bula (ccds0512)

1

BULA (CCDS0512)

CONCERTA* Comprimidos de liberação prolongada

cloridrato de metilfenidato

FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÕES

Comprimidos de liberação prolongada em embalagem com 30 comprimidos.

USO ADULTO E PEDIÁTRICO (em crianças acima de 6 anos de idade)

COMPOSIÇÃO

Cada comprimido contém:

CONCERTA* 18 mg

cloridrato de metilfenidato ……………………………. 18 mg

CONCERTA* 36 mg


CONCERTA* 54 mg


Excipientes: acetato de celulose, ácido esteárico, ácido fosfórico, ácido succínico, cera de

carnaúba, cloreto de sódio, dióxido de titânio, butilidroxitolueno, hipromelose, lactose mono-

hidratada, óxidos de ferro sintéticos, poloxâmer, macrogol, povidona, triacetina e tinta preta.

INFORMAÇÕES AO PACIENTE

Ação esperada do medicamento: CONCERTA* é um medicamento de uso em dose única

diária para o tratamento do Transtorno de Déficit de Atenção e Hiperatividade (TDAH). Seu

princípio ativo é o metilfenidato, um estimulante do sistema nervoso central, que aumenta a

atenção e reduz a impulsividade e hiperatividade em pacientes com Transtorno de Déficit de

Atenção e Hiperatividade. Parte do comprimido de CONCERTA* dissolve-se logo após a

ingestão, pela manhã, proporcionando uma dose inicial do medicamento; o restante é

liberado lentamente durante o dia, para manter o efeito do medicamento.

2

Cuidados de armazenamento: CONCERTA* deve ser conservado em temperatura entre

15°C e 30°C. Proteger da umidade.

Prazo de validade: Verifique na embalagem externa se o produto obedece ao prazo de

validade. Não utilize o medicamento se o prazo de validade estiver vencido. Pode ser

prejudicial à saúde.

Gravidez e lactação: A segurança de CONCERTA* durante a gravidez não está

estabelecida. Antes de tomar CONCERTA*, informe a seu médico se você está grávida ou

se pretende engravidar. Informe seu médico a ocorrência de gravidez na vigência do

tratamento ou após seu término. Como o metilfenidato pode passar para o leite materno,

informe ao médico se estiver amamentando.

Cuidados de administração: Os comprimidos de CONCERTA* devem ser deglutidos

inteiros, pela manhã, com água, leite ou suco, antes ou após a refeição e não devem ser

mastigados, partidos ou esmagados. Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre

os horários, as doses e a duração do tratamento.

O comprimido de CONCERTA* não se dissolve completamente após a liberação completa

do princípio ativo e, algumas vezes, pode ser observado nas fezes.

Interrupção do tratamento: Não interromper o tratamento sem o conhecimento do seu

médico.

Reações adversas: Informe a seu médico o aparecimento de reações desagradáveis. As

reações adversas mais comuns são dor de cabeça, dor de estômago, insônia e redução do

apetite. Outras reações adversas que podem ocorrer são: náusea, vômito, tontura,

nervosismo, tiques, reações alérgicas, aumento da pressão arterial e psicose (pensamentos

anormais ou alucinações) e fala excessiva.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DE CRIANÇAS

Ingestão concomitante com outras substâncias: Informe seu médico todos os

medicamentos que você estiver tomando, inclusive fitoterápicos (“remédios naturais” ou à

base de ervas) e remédios de venda livre (sem prescrição médica). Poderá ser necessário

ajustar a dose de alguns medicamentos que você estiver tomando, especialmente alguns

usados no tratamento da depressão (antidepressivos), para prevenir convulsões

3

(anticonvulsivantes) ou a formação de coágulos sanguíneos (anticoagulantes). Não tome

CONCERTA* juntamente com inibidores da monoaminoxidase (IMAO).

Contraindicações: Você não deve tomar CONCERTA* se for alérgico ao cloridrato de

metilfenidato ou a outros componentes da fórmula; se tiver ansiedade, tensão e ou agitação

significativas; se tiver glaucoma (uma doença dos olhos); se tiver tiques ou Síndrome de

Tourette ou história familiar desta síndrome.

Precauções: Informe seu médico sobre qualquer medicamento que esteja usando, antes do

início ou durante o tratamento. Antes de iniciar o tratamento, informe seu médico se você:

- estiver recebendo tratamento para depressão ou tiver sintomas de depressão (tristeza,

falta de esperança, perda de interesse ou prazer),

- tiver tiques motores ou verbais ou se alguém de sua família tiver tiques ou Síndrome de

Tourette,

- tiver pensamentos ou visões anormais, ouvir sons anormais ou tiver diagnóstico de

psicose,

- tiver convulsões (epilepsia) ou apresentar alguma alteração do eletroencefalograma,

- tiver hipertensão arterial (pressão alta),

- apresentar estenose (estreitamento) ou obstrução do trato gastrintestinal (esôfago,

estômago ou intestino).

Contate seu médico imediatamente se, durante o tratamento, você tiver qualquer destes

sintomas ou condições.

O uso abusivo de CONCERTA* pode levar à dependência. Informe seu médico se você for

dependente de drogas ou de bebidas alcoólicas.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir e operar máquinas: CONCERTA* pode causar

tontura. Portanto, você deve ter cuidado ao dirigir veículos ou operar máquinas.

NÃO TOME REMÉDIO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MÉDICO, PODE SER

PERIGOSO PARA A SAÚDE.

INFORMAÇÕES TÉCNICAS

Características

Farmacodinâmica

O cloridrato de metilfenidato é um estimulante do sistema nervoso central. O mecanismo de

ação terapêutica no Transtorno de Déficit de Atenção e Hiperatividade (TDAH) não é

4

conhecido. Acredita-se que o metilfenidato bloqueie a recaptação de norepinefrina e

dopamina no neurônio pré-sináptico e aumente a liberação destas monoaminas no espaço

extraneuronal. O metilfenidato é uma mistura racêmica composta por isômeros d e . O

isômero d tem atividade farmacológica maior que o isômero .

Farmacocinética

Absorção

O metilfenidato é rapidamente absorvido. Após a administração oral de CONCERTA* a

adultos, a concentração plasmática de metilfenidato aumenta rapidamente, atingindo um pico

inicial em cerca de 1-2 horas, e continua a aumentar, gradualmente, nas horas

subsequentes. A concentração plasmática máxima é atingida em cerca de 6 a 8 horas, após

o que se inicia uma redução gradual do nível plasmático de metilfenidato. A administração de

CONCERTA* em dose única diária minimiza as flutuações entre as concentrações

plasmáticas de pico e vale associadas com o metilfenidato de liberação imediata

administrado 3 vezes ao dia. A biodisponibilidade relativa de CONCERTA* em dose única

diária é comparável à do metilfenidato administrado 3 vezes ao dia, em adultos.

Os parâmetros farmacocinéticos médios em 36 adultos após a administração de

CONCERTA* 18 mg uma vez ao dia e cloridrato de metilfenidato 5 mg três vezes ao dia

estão resumidos na Tabela 1.

Tabela 1 - Parâmetros Farmacocinéticos (Média ± DP)

Parâmetros CONCERTA* (18 mg uma vez/dia)

(n=36)

cloridrato de metilfenidato (5 mg três vezes/dia)

(n=35)

Cmáx (ng/mL) 3,7 1,0 4,2 1,0

tmáx (h) 6,8 1,8 6,5 1,8

AUC inf (ng.h/mL) 41,8 13,9 38,0 11,0

t1/2 (h) 3,5 0,4 3,0 0,5

Não foram observadas diferenças na farmacocinética de CONCERTA* após administração

única ou repetida da dose única diária, indicando não haver acúmulo significativo do

fármaco. A área sob a curva de concentração plasmática (AUC) e a meia-vida de eliminação

(t1/2) após administração repetida da dose única diária são semelhantes às observadas após

a primeira dose de CONCERTA* 18 mg.

5

Proporcionalidade à dose

Após a administração de CONCERTA* em dose única de 18, 36 e 54 mg/dia a adultos, a

Cmax e a AUC(0-inf) do d-metilfenidato foram proporcionais à dose, enquanto a Cmax e a

AUC(0-inf) do -metilfenidato aumentaram desproporcionalmente em relação à dose. Após a

administração de CONCERTA*, as concentrações plasmáticas do isômero foram

aproximadamente 1/40 das concentrações plasmáticas do isômero d.

Em um estudo de dose múltiplas em pacientes adolescentes com TDAH com idade entre 13

e 16 anos tomando de 18 a 72 mg/dia de CONCERTA*, Cmax médio e AUCtau (área sob a

curva da concentração plasmática para um intervalo de dose) de metilfenidato d- e total, a

dose da droga aumentou proporcionalmente a respectiva dose.

Distribuição: Em adultos, as concentrações plasmáticas de metilfenidato declinam

biexponencialmente após a administração oral. A meia-vida do metilfenidato em adultos,

após administração oral de CONCERTA* é de aproximadamente 3,5 horas.

Metabolismo

Em humanos, o metilfenidato é essencialmente metabolizado por desesterificação,

transformando-se em ácido -fenil-piperidino acético (PPA), que tem pouca ou nenhuma

atividade farmacológica. Em adultos, o metabolismo de CONCERTA*, administrado em dose

única diária, avaliada pela transformação em PPA, é semelhante a do metilfenidato de

liberação imediata, administrado 3 vezes ao dia. O metabolismo de doses únicas ou

repetidas de CONCERTA* administrado uma vez ao dia é semelhante.

Eliminação

Após administração oral de metilfenidato marcado com radioisótopo, cerca de 90% da

radioatividade foi recuperada na urina. O principal metabólito urinário foi o PPA,

correspondendo a aproximadamente 80% da dose do composto precursor.

Efeito de alimentos

Em pacientes, não houve diferença na atividade quer farmacodinâmica quer farmacocinética

de CONCERTA* quando administrado após uma refeição com elevado teor de gordura. Não

há evidência de alteração da absorção na presença ou ausência de alimentos.

6

Populações especiais

Sexo: em adultos normais, a média dos valores da área sob a curva AUC (0-inf) de

CONCERTA* ajustados pela dose foram de 36,7 ng.h/mL em homens e de 37,1 ng.h/mL em

mulheres, sem diferença detectável entre os dois grupos.

Raça: em adultos em uso de CONCERTA*, a área sob a curva AUC (0-inf) ajustada pela

dose foi consistente entre grupos étnicos; entretanto, o tamanho da amostra pode ter sido

insuficiente para detectar variações étnicas na farmacocinética.

Idade: a farmacocinética de CONCERTA* não foi estudada em crianças com idade inferior a

6 anos.

Insuficiência renal: Não há experiência com o uso de CONCERTA* em pacientes com

insuficiência renal. Após a administração oral de metilfenidato marcado com radioligantes, o

metilfenidato foi extensamente metabolizado e cerca de 80% da radiotividade foi excretada

na urina na forma de PPA. Como a depuração renal não é uma via importante de depuração

plasmática do metilfenidato, estima-se que a insuficiência renal tenha pouco efeito na

farmacocinética de CONCERTA*.

Insuficiência hepática: Não há experiência com o uso de CONCERTA* em pacientes com

insuficiência hepática.

INDICAÇÕES

CONCERTA* é indicado para o tratamento do Transtorno de Déficit de Atenção e

Hiperatividade (TDAH). A eficácia de CONCERTA* no tratamento do TDAH foi estabelecida

em ensaios clínicos controlados de crianças e adolescentes com idade entre 6 e 17 anos que

preenchiam os critérios do DSM IV para TDAH.

CONTRAINDICAÇÕES

CONCERTA* é contraindicado:

Em pacientes com ansiedade, tensão e agitação acentuadas, pois pode agravar estes

sintomas.

Em pacientes com hipersensibilidade conhecida ao metilfenidato ou a outros

componentes da fórmula do produto.

Em pacientes com glaucoma.

7

Em pacientes com diagnóstico ou história familiar de Síndrome de Tourette.

Durante tratamento com inibidores da monoaminoxidase (MAO) e, também, durante um

período mínimo de 14 dias após a descontinuação do inibidor da MAO (pode ocorrer

crise hipertensiva).

ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES

Embora uma relação causal não tenha sido estabelecida, mortes súbitas foram relatadas em

pacientes com anormalidades cardíacas estruturais tratados com drogas com efeito

estimulante usadas no tratamento do TDAH. Estes tratamentos devem ser usados com

cautela em pacientes com anormalidades cardíacas estruturais.

CONCERTA* não deve ser usado em crianças com menos de 6 anos de idade. Não há

ainda dados suficientes disponíveis sobre a segurança de uso a longo prazo do

metilfenidato.

Estimulantes do sistema nervoso central, incluindo o metilfenidato, têm sido associados com

início ou exacerbação de tiques motores e verbais. Portanto, avaliação clínica do paciente

em relação a tiques deve preceder o uso de medicação estimulante. A história familiar deve

ser verificada.

Embora uma relação causal não esteja estabelecida, redução no crescimento (ganho

ponderal e/ou estatural) tem sido relatada com o uso prolongado de estimulantes em

crianças. Portanto, pacientes que necessitem tratamento a longo prazo devem ser

cuidadosamente monitorados. Crianças, que não estejam crescendo ou ganhando peso

conforme o esperado, devem ter o tratamento interrompido.

CONCERTA* deve ser deglutido inteiro, com auxílio de líquidos. Os comprimidos não devem

ser mastigados, partidos ou esmagados. Em razão do mecanismo de liberação controlada do

medicamento, CONCERTA* só deve ser utilizado em pacientes capazes de deglutir o

comprimido inteiro. O medicamento é contido em um invólucro não absorvível, desenhado

para liberar o fármaco de maneira controlada. O invólucro do comprimido, juntamente com

componentes insolúveis de seu núcleo, é eliminado do organismo; os pacientes não devem

se preocupar, se ocasionalmente notarem nas fezes algo que se assemelhe a um

comprimido.

Como o comprimido de CONCERTA* não sofre alteração significante de sua forma no trato

gastrintestinal, CONCERTA* não deve ser administrado a pacientes com estenose

gastrintestinal grave pré-existente (patológica ou iatrogênica) ou em pacientes com disfagia

ou dificuldade de deglutição significativa. Têm ocorrido relatos raros de sintomas obstrutivos

8

relacionados à ingestão de fármacos em formulações não-deformáveis de liberação

controlada, em pacientes com estenose conhecida.

CONCERTA* não deve ser usado para tratar depressão grave e/ou prevenir ou tratar

estados normais de fadiga.

Sintomas psicóticos (alucinações) ou maníacos foram relatados em pacientes sem histórico

de psicose ou mania durante o tratamento com CONCERTA* nas doses usuais. Se tais

sintomas ocorrerem, CONCERTA* deve ser considerado em uma possível relação causal e

a descontinuação do produto pode ser apropriada.

Pacientes iniciando o tratamento com CONCERTA* devem ser monitorados para o

aparecimento ou agravamento de comportamentos agressivos. Agressão é frequentemente

associada a TDAH; entretanto, emergência ou piora da agressão foram relatadas durante o

tratamento com CONCERTA*.

CONCERTA* deve ser administrado com cautela nas seguintes condições:

- Psicoses: a experiência clínica sugere que a administração de metilfenidato a pacientes

psicóticos pode exacerbar sintomas de alteração do comportamento e distúrbio do

pensamento.

- Hipertensão arterial e outras condições cardiovasculares: estudos clínicos em crianças,

tanto CONCERTA* como o metilfenidato de liberação imediata aumentaram a frequência

de pulso em repouso, em média em 2-6 bpm e produziram aumentos médios de 1-4

mmHg na pressão sistólica e diastólica durante o dia, em comparação ao placebo. Em

estudos clínicos controlados com placebo em adultos, foi observado aumento na média

da frequência de pulso em repouso de aproximadamente 4-6 bpm com CONCERTA* no

ponto de desfecho versus a variação de aproximadamente –2 a 3 bpm com o placebo.

Alterações na média da pressão sanguínea no ponto de desfecho variaram de

aproximadamente de –1 a 1 mm Hg (sístólica) e 0 a 1mm Hg (diástólica) para

CONCERTA* e de –1 a 1 mm Hg (sístólica) e –2 a 0 mm Hg (diástólica) para o placebo.

Portanto, recomenda-se cautela no tratamento de pacientes cuja condição médica

subjacente possa ser comprometida por aumento da pressão arterial ou da frequência

cardíaca. A pressão arterial e a frequência cardíaca devem ser monitoradas regularmente

em pacientes em uso de CONCERTA*, especialmente naqueles com hipertensão.

- Abuso ou dependência de drogas: CONCERTA* deve ser administrado com cautela em

pacientes com história de dependência de drogas ou alcoolismo. O uso abusivo crônico

pode levar a tolerância acentuada e dependência psicológica, com graus variáveis de

alteração do comportamento. Episódios psicóticos francos podem ocorrer, especialmente

com abuso por via parenteral. Supervisão cuidadosa é necessária durante a retirada do

uso abusivo, pois pode ocorrer depressão grave. A interrupção do medicamento após

9

uso terapêutico crônico pode precipitar sintomas do transtorno subjacente, que podem

necessitar acompanhamento.

- Convulsões: há evidência clínica de que o metilfenidato pode reduzir o limiar convulsivo

em pacientes com história de convulsões, em pacientes sem convulsões, mas com

alterações anteriores no EEG e, muito raramente, em pacientes sem história de

convulsões ou alterações eletroencefalográficas anteriores. Na ocorrência de convulsões,

o tratamento deve ser descontinuado.

Sintomas de distúrbios visuais têm sido observados em casos raros. Dificuldade de

acomodação e turvação visual tem sido relatada.

Monitoração hematológica periódica (hemograma completo com contagem total e diferencial

de leucócitos e contagem de plaquetas) é recomendável durante tratamento prolongado.

Gravidez e lactação

A segurança do metilfenidato para uso durante a gestação não está estabelecida. Não há

estudos disponíveis sobre o uso de CONCERTA* em mulheres grávidas. Portanto,

CONCERTA* só deve ser usado durante a gravidez, se os potenciais benefícios justificarem

o potencial risco para o feto.

O cloridrato de metilfenidato apresentou efeitos teratogênicos em coelhos quando

administrado na dose de 200 mg/kg/dia, equivalente a aproximadamente 100 vezes a dose

máxima recomendada em humanos com base em mg/kg.

Não foram observados efeitos teratogênicos em ratos em doses de até 30 mg/kg/dia de

cloridrato de metilfenidato, resultando em uma exposição sistêmica ao metilfenidato

equivalente à aproximadamente 9 a 12 vezes a observada em estudos em voluntários e

pacientes com a dose máxima recomendada de CONCERTA*, determinada com base em

dados farmacocinéticos.

O metilfenidato não prejudicou a fertilidade em camundongos que receberam até 160

mg/kg/dia de metilfenidato em um estudo de acasalamento contínuo por 18 semanas.

Não se sabe se o metilfenidato é excretado no leite humano. Uma vez que vários fármacos

são excretados no leite humano, recomenda-se cautela ao se prescrever CONCERTA* para

uma lactante.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir e operar máquinas

Estimulantes podem diminuir a habilidade dos pacientes em operar máquinas

potencialmente perigosas ou veículos. Recomenda-se que os pacientes sejam

orientados sobre estes efeitos até que se certifique que CONCERTA* não afeta

10

negativamente sua capacidade de dirigir ou operar máquinas. CONCERTA* pode

causar tontura. É, portanto, recomendável cautela ao dirigir, operar máquinas ou realizar

tarefas que necessitem atenção.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

CONCERTA* não deve ser usado em pacientes em tratamento (corrente ou nas 2 semanas

anteriores ao início do tratamento) com inibidores da MAO.

Em razão de possíveis aumentos na pressão arterial, CONCERTA* deve ser usado com

cautela em associação com agentes vasopressores.

Estudos farmacológicos em humanos demonstraram que o metilfenidato pode inibir a

metabolização de anticoagulantes cumarínicos, anticonvulsivantes (por exemplo,

fenobarbital, fenitoína, primidona) e alguns antidepressivos (tricíclicos e inibidores seletivos

de recaptação de serotonina). A redução da dose desses fármacos pode ser necessária se

eles forem administrados em associação com metilfenidato. Ao se iniciar ou descontinuar o

metilfenidato, pode ser necessário ajustar a dose e monitorar as concentrações plasmáticas

(no caso de cumarínicos, o tempo de coagulação) do fármaco associado.

Eventos adversos graves foram relatados durante o uso concomitante com clonidina, embora

não tenha sido estabelecida uma causalidade para a combinação. A segurança do uso de

metilfenidato em associação com clonidina ou outro agente alfa-2 agonista de ação central

não foi avaliada de forma sistemática.

REAÇÕES ADVERSAS

Ao longo desta seção, as reações adversas são apresentadas. As reações adversas são

eventos adversos que foram considerados razoavelmente associados ao uso de

metilfenidato, com base em avaliação abrangente da informação disponível de evento

adverso. Uma relação causal com metilfenidato não pode ser seguramente estabelecida em

casos individuais. Além disso, porque os ensaios clínicos são conduzidos sob condições

amplamente diferentes, as taxas de reações adversas observadas nos estudos clínicos de

um medicamento não podem ser diretamente comparadas com as taxas nos estudos clínicos

de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática clínica.

Dados de estudos clínicos

Dados de estudos duplo-cegos- relatos de reações adversas com frequência >1%.

As reações adversas ao medicamento (RAMs) relevantes para população pediátrica e adulta

estão mencionadas nas tabelas de reações adversas.

11

Pacientes pediátricos

A segurança de CONCERTA* foi avaliada em 639 indivíduos (crianças e adolescentes) com

TDAH que participaram de 4 estudos duplo-cegos placebo controlado. As informações

presentes nesta seção são provenientes dos dados desta pesquisa.

Reações adversas a drogas relatadas por > 1% das crianças e indivíduos adolescentes

tratados com CONCERTA* nestes estudos estão na tabela 2.

Tabela 2.Reações adversas ao fármaco relatadas por 1% das crianças e adolescentes tratados com

CONCERTA*- em 4 estudos duplo-cegos placebo controlados

Sistemas/Órgãos

Reação Adversa

CONCERTA*

(n=321)

%

Placebo

(n=318)

%

Infecções e Infestações

Nasofaringite 2,8 2,2

Distúrbios Psiquiátricos

Insônia* 2,8 0,3

Distúrbios do Sistema Nervoso

Tontura 1,9 0

Distúrbios respiratórios, torácicos e do

mediastino.

Tosse 1,9 0,9

Dor orofaríngea 1,2 0,9

Distúrbio Gastrintestinal

Dor abdominal superior 6,2 3,8

Vômito 2,8 1,6

Distúrbios Gerais e Condições no local da

aplicação

Pirexia 2,2 0,9 * Os termos “insônia inicial” (CONCERTA* = 0,6%) e “insônia” (CONCERTA* = 2,2%) estão combinados

como “insônia”.

A gravidade da maioria das reações adversas foi de leve a moderada.

Pacientes Adultos

A segurança de CONCERTA* foi avaliada em 905 indivíduos adultos com TDAH que

participaram de 3 estudos duplo-cegos placebo controlado. As informações presentes nesta

seção são provenientes da análise conjunta destes estudos.

Reações adversas relatadas por >1% dos indivíduos adultos tratados com CONCERTA*

nestes estudos estão na tabela 3.

12

Tabela 3. Reações Adversas ao fármaco relatadas por >1% dos indivíduos adultos tratados

com CONCERTA* em 3 estudos duplo-cegos controlados com placebo

Sistemas/ Órgão Reação Adversa

CONCERTA*

(n=596) %

Placebo

(n=309)

%

Infecções e Infestações

Infecção do trato respiratório superior 1,7 1,0

Sinusite 1,3 1,0

Distúrbios do Metabolismo e da Nutrição

Diminuição do apetite 24,8 6,1

Anorexia 4,2 1,3


Insônia 13,3 7,8

Ansiedade 8,4 2,9

Insônia inicial 5,7 2,6

Humor depressivo 4,4 2,6

Inquietação 4,0 0

Agitação 3,2 0,6

Nervosismo 2,3 0,6

Bruxismo 1,5 0,6

Depressão 1,5 0,6

Labilidade do afeto 1,3 0,6

Diminuição da libido 1,3 0,6

Ataque de pânico 1,3 0,3

Tensão 1,3 0,3

Agressividade 1,2 0,6

Estado confusional 1,0 0,3


Dor de cabeça 24,2 18,8

Tontura 7,4 5,5

Tremor 3,4 0,6

Parestesia 1,2 0

Cefaleia tensional 1,0 0,3

Distúrbios Oftalmológicos

Distúrbios da acomodação visual 1,3 0

Visão embaçada 1,3 1,0

Distúrbios do labirinto e da audição

Vertigem 2,0 0,3

Distúrbios Cardíacos

Taquicardia 6,0 0

Palpitação 4,5 0,6

Distúrbios vasculares

Hipertensão 2,2 1,6

Ondas de calor 1,3 0,6

Distúrbios Respiratórios, Torácicos e do Mediastino

Dor orofaríngea 1,5 1,3

Tosse 1,2 1,0

Dispneia 1,2 0,6

Distúrbios Gastrintestinais

Boca seca 15,1 3,6

Naúsea 14,3 4,9

Dispepsia 2,0 1,9

Vômito 1,8 0,6

Constipação 1,5 0,6

Distúrbios da Pele e Tecido Subcutâneo

Hiperidrose 5,7 1,3

Distúrbios Musculoesquelético e do Tecido

Conectivo

13

Rigidez muscular 1,3 0

Espasmo muscular 1,0 0,3

Distúrbios do Sistema Reprodutor e das Mamas

Disfunção erétil 1,0 0,3

Distúrbios Gerais e Condições no local da

aplicação

Irritabilidade 5,2 2,9

Fadiga 4,7 4,2

Sede 1,8 0,6

Astenia 1,2 0

Investigações

Perda de peso 8,7 3,6

Aumento da frequência cardíaca 3,0 1,9

Aumento da pressão sanguinea 2,5 1,9

Aumento da alanina aminotransferase 1,0 0


Estudos abertos- relatos de reações adversas com frequência >1%.

A segurança de CONCERTA* foi avaliada em 3782 pacientes pediátricos e adultos com

TDAH que participaram de 12 estudos abertos. As informações presentes nesta seção são

provenientes dos dados desta pesquisa.

Reações adversas à droga relatadas por > 1% dos indivíduos tratados com CONCERTA*

não listados na tabela 2 e 3 estão listados na tabela 4.

Tabela 4. Reações Adversas Relatadas por 1% dos indivíduos tratados com

CONCERTA* em 12 estudos clínicos abertos.

Sistemas/ Órgãos

Reação Adversa

CONCERTA*

(n=3782)

%


Tique 2,0

Oscilação de humor 1,1


Sonolência 1,0

Distúrbios Gastrintestinais

Diarreia 2,4

Desconforto abdominal 1,3

Dor abdominal 1,2


Erupção cutânea 1,3

Distúrbios Gerais e Condições no Local da

Aplicação

Tensão emocional 1,4


Dados de estudo duplo-cego e aberto - relatos de reações adversas com frequência <1%.

14

Reações adversas ao fármaco que ocorreram em <1% dos pacientes pediátricos e adultos

tratados com CONCERTA* em estudos duplo-cegos e aberto. Os dados foram listados na

tabela 5.

Tabela 5. Reações Adversas Relatadas por <1% dos indivíduos pediátricos e adultos

tratados com CONCERTA* tanto nos estudos clínicos duplo-cegos quanto nos

abertos.

Sistema/ Classe de Órgão

Reação Adversa ao Medicamento

Distúrbios do sangue e sistema linfático

Leucopenia


Raiva, distúrbios do sono, hipervigilância, pranto, humor alterado


Hiperatividade psicomotora, sedação, letargia

Distúrbios oftalmológicos

Olho seco


Erupção cutânea macular

Investigações

Murmúrio cardíaco


Dados de pós-comercialização

Os eventos adversos inicialmente identificados como reações adversas durante a

experiência de pós-comercialização com CONCERTA* foram incluídos nas Tabela 6.

Na tabela, as frequências foram inseridas segundo a convenção a seguir:

Muito comum >1/10

Comum >1/100 a <1/10

Incomum >1/1000 a<1/100

Raro >1/10000 a <1/1000

Muito raro <1/10000, incluindo relatos isolados

Na tabela 6 as reações adversas estão apresentadas por frequência da categoria baseada

nas taxas de relatos espontâneos

15

Tabela 6.Reações Adversas ao Fármaco identificadas durante o período de pós-comercialização

com CONCERTA* por frequência da categoria estimada a partir das taxas de

relatos espontâneos

Distúrbios do Sistema Sanguíneo e Linfático

Muito raro Pancitopenia, trombocitopenia, púrpura trombocitopênica

Distúrbios do Sistema Imune Raro Reações de hipersensibilidade como angioedema, reações anafiláticas,

edema auricular, condições bolhosas, condições esfoliativas, urticária,

prurido não classificado em outra parte, erupção cutânea, erupções e

exantemas não classificados em outra parte


Muito raro Desorientação, alucinação, alucinação auditiva, alucinação visual, mania,

logorreia.


Muito raro Convulsão, convulsão do tipo Grande Mal, discinesia

Distúrbios oculares

Muito raro Diplopia, midríase, insuficiência visual

Distúrbios Cardíacos

Muito raro Angina Pectoris, bradicardia, extra sístole taquicardia supraventricular,

extra sístole ventricular

Distúrbios Vasculares

Muito raro Fenômeno Raynaud

Distúrbios da Pele e Tecidos Subcutâneos

Muito raro Alopecia, eritema

Distúrbios Musculoesqueléticos e do Tecido Conectivo

Muito raro Artralgia, mialgia, contrações musculares

Distúrbios Gerais e Condições no local da Administração

Raro Diminuição da resposta terapêutica

Muito raro Dor no peito, desconforto peitoral, diminuição da resposta ao fármaco,

hiperpirexia

Investigações

Muito raro Aumento da fosfatase alcalina sérica, aumento da bilirrubina sanguínea,

aumento das enzimas hepáticas, diminuição da contagem de plaquetas,

contagem anormal das células brancas

POSOLOGIA

O uso de CONCERTA* em crianças com menos de 6 anos de idade não foi avaliado em

estudos clínicos controlados. CONCERTA* não deve ser usado em crianças menores de 6

anos.

CONCERTA* deve ser administrado por via oral, uma vez ao dia. Como o efeito é observado

até 12 horas após a administração, o medicamento deve ser tomado pela manhã.

16

O comprimido deve ser deglutido inteiro com um pouco de líquido, e não deve ser mastigado,

partido ou esmagado.

CONCERTA* pode ser administrado com ou sem alimentos.

A dose deve ser individualizada de acordo com a necessidade e a resposta do paciente.

A posologia deve ser ajustada em incrementos de 18 mg até o máximo de 54 mg/dia, em

dose única diária, pela manhã para crianças com idade ente 6-12 anos e para 72 mg/dia

para adolescentes com idade entre 13-18 anos e adultos. Em geral, o aumento da dose pode

ser realizado em intervalos de aproximadamente 1 semana.

INSTRUÇÕES PARA ABRIR O FRASCO:

Pacientes que não estejam em uso de metilfenidato

A dose inicial de CONCERTA* recomendada para pacientes que não estejam em tratamento

com metilfenidato ou para pacientes em uso de outros estimulantes é de 18 mg uma vez ao

dia.

Pacientes em tratamento com metilfenidato

A dose diária de CONCERTA* recomendada para pacientes que já estejam em uso de 5 mg

de cloridrato de metilfenidato duas ou três vezes ao dia é de 18 mg. A dose diária de

CONCERTA* recomendada para pacientes que estejam em uso de 10 mg de cloridrato de

metilfenidato duas ou três vezes ao dia é de 36 mg. Em alguns casos, 54 mg pode ser uma

dose apropriada. As recomendações posológicas são baseadas na dose em uso e no

julgamento clínico.

O julgamento clínico deve ser usado para selecionar a dose para pacientes que já estejam

em tratamento com metilfenidato em outros regimes posológicos.

Não se recomenda dose diária superior a 54 mg para crianças com idade ente 6-12 anos e

72 mg para adolescentes com idade entre 13-18 anos e adultos.

17

Tratamento Prolongado/de Manutenção

O uso prolongado do metilfenidato (mais de 4 semanas) não foi sistematicamente avaliado

em estudos controlados. O médico que decidir utilizar CONCERTA* por período prolongado

em pacientes com TDAH deve periodicamente reavaliar a utilidade do uso prolongado de

CONCERTA* para cada paciente em estudos sem a medicação para avaliar a função do

paciente sem a farmacoterapia.

Redução ou descontinuação da dose

Se ocorrer exacerbação paradoxal de sintomas ou outros eventos adversos, a dose deve ser

reduzida, ou, se necessário, o medicamento deve ser descontinuado.

SUPERDOSE

Sinais e sintomas

Sinais e sintomas de superdose de CONCERTA*, resultantes principalmente de

hiperestimulação do SNC e de efeitos simpatomiméticos excessivos, podem incluir: vômito,

agitação, mioclonias, convulsões, crise do tipo Grande Mal, estado confusional, alucinações

(auditiva e/ou visual), hiperidrose, cefaleia, pirexia, taquicardia, palpitações, aumento da

frequência cardíaca, arritmia sinusal, hipertensão arterial, midríase e boca seca.

Tratamento

O tratamento consiste em medidas adequadas de suporte. O paciente deve ser protegido

contra auto-mutilação e de estímulos externos que possam agravar a hiperestimulação já

existente. O conteúdo gástrico deve ser eliminado por lavagem gástrica, se houver indicação.

Antes de proceder à lavagem gástrica, controlar a agitação e convulsões, se houver,

protegendo as vias aéreas. Outras medidas de desintoxicação incluem a administração de

carvão ativado e de um catártico. Monitoração em terapia intensiva deve ser adotada para

manter a circulação e respiração adequadas; procedimentos de resfriamento externo podem

ser necessários para controlar a hipertermia.

A eficácia da diálise peritoneal ou hemodiálise extracorpórea não está estabelecida para o

tratamento de superdose de CONCERTA*.

A liberação prolongada de metilfenidato dos comprimidos de CONCERTA* deve ser

considerada ao se tratarem pacientes que ingeriram dose excessiva do medicamento.

Pacientes idosos

O uso de CONCERTA* em idosos não foi avaliado em ensaios clínicos controlados.

18

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA

ATENÇÃO: PODE CAUSAR DEPENDÊNCIA FÍSICA OU PSÍQUICA.

MS 1.1236.3357

Farm. Resp.: Marcos R. Pereira CRF-SP n° 12.304

19

(DIZERES LEGAIS PARA O FABRICANTE: ALZA CORPORATION / EMBALADOR PRIMÁRIO:

ORTHO-MCNEIL-JANSSEN PHARMACEUTICALS)

Registrado por:

JANSSEN-CILAG FARMACÊUTICA LTDA.

Rua Gerivatiba, 207 – São Paulo – SP

CNPJ 51.780.468/0001-87

Fabricado por:

Alza Corporation, Vacaville, CA

Estados Unidos

Embalado (emb. primária) por:

Ortho-McNeil-Janssen Pharmaceuticals, Inc.

Raritan, NJ, EUA

Importado e Embalado (emb. secundária) por:

Janssen-Cilag Farmacêutica Ltda.

Rodovia Presidente Dutra, km 154

Indústria Brasileira

São José dos Campos – SP

CNPJ 51.780.468/0002-68

* Marca de Indústria e Comércio

SAC 0800.7011851

www.janssen.com.br

20

(DIZERES LEGAIS PARA O FABRICANTE: ALZA CORPORATION / EMBALADOR PRIMÁRIO:

ANDERSON PACKAGING)

Registrado por:



CNPJ 51.780.468/0001-87

Fabricado por:


Estados Unidos


Anderson Packaging, Inc.

Rockford, Illinois - EUA






CNPJ 51.780.468/0002-68


SAC 0800.7011851

www.janssen.com.br

21

(DIZERES LEGAIS PARA O FABRICANTE: JANSSEN CILAG MANUFACTURING LLC /

EMBALADOR PRIMÁRIO: ORTHO-MCNEIL-JANSSEN PHARMACEUTICALS)

Registrado por:



CNPJ 51.780.468/0001-87

Fabricado por:

Janssen Cilag Manufacturing LLC, Gurabo

Porto Rico


Ortho-McNeil-Janssen Pharmaceuticals, Inc.

Raritan, NJ, EUA






CNPJ 51.780.468/0002-68


SAC 0800.7011851

www.janssen.com.br

22

(DIZERES LEGAIS PARA O FABRICANTE: JANSSEN CILAG MANUFACTURING LLC /

EMBALADOR PRIMÁRIO: ANDERSON PACKAGING)

Registrado por:



CNPJ 51.780.468/0001-87

Fabricado por:


Porto Rico









CNPJ 51.780.468/0002-68


SAC 0800.7011851

www.janssen.com.br

http://www.janssen.com.br/

23

DIZERES LEGAIS PARA O FABRICANTE: JANSSEN CILAG MANUFACTURING LLC /

EMBALADOR: ANDERSON PACKAGING)

Registrado por:



CNPJ 51.780.468/0001-87

Fabricado por:


Porto Rico

Embalado por:



Importado por:




CNPJ 51.780.468/0002-68


SAC 0800.7011851

www.janssen.com.br

24

DIZERES LEGAIS PARA O FABRICANTE: ALZA CORPORATION / EMBALADOR: ANDERSON

PACKAGING)

Registrado por:



CNPJ 51.780.468/0001-87

Fabricado por:


Estados Unidos

Embalado por:



Importado por:




CNPJ 51.780.468/0002-68


SAC 0800.7011851

www.janssen.com.br

bula (ccds0512)

Documents