INTRODUO A ONCOLOGIAAROLDO HENRIQUE DA SILVA BOIGUESEspecialista em Cancerologia Cirrgica pelo Hospital do Cncer de BarretosDocente FCS-UFGDCirurgio Oncolgico HU-UFGD E Hospital do Cncer de Dourados

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CONCEITOSNEOPLASMA OU NEOPLASIA: neo = novo + plasia = formao.ONCO = tumorBLASTOMA: blasto = germen + oma = tumorCNCER = caranguejo qualquer tumor malignoCANCRO = cncerCANCEROLOGIA = estudo do cncerONCOLOGIA = estudo dos tumores

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DIFERENAS ESSENCIAIS ENTRE TUMORES BENIGNOS E MALIGNOSBENIGNA Sem risco de morteCrescimento lentoExpansoCom cpsula Diferenciados Sem atipias No recidivam Sem metstases Mvel

MALIGNARisco de morteCrescimento rpidoInfiltraoGeralmente s/ cpsulaIndiferenciadosCom atipiasRecidivamCom metstasesAderido

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DIFERENCIAO CELULARGrau de semelhana da clula com a do tecido de origem.

TUMORES BENIGNOS clulas bem diferenciadas = idnticas ao do tecido normal.

TUMORES MALIGNOS clulas com graus de diferenciao diversa, at indiferenciao acentuada (anaplasia).

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NOMEMCLATURA DAS NEOPLASIAS BENIGNAS E MALIGNAS

LINHAGEM HISTOGENTICABENIGNAMALIGNAMSCULOLISOLEIOMIOMALEIOMIOSSARCOMAESTRIADORABDOMIOMARABDOMIOSSARCOMATECIDO MESENQUIMALSARCOMAFIBROSOFIBROMAFIBROSSARCOMAGORDUROSOLIPOMALIPOSSARCOMACARTILAGEMCONDROMACONDROSSARCOMAOSSOOSTEOMAOSTEOSSARCOMATECIDO EPITELIALCARCINOMAESCAMOSO ESTRATIFICADOPAPILOMACECBASAL DA PELE OU ANEXOSCBCGLANDULAR (CINOS OU DUCTOS)ADENOMAADENOCARCINOMAADENOMA PAPILARCARCINOMA PAPILFEROCISTOADENOMACISTOADENOCARCINOMARESPIRATRIOADENOMA BRNQUICOCARCINOMA BRONCOGNICORENALADENOMA TUBULAR RENALCARCINOMA DE CLULA RENAISPLACENTAMOLA HIDATIFORMECORIOCARCINOMAVIAS URINRIASPAPILOMA CEL TRANSICIONALCARCINOMA CEL TRANSICIONAL

NOMEMCLATURA DAS NEOPLASIAS BENIGNAS E MALIGNAS

LINHAGEM HISTOGENTICABENIGNAMALIGNAMSCULOCL GERMINATIVAS TESTCULOSEMINOMACARCINOMA EMBRIONRIOMELANCITOSNEVUSMELANOMA MALIGNOREVESTIMENTO ENCFALOMENINGIOMAMENINGIOMA MALIGNOFGADO:HEPATCITOSEPITLIO BILIAR (COLANGICITOS)ADENOMA HEPATOCELULARADENOMA BILIAR/ COLANGIOMAHEPATOCARCINOMACOLANGIOCARCINOMACLULAS DO SANGUEHEMATOPOITICASLEUCEMIASTECIDO LINFIDELINFOMASENDOTLIOSANGUNEOSHEMANGIOMAANGIOSSARCOMALINFTICOSLINFANGIOMALINFANGIOSSARCOMATUMORES MISTOSGLNDULAS SALIVARESADENOMA PLEOMRFICOTUMOR MISTO MALIGNOCLULAS RENAIS PRIMORDIAISTUMOR DE WILMSTUMORES DE CLULAS GERMINATIVASCEL TOTIPOTENTES E GNADAS E RESTOS EMBRIONRIOSTERATOMA MADURO, CISTO DERMIDETERATOMA IMATURO, TERATOCARCINOMA

LESES PROLIFERATIVAS CONTROLADAS E LESES PR-NEOPLSICASHIPERPLASIA

Aumento localizado e autolimitado do nmero de clulas de um rgo ou tecido. As clulas so normais na forma e na funo. Pode ser fisiolgica ou patolgica. Ex: hiperplasia endometrial estimulada por estrognio

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LESES PROLIFERATIVAS CONTROLADAS E LESES PR-NEOPLSICASMETAPLASIA

Processo proliferativo de reparo em que o tecido formado de tipo diferente daquele original. A metaplasia reversvel.

TecidoNormalMetaplasiaEstmuloVIAS AREASEpitlio colunarEpitlio escamosoTabagismo BEXIGAEpitlio de transioEpitlio escamosoLitase urinriaESFAGOEpitlio escamosoEpitlio colunarRGE

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LESES PROLIFERATIVAS CONTROLADAS E LESES PR-NEOPLSICASDISPLASIA

Proliferao celular pr-neoplsica, caracterizada pela perda da polaridade e alteraes de forma e tamanho, alm da presena freqente de mitoses. Considera-se que a displasia tambm um processo proliferativo reversvel, desde que o estmulo causador seja removido.

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TUMORIGNESE

CARACTERSTICAS EM COMUM DOS CNCERESAutorrenovao ilimitadaProliferao autnomaResistncia a fatores antiproliferativosEvaso morte celularEvaso de mecanismos de defesa imuneAlteraes metablicas adaptativasInstabilidade genmica

Induo persistente angiogneseModificao do microambiente tecidualEvaso da resposta imune montada contra os tumoresModulao da resposta inflamatria e de reparo tecidualCooptao de clulas nos processos de invaso e metstases

CAPACIDADES INTRNSICAS CLULAS TUMORAISCAPACIDADES EXTRNSICAS CLULAS TUMORAIS

HISTRIA NATURAL DO CNCERIDADEEXPOSIO A FATORES AMBIENTAIS(CARCINGENOS)HEREDITARIEDADEDESENVOLVIMENTO DO CNCERCNCER TEM DE TER PERODODE LATNCIA LONGODEVEM HAVER ESTGIOS MLTIPLOS NO PROCESSO DA CARCINOGNESEMDIA DE 20 ANOS PARA SEU DESENVOLVIMENTO(CLULA NORMAL DOENA NEOPLSICA)IMPORTANTE:DETECO PRECOCE/RASTREAMENTOCONHECER COMPORTAMENTOBIOLGICO DO TUMORPREVENO

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CICLO CELULAR

Grupo que no se prolifera G0

Grupo diferenciadoMG1SG2Apoptose

Grupo em ciclo celular3 SUBGRUPOS DE CLULASGrupo em proliferaocontnua(sntese DNA)3 mecanismos para crescimento de uma populao de clulas1 - encurtamento do ciclo celular2 - reduo da taxade morte celular3 - entrada de clulasG0 no ciclo celularIMPORTANTE NO CRESCIMENTO CELULAR NORMAL E NO NEOPLSICOCONTROLADOS POR REDE COMPLEXA DE PROTENAS (crescimento ps-replicaao do DNA)(crescimento pr-replicaao do DNA)

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PROCESSO DE TUMORIGNESE

EVENTOS GENTICOS:Amplificao gnicaDelees MutaesTranslocaes

EVENTOS EPIGENTICOS:Hipermetilao de DNAAcetilao de Histonas (acetilao, metilao, fosforilao e ubiquitao)

ONCOGENES ENVOLVIDOS NA TRANSMISSO DE ESTMULO PROLIFERAO CELULAR

LOCUSFUNOTUMOR ASSOCIADOSNDROMEPADRO HERANABCL2Apoptose Linfoma, LeucemiaBAXApoptose Clon, estmagoBRAFSinalizao intracelularColorretal, melanoma, tireideCCND1Ciclo celularMama, clon, estmago, C/PEGFRReceptor com atividade tirosina-quinaseMama, pulmo, glioblastoma, C/P, clonERBB2 (HER2)Receptor com atividade tirosina-quinaseMama, ovrioGLIRegulao de transcrioCrebro, sarcomasK-RAS, NRASSinalizao intracelularPncreas, colorretal, pulmoMAP2K4Sinalizao intracelularPncreas, mama, clonMETReceptor com atividade tirosina-quinaseRim Carcinoma renal hereditrioAutossomal dominanteCMYC, NMYCRegulao de transcrioMama, neuroblastoma, pulmoPDGFRAReceptor com atividade tirosina-quinaseGastrintestinal, tumores estromaisTumores gastrintestinais hereditriosAutossomal dominantePl3KCASinalizao intracelularMama, endomtrio, C/PRETReceptor com atividade tirosina-quinaseTireide, paratireide, adrenalMEN 2Autossomal dominante

GENES SUPRESSORES DE TUMOR CODIFICAM PROTENAS INIBITRIAS DO CRESCIMENTO E PROLIFERAO CELULAR

LOCUSFUNOTUMOR ASSOCIADOSNDROMEPADRO HERANAAPCSinalizao celularClon, tireoide, estmago, intestinoPAFDominante CDH1Adeso celular, sinalizao celularEstmago, mama, ovrio, endomtrio, C/PCA gstrico familialDominante VHLRegulao de transcrio, elongaoRim, SNCSd de Von Hippel-LindauDominante TP53Estabilidade genmica, regulao de transcrio, regulao do ciclo celular, apoptoseMama, sarcoma, adrenal, crebro, leucemiasSd Li-fraumeniDominante WT1Regulao de transcrioRim TU Wilms familialDominante STK11Sinalizao celular, resposta a estresseIntestinal, ovrio, pncreasSd Peutz-JeghersDominante PTENFosfatase, regulao de sinalizao celularPrstata, mama, tireide, endomtrio, hamartoma, glioma, teroSd CowdenDominante CDKN2AInibio de quinase dependente de ciclinaC/P, crebro, melanoma, pncreasMelanoma familialDominante RB1Regulao do ciclo celularRetinoblastoma, pulmo, sarcomas, mama, pncreasRetinoblastoma familialDominante MSH2, MLH1, MSH6, PMS2Reparo de DNAClon, teroHNPCCDominante MEN1Inibio de proliferaoParatireide, pituitriaMEN 1Dominante ATMEstabilidade genmicaLeucemia, linfoma, crebroSd Ataxia telangiectasiaRecessiva BRCA1Estabilidade genmica, regulao de transcrio, regulao de ciclo celularMama, ovrioCA mama hereditrioDominante BRCA2Reparo de DNAMama, ovrioCA mama hereditrioDominante FANCA, CV, D2, E, F, GReparo de DNALeucemias Anemia FanconiRecessiva XPA, C, ERCC2-5, DDB2Reparo de DNAPele Xeroderma pigmentosoRecessiva

FASES DE CRESCIMENTO DO CNCERFASE PR-CLNICAFASE CLNICAMaioria dura entre 8 20 anosPERODO DE LATNCIACRESCIMENTO DO CNCERSEM A PRESENA DE SINAIS OU SINTOMAS QUE PERMITAM O DIAGNSTICO PRECOCEOCUPA AT 75% DO TEMPO DAHISTRIA NATURAL DE UM CNCER EM DESENVOLVIMENTOFASE TARDIA, OCUPA APENASA LTIMA PORO DA HISTRIANATURAL DE UM CNCER (25%)COMEA NO PONTO EM QUE O CNCER DEFINITIVAMENTEDIAGNOSTICADOSINAIS E SINTOMAS SURGEMINICIAOPROMOOPROGRESSOESTGIOS DA CARCINOGNESE

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CARCINOGNESECascata de eventos que transforma uma clula normal em cncer.

Processo de mltiplos estgios:INICIAOPROMOO PROGRESSO

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ESTGIO DA CARCINOGNESE

INICIAO:

Mutao celular aps sua exposio a carcingenos.Processo irreversvel.Estamos constantemente exposto a agentes iniciadores, porm a maioria das clulas iniciadas no evoluem, morrem ou so neutralizadas por mecanismos imunolgicos.

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ESTGIO DA CARCINOGNESEPROMOO:Clulas geneticamente alteradas, ou seja, "iniciadas", sofrem o efeito dos agentes cancergenos. Caracterizada pela reversibilidade, ao contrrio da iniciao e progresso.Reversibilidade: focos da leso podem regredir com a descontinuao do agente de promoo, porm podem reaparecer com a reinstituio do agente (confirmando que a iniciao irreversvel).Depende: exposio a fatores ambientais, idade do hospedeiro e a dieta.

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ESTGIO DA CARCINOGNESEPROGRESSO:ltimo estgio, fase mais longa.Multiplicao descontrolada e irreversvel das clulas alteradas.Aumento da massa tumoral primria, desprendimento de clulas e sua penetrao no sistema circulatrio poder de invaso e a capacidade de metstases. Conclui a fase pr-clnica da evoluo do cncer e proporciona a transio para a fase clnica.

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CARCINOGNESE

CARTER MALIGNO DO CNCERMarca registrada do cncer = capacidade de invadir e se metastatizar.

TUMOR 1DESPRENDIMENTO DA CLULA DO TUMOR INVASO ANGIOLINFTICAPULMOFGADOCREBROOSSOS, etc.BARREIRASINTERVENO TERAPUTICAMETSTASES MEMBRANA BASAL SISTEMA IMUNOLGICO ADESO CELULAR ANGIOGNESE

ROTA DE DISSEMINAO DIFEREENTRE OS TUMORES 1 IMPORTANTE

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METSTASES varivel e depende principalmente do tipo histolgico e da localizao do tumor primrio.Vias de disseminao: Continuidade crescimento em extenso dentro do prprio rgoContigidade estruturas adjacentesTranscavitria ou transcelmicas (peritoneal, pleural, pericrdica, subaracnidea e articular)Linftica - geralmente o padro inicial de disseminao das neoplasias de origem epitelial. Elas seguem a drenagem linftica normal da rea do tumor primrio.Hematognica - quando clulas tumorais invadem os vasos sangneos.

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VIAS DE DISSEMINAO

CONSEQUNCIAS DA NEOPLASIACOMPROMETIMENTO DA FUNO DO TECIDO ENVOLVIDODORCOMPROMETIMENTO NUTRICIONALDISTRBIOS METABLICOSCOMPROMETIMENTO IMUNOLGICOFRAQUEZA PROGRESSIVASUSCETIBILIDADE A INFECES

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