberto, somente poder ser consumido em 48 horas, se a

suspenso de ABELCETestiver diluda em soluo glicosada a 5%, armazenada de 2C 8C

e por um perodo adicional de 6 horas temperatura ambiente.

INFORMAES TCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SADE

Caractersticas farmacolgicas


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ABELCET uma suspenso estril, apirognica, para infuso intravenosa, consistindo de

anfotericina B complexada com dois fosfolipdios em uma razo molar droga/lipdio de 1:1. Os dois

fosfolipdios, L--dimiristoilfosfatidilcolina (DMPC) e L--dimiristoilfosfatidilglicerol (DMPG),

esto presentes em uma razo molar de 7:3. ABELCET uma suspenso amarela e opaca, com um

pH entre 5-7.

Nota: A encapsulao lipossomal ou a incorporao em um complexo lipdico pode afetar

substancialmente as propriedades funcionais da droga em comparao s da droga no encapsulada

ou no complexada a lipdios. Adicionalmente, produtos lipossomais ou lipdio-complexados

diferentes, com um ingrediente ativo comum, podem diferir na composio qumica e forma fsica do

componente lipdico; tais diferenas podem afetar as propriedades funcionais destes produtos. A

anfotericina B, um polieno, um antibitico antifngico produzido por uma cepa de Streptomyces

nodosus.

quimicamente designado como:

[1R-(1R*,3S*,5R*,6R*,9R*,11R*,15S*,16R*,17R*,18S*,19E,21E,23E,25E,27E,29E,

31E,33R*,35S*,36R*,37S*)]-33-[(3-Amino-3,6-dideoxi-b-D-manopirasonil)oxi]-

1,3,5,6,9,11,17,37-octahidroxi-15,16,18-trimetil-13-oxo-14,39-dioxabiciclo[33.3.1] nonatriaconta-

19,21,23,25,27,29,31-heptaeno-36-cido carboxlico.

Ela tem um peso molecular de 924.09 e sua frmula molecular C47H73NO17.

Sua frmula estrutural :

Propriedades farmacodinmicas

Mecanismo de ao:

O componente ativo de ABELCET, anfotericina B, atua por ligao a esterides da membrana

celular de fungos suscetveis, resultando em uma alterao da permeabilidade da membrana. As

membranas celulares dos mamferos tambm contm esterides, acreditando-se que os danos s

clulas humanas ocorrem por intermdio do mesmo mecanismo de ao.


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Atividade in vitro e in vivo

ABELCET mostrou, in vitro, atividade contra Aspergillus sp. (n=3) e Cndida sp. (n=10), com

CIMs geralmente < 1 mg/ml. Dependendo das espcies e cepas de Aspergillus e Cndida testadas,

foram reportadas diferenas significativas, in vitro, na suscetibilidade anfotericina B (CIMs

variando de 0,1 a > 10 mg/ml). Entretanto, no foram estabelecidas tcnicas padronizadas para testes

de suscetibilidade de agentes antifngicos, e os resultados dos estudos de suscetibilidade

necessariamente no se correlacionam com os resultados clnicos.

ABELCET ativo, nos modelos animais, contra Aspergillus fumigatus, Candida albicans, C.

guillermondi, C. stellatoideae e C. tropicalis, Cryptococcus sp., Coccidioidomyces sp., Histoplasma

sp. e Blastomyces sp., nos quais os objetivos foram a eliminao dos microorganismos do(s) rgo(s)

alvo(s) e/ou o aumento da sobrevida dos animais infectados.

Propriedades farmacocinticas

O ensaio usado para dosar a anfotericina B no sangue aps a administrao de ABELCET no

distingue a anfotericina B complexada com fosfolipdios, de ABELCET, da anfotericina B no

complexada. A farmacocintica da anfotericina B aps a administrao de ABELCET no-linear.

O volume de distribuio e o clearance do sangue aumentam com o aumento da dose de

ABELCET, acarretando aumentos no proporcionais das concentraes sanguneas de anfotericina

B na faixa de doses de 0.6 5.0 mg/Kg/dia. Os parmetros farmacocinticos da anfotericina B no

sangue total aps a administrao de ABELCETe desoxicolato de anfotericina B so:

aDados de pacientes com leishmaniose mucocutnea. Velocidade de infuso de 0.25 mg/Kg/h.


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bDados de estudos em pacientes com cncer citologicamente comprovado sendo tratados com

quimioterapia ou pacientes neutropnicos com infeco fngica presumida ou comprovada.

Velocidade de infuso de 2.5 mg/Kg/h.

cDados de pacientes com leishmaniose mucocutnea. Velocidade de infuso de 4 mg/Kg/h.

dPercentagem da dose excretada em 24 horas aps a ltima dose.

O grande volume de distribuio e o alto clearance sanguneo da anfotericina B aps administrao

de ABELCET provavelmente refletem captao pelos tecidos. A longa meia-vida de eliminao

final provavelmente reflete uma lenta redistribuio para os tecidos. Embora a anfotericina B seja

excretada lentamente, existe uma pequena acumulao no sangue aps doses repetidas. A AUC da

anfotericina B aumentou aproximadamente 34% a partir do dia 1 aps a administrao de

ABELCET, na dose de 5 mg/Kg/dia durante 7 dias. Os efeitos do gnero ou da raa sobre a

farmacocintica de ABELCETno foram estudados.

As concentraes tissulares de anfotericina B foram obtidas da autpsia de um paciente submetido a

transplante cardaco que recebeu trs doses de ABELCETde 5.3 mg/Kg/dia.

Este padro de distribuio consistente com aquele observado em estudos pr-clnicos em ces,

nos quais as maiores concentraes de anfotericina B, aps administrao de ABELCET foram

observadas no fgado, bao e pulmo; entretanto, desconhece-se a relao entre as concentraes

tissulares de anfotericina B, quando administrada como ABELCET, e sua atividade biolgica.

Populaes Especiais

Insuficincia heptica: o efeito da insuficincia heptica sobre a disponibilidade de ABELCET

no conhecido, porm observa-se em estudo que mesmo quando h comprometimento heptico por

infeco fngica invasiva, as enzimas hepticas se mantiveram inalteradas na vigncia do tratamento

e a concentrao de ABELCETno fgado permaneceu alta.


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Insuficincia renal: Estudos demonstram a segurana de ABELCET em pacientes com

insuficincia renal, e mesmo em pacientes com tendncia disfuno renal. A dose ideal no foi

estabelecida, mesmo assim, os estudos relatam que no existe dose limite para a nefrotoxicidade,

mesmo sendo essa dose maior que 5 mg/kg/dia. Conclui-se ainda que os nveis sricos de creatinina

devem ser monitorados durante o tratamento.

Pacientes idosos: a farmacocintica e a farmacodinmica em pacientes idosos ( 65 anos de idade)

no foram estudadas.

Pacientes peditricos: Estudos em pacientes peditricos indicam que a eficcia do tratamento foi

mantida tanto nas doses mnimas como nas doses mximas. Alm disso, a toxicidade foi diminuda

nas doses menores.

ABELCET foi estudado em neonatos e foi constatado que o medicamento seguro e eficaz no

tratamento nesta faixa etria com candidase invasiva na dosagem de 2,5mg/kg/dia 5 mg/kg/dia. Os

resultados deste estudo indicaram que no h diferena na disposio de ABELCETem neonatos e


Resultados de eficcia

Descrio dos Estudos Clnicos

Duzentos e oitenta e dois pacientes refratrios ou intolerantes anfotericina B convencional, ou para

os quais esta droga mostrou-se nefrotxica, portadores de aspergiloses (n=111), candidases (n= 87),

zigomicoses (n= 25), criptococoses (n= 16), fusarioses (n= 11) e outras infeces fngicas, foram

tratados com ABELCET em trs estudos abertos. Os resultados destes estudos demonstraram a

efetividade de ABELCETno tratamento de infeces fngicas invasivas.

Efeitos sobre a funo renal

Pacientes com aspergilose que iniciaram o tratamento de ABELCETcom nveis de creatinina sricaacima de 2,5 mg/dl, apresentam queda do nvel deste parmetro durante o tratamento; em um estudo

retrospectivo de controle, os nveis de creatinina srica apresentaram-se tambm mais baixos durante

o tratamento com ABELCET, quando comparados com aqueles dos pacientes tratados com

anfotericina B convencional (Figura 1).

Figura 1

Alteraes na creatinina srica mdia ao longo do tempo.Pacientes com aspergilose e creatinina srica


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> 2,5 mg/dl na condio basal

Figura 2

Alteraes na creatinina srica mdia ao longo do tempo.

Pacientes com infeces fngicas e creatinina srica

>2,5 mg/dl na condio basal

Nota: Estas curvas no representam a evoluo clnica de um dado paciente e sim a de um coorte de

pacientes em estudo aberto.


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Em um estudo randomizado com ABELCETno tratamento de candidases invasivas em pacientes

com funo renal normal ao incio do estudo, a incidncia de nefrotoxicidade foi significativamente

menor com ABELCET , na dose de 5 mg/Kg/dia, do que com anfotericina B convencional na dose

de 0,7 mg/Kg/dia.

A despeito de, geralmente, observar-se menor nefrotoxicidade de ABELCETna dose de 3,0 a 5,0

mg/Kg/dia, comparando-se com a terapia com anfotericina B convencional na dose de 0,6-1,0

mg/Kg/dia, pode, ainda assim, verificar-se toxicidade renal com aquela dose de ABELCET. A

toxicidade renal de doses maiores que 5,0 mg/Kg/dia de ABELCETno foi, formalmente estudada.

Indicaes

ABELCET indicado para o tratamento das infeces fngicas sistmicas e/ou profundas causadas

por fungos sensveis anfotericina B. ABELCET indicado para o tratamento de infeces

fngicas do SNC. ABELCET indicado para o tratamento de infeces fngicas invasivas em

pacientes imunocomprometidos, como por exemplo, na Sndrome da Imunodeficincia Adquirida

(SIDA) e na imunossupresso de pacientes oncolgicos. Estudos mostram o emprego de ABELCET

no tratamento emprico de pacientes neutropnicos com febre de origem obscura.

ABELCET indicado para pacientes adultos e peditricos refratrios e/ou intolerantes terapia com

anfotericina B convencional, mesmo quando a nefrotoxicidade o fator limitante.

Dentre as vrias infeces que apresentaram sucesso teraputico com ABELCET, destacam-se:

aspergilose invasiva, candidase disseminada, zigomicose, fusariose, criptococose,

coccidioidomicose, paracoccidioidomicose, histoplasmose e blastomicose.

ABELCET tambm est indicado no tratamento da leishmaniose cutnea e visceral, nas formas

avanadas da doena em adultos e crianas.

Contra- indicaes

ABELCET contra-indicado em pacientes que tenham demonstrado hipersensibilidade anfotericina B ou a qualquer outro componente da formulao.

Modo de usar e cuidados de conservao depois de aberto

Preparao da mistura para infuso

O medicamento ABELCET estril, portanto, sua diluio dever ser realizada em capela de fluxo

laminar, com seringas estreis de acordo com as tcnicas asspticas, visando manter sua esterilidade.

Agitar o frasco suavemente at que no haja evidncia de qualquer sedimento amarelo no fundo.


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Retirar a dose adequada de ABELCET do nmero necessrio de frascos, em uma ou mais seringas

estreis usando uma agulha calibre 18. Remover a agulha de cada seringa preenchida com

ABELCET substituindo-a pela agulha-filtro de 5 micra fornecida com cada frasco do produto.

Pode-se usar uma nica agulha-filtro para filtrar o contedo de at quatro frascos de 100 mg.

Introduzir a agulha-filtro da seringa em uma bolsa de infuso IV contendo Soluo Glicosada a 5%

USP, e esvaziar o contedo da(s) seringa(s) na bolsa. A concentrao final da infuso deve ser de 1

mg/ml.

Em pacientes peditricos e naqueles com doena cardiovascular a droga pode ser diluda em Soluo

Glicosada a 5% at uma concentrao final da infuso de 2 mg/ml. Antes da infuso, agitar a bolsa

at que o contedo esteja completamente misturado. No usar a mistura aps a diluio com Soluo

glicosada a 5% se houver qualquer evidncia de substncia estranha. Os frascos devem ser usados

uma nica vez. O material no aproveitado deve ser descartado. Deve-se observar rigorosamente a

tcnica assptica durante todo o perodo de manipulao do ABELCET, uma vez que nenhum

agente bacteriosttico ou conservante foi acrescentado ao produto.

NO DILUIR COM SOLUES SALINAS, NEM MISTURAR COM OUTRAS DROGAS OU

ELETRLITOS, uma vez que a compatibilidade de ABELCET com esses produtos no foi

estabelecida. O acesso intravenoso existente deve ser lavado com Soluo Glicosada a 5% antes da

infuso de ABELCET, ou um acesso separado deve ser usado para a infuso. NO USAR UM

FILTRO DE LINHA. A suspenso diluda, pronta para o uso, estvel por at 48 horas de 2C 8C

e por um perodo adicional de 6 horas temperatura ambiente.

Posologia

A dose diria recomendada para adultos e crianas (incluindo neonatos prematuros) de 1,0 a

5,0mg/Kg/dia, em uma nica infuso. Para infeces fngicas do sistema nervoso central (SNC), o

tempo de tratamento de 2 a 6 semanas dependendo da resposta clnica.

A dosagem de ABELCET deve ser ajustada de acordo com as necessidades especficas de cadapaciente:

a) Micoses sistmicasA terapia usualmente instituda a uma dose de 1,0mg/kg/dia, podendo ser

aumentada at 5,0mg/kg/dia conforme a necessidade.

b) Leishmaniose visceralPoder ser usada a dose de 3mg/kg/dia por 5 a 10 dias.

c) Profilaxia para infeces fngicas invasivas em pacientes transplantados ABELCETpode ser

administrado em doses dirias de 1,0 a 1,5mg/kg/dia durante 5 dias consecutivos aps o transplante.

d) Profilaxia em pacientes com Leucemia - Doses dirias de 2,5mg/kg/dia 3 vezes por semana ou1,25mg/kg/dia em pacientes com nefrotoxicidade ou hepatotoxicidade.


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e) Profilaxia para Leishmaniose ABELCET na dosagem de 1,0mg/kg/dia por 21 dias nos

pacientes com Sndrome da Imunodeficincia adquirida.

f) Infeco fngica sistmica em pacientes peditricos recomendada a dose de 2,0 a

5,0mg/kg/dia.

g) Nas infeces do SNC, ABELCET pode ser administrado por via Intratecal ou intracisternal

associado com a administrao sistmica da droga. Pode ser administrado juntamente com

hidrocortisona. A dose para a administrao por estas vias de 0,01mg a 1,5 mg/dia/semana.

Equivalncia em peso entre o composto qumico da apresentao farmacutica com a

substncia terapeuticamente ativa:

Cada 1 mL de ABELCET contm 5,0mg de anfotericina B e 13,9mg de excipientes.

Advertncias

Tm sido informados casos de anafilaxia com desoxicolato de anfotericina B e outros produtos que

contm anfotericina B. Com ABELCET, a taxa de incidncia de anafilaxia informada < 1%. Caso

ocorra dificuldade respiratria grave, a infuso deve ser suspensa imediatamente; o paciente no

deve receber outras infuses de ABELCET.

Gerais

Assim como com qualquer produto que contenha anfotericina B, a administrao inicial de

ABELCET deve ser realizada sob observao clnica estreita por profissionais com treinamento

adequado.

Reaes agudas como febre e calafrios, podem ocorrer 1 a 2 horas aps o incio de uma infuso

intravenosa de ABELCET. Geralmente estas reaes so mais comuns nas doses iniciais de

ABELCETe costumam diminuir nas doses subseqentes. A infuso raramente tem sido associada a

hipotenso, broncoespasmo, arritmias cardacas e choque.

Exames Laboratoriais

Os valores da creatinina srica devem ser monitorados a intervalos freqentes durante a terapia comABELCET(vide Reaes Adversas). tambm recomendvel o monitoramento regular da funo

heptica, eletrlitos sricos (particularmente magnsio e potssio) e hemograma completo.

Carcinognese, mutagnese e reduo da fertilidade

No foram realizados estudos de longo prazo, em animais, para avaliar o potencial carcinognico de

ABELCET. Para acessar o potencial mutagnico de ABELCET, foram conduzidos os seguintes

estudos in vitro (com e sem ativao metablica) e in vivo: ensaio de mutao reversa bacteriana,

ensaio de mutao de progresso do linfoma em camundongo, ensaio de aberrao cromossmica emclulas CHO e ensaio in vivo de microncleos em camundongo. ABELCETno apresentou efeitos


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mutagnicos em quaisquer dos ensaios. Os estudos demonstraram que ABELCET no teve

qualquer impacto sobre a fertilidade dos ratos machos e fmeas, em doses at 0,32 vezes a dose

humana recomendada (com base no parmetro rea de superfcie corporal).

Gravidez

Estudos sobre a reproduo em ratos e coelhos, com doses at 0,64 vezes a dose humana, no

revelaram danos aos fetos. Uma vez que os estudos sobre a reproduo, em animais, no so sempre

preditivos da resposta humana e como no foram realizados estudos adequados e bem controlados

em mulheres grvidas, ABELCETsomente deve ser utilizado durante a gravidez aps concluso de

que a droga realmente importante para a paciente.

Amamentao

No se sabe se ABELCET excretado no leite materno. Como muitas drogas so excretadas no

leite humano e tendo em vista o potencial de reaes adversas srias, devidas a ABELCET, em

lactentes alimentados ao seio, deve-se decidir entre a suspenso da amamentao ou o uso da droga,

levando em conta a importncia da droga para a me.

No h estudos de ABELCET administrado por vias no recomendadas. Portanto, por

segurana e eficcia deste medicamento, a administrao deve ser somente por via endovenosa.

Este medicamento no deve ser utilizado por mulheres grvidas sem orientao mdica ou do

cirurgio-dentista.

Uso em idosos, crianas e outros grupos de risco

Pacientes Idosos

Quarenta e nove pacientes idosos, com idade acima de 65 anos, foram tratados com ABELCET na

dose de 5 mg/Kg/dia, em dois estudos abertos e em um estudo de grupo nico, prospectivo e menor.

Nenhum evento adverso grave inesperado foi relatado.

Uso peditricoCento e onze crianas (2 foram recrutadas duas vezes e contadas como pacientes separados), com

idades de 16 anos ou menos, onze das quais tinham menos de 1 ano, foram tratadas com

ABELCET, na dose de 5 mg/Kg/dia, em dois estudos abertos e em um pequeno estudo prospectivo

de ramo nico. Em um estudo monocntrico, 5 crianas com candidase hepatoesplnica foram

tratadas eficazmente com 2,5 mg/Kg/dia de ABELCET.

No foram reportados efeitos adversos srios inesperados.

ABELCET

foi estudado em neonatos e foi constatado que o medicamento seguro e eficaz notratamento nesta faixa etria com candidase invasiva na dosagem de 2,5mg/kg/dia 5 mg/kg/dia. Os


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resultados deste estudo indicaram que no h diferena na disposio de ABELCET em neonatos e


Interaes medicamentosas

No foram conduzidos estudos formais de interao de ABELCET com outras drogas. Entretanto,

quando administradas concomitantemente, as drogas mencionadas em seguida so conhecidas por

interagir com a anfotericina B, podendo assim, interagir com ABELCET:

Agentes antineoplsicos

O uso simultneo de agentes antineoplsicos e anfotericina B pode aumentar o potencial para

toxicidade renal, broncoespasmo e hipotenso. Deve-se ter muito cuidado quando da administrao

concomitante de agentes antineoplsicos e ABELCET.

Corticoesterides e corticotropina (ACTH)

O uso concomitante de corticoesterides ou corticotropina com anfotericina B pode potencializar a

hipocalemia, que pode predispor o paciente disfuno cardaca; se usados concomitantemente com

ABELCET, os eletrlitos sricos e a funo cardaca devem ser estreitamente monitorados.

Ciclosporina A

Dados de um estudo prospectivo do uso profiltico de ABELCETem 22 pacientes submetidos a

transplante de medula ssea sugeriram que a instituio simultnea de Ciclosporina A e ABELCET,

nos dias posteriores cirurgia, pode estar associada com nefrotoxicidade aumentada.

Glicosdeos digitlicos

O uso concomitante de anfotericina B pode induzir hipocalemia e potencializar a toxicidade

digitlica. Quando administrados concomitantemente com ABELCET, os nveis sricos de potssio

devem ser estreitamente monitorados.

Flucitosina

O uso concomitante de flucitosina com preparaes contendo anfotericina B pode aumentar a

toxicidade da flucitosina por uma possvel elevao da sua captao celular e/ou comprometimentoda sua excreo renal. Deve-se ter cautela na administrao concomitante da flucitosina com

ABELCET.

Imidazis (cetoconazol, miconazol, clotrimazol, fluconazol, etc)

Antagonismo entre anfotericina B e derivados imidazlicos tais como miconazol e cetoconazol, que

inibem a sntese de ergosterol, foi reportado tanto em estudos in vitro quanto em animais in vivo. A

importncia clnica destes achados no foi determinada.

Transfuses de leuccitos


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Foi reportada toxicidade pulmonar aguda em pacientes que receberam anfotericina B intravenosa e

transfuses de leuccitos. No se deve administrar, ao mesmo tempo, transfuses de leuccitos e

ABELCET.

Outros medicamentos nefrotxicos

O uso simultneo de anfotericina B e agentes tais como aminoglicosdeos e pentamidina podem

aumentar o potencial de toxicidade renal droga-induzida. O uso simultneo de ABELCET e

aminoglicosdeos ou pentamidina requer muito cuidado. Recomenda-se monitorao intensiva da

funo renal em pacientes que requeiram qualquer combinao de medicamentos nefrotxicos.

Relaxante msculo-esqueltico

A hipocalcemia induzida pela anfotericina B pode aumentar o efeito curarizante dos relaxantes

msculos-esquelticos (tubocurarina, por exemplo). Quando administrados simultaneamente com

ABELCET, os nveis de potssio srico devem ser monitorados a intervalos freqentes.

Zidovudina

Observaram-se aumentos da mielotoxicidade e da nefrotoxicidade em ces quando ABELCET(em

doses 0.16 ou 0.5 vezes a dose humana recomendada) ou desoxicolato de anfotericina B (0.5 vezes a

dose humana recomendada) foram administrados simultaneamente com zidovudina durante 30 dias.

Ao se usar zidovudina e ABELCETsimultaneamente, as funes renais e hematolgica devem ser

monitoradas a intervalos freqentes.

Reaes adversas a medicamentos

A referncia para os dados de segurana constituda de 921 pacientes tratados com ABELCET (5

pacientes foram arrolados duas vezes e contados como pacientes separados), dos quais 775 foram

tratados com 5 mg/Kg/dia. Destes 775 pacientes, 194 foram tratados em quatro estudos

comparativos; 25 foram tratados em estudos abertos, no comparativos; e 556 pacientes foram

tratados em um estudo aberto, em um programa de uso em emergncia. A maioria era portadora de

neoplasias hematolgicas subjacentes e muitos recebiam medicao mltipla concomitante. Dos 556pacientes tratados com ABELCET, 9% descontinuaram o tratamento devido a eventos adversos,

relacionados ou no com a droga em estudo.

Geralmente, os eventos adversos mais comumente reportados com ABELCETforam calafrios e/ou

febre transitrios durante a infuso da droga.


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(a) A associao causal entre estes eventos adversos e ABELCET incerta.

Os eventos adversos mencionados a seguir foram tambm reportados em pacientes que usaram

ABELCETem estudos clnicos abertos no controlados. A associao causal entre estes eventos

adversos e ABELCET incerta.

Corpo como um todo

Mal-estar, perda ponderal, surdez, reao no local da injeo incluindo inflamao.

Alrgicos

Broncoespasmo, sibilos, asma, reaes anafilactides e outras reaes alrgicas.

Cardiopulmonares

Insuficincia cardaca, edema pulmonar, choque, infarto do miocrdio, hemoptise, taquipnia,

tromboflebite, embolia pulmonar, miocardiopatia, derrame pleural, arritmias incluindo fibrilao

ventricular.

Dermatolgicos

Exantema maculopapular, prurido, dermatite esfoliativa, eritema polimorfo.

Gastrointestinais


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Insuficincia heptica aguda, hepatite, ictercia, melena, anorexia, dispepsia, clica, dor epigstrica,

doena heptica veno-oclusiva, diarria, hepatomegalia, colongite, colecistite.

Hematolgicos

Defeitos de coagulao, leucocitose, discrasias sanguneas incluindo eosinofilia.

Msculo-esquelticos

Miastenia e dores sseas, musculares e articulares.

Neurolgicos

Convulses, zumbido, deficincia visual, deficincia auditiva, neuropatia perifrica, vertigem

transitria, diplopia, encefalopatia, acidente vascular cerebral, sndrome extrapiramidal e outros

sintomas neurolgicos.

Urogenitais

Oligria, diminuio da funo renal, anria, acidose tubular renal, impotncia, disria.

Anormalidades dos eletrlitos sricos, Hipomagnesemia, hipercalemia, hipocalcemia, hipercalcemia.

Anormalidades das provas de funo heptica

Elevaes da AST, ALT, fosfatase alcalina, LDH.

Anormalidades das provas de funo renal

Elevao da uria srica.

Outras anormalidades

Acidose, hiperamilasemia, hipoglicemia, hiperglicemia, hiperuricemia, hipofosfatemia.

Superdose

Tem sido reportado que a superdosagem com desoxicolato de anfotericina B pode causar parada

cardiorrespiratria. Existe informe sobre 15 (quinze) pacientes que receberam uma ou mais doses de

ABELCET entre 7-13 mg/Kg; nenhum desses pacientes apresentou uma reao aguda sria ao

medicamento. Caso se suspeite de superdosagem, descontinuar o tratamento, monitorar o estadoclnico do paciente e instituir as medidas de apoio necessrias. ABELCETno hemodialisvel.

Armazenagem

Armazenar a uma temperatura entre 2C 8C, protegido da luz. No congelar. Mant-lo dentro do

cartucho at o momento do uso. A suspenso diluda de ABELCET em soluo glicosada a 5%,

pronta para o uso, estvel por at 48 horas de 2C 8C e por um perodo adicional de 6 horas

temperatura ambiente.


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Prazo de validade

24 meses

N do lote, datas de fabricao e prazo de validade: vide embalagem externa.

Reg. M.S. 1.5626.0016

Farmacutico Responsvel: Patrcia Machado de Campos.

CRF-RJ n 9817.

Fabricado por: Sigma-Tau PharmaSource, Inc., Indianpolis, IN, USA para Cephalon Limited,

Albany Place, Hyde Way, Welwyn Garden City, Hertfordshire, AL7 3BT, UK.

Importado por: LABORATRIOS BAG DO BRASIL S.A.

R. Cnego Felipe, 365 - Rio de Janeiro / RJ - CEP: 22.713-010.

CNPJ n 04.748.181/0001-90.

Indstria Brasileira

VENDA SOB PRESCRIO MDICA.

USO RESTRITO A HOSPITAIS.

0722/4

bula anfotericina b complexo liídico

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