ENTENDENDO OS MARCADORESENTENDENDO OS MARCADORESENTENDENDO OS MARCADORES ENTENDENDO OS MARCADORES DAS HEPATITES VIRAISDAS HEPATITES VIRAISDAS HEPATITES VIRAISDAS HEPATITES VIRAIS

Prefeitura Municipal de Ribeirão PretoPrograma Municipal de DST, Aids e Hepatites Virais

O ÇÃOINTRODUÇÃOINTRODUÇÃOINTRODUÇÃO

A ETransmissão

“infecciosa” AA EE entérica

Hepatites virais NANB

“soro homóloga” DDBB CC Transmissãosoro-homóloga DDBB CC parenteral

G SG, TTV, SEN-V

O VÍRUS DA HEPATITE AO VÍRUS DA HEPATITE AO VÍRUS DA HEPATITE AO VÍRUS DA HEPATITE A

• Família PicornaviridaeFamília Picornaviridae

• Gênero Hepatovirus

• Genoma RNA, não envelopadoenvelopado

• Tamanho 27 a 32 nm

• Um único sorotipo

HEPATITES DE TRANSMISSÃO ENTÉRICAHEPATITES DE TRANSMISSÃO ENTÉRICAHEPATITES DE TRANSMISSÃO ENTÉRICAHEPATITES DE TRANSMISSÃO ENTÉRICA

HHEEPPAATTIITTEE AA HHEEPPAATTIITTEE EE

FAMÍLIA Picornaviridae Hepatites E likeFAMÍLIA Picornaviridae Hepatites E like

PERÍODO DE INCUBAÇÃO 15-50 dias (30 dias) 15 – 60 dias (40 dias) INCUBAÇÃO

TRANSMISSÃO contato pessoa-pessoa

água e alimentos t i d

água contaminada contato pessoa-pessoacontaminados contato pessoa pessoa

CRONICIDADE não não

SEVERIDADE aumenta com a idade aumenta com a idade

1 2% pop geral MORTALIDADE 0,3% 1-2% pop. geral

20% em gestantes

CARACTERÍSTICAS CLÍNICASCARACTERÍSTICAS CLÍNICAS

• Período de Incubação: Média 30 dias(15-50 dias)(15 50 dias)

• Icterícia por <6 anos, <10%f i tá i 14 40% 50%faixa etária: 14 anos, 40%-50%

>14 anos , 70%-80% • Complicações: Hepatite Fulminante

Hepatite ColestáticaHepatite ColestáticaHepatite Polifásica

• Doença Crônica: Inexistente

CONCENTRAÇÃO DO HAV EM FLUIDOS Ó

CONCENTRAÇÃO DO HAV EM FLUIDOS ÓCORPÓREOS CORPÓREOS

Fezes

Soro

Saliva

Urina

100 102 104 106 108 1010

Doses infectantes por mlDoses infectantes por ml

100 102 104 106 108 1010

Fonte: Viral Hepatitis and Liver Disease 1984; 9-22J Infect Dis 1989;160:887-890

HEPATITE A

Período de maior transmissibilidade:

15 dias antes dos sintomas

até 7 dias após o início da icterícia

HEPATITE ACURSO SOROLÓGICO

HEPATITE ACURSO SOROLÓGICOCURSO SOROLÓGICO CURSO SOROLÓGICO

Sintomas anti-HAVanti-HAV

ALTALT

ulo

ulo

ti HAV I Mti HAV I M

Títu

Títu

HAV fezes

anti-HAV IgManti-HAV IgM

Meses após a infecçãoMeses após a infecção0 1 2 3 4 5 6 12 24

HEPATITE AMEDIDAS DE CONTROLE

• Saneamento básico

• Medidas de higiene pessoal: lavar as mãos e li talimentos

• Beber água filtrada ou tratada

• Vacinação para grupos especiais

O VÍRUS DA HEPATITE BO VÍRUS DA HEPATITE B

AgHBs

AgHBcAgHBe(solúvel)AgHBc

DNA DNA dupla fita Polimerase

Partícula de DanePartícula de Dane

HBV MICROSCOPIA ELETRÔNICA

CLASSIFICAÇÃOCLASSIFICAÇÃO

Família:Família:Hepadnaviridae

Gênero: Orthohepadnavirusp

DIAGNÓSTICO LABORATORIALDIAGNÓSTICO LABORATORIAL

Pesquisa dos marcadores sorológicosPesquisa dos marcadores sorológicos↓

Ensaio Imunoenzimático

HBsAgAnti-HBc

Anti-HBc IgMA ti HBAnti-HBsHBeAg

Anti-HBe

HHEPATITE B AGUDAEPATITE B AGUDAÓÓCURSO SOROLÓGICO CURSO SOROLÓGICO

HBeAg anti-HBe

anti-HBc

anti-HBc IgMHB A anti HBsHBsAg anti-HBs

Semanas após a exposição0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 52 100

HEPATITE BHEPATITE B CRÔNICA CRÔNICA CURSO SOROLÓGICOCURSO SOROLÓGICOCURSO SOROLÓGICOCURSO SOROLÓGICO

HBsAg

HBeAg anti-HBe

anti-HBc

HBsAg

anti-HBc IgM

Semanas após a Exposição0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 52 anos

INTERPRETAÇÃO DOS MARCADORES SOROLÓGICOS

INTERPRETAÇÃO HBsAg Anti-HBc Anti-HBs

Fase de incubação ou + - -

Falso positivo

Hepatite agudaou

Hepatite crônica+ + -

Imunidade (contato prévio) - + -

- + +

R t i lResposta vacinal - - +

DIAGNÓSTICODIAGNÓSTICO

Paciente

AgHBs / Anti-HBc

Paciente

HBsAg (R)Anti-HBc(NR)

HBsAg (R)Anti-HBc(R)

HBsAg (NR)Anti-HBc(R)

HBsAg (NR)Anti-HBc(NR)

SuscetívelAnti-HBs

NR R

Infecção crônicaInfecção aguda

Fase inicialFalso positivo

Vacinar Contato prévioAcompanharAcompanhar

BIOLOGIA MOLECULAR PARA O HBVBIOLOGIA MOLECULAR PARA O HBV

Anti-HBc Isolado ⇒ Mutantes virais com modificaçõesAnti HBc Isolado ⇒ Mutantes virais com modificaçõesantigênicas ou baixa produção de HBsAg

Mutações Pré-core ⇒ Mutantes virais que nãoproduzem HBeAg (HBsAg (+) HBeAg (-) anti-HBe (+) )produzem HBeAg (HBsAg (+) HBeAg (-) anti-HBe (+) )

Resistência aos Anti-virais ⇒ Lamivudina

Genotipagem ⇒ Estudos epidemiológicos

HEPATITE D (DELTA) HEPATITE D (DELTA)

HBsAgδ antígeno

RNA

HEPATITE D CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS

HEPATITE D CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS

Ã

CARACTERÍSTICAS CLÍNICASCARACTERÍSTICAS CLÍNICAS

CO-INFECÇÃO ⇒InfecçãoInfecção simultâneasimultânea do do vírusvírus B e B e vírusvírus DD

• Doença aguda grave ç g g• Baixo risco de infecção crônica (3%)• Geralmente evolui de forma benignaGeralmente evolui de forma benigna

Diagnóstico : HBsAgDiagnóstico : HBsAgAnti-HBc Total e IgMA i HDVAnti-HDV

HEPATITE DCARACTERÍSTICAS CLÍNICAS

HEPATITE DCARACTERÍSTICAS CLÍNICAS

Ã

CARACTERÍSTICAS CLÍNICASCARACTERÍSTICAS CLÍNICAS

SUPERINFECÇÃO ⇒InfecçãoInfecção pelopelo vírusvírus D D emem portadorportador crônicocrônico do do vírusvírus BB

• Geralmente evolui para infecção crônica (80%)p ç• Alto risco de doença crônica severa• Pior prognósticoPior prognóstico

Diagnóstico : HBsAgDiagnóstico : HBsAgAnti-HBc TotalAnti HDVAnti-HDV

O VÍRUS DA HEPATITE CO VÍRUS DA HEPATITE C

Envelope

Core

RNA Viral

do En elope

Glicoproteínas(9400 nt)do Envelope (9400 nt)

55 – 65 nm

GENÓTIPOSGENÓTIPOS

• Nomenclatura proposta por Simmonds (1994)

• 6 genótipos distintos (1,2,3...)

• + 50 subtipos (a,b,c...)

DIAGNÓSTICO LABORATORIALDIAGNÓSTICO LABORATORIAL

• Métodos indiretos - Pesquisa de anticorpos

Ensaio Imunoenzimático

• Métodos diretos - Pesquisa componentes viraisq p

RNA viral

DIAGNÓSTICO SORO ÓGICODIAGNÓSTICO SORO ÓGICODIAGNÓSTICO SOROLÓGICODIAGNÓSTICO SOROLÓGICO

Anti-HCV

Pode levar 8 a 12 semanas para ser detectado

Falso-negativo em imunossuprimidos

Falso-positivo em populações de baixo risco

Nã dif i i f ã t dNão diferencia infecção recente e passada

Anti - HCV

Reagente Não ReagenteReagente Não Reagente

Infecção agudaInfecção crônica

Ausência de infecçãoç

Cicatriz sorológica

Encaminhar

Biologia MolecularBiologia Molecular(referência)

HEPATITE CHEPATITE C TESTES MOLECULARESTESTES MOLECULARESHEPATITE C HEPATITE C -- TESTES MOLECULARES TESTES MOLECULARES

TESTES DE BIOLOGIA MOLECULAR TESTES DE BIOLOGIA MOLECULAR

1.1. HCVHCV--RNA QualitativoRNA Qualitativo2.2. HCVHCV--RNA QuantitativoRNA Quantitativo

33 G tiG ti3.3. GenotipagemGenotipagem

TESTES DE BIOLOGIA MOLECULARTESTES DE BIOLOGIA MOLECULARTESTES DE BIOLOGIA MOLECULAR TESTES DE BIOLOGIA MOLECULAR

HCV-RNA QualitativoC fi ã d di ó tiConfirmação do diagnóstico:• Inicial • de acidente ocupacional• de transmissão materno-fetal• em imunossuprimidosem imunossuprimidosMonitoramento de resposta ao tratamento