apresentação do powerpoint...náuseas, dispepsia e diarreia (20%); hemorragia (5%); leucopenia...

Antitrombóticos

Agradecimento à Colaboração dos Monitores: Maria Carolina Brandão 2014

Fernando Pessuti 2015 Denis Rangel 2016

Pedro Barreto e Vitória Fiorini 2017

Prof. Luiz Antonio Ranzeiro Bragança

Classes de Drogas que serão apresentadas:

Antiplaquetários*

Anticoagulantes Parenterais Anticoagulantes orais Novos anticoagulantes orais

Antitrombóticos

Introdução

O que é hemostasia?

Monitoria – Antitrombóticos

“Cessação da perda de sangue a partir de

um vaso lesado” Goodman

Introdução: Hemostasias primária, secundária e terceira fase

Protagonistas:

Plaquetas

Hemostasia primária Hemostasia secundária

Fatores de coagulação

Terceira fase

Fatores fibrinolíticos

Essa divisão é didática.

São processos muito dinâmicos!

Hemostasia primária Antiagregantes plaquetários

Hemostasia primária

Objetivo: Fazer uma contenção ao sangramento por meio do tampão plaquetário.

Gatilho: Contato com o colágeno (lesão endotelial)

Necessário: Número e Função adequados de plaquetas

Dividido em 3 fases: Adesão, Ativação e Agregação

Exames laboratoriais para a hemostasia primária:

Tempo de sangramento e

hemograma completo (contagem e volume plaquetário)


1) Adesão: ligar a plaqueta ao colágeno do subendotélio

→ GP Ia/IIa – Colágeno (fraca) → GP Ib – Fator de von Willebrand – Colágeno (forte) → GP VI – Colágeno (fraca)

*ligações fracas ao colágeno podem ser rompidas pelo próprio fluxo circulatório

2) Ativação: plaqueta aderida degranula liberando diversos conteúdos como ADP, TxA2, serotonina, fibrinogênio, fibronectina, fator de crescimento derivado das plaquetas etc. A plaqueta ativada também muda sua CONFORMAÇÃO emitindo pseudópodos e expondo fosfolipídios (FP3)

GlicoProteínas receptores da plaqueta

TxA2 principal produto da COX1 envolvido na ativação da plaqueta


Observe o esquema

3) Agregação: Junção entre plaquetas por meio do GPIIb/IIIa – fibrinogênio – GPIIb/IIIa (pontes de fibrinogênio)

*IMPORTANTE: Apenas plaquetas ativadas podem ser agregadas. O TxA2 e ADP fazem quimiotaxia e ativação de novas plaquetas


• Vale a pena lembrar… e a COX2?

A COX2 tem como produto no endotélio a PgI2 (prostaciclina) que IMPEDE a agregação plaquetária. Por isso, os AINES COX 2 seletivos (coxibes e outros…) aumentam o estado trombótico!

• Fazendo um link com as classes dos fármacos:

→ Atuam impedindo a ativação: Inibidores da COX1 irreversíveis: reduzem a síntese de TxA2. exemplo: AAS.

Dica: suspender 7 dias antes de cirurgias, pois é o tempo médio de vida da plaqueta.

AINES COX1 seletivos: mesmo mecanismo de ação reduzindo a síntese de TxA2, contudo, os efeitos adversos de seu uso com esse propósito e o fato da ligação ser reversível os fazem não ser usados para essa finalidade. Suspender 1 a 3 dias antes de cirurgia.

Quais ?

Hemostasia primária • Fazendo um link com as classes dos fármacos:

→ impedindo a ativação: Bloqueadores do receptor de ADP de forma irreversível (tienopirimidas): Ticlopidina (Ticlid®), Clopidogrel (Plavix®) e Prasugrel (Effient®). Devem ser suspensos entre 5 – 7 dias da cirurgia

Bloqueadores do receptor de ADP de forma reversível (triazolopirimidinas): Ticagrelor (Brilinta®), Elinogrel e Cangrelor. Devem ser suspensos 48h antes da cirurgia

→ impedindo a agregação propriamente dita (diretamente): Antagonistas da GP IIb/IIIa (todas são por via EV): Abciximab (Reopro®), Tirofiban (Agrastat®) e Eptifibatide (Integrilin®)

Hemostasia secundária

Objetivo: formar uma rede de fibrina melhor fixando e estabilizando o tampão plaquetário

Gatilhos: → Via intrínseca: cargas negativas (contato com colágeno) → Via extrínseca: Tromboplastina (fator tissular/tecidual)

Necessário: número adequado de fatores de coagulação normofuncionantes.

Organizada em via intrínseca, via extrínseca e via comum

Exames laboratoriais:

Via intrínseca: TTPa Via extrínseca: TAP/INR

Os exames se iniciam com os

gatilhos, seja adicionando o fator

tecidual ou cargas negativas


3

7

2

10

9 12

11

8

13 5

Hemostasia

TTPa = Tempo de Tromboplastina Parcial ativada

Avalia via INTRÍNSECA ( fator XII)

TP = Tempo de protrombina

Avalia via exTRÍNSECA

*Obs: TAP = TP = PT = Tempo de protrombina = Tempo de

ativação de protrombina

Hemostasia

O que é INR? INR ou RNI é a Razão Normalizada Internacional. É uma forma de padronizar os resultados do TAP para que, independente da marca do teste, terem o mesmo referencial.

*Obs: TAP = TP = PT = Tempo de protrombina =

Tempo de ativação de protrombina


Considerações (perguntas e eventuais dúvidas):

• O Fator VIII circula ligado ao fator de Von Willebrand, sendo ativado na presença deste.

• Deficiências nas vias extrínseca ou intrínseca alargam respectivamente seus exames (TAP/INR ou PPTa)

• Se tiver deficiência na via comum? Alarga tanto TAP/INR quanto TTPa

• Se tiver deficiência do FvWB? Não ativa o fator VIII, e por consequência alarga a via que este pertence, a via intrínseca. Logo teríamos TTPa alargado com TAP/INR normais

*Obs: TAP = TP = PT = Tempo de protrombina =

Tempo de ativação de protrombina

Hemostasia secundária Fator Nome Síntese

I Fibrinogênio Fígado e SRE

II Protrombina Fígado

III Tromboplastina, fator tecidual/tissular Plaquetas e diversos

tecidos

IV Cálcio Absorção intestinal e

reabsorção renal

V Pró-acelerina Fígado/estoque

plaquetário

VI Pró-fator V Fígado

VII Pró-convertina Fígado

VIII Fator anti-hemofílico A Fígado

FvWB Fator de von Willebrand Endotélio e plaquetas

IX Fator anti-hemofílico B/Fator de

Christmas

Fígado

X Fator de Stuart Fígado

XI Fator anti-hemofílico C Fígado

XII Fator de Hageman Fígado

XIII Fator estabilizador da fibrina Fígado e

megacariócitos

Observe

como o

metabolismo

hepático é

fundamental

para

praticamente

todos os

fatores de

coagulação!

Hemostasia secundária Agora que vimos a cascata da coagulação uma pergunta vem em mente: Se o fator IIa potencializa sua própria formação em looping e a conversão da fibrina, por que esse processo não ocorre de forma descontrolada e todos os fatores são consumidos?

A resposta está nos freios fisiológicos para a coagulação, afinal, esse processo não pode ser desordenado e é aqui que entram os ANTICOAGULANTES ENDÓGENOS

→ Antitrombina III: inibe os fatores das vias intrínseca e comum (sobretudo Xa e IIa). Contudo não inibe bem o fator VIIa

→ Proteína C: degrada os fatores Va e VIIIa

→Proteína S: aumenta a atividade da ptn C Nós ptn C e S somos vit

K dependentes

Relembrar: PgI2 e NO endoteliais impedem a ativação plaquetária

IMPORTANTE

Hemostasia secundária Vamos ter uma visão geral no esquema como ficaríamos com as proteínas C e S

Hemostasia secundária • Fazendo um link com as classes dos fármacos:

Heparinas e derivados: agem acelerando a atividade da antitrombina III (ATIII). São 3 representantes:

1) Heparina não fracionada (HNF): aumenta a atividade da ATIII em cerca de 1000 vezes. Inibem os fatores da via intrínseca e extrínseca;

2) Heparina de baixo peso molecular (HBPM): exemplo a Enoxaparina (Clexane®) e Dalteparina (Fragmin®) . Agem sobre a ATIII porém, por seu tamanho reduzido, inibem preferencialmente o fator Xa;

3) Fondaparinux/Idraparinux: Agem sobre a ATIII com tamanho muito reduzido inibindo apenas o fator Xa.


• Fazendo um link com as classes dos fármacos:

Cumarínicos A Warfarina (Marevan® ou Coumadin®) é o principal representante dos anticoagulantes orais.

Agem inibindo a enzima gama-carboxilase que é necessária para a síntese dos fatores de coagulação vitamina K dependentes (II, VII, IX, X, ptnC, ptnS).


Novos anticoagulantes orais: 1) Inibidores diretos do fator Xa: RivaroXabana e ApiXabana. 2) Inibidores diretos do fator IIa (trombina): Dabigatrana, Ximelagatrana, Argatrobana, Bivalirudina, Lepirudina e Hirudina. Os todos são para uso EV, menos a Dabigatrana que é oral.

Monitorização: Heparinas NF: TTPa Warfarina: TAP/INR

Gatilho/Mecanismos: Trombina → Se liga ao tPA (ativador de plasminogênio tecidual) → Converte o plasminogênio ligado na rede de fibrina em plasmina → A plasmina degrada a rede de fibrina → Surgem os PDF (produtos da degradação da fibrina) como o D-Dímero

A terceira fase: fibrinólise

Objetivo: fazer a dissolução do trombo permitindo melhora da perfusão na área acometida (pode ser reperfusão)

Proteína C: aumenta a liberação endotelial de tPA

Fármacos:

rtPA (ativador de plasminogênio tissular recombinante): causa trombólise seletiva da rede de fibrina (ex: alteplase, tenecteplase e reteplase)

Estreptoquinase: ativa tanto o plasminogênio sérico quanto o ligado

à rede de fibrina. Grande risco de hipofibrinogenemia e sangramentos

Trombos “A”rteriais são usualmente trombos “B”rancos (A-B) Trombos “V”enosos são usualmente “V”ermelhos (V-V) Os antiplaquetários têm grande eficácia na prevenção e tratamento de fenômenos tromboembólicos arteriais (ex.: SCA) → Hemostasia primária (lesão endotelial). Os anticoagulantes orais e parenterais têm grande eficácia na prevenção e tratamento de fenômenos tromboembólicos venosos → Hemostasia secundária (estase e hipercoagulabilidade).

Trombos brancos x trombos vermelhos

Olha minha tríade aí, gente!

Antitrombóticos

Antiagregantes plaquetários

Heparinas (anticoagulantes parenterais)

Anticoagulantes orais

Novos anticoagulantes orais

Antiagregantes plaquetários - Ácido Acetil Salicílico

Mecanismo de ação:

Inibe a COX-1, inibindo IRREVERSIVELMENTE a síntese de TXA2 e, portanto, a ativação plaquetária.

Efeito dura por toda a vida plaquetária (7 a 10 dias)

Posologia: antiagregante: geralmente, 100 mg/dia

Efeitos colaterais:

1. Reações de hipersensibilidade

2. Sangramento gastrointestinal

3. Redução da filtração glomerular

Clopidogrel

http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/PostmarketDrugSafetyInformationforPatientsandProviders/

DrugSafetyInformationforHeathcareProfessionals/ucm190787.htm

Não usar com o

clopidogrel: Fluconazol;

Fluoxetina; (es)Omeprazol

Pode usar com o clopidogrel

(famo)Ranitidina

(deslanz)Panto-prazol

Prasugrel

Droga semelhante ao clopidogrel; Disponível em comprimidos de 5mg e 10mg; Utilizada na SCA com ataque de 60mg + manutenção e 10mg (<75 anos) e 5mg (>75 anos)

Ticlopidina

Ampla metabolização hepática; Excreção renal e pelas fezes; Por ser irreversível apenas plaquetas novas (7-10 dias) estarão normofuncionantes. ATENÇÃO COM OS EFEITOS ADVERSOS: Náuseas, dispepsia e diarreia (20%); Hemorragia (5%); Leucopenia (1%); Neutropenia, agranulocitose e PTT

Monitorize o hemograma do paciente, principalmente nos primeiros 3 meses!

Ticlopidina

Custo



Inibidores da Glicoproteína IIB/IIIA

todas são pora uso parenteral

*Abciximabe (Reopro®) → Anticorpo monoclonal dirigido contra o receptor da glicoproteína IIB/IIIA

*Tirofiban (Agrastat®) e Eptifibatide (Integrilin®) → Competem com o fibrinogênio pela ligação à glicoproteína

IIB/IIIA

Usados, fundamentalmente, na SCA → No IAMST nos submetidos a trombólise ou angioplastia / Tripla antiagregação → Com tirofiban ou eptifibatide.

Os receptores da glicoproteína IIB/IIIA favorecem a agregação plaquetária (pontes entre as plaquetas através de fibrina)

Inibidores da Glicoproteína IIB/IIIA

Os principais antiplaquetários serão discutidos, vamos relembrar suas possibilidades de ação na hemostasia primária:

Antitrombóticos





Introdução: Quem são as Heparinas?

Quem são as Heparinas?

Mecanismo de Ação

lembrando as diferenças da HNF, HBPM e Fondaparinux HNF: grande, inibe via intrínseca e comum

HBPM: pequena, inibe preferencialmente o fator Xa Fondaparinux: muito pequena, inibe apenas o fator Xa

O termo potencialização (aceleração) seria mais adequado do que ativação

Hemostasia Secundária

HNF: inibe via intrínseca e comum

-HBPM: inibe preferencialmente Xa

Farmacocinética - Heparina não fracionada (HNF)

HNF: EV: bolus + infusão contínua. via SC: bolus IV + adm SC. Não é indicado que se faça por via IM. HBPM: administração SC

HBPM

Enoxaparina: Única HBPM disponível no mercado nacional

Vantagens da HBPM em relação à HNF

A meia-vida maior da HBPM (intervalos de 12h); A meia-vida da HNF é menor (intervalos de 6h); A HNF é neutralizada com mais eficácia do que a HBPM

com o sulfato de protamina. LOGO: Nos pacientes hemodinamicamente mais instáveis e com maior risco de sangramento → UTILIZAR HNF

Quando se utilizar HNF ao invés de HBPM?

A protamina forma complexos irreversíveis com a heparina o

que a inativa.

*Disfunção renal (o uso de HBPM está bem

documentado nos pacientes entre 40-120kg e com ClCr> 30mL/min; nos pacientes com ClCr < 30 → monitorar);

*Obesidade mórbida (Peso > 120kg);

*Baixo peso (Peso < 40kg);

*Gestantes

Quando monitorar os níveis de HBPM?


- Monitorar a atividade anti-Xa

Como monitorar os níveis de HBPM?

As HBPM promovem maior inibição do fator Xa do que do fator IIa

As HNF promovem inibição

equiparável dos fatores Xa e IIa

ATENÇÃO!!!

Para monitorar HNF → VERIFIQUE O TTPa Para monitorar HBPM → VERIFIQUE O ANTI - Xa ATIVIDADE


- Atenção para sangramentos nos idosos e DRC; - Heparinas são de origem animal → Hipersensibilidade; - Forte associação com osteoporose → Atenção para o uso

prolongado / Efeito mineralocorticoide;

- GRANDE ATENÇÃO PARA A TROMBOCITOPENIA!!!

Segurança Monitoria – Antitrombóticos

TROMBOCITOPENIA INDUZIDA POR HEPARINA (HIT) ou SÍNDROME DO TROMBO BRANCO -Mecanismo imunomediado → Anticorpos contra o complexo Heparina – Fator IV plaquetário (presente na superfície externa das plaquetas); -Há intensa agregação e destruição plaquetárias; -Ocorre lesão endotelial e ativação da cascata de coagulação (hipercoagulabilidade)

CONSEQUÊNCIA: EVENTOS TROMBOEMBÓLICOS VENOSOS E ARTERIAIS!

Segurança e Efeitos Adversos


-Monitore as plaquetas do paciente em uso de heparinas → Plaquetopenia por volta do 5º dia é o grande sinal; -Suspenda heparina se < 100.000 ou queda > 50% do valor basal; -Pode-se utilizar outros anticoagulantes ou Compressão pneumática dos MMII (se profilaxia de TVP); -Após desenvolvimento de HIT, está contraindicado qualquer tipo de heparina (HNF e HBPM);


O QUE FAZER APÓS HIT?


Quando contraindicar o uso de heparinas? -HIT prévio; -Hipersensibilidade ao fármaco; -Sangramento ativo; -Hemofilia; -Trombocitopenia significativa (<100.000); -Situações com grande risco de sangramento (ex.: crise hipertensiva → AVEh) E se houver deficiência de antitrombina III? → Resistência às heparinas (pesquisar causas de trombofilia)



Uso em Gestantes Segurança estabelecida no 2º trimestre de gestação; Avaliar Risco x Benefício nos 1º e 3º trimestres → Não está bem estabelecido na literatura; Não foi verificado efeito teratogênico; É o grande anticoagulante a se usar na gestante.



TVP/TEP *Enoxaparina (SC): 1mg/kg 12/12h (Se ClCr < 30, fazer 1mg/kg 24/24h) *HNF (EV): Bolus de 80UI/kg + manutenção de 18UI/kg/h (245mL de SG5% + 5mL de Heparina 5000UI/mL → Manter PTT 1,5-2,5x o valor normal em segundos

Profilaxia de TVP/TEP *Enoxaparina 40mg 24/24h se ClCr > 30 (Se ClCr < 30 → Fazer 20mg 24/24h

Principais usos clínicos e manejo


Custo


-Droga sintética derivada das heparinas; -Interage com a antitrombina III, inativando apenas o fator Xa; -Eficácia semelhante às heparinas no TEP; -Funcionam como alternativa na presença de HIT; -Seu uso é SC e também não é necessária monitorização de PTT (assim como na HBPM); -Deve-se atentar para os Doentes Renais Crônicos → Excreção renal; -Não há antídoto contra a droga

Fondaparinux


Antitrombóticos





Anticoagulantes Orais :

Warfarina O mais usado, devido ao custo!

Borlina LP et al. Uso de anticoagulantes orais em PA. J Vasc Bras 2010, Vol. 9, Nº 2

Varfarina – Fatos históricos O anticoagulante oral mais utilizado em todo o mundo.

1948: Lançada no mercado como raticida potente.

Utilizada pelo chefe da Polícia Secreta Soviética para

envenenar Josef Stalin que faleceu de hemorragia cerebral.

1951: Um recruta da marinha americana tentou, sem sucesso, o suicídio com 567 mg de varfarina. A sua surpreendente recuperação induziu o desenvolvimento de estudos sobre as propriedades anticoagulantes.

1954: Aprovada para uso humano pela FDA. Nesse mesmo ano, o Presidente dos EUA Dwight Eisenhower, foi tratado com varfarina depois de um IAM.

Rev Port Cardiol 2008; 27: 531-44

Mecanismo de Ação

Farmacocinética

O início de ação do warfarin depende da ½ vida dos fatores de coagulação que a droga inibe: 6, 24, 40 e 60h, respectivamente, para VII, IX, X e II; O início de ação ocorre em cerca de 24h, mas o pico de atividade em 72-96h; A ½ vida das proteínas S e C é curta... CUIDADO!!!

Sempre manter heparina com uso concomitante de warfarin por pelo menos 5 dias. O uso isolado pode levar a fenômenos tromboembólicos venosos...

Varfarina - Farmacocinética

Passa a barreira placentária e minimamente para o leite materno

Roca RA, López NP. A Anticoagulação Oral para os Cuidados de Saúde Primários

Farmacocinética

-Absorção intestinal -> uso exclusivo por VO; -Ampla ligação às proteínas plasmáticas (95-99%); -Metabolização hepática ampla (Cp450); -Excreções renal e biliar dos metabólitos.

CUIDADO!!!

WARFARINA TEM MUITAS INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS... E É UM FÁRMACO CUJO PRINCIPAL EFEITO ADVERSO É O

SANGRAMENTO!


Farmacocinética


Interações Medicamentosas

*Falar sobre o caso da enfermaria

Segurança e Efeitos Adversos Atravessa a placenta e pode causar distúrbios hemorrágicos no feto → warfarina é reconhecidamente teratogênico... Não deve ser utilizado na gestação!

Segurança e Efeitos Adversos Necrose cutânea induzida por warfarina: *Tende a ocorrer nos primeiros 5 dias de tratamento (antes da otimização); *Os mais susceptíveis são os heterozigotos para proteína S (paciente já com predisposição para eventos trombóticos). MAS, ATENÇÃO! O PRINCIPAL EFEITO ADVERSO é o SANGRAMENTO!!! Fatores de risco para sangramento com wafarina:

Segurança e Efeitos Adversos - Contraindicações

Usos clínicos, controle analítico e doses

usa-se warfarina quando se necessita de anticoagulação a longo prazo...


-A posologia de warfarin deve ser individualizada... -Geralmente, iniciar com doses de 2,5-5mg/dia ; -Pacientes obesos podem necessitar de doses maiores; -Pacientes desnutridos de doses menores... Tendência de deficiência de vitamina K;

-O ajuste deve ser feito com o INR → AVALIA A VIA EXTRÍNSECA!!!



Por que usamos o INR como parâmetro para ajuste da Warfarina se o fator VII é da via extrínseca e o fator IX da via intrínseca?

A resposta é simples, pois dentre os fatores II, VII, IX e X o fator VII é o que possui a menor meia-vida, logo é o primeiro a ser depletado e o TAP/INR é mais precocemente alargado que o TTPa. O mesmo ocorre na insuficiência hepática. Por isso, o TAP/INR alarga antes do TTPa.

INR entre 2-3;

O uso deve ser concomitante com heparinas por 4-5 dias;

Após 2 medições de INR entre 2-3 → pode-se suspender a heparina.

QUAL A FAIXA TERAPÊUTICA BUSCAMOS ALCANÇAR?


QUAL o ANTÍDOTO em caso de intoxicação?

vitamina K (Kanakion®). Se sangramento for intenso acrescenta-se plasma fresco congelado. Obs. Pode ser necessário repetir a transfusão (os fatores transfundidos, em

particular o VII, sofrem depuração da circulação + rápida que a varfarina.

Custo


Antitrombóticos






Os mais usados:

Apixabana (Eliquis®)

Dabigatrana (Pradaxa®)

Rivaroxabana (Xarelto®)

Novos anticoagulantes orais: 1) Inibidores diretos do fator Xa: RivaroXabana e ApiXabana. 2) Inibidores diretos do fator IIa (trombina): Dabigatrana, Ximelagatrana, Argatrobana, Bivalirudina, Lepirudina e Hirudina. Os todos são para uso EV, menos a Dabigatrana que é oral.

Introdução: Por que novos anticoagulantes orais?

Warfarina é uma droga de difícil manejo (início de ação tardio; monitorização do INR); A HBPM é parenteral (via SC); Os novos anticoagulantes orais entraram no contexto de alternativas às drogas até então existentes... Drogas aprovadas pela ANVISA, no Brasil: Apixabana (Eliquis®); Dabigatrana (Pradaxa®) e Rivaroxabana (Xarelto®)



-São drogas de início de ação rápido; -Sem necessidade de monitorização laboratorial; -Sem interações alimentares; -Antídotos para situações de sangramento não estão ainda bem estabelecidas na literatura; -O ajuste de dose em hepatopatas e/ou DRC é necessário com algumas drogas.



-Há pouco tempo, eram drogas de uso restrito para prevenção de TVP/TEP em cirurgias ortopédicas; -Seus usos clínicos se expandiram nos últimos anos... Hoje, uso mais amplo; -Em lactantes, gestantes e < 18 anos, a literatura ainda não demonstrou segurança para se indicar o uso.


Novos anticoagulantes orais - Mecanismo de ação

Fonte: Rev Bras Ter Intensiva. 2011; 23(1):68-77

Mecanismo de Ação

São drogas que promovem inibição direta aos fatores de coagulação; Atente que as heparinas agem de forma indireta e o warfarin age inibindo múltiplos fatores...

Xa Rivaroxabana e Apixabana

inibem o Fator Xa;

Dabigatrana inibe o fator IIa


Apixabana

Perceba que seu uso em pacientes com próteses valvares não é bem estabelecido...


Apixabana

Não é necessário ajuste de dose nos pacientes com DRC leve a moderada... Com ClCr < 15 -> experiência não bem estabelecida na literatura; Apixabana não é recomendada em paciente com insuficiência hepática grave, risco de sangramento ou com doença hepatobiliar ativa.


Apixabana

Apresentação em comprimidos e 2,5 e 5mg; Uso: 2,5-5mg 12/12h Não usar em < 18 anos, gestantes e lactantes.


Dabigatrana



Dabigatrana

Grande atenção com o ClCr do paciente! Atenção com os DRC...


Dabigatrana


Rivaroxabana



Rivaroxabana

Atenção com os pacientes com DRC e hepatopatas... Mesmas observações de Apixabana (ambos inibidores de Xa)


Rivaroxabana


Rivaroxabana

Disponível em comprimidos de 10mg


Sangramento com antitrombóticos: Como proceder?

SANGRAMENTOS NA VIGÊNCIA DOS NOVOS ANTICOAGULANTES ORAIS: O QUE FAZER?

Idarucizumab for Dabigatran Reversal – Charles V. Pollack, Jr., M.D. et al. – New England Journal of Medicine – August 2015 – http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1502000

Idarucizumab foi a primeira droga a ser aprovada pelo FDA (Praxbind) para reversão dos efeitos anticoagulantes de dabigatrana (Pradaxa) - 2015; Idarucizumab é um anticorpo monoclonal, que se liga diretamente a dabigatrana, impedindo seu efeito.


Reversão de anticoagulação

Aos futuros colegas, desejo que possam conciliar a realização pessoal com a boa prática profissional e ética! Felicidades!

Bibliografia

1. Brunton, L.L. Goodman & Gilman: As Bases Farmacológicas da Terapêutica. 10ª ed. Rio de Janeiro: McGraw-Hill; 2. Katzung, B.G. Farmacologia Básica e Clínica. 10ª ed. Rio de Janeiro: Artmed/McGraw-Hill, 2010; 3. Rang, H.P., Dale, M.M., Ritter, J.M., Flower, R.J., Henderson, G. Farmacologia. 7ª ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2012. 4. Penildon Silva, Farmacologia, 2012


Bibliografia 1. CYRILLO CAVALHEIRO FILHO. DALTON DE ALENCAR FISCHER CHAMONE. RA RACHED.

FRANCISCO HUMBERTO MAFFEI. HEPARINAS – MOMENTO ATUAL. Rev Assoc Med Bras 2008; 54(6): 471-86.

2. Lorenço e col. Avaliação de pacientes em uso de anticoagulantes orais. Arq Bras Cardiol, volume 68 (nº 5), 353-356, 1997.

3. Marques MA Os novos anticoagulantes orais no Brasil. J Vasc Bras. 2013 Jul.-Set.; 12(3):185-186.

4. P. Marques da Silva. Velhos e novos anticoagulantes orais. Perspetiva farmacológica. Rev Port Cardiol. 2012;31(Supl. I):6-16.

5. Roca RA, López NP. A Anticoagulação Oral para os Cuidados de Saúde Primários. 2006.

6. Borlina LP et al. Uso de anticoagulantes orais em PA. J Vasc Bras 2010, Vol. 9, Nº 2.

7. NATÁLIA ANTÓNIO, et al. Controvérsias na Anticoagulação Oral: Continuar ou Interromper os Anticoagulantes Orais durante a Intervenção Estomatológica? Rev Port Cardiol. Vol. 27 Abril 08 / April 08.

8. Maciel R. Heparina de baixo peso molecular no tratamento da tromboembolia pulmonar. J Pneum 28(3) – mai-jun de 2002.

9. http://www.hospitalsiriolibanes.org.br–Diretrizes Assistenciais.

apresentação do powerpoint...náuseas, dispepsia e diarreia (20%); hemorragia (5%); leucopenia...

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