aula biofarmácia i - farmacotécnica i pdf

PROIBIDO A REPRODUÇÃO Material de aula do Prof. Sócrates Egito ([email protected])

DESTINO DO PRINCÍPIO ATIVO NO ORGANISMO

METABOLISMO

RECEPTORES ESTOCAGEM

METABÓLITOS

F. assoc.

Forma livre

PLASMA

EXCREÇÃO ABSORÇÃO

MECANISMOS DE PASSAGEM TRANSMEMBRANÁRIA

1 – FILTRAÇÃO

2 – DIFUSÃO PASSIVA

3 – TRANSPORTE ATIVO

4 – DIFUSÃO FACILITADA

5 – ENDOCITOSE

6 – TRANSPORTE POR PAR DE ÍONS


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1 – FILTRAÇÃO (passagem intercelular)

Mecanismo passivo que consiste na passagem da molécula através

de poros aquosos da membrana (0,4 a 0,7 nm)

♦ Obedece a um gradiente de pressão hidrostática ou osmótica; ♦ Não consome energia; ♦ Comum a moléculas hidrossolúveis de pequeno peso molecular

(> 150 p/ compostos esféricos, ou >400 p/ compostos lineares).

Ex. clássico: Filtração glomerular (∅ 4 nm específico para moléculas maiores)

2 – DIFUSÃO PASSIVA

Mecanismo passivo que consiste na difusão da molécula segundo

um gradiente (concentração ou eletroquímico)

♦ Não consome energia; ♦ Envolve unicamente a fração livre do fármaco existente na circulação

geral; ♦ Obedece a Lei de difusão de Fick:

V = P (Ce – Ci) (Eq. 1)

Onde: V = velocidade de passagem transmembranária; C = Concentração nos compartimentos (e = externo e i = interno); P = Constante de permeabilidade.

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P = - DAK (Eq. 2)

Entretanto, existe uma relação entre P, a membrana biológica e a molécula medicamentosa:

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∆x

Onde: D = coeficiente de difusão da molécula; K = Coeficiente de partição; A = Superfície de absorção; ∆x = Espessura da membrana. Neste caso, o K é a variável mais importante e pode ser definida por:

K = [molécula em fase lipídica] [molécula em fase aquosa]

(Eq. 3)

Portanto, moléculas lipossolúveis tendem a apresentar uma maior

permeabilidade transmembranária por difusão passiva. Contudo não esquecer que o organismo é uma sucessão de fases aquosas e lipídicas.

2.1. Influência da ionização na difusão passiva

♦ A maioria dos fármacos são ácidos ou bases orgânicas ⇒ em solução parte fica ionizada e parte fica não ionizada.

♦ A forma ionizada apresenta alta polaridade ⇒ solúvel em meio fisiológico

♦ Só compostos não ionizáveis e lipossolúveis é que são capazes de difundir passivamente no organismo

Portanto, o grau de ionização influencia a difusão passiva

♦ Sais de ácidos ou bases fortes que atuam como fármacos apresentam um alto poder de ionização, por consequência, são praticamente impedidos de agir por difusão passiva.

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♦ Sais de ácidos ou bases fracas que atuam como fármacos apresentam um baixo poder de ionização. Sua lipofilia e concentração em forma não ionizada é que comandam a difusão passiva.


♦ O grau de ionização depende de dois fatores:

• pKa: Constante de dissociação (pH no qual a forma ionizada é igual a forma não ionizada)

• pH: Que pode variar de um compartimento biológico a outro ♦ Para ácidos:

pH = pKa + log [forma ionizável] . [forma não ionizável]

(Eq. 4)

♦ Para bases:

pH = pKa + log [forma não ionizável] [forma ionizável]

(Eq. 5)

3 – TRANSPORTE ATIVO

Mecanismo ativo que consiste na passagem transmembranária da

molécula com a ajuda de carreadores

♦ Consome energia (ATP); ♦ Por usar carreador é saturável, apresenta especificidade, é passível de

competição; ♦ Não obedece a um gradiente de concentração.

4 – DIFUSÃO FACILITADA

♦ Não consome energia; ♦ Necessita de um carreador (saturável, especificidade, competição); ♦ Obedece a um gradiente de concentração.


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Ex. clássico: Penetração da glicose no interior das hemáceas

5 – ENDOCITOSE

♦ Pinocitose e fagocitose ♦ Saturável

6 – TRANSPORTE POR PAR DE ÍONS

♦ Para produtos altamente ionizáveis em pH fisiológico (Ex. amônio quaternário)


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