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FACULDADE RAIMUNDO SÁ CURSO: FISIOTERAPIA DISCIPLINA: FARMACOLOGIA Profa. MSc. Irisdalva Oliveira HIPNOANALGÉSICOS OU ANALGÉSICOS OPIÓIDES

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Page 1: Aula 8 OPIÓIDES

FACULDADE RAIMUNDO SÁCURSO: FISIOTERAPIA

DISCIPLINA: FARMACOLOGIAProfa. MSc. Irisdalva Oliveira

HIPNOANALGÉSICOS OU

ANALGÉSICOS OPIÓIDES

HIPNOANALGÉSICOS OU

ANALGÉSICOS OPIÓIDES

Page 2: Aula 8 OPIÓIDES

• Opióides - são todas as drogas, naturais e sintéticas, com propriedades semelhantes à morfina, incluindo peptídeos endógenos.

• Opiáceos - são substâncias derivadas do ópio, como a morfina e algumas semi-sintéticas como a codeína.

Page 3: Aula 8 OPIÓIDES

Drogas opiácias

Apresentam efeito sobre o SNC.

– Analgesia (dor associada ao cancer, cólicas renais,...)

– Sedação (pré-medicamento antes de anestésicos e cirugias)

– Depressão respiratória (edema pulmonar agudo)

– Supressão da tosse

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O ópio é obtido a partir da planta Papaver somniferum, sendo composto por mais de 20 alcalóides. Os principais alcalóides são a morfina, codeína, papaverina e a tebaína.

A heroína é sintetizada a partir da morfina.

ÓPIO

Planta em uso há mais de 6.000 anos.

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Papaver somniferumPapaver somniferum

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Obtenção do ÓpioObtenção do Ópio

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MORFINA

A base moderna da farmacologia foi estabelecida por Sertümer, que isolou em 1803 a morfina da papoula.

Morfina: homenagem a Morfeu, o deus dos sonhos na mitologia grega.

Analgésico, hipnótico e antitussígeno.

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CODEÍNA

Antitussígeno (xaropes).

CH3

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HEROÍNA

Sintetizada a partir da morfina (1989). (3,6 diacetil morfina)

Efeito sem vício!

Atravessa a barreira hematoencefálica muito mais rapidamente que a morfina.LIPOFILICIDADE

Page 10: Aula 8 OPIÓIDES

Vias de administração

• Via retal (supositórios)

• Via epidural (anestesia)

• Via transdérmica (efeitos sistêmicos) cataplasma de fentanil

• Via intranasal

• Analgesia controlada - geralmente injeções endovenosas.

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Analgesia controlada

Page 12: Aula 8 OPIÓIDES

Farmacodinâmica

• Receptores opióides - (um), (capa), (delta),(sigma)

• Receptores ligados à proteína G

Receptores opióidesReceptores opióides

Influxo de Ca2+Influxo de Ca2+

Liberação de transmissoresLiberação de

transmissores

Permeabilidade ao K+Permeabilidade ao K+

ExcitabilidadeExcitabilidade

EncefalinaEncefalinaβ-endorfinaβ-endorfina

MorfinaMorfinaPró-encefalinaPró-encefalinaPró-opiomelanocortinaPró-opiomelanocortina

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• receptores opióides pertencem a família dos acoplados a proteína G.

• inibem adenilciclase e reduzem cAMP (Gi)

• provocam a inibição dos canias de Ca++ na membrana pré-sináptica (diminuem liberação de neurotransmissores)

• provocam a abertura dos canais de K+ na membrana pós-sináptica (impedem a propagação do potencial de ação -hiperpolarização).

Mecanismo de ação opióide

Page 14: Aula 8 OPIÓIDES

Mecanismo de ação opióide

Neurotransmissor

Neurotransmissor

Propagação do impulso nervosoPropagação do

impulso nervoso

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Receptores Opióides

Existem 4 tipos de receptores opióides:

•receptor μ (que recebe a denominação moderna de OP3)

•receptor δ (OP1)

•receptor κ (OP2)

• e mais recentemente, foi decoberto um novo receptor, designado primeiro como receptor órfão e, mais tarde, como receptor nociceptina (sigma) (OP4):

Page 16: Aula 8 OPIÓIDES

Receptores Opióides

(mu) (OP3):

• existem em maior densidade no córtex cerebral, tálamo e substância cinzenta periaquedutal.

•São responsáveis pela maioria dos efeitos analgésicos dos opióides e por alguns dos efeitos indesejáveis importantes (por exemplo, depressão respiratória, euforia, sedação e dependência).

•A endorfina β é o ligando endógeno com maior afinidade para o receptor μ (OP3). Os opióides analgésicos são, na sua maioria, agonistas dos receptores μ.

Page 17: Aula 8 OPIÓIDES

Receptores Opióides

(delta)

•(OP1): apresentam uma distribuição difusa, sendo mais importantes na periferia, embora também possam contribuir para a analgesia.

•Os ligandos endógenos preferenciais deste receptor são as encefalinas.

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Receptores Opióides

(capa) (OP2):

•encontra-se sobretudo na medula espinhal, tálamo, hipotálamo e córtex cerebral.

• Contribuem para a analgesia a nível medular e podem induzir sedação e disforia, porém produzem relativamente poucos efeitos indesejáveis e não contribuem para a dependência.

•Como ligandos endógenos preferenciais deste receptor temos as encefalinas.

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Receptores Opióides

(sigma) (OP4):

•os resultados da estimulação do receptor da nociceptina (OP 4) não estão ainda totalmente esclarecidos, tanto mais que em algumas situações experimentais a sua estimulação provoca analgesia e em outras hiperalgesia.

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Distribuição dos receptores

• Este amplo espectro de afinidade da morfina, associado à distribuição dos receptores opióides por todo o sistema nervoso central e por muitos tecidos periféricos e à multiplicidade de funções em que estes parecem estar envolvidos, levam a que a morfina tenha uma farmacodinâmica exuberante, que serve de padrão à de todos os analgésicos de ação central.

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Efeitos dos Opióides

Sistema Nervoso Central

• Afinidade por receptores

• Analgesia - alteração da percepçãopercepção da dor e da reaçãoreação do paciente a esta dor.

• Euforia - sensação agradável de flutuar e estar livre da ansiedade e do desconforto.

• Sedação - sonolência e turvação da consciência

• Depressão respiratória - inibição dos mecanismos do tronco cerebral

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Efeitos dos Opióides

Sistema Nervoso Central

• Supressão da tosse - mais especificamente a codeína.

• Rigidez no tronco - aumento do tônus nos grandes músculos do tronco, interferindo na ventilação

• Náuseas e vômitos - ativação da zona desencadeante quimiorreceptora do tronco cerebral.

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Efeitos dos Opióides

Efeitos Periféricos

• Trato Gastrointestinal

- efeitos constipantes: da motilidade do estômago e aumento do tônus, produção de secreção gástrica.

- aumento do tônus do intestino delgado e espasmos periódicos.

- aumento do tônus do intestino grosso e das ondas propulsivas

constipação

Page 24: Aula 8 OPIÓIDES

Efeitos dos Opióides

Efeitos Periféricos

• Trato Biliar

- contração do músculo liso biliar, pode ocasionar cólicas biliares.

• Trato genitourinário

- depressão da função renal ( do fluxo plasmático renal)

- do tônus do esfíncter uretral pode levar à retenção urinária.

Page 25: Aula 8 OPIÓIDES

Efeitos dos Opióides

Efeitos Periféricos

• Útero

- pode haver prolongamento do trabalho de parto

• Neuroendócrino

- estimulação da liberação do hormônio antidiurético.

Page 26: Aula 8 OPIÓIDES

Uso dos opióides

• O tratamento da dor é essencial para a prática médica

• Há inúmeras situações em que é necessário proporcionar analgesia antes do diagnóstico definitivo.

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Uso dos opióides

•Alguns questionamentos...

- É necessária a analgesia?

- O analgésico opióide vai obscurecer os sinais e sintomas?

- Os analgésicos opióides podem agravar a situação do paciente?

- Há possibilidade de interações medicamentosas significativas?

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Uso dos opióides

• Analgesia

- a dor intensa e constante é aliviada com uso de opóides.

- a dor associada ao câncer e outras doenças terminais

- a administração do opióide a intervalos fixos é mais eficaz no alívio da dor do que a quando solicitada.

- utilização em obstetrícia - atenção - os opióides atravessam a BHE do feto, podendo provocar depressão respiratória.

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Uso dos opióides

• Edema agudo de pulmão

- o mecanismo provável é redução na percepção de falta de ar .

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Uso dos opióides

• Tosse

- atualmente seu uso está bastante pelo desenvolvimento de antitussígenos sintéticos que não causam dependência.

Codeína, dextrometorfano, levopropoxifeno

• Diarréia

- elixir paregórico

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Uso dos opióides

• Anestesia

- medicação pré anestésica - propriedades sedativas, ansiolíticas e analgésicas

- podem ser usados com drogas anestésicas primárias (fentanil)

- analgésicos regionais ( ação direta sobre a medula espinhal) quando administrados nos espaços epidural ou subaracnóide da medula espinhal com naloxona

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Efeitos tóxicos dos analgésicos opióides

• Comportamento agitado, tremor, reações disfóricas

• Depressão respiratória

• Náuseas e vômitos

• Aumento da pressão intracraniana

• Constipação

• Retenção urinária

• Urticária (mais freqüente com adm parenteral)

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Efeitos indesejados

• Tolerância - necessidade de doses cada vez maiores para produzir analgesia.

• Dependência

• Síndrome de abstinência

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Principais opióides

• Diacetilmorfina (heroina) :obtida à partir da morfina, mais lipossolúvel, menor duraçào , > dependência.

• Codeina : obtida da morfina, bem absorvida por vo, antitussígeno, baixa potência analgésica + aspirina (dores de cabeça, costas, etc.), não induz euforia,constipação intensa.

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Principais opióides

• Dextropropoxifeno : similar a codeina, com duração mais longa, dependência discutivel.

• Meperidina: similar a morfina c/ agitação e não sedação, antimuscarínica, euforia e dependência, < duração efeito, útil anestésico no parto.

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Principais opióides

• Fentanil : derivados da fenilpiperidina, ação similar a morfina de curta duração. Usos em anestesia

• Etorfina : análogo de grande potência (1000 vezes); utilizado para imobilizar grandes animais .

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Principais opióides

• Metadona : Semelhante a morfina com menor efeito sedativo; longa duração (1/2 vida >24hs) ; menor dependencia; síndrome de abstinência menos severa.

• Na presença de metadona injeções de morfina causam menos euforia e abstinência

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Principais opióides

• Pentazocina : misto agonista-antagonista. Em baixas doses potência similar a morfina, sem correspondente aumento com altas doses causando : depressão respiratória e disforia.

• Maior afinidade por receptores k do que µ

•Administrada junto com morfina reduz seus efeitos, com tendência a causar dependência

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Antagonistas opióides

• Nalorfina : estrutura semelhante a morfina

•antagonista µ ;agonista parcial ð, k(disforia)

•antagonisa analgesia,depressão respiratória.

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Antagonistas opióides

• Naloxona : antagonista puro para todos agonistas.

• Reverte depressão respiratória e analgesia por opióides

•Efeito curto (i.v. 1-2hs.)

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Antagonistas opióides

• Naltrexona: similar ao Naloxona, porém com duração mais longa( 1/2 vida = 10hs ).

•Uso experimental , não clínico.

•Neutraliza os efeitos dos opiáceos

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Acabou!!!!!